ГПР64

АДГРГ2
Идентификаторы
Псевдонимы	ADGRG2 , EDDM6, HE6, TM7LN2, GPR64, рецептор G2, связанный с адгезивным белком G, CBAVDX
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 300572 ; МГИ : 2446854 ; Гомологен : 4208 ; Генные карты : ADGRG2 ; OMA : ADGRG2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	19,122,637 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	159,281,066 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	corpus epididymis; ; caput epididymis; ; parotid gland; ; tail of epididymis; ; synovial joint; ; cartilage tissue; ; synovial membrane; ; spinal ganglia; ; pancreatic ductal cell; ; islet of Langerhans;
	Top expressed in
	efferent ductule; ; trigeminal ganglion; ; lumbar spinal ganglion; ; epithelium of stomach; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; epididymis; ; vas deferens; ; otolith organ; ; utricle; ; stroma of bone marrow;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; transmembrane signaling receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; cell surface; integral component of plasma membrane; extracellular exosome; apical plasma membrane; membrane; cytosol; plasma membrane;
Biological process	G protein-coupled receptor signaling pathway; cell surface receptor signaling pathway; spermatogenesis; signal transduction; adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10149
	237175
	ENSG00000173698
	ENSMUSG00000031298
	Q8IZP9
	Q8CJ12
showНМ_001079858 ; НМ_001079859 ; НМ_001079860 ; НМ_001184833 ; НМ_001184834 ;
	NM_001184835; NM_001184836; NM_001184837; NM_005756
showНМ_001079847 ; НМ_001079848 ; НМ_001079857 ; НМ_001290445 ; НМ_001290446 ;
	NM_178712
showНП_001073327 ; НП_001073328 ; НП_001073329 ; НП_001171762 ; НП_001171763 ;
	NP_001171764; NP_001171765; NP_001171766; NP_005747
showНП_001073316 ; НП_001073317 ; НП_001073326 ; НП_001277374 ; НП_001277375 ;
	NP_848827
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор 64, связанный с G-белком, также известный как HE6, представляет собой белок, кодируемый ADGRG2 геном . ^[5] GPR64 является членом семейства адгезивных GPCR . ^[6]^[7]Адгезионные GPCR характеризуются расширенной внеклеточной областью, часто содержащей N-концевые белковые модули, которые связаны с областью TM7 через домен, известный как домен INиндуцирующий аутопротеолиз GPCR (GAIN) . ^[8]^[9]

Адгезионный GPCR, GPR64, представляет собой рецептор-сироту, характеризующийся длинным N-концом, который, как предполагается, сильно гликозилирован. ^[10] Сообщается, что N-конец GPR64 расщепляется в домене GPS, чтобы обеспечить транспортировку к плазматической мембране. Считается, что после расщепления N-конец остается нековалентно связанным с 7TM. Экспрессия GPR64 в основном наблюдается в мужских репродуктивных органах, но совсем недавно было показано, что она экспрессируется в паращитовидных железах. ^[11] и центральная нервная система. ^[12] GPR64 в основном экспрессируется в придатках яичка человека и мыши, а также в предстательной железе и паращитовидной железе человека. ^[11]^[13] GPR64 вместе с каркасом F-актина локализуется в нереснитчатых основных клетках проксимального эпителия мужского выводного протока, где происходит реабсорбция тестикулярной жидкости и концентрация сперматозоидов. ^[14]^[15]

Функция

Нацеливание на Gpr64 на мышей приводит к снижению фертильности или бесплодию у самцов; но репродуктивная способность у женщин не пострадала. ^[16] Неизмененная экспрессия гормона у нокаутных самцов указывает на то, что рецептор функционирует непосредственно в мужских половых путях. Отсутствие экспрессии Gpr64 вызывает застой спермы и обструкцию протоков из-за аномальной реабсорбции жидкости. Кроме того, экспрессия GPR64 была обнаружена в фибробластоподобных синовиальных клетках, полученных при остеоартрите, но не при ревматоидном артрите. ^[17]

Клиническое значение

GPR64 значительно сверхэкспрессируется в Wnt-зависимой подгруппе медуллобластомы, ^[18] а также при саркомах Юинга и карциномах предстательной железы, почек или легких. ^[19] Рихтер и др. продемонстрировали, что GPR64 способствует инвазии и метастазированию опухоли посредством плацентарного фактора роста и MMP1. ^[19] Повышение регуляции и активация GPR64 связаны с первичным гиперпаратиреозом и гиперсекрецией паратиреоидного гормона. ^[11]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000173698 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031298 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Хаманн, Дж; Ауст, Г; Арач, Д; Энгель, ФБ; Формстоун, С; Фредрикссон, Р; Холл, РА; Харти, БЛ; Кирхгоф, К; Кнапп, Б; Кришнан, А; Либшер, Я; Лин, Х.Х.; Мартинелли, округ Колумбия; Монк, КР; Питерс, MC; Пяо, X; Премель, С; Шенеберг, Т; Шварц, ТВ; Сингер, К; Стейси, М; Ушкарев Ю.А.; Валлон, М; Вольфрум, У; Райт, Миссури; Сюй, Л; Лангенхан, Т; Шиот, HB (апрель 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Рецепторы, связанные с адгезией G-белка» . Фармакологические обзоры . 67 (2): 338–67. дои : 10.1124/пр.114.009647 . ПМЦ 4394687 . ПМИД 25713288 .
^ Стейси М., Йона С. (2011). Адгезия-GPCR: структура и функция (достижения экспериментальной медицины и биологии) . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-1-4419-7912-4 .
^ Лангенхан, Т; Ауст, Г; Хаманн, Дж. (21 мая 2013 г.). «Липкая передача сигналов - на сцену выходят рецепторы, связанные с белками класса G». Научная сигнализация . 6 (276): Лe3. дои : 10.1126/scisignal.2003825 . ПМИД 23695165 . S2CID 6958640 .
^ Арас Д., Букар А.А., Боллигер М.Ф., Нгуен Дж., Солтис С.М., Зюдхоф Т.К., Брунгер А.Т. (март 2012 г.). «Новый эволюционно консервативный домен GPCRs клеточной адгезии опосредует аутопротеолиз» . Журнал ЭМБО . 31 (6): 1364–78. дои : 10.1038/emboj.2012.26 . ПМК 3321182 . ПМИД 22333914 .
^ Азимзаде, Педрам; Таламантес-Лайберн, Сара К.; Чанг, Катарина Т.; Иноуэ, Аска; Баленга, Нариман (ноябрь 2019 г.). «Пространственная регуляция передачи сигналов GPR64/ADGRG2 с помощью β-аррестинов и киназ GPCR» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1456 (1): 26–43. Бибкод : 2019NYASA1456...26A . дои : 10.1111/nyas.14227 . ISSN 1749-6632 . ПМЦ 7236788 . ПМИД 31502283 .
^ Дэвис Б., Бауманн С., Кирхгоф С., Ивелл Р., Нуббемейер Р., Хабенихт У.Ф., Тьюринг Ф., Готвальд У. (2004). «Направленное удаление эпидидимального рецептора HE6 приводит к нарушению регуляции жидкости и мужскому бесплодию» . Мол Клеточная Биол . 24 (19): 8642–8648. дои : 10.1128/mcb.24.19.8642-8648.2004 . ПМК 516748 . ПМИД 15367682 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Баленга, Нариман; Азимзаде, Педрам; Хог, Джойс А.; Стаатс, Пол Н.; Ши, Юхонг; Кох, Джеймс; Дрессман, Холли; Олсон, Джон А. (март 2017 г.). «Сиротская адгезия GPCR GPR64/ADGRG2 сверхэкспрессируется в опухолях паращитовидной железы и ослабляет передачу сигналов, опосредованную кальций-чувствительными рецепторами» . Журнал исследований костей и минералов . 32 (3): 654–666. дои : 10.1002/jbmr.3023 . ISSN 1523-4681 . ПМК 7211037 . ПМИД 27760455 .
^ Хайтина Т., Олссон Ф., Стефанссон О., Алсиё Дж., Роман Э., Эбендал Т., Шиот Х.Б., Фредрикссон Р. (2008). «Профиль экспрессии всего семейства рецепторов, связанных с белком адгезии G, у мышей и крыс» . БМК Неврология . 9 (1): 43. дои : 10.1186/1471-2202-9-43 . ПМК 2386866 . ПМИД 18445277 .
^ Хаманн Дж, Ауст Г, Арас Д, Энгель Ф.Б., Формстон С, Фредрикссон Р., Холл Р.А., Харти Б.Л., Кирххофф С., Кнапп Б., Кришнан А., Либшер И., Лин Х.Х., Мартинелли Д.С., Монк КР, Петерс М.К., Пиао Х. , Премель С., Шенеберг Т., Шварц Т.В., Сингер К., Стейси М., Ушкарев Ю.А., Валлон М., Вольфрум Ю., Райт М.В., Сюй Л., Лангенхан Т., Шит Х.Б. (апрель 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Рецепторы, связанные с адгезией G-белка» . Фармакологические обзоры . 67 (2): 338–67. дои : 10.1124/пр.114.009647 . ПМЦ 4394687 . ПМИД 25713288 .
^ Оберманн Х., Самалекос А., Остерхофф С., Шредер Б., Хеллер Р., Кирххофф С. (январь 2003 г.). «HE6, двухсубъединичный гептаспиральный рецептор, связанный с апикальными мембранами эпителия выносящих и придаточных протоков» . Молекулярное воспроизводство и развитие . 64 (1): 13–26. дои : 10.1002/mrd.10220 . ПМИД 12420295 . S2CID 29953802 .
^ Кирхгоф С, Остерхофф С, Самалекос А (август 2008 г.). «Рецептор адгезии HE6/GPR64 локализуется вместе с апикальным и субапикальным каркасом F-актина в эпителии мужских выводных протоков» . Размножение . 136 (2): 235–45. дои : 10.1530/REP-08-0078 . ПМИД 18469038 .
^ Дэвис Б., Бауманн С., Кирхгоф С., Ивелл Р., Нуббемейер Р., Хабенихт У.Ф., Тьюринг Ф., Готвальд У. (октябрь 2004 г.). «Направленное удаление эпидидимального рецептора HE6 приводит к нарушению регуляции жидкости и мужскому бесплодию» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (19): 8642–8. дои : 10.1128/MCB.24.19.8642-8648.2004 . ПМК 516748 . ПМИД 15367682 .
^ Галлиган К.Л., Байг Э., Байкерк В., Кистоун Э.К., Фиш Э.Н. (сентябрь 2007 г.). «Особенные признаки экспрессии генов в фибробластах синовиальной ткани ревматоидного артрита: коррелируют с активностью заболевания». Гены и иммунитет . 8 (6): 480–91. дои : 10.1038/sj.gene.6364400 . ПМИД 17568789 . S2CID 22240185 .
^ Уиттиер К.Л., Бозе Э.А., Гибсон-Корли К.Н., Кирби П.А., Дарбро Б.В., Цянь К., Ингрэм У.Дж., Робертсон Т., Ремке М., Тейлор М.Д., О'Дорисио М.С. (10 октября 2013 г.). «Схемы экспрессии рецепторов, связанных с G-белком, определяют подгруппы медуллобластомы» . Acta Neuropathologica Communications . 1 (1): 66. дои : 10.1186/2051-5960-1-66 . ПМЦ 3893540 . ПМИД 24252460 .
^ Jump up to: ^а ^б Рихтер Г.Х., Фазан А., Хауэр К., Грюневальд Т.Г., Бернс С., Рёсслер С., Науманн И., Стаге М.С., Фульда С., Эспозито И., Бурдах С. (май 2013 г.). «Рецептор 64, связанный с G-белком, способствует инвазивности и метастазированию сарком Юинга через PGF и MMP1». Журнал патологии . 230 (1): 70–81. дои : 10.1002/путь.4170 . ПМИД 23338946 . S2CID 11129426 .

Внешние ссылки

Консорциум адгезии GPCR
GPR64 Расположение гена человека в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000173698 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031298 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Хаманн, Дж; Ауст, Г; Арач, Д; Энгель, ФБ; Формстоун, С; Фредрикссон, Р; Холл, РА; Харти, БЛ; Кирхгоф, К; Кнапп, Б; Кришнан, А; Либшер, Я; Лин, Х.Х.; Мартинелли, округ Колумбия; Монк, КР; Питерс, MC; Пяо, X; Премель, С; Шенеберг, Т; Шварц, ТВ; Сингер, К; Стейси, М; Ушкарев Ю.А.; Валлон, М; Вольфрум, У; Райт, Миссури; Сюй, Л; Лангенхан, Т; Шиот, HB (апрель 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Рецепторы, связанные с адгезией G-белка» . Фармакологические обзоры . 67 (2): 338–67. дои : 10.1124/пр.114.009647 . ПМЦ 4394687 . ПМИД 25713288 .

[isbn1-4419-7912-3-6] Стейси М., Йона С. (2011). Адгезия-GPCR: структура и функция (достижения экспериментальной медицины и биологии) . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-1-4419-7912-4 .

[7] Лангенхан, Т; Ауст, Г; Хаманн, Дж. (21 мая 2013 г.). «Липкая передача сигналов - на сцену выходят рецепторы, связанные с белками класса G». Научная сигнализация . 6 (276): Лe3. дои : 10.1126/scisignal.2003825 . ПМИД 23695165 . S2CID 6958640 .

[pmid22333914-8] Арас Д., Букар А.А., Боллигер М.Ф., Нгуен Дж., Солтис С.М., Зюдхоф Т.К., Брунгер А.Т. (март 2012 г.). «Новый эволюционно консервативный домен GPCRs клеточной адгезии опосредует аутопротеолиз» . Журнал ЭМБО . 31 (6): 1364–78. дои : 10.1038/emboj.2012.26 . ПМК 3321182 . ПМИД 22333914 .

[9] Азимзаде, Педрам; Таламантес-Лайберн, Сара К.; Чанг, Катарина Т.; Иноуэ, Аска; Баленга, Нариман (ноябрь 2019 г.). «Пространственная регуляция передачи сигналов GPR64/ADGRG2 с помощью β-аррестинов и киназ GPCR» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1456 (1): 26–43. Бибкод : 2019NYASA1456...26A . дои : 10.1111/nyas.14227 . ISSN 1749-6632 . ПМЦ 7236788 . ПМИД 31502283 .

[10] Дэвис Б., Бауманн С., Кирхгоф С., Ивелл Р., Нуббемейер Р., Хабенихт У.Ф., Тьюринг Ф., Готвальд У. (2004). «Направленное удаление эпидидимального рецептора HE6 приводит к нарушению регуляции жидкости и мужскому бесплодию» . Мол Клеточная Биол . 24 (19): 8642–8648. дои : 10.1128/mcb.24.19.8642-8648.2004 . ПМК 516748 . ПМИД 15367682 .

[:0-11] Jump up to: ^а ^б ^с Баленга, Нариман; Азимзаде, Педрам; Хог, Джойс А.; Стаатс, Пол Н.; Ши, Юхонг; Кох, Джеймс; Дрессман, Холли; Олсон, Джон А. (март 2017 г.). «Сиротская адгезия GPCR GPR64/ADGRG2 сверхэкспрессируется в опухолях паращитовидной железы и ослабляет передачу сигналов, опосредованную кальций-чувствительными рецепторами» . Журнал исследований костей и минералов . 32 (3): 654–666. дои : 10.1002/jbmr.3023 . ISSN 1523-4681 . ПМК 7211037 . ПМИД 27760455 .

[12] Хайтина Т., Олссон Ф., Стефанссон О., Алсиё Дж., Роман Э., Эбендал Т., Шиот Х.Б., Фредрикссон Р. (2008). «Профиль экспрессии всего семейства рецепторов, связанных с белком адгезии G, у мышей и крыс» . БМК Неврология . 9 (1): 43. дои : 10.1186/1471-2202-9-43 . ПМК 2386866 . ПМИД 18445277 .

[13] Хаманн Дж, Ауст Г, Арас Д, Энгель Ф.Б., Формстон С, Фредрикссон Р., Холл Р.А., Харти Б.Л., Кирххофф С., Кнапп Б., Кришнан А., Либшер И., Лин Х.Х., Мартинелли Д.С., Монк КР, Петерс М.К., Пиао Х. , Премель С., Шенеберг Т., Шварц Т.В., Сингер К., Стейси М., Ушкарев Ю.А., Валлон М., Вольфрум Ю., Райт М.В., Сюй Л., Лангенхан Т., Шит Х.Б. (апрель 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Рецепторы, связанные с адгезией G-белка» . Фармакологические обзоры . 67 (2): 338–67. дои : 10.1124/пр.114.009647 . ПМЦ 4394687 . ПМИД 25713288 .

[14] Оберманн Х., Самалекос А., Остерхофф С., Шредер Б., Хеллер Р., Кирххофф С. (январь 2003 г.). «HE6, двухсубъединичный гептаспиральный рецептор, связанный с апикальными мембранами эпителия выносящих и придаточных протоков» . Молекулярное воспроизводство и развитие . 64 (1): 13–26. дои : 10.1002/mrd.10220 . ПМИД 12420295 . S2CID 29953802 .

[15] Кирхгоф С, Остерхофф С, Самалекос А (август 2008 г.). «Рецептор адгезии HE6/GPR64 локализуется вместе с апикальным и субапикальным каркасом F-актина в эпителии мужских выводных протоков» . Размножение . 136 (2): 235–45. дои : 10.1530/REP-08-0078 . ПМИД 18469038 .

[16] Дэвис Б., Бауманн С., Кирхгоф С., Ивелл Р., Нуббемейер Р., Хабенихт У.Ф., Тьюринг Ф., Готвальд У. (октябрь 2004 г.). «Направленное удаление эпидидимального рецептора HE6 приводит к нарушению регуляции жидкости и мужскому бесплодию» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (19): 8642–8. дои : 10.1128/MCB.24.19.8642-8648.2004 . ПМК 516748 . ПМИД 15367682 .

[17] Галлиган К.Л., Байг Э., Байкерк В., Кистоун Э.К., Фиш Э.Н. (сентябрь 2007 г.). «Особенные признаки экспрессии генов в фибробластах синовиальной ткани ревматоидного артрита: коррелируют с активностью заболевания». Гены и иммунитет . 8 (6): 480–91. дои : 10.1038/sj.gene.6364400 . ПМИД 17568789 . S2CID 22240185 .

[18] Уиттиер К.Л., Бозе Э.А., Гибсон-Корли К.Н., Кирби П.А., Дарбро Б.В., Цянь К., Ингрэм У.Дж., Робертсон Т., Ремке М., Тейлор М.Д., О'Дорисио М.С. (10 октября 2013 г.). «Схемы экспрессии рецепторов, связанных с G-белком, определяют подгруппы медуллобластомы» . Acta Neuropathologica Communications . 1 (1): 66. дои : 10.1186/2051-5960-1-66 . ПМЦ 3893540 . ПМИД 24252460 .

[ReferenceA-19] Jump up to: ^а ^б Рихтер Г.Х., Фазан А., Хауэр К., Грюневальд Т.Г., Бернс С., Рёсслер С., Науманн И., Стаге М.С., Фульда С., Эспозито И., Бурдах С. (май 2013 г.). «Рецептор 64, связанный с G-белком, способствует инвазивности и метастазированию сарком Юинга через PGF и MMP1». Журнал патологии . 230 (1): 70–81. дои : 10.1002/путь.4170 . ПМИД 23338946 . S2CID 11129426 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]