✖


Jump to content

Нитразепам

Нитразепам
Клинические данные
Торговые названия Алодорм, Аподорм, Арем, Серсон, Инсома, Инсомин, Могадон, Нитрадос, Нитразадон, Нитросан, Нитравет, Ормодон, Паксадорм, Ремнос, Эпам и Сомнит
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Зависимость
обязанность 		Физический : Высокий Психологический : Умеренный
Зависимость
обязанность 		Умеренный
Маршруты
администрация 		Оральный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 53–94%
Метаболизм Печеночный
Период полувыведения 16–38 часов
Экскреция Реналь
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.005.151 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 15 Н 11 Н 3 О 3
Молярная масса 281.271  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Нитразепам под торговой маркой Mogadon . , продаваемый , среди прочего, [2] [3] Снотворное средство класса бензодиазепинов, используемое для кратковременного облегчения тяжелой, инвалидизирующей тревоги и бессонницы . [4] Он также обладает седативными (успокаивающими) свойствами, [5] а также амнестическое (вызывающее забывчивость), противосудорожное и на скелетные мышцы релаксирующее действие .

Впервые он был синтезирован в конце 1950-х годов группой исследователей из Hoffmann-La Roche в Швейцарии. [6] Он был запатентован в 1961 году и начал использоваться в медицине в 1965 году. [7]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Коробка таблеток Могадон, содержащая 5 мг нитразепама.

Нитразепам используется для лечения кратковременных проблем со сном ( бессонница ), [8] а именно трудности с засыпанием, частые пробуждения, ранние пробуждения или сочетание того и другого.

Нитразепам иногда пытаются лечить эпилепсию, когда другие лекарства не помогают. Было обнаружено, что он более эффективен, чем клоназепам , при лечении синдрома Веста , который представляет собой возрастную эпилепсию, поражающую очень молодых людей. В неконтролируемых исследованиях нитразепам показал эффективность при детских спазмах и иногда рассматривается, когда другие противосудорожные препараты оказались неэффективными. [9] Однако при длительном лечении обычно развиваются сонливость, гипотония и, что особенно важно, толерантность к противосудорожным эффектам, что обычно ограничивает применение нитразепама только при лечении острых приступов. [10]

Для исследовательских целей было разработано светоактивируемое производное нитразепама (фульгазепам). [11]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Более распространенный

[ редактировать ]

Более распространенные побочные эффекты могут включать: центральной нервной системы угнетение , включая сонливость , головокружение , подавленное настроение , утомляемость , атаксию , головную боль , головокружение , ухудшение памяти, нарушение двигательных функций, ощущение «похмелья» по утрам, невнятную речь, снижение физическая работоспособность, [ нужны разъяснения ] притуплении эмоций , снижении внимания, мышечной слабости, двоении в глазах Сообщалось о и невнимательности. Сообщалось также о неприятных снах и рецидивирующей бессоннице.

Нитразепам представляет собой бензодиазепин длительного действия с периодом полувыведения 15–38 часов (средний период полувыведения 26 часов). [12] Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема нитразепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра . [13]

Менее распространено

[ редактировать ]

Менее распространенные побочные эффекты могут включать: Гипотонию , [14] слабость, сердцебиение , сыпь или зуд , желудочно-кишечные расстройства и изменения либидо реже наблюдаются . Очень редко могут возникать парадоксальные реакции , например возбуждение, стимуляция, галлюцинации, гиперактивность и бессонница. Также о депрессивном или усиленном сновидении, дезориентации, сильной седации, ретроградной амнезии , головной боли, гипотермии и белой горячке . сообщалось [15] Сообщалось также о тяжелой токсичности для печени. [16]

Рак

[ редактировать ]

Использование бензодиазепинов связано с повышенным риском развития рака. [17] Однако противоречивые данные свидетельствуют о том, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы прийти к выводу, что продукты этого класса действительно вызывают рак. [18]

Смертность

[ редактировать ]

По данным анализа 302 пациентов, терапия нитразепамом по сравнению с другими медикаментозными методами лечения увеличивает риск смерти при лечении трудноизлечимой эпилепсии. Риск смерти от терапии нитразепамом может быть выше у более молодых пациентов (дети младше 3,4 лет в исследовании) с трудноизлечимой эпилепсией. У детей старшего возраста (старше 3,4 лет) в этом исследовании наблюдается обратная тенденция. [19] Нитразепам может вызвать внезапную смерть у детей. Это может вызвать нарушение координации глотания, интенсивную пищевода перистальтику , бронхоспазм , задержку крикофарингеального расслабления и тяжелый респираторный дистресс , требующий искусственной вентиляции легких у детей. Нитразепам может способствовать развитию парасимпатической гиперактивности или ваготонии , что приводит к потенциально смертельному респираторному дистрессу у детей. [20]

Печень

[ редактировать ]

Нитразепам связан с тяжелыми нарушениями функции печени, как и другие нитробензодиазепины. Нитробензодиазепины, такие как нитразепам, ниметазепам , флунитразепам и клоназепам , более токсичны для печени, чем другие бензодиазепины, поскольку они метаболически активируются CYP3A4 , что может привести к цитотоксичности . Эта активация может привести к образованию свободных радикалов и окислению тиола, а также к ковалентному связыванию с эндогенными макромолекулами; в результате это приводит к окислению клеточных компонентов или ингибированию нормальной клеточной функции. Метаболизм нетоксичного препарата до реактивных метаболитов причинно связан с множеством побочных реакций. [16]

Другие долгосрочные эффекты

[ редактировать ]
Основная статья: Долгосрочные эффекты бензодиазепинов

Длительное применение нитразепама может нести риски для психического и физического здоровья, такие как развитие когнитивных нарушений. Эти побочные эффекты улучшаются после периода воздержания. [21] [22] Однако некоторые другие источники, похоже, указывают на отсутствие связи между использованием бензодиазепиновых препаратов и деменцией. [23] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы утверждать, что этот класс лекарств действительно вызывает снижение когнитивных функций.

Потенциал злоупотребления

[ редактировать ]
Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепиновыми препаратами

Рекреационное использование нитразепама является обычным явлением. [ нужна ссылка ]

В монографии к препарату сказано: «Лечение нитразепамом обычно не должно превышать семи-десяти дней подряд. Применение более двух-трех недель подряд требует полной переоценки состояния пациента. Рецепты на нитразепам следует выписывать для кратковременного применения». (от семи до десяти дней), и его не следует назначать в количествах, превышающих месячный запас. Зависимость может возникнуть всего за четыре недели». [24]

Толерантность

[ редактировать ]

Толерантность к действию нитразепама часто проявляется при регулярном применении. повышение уровня ГАМК в тканях головного мозга и изменение состояния активности серотонинергической системы. В результате толерантности к нитразепаму происходит [ нужна ссылка ] Толерантность к вызывающему сон эффекту нитразепама может возникнуть примерно через семь дней; [ нужна ссылка ] толерантность также часто возникает к его противосудорожному эффекту. [ нужна ссылка ]

Однако другие источники указывают, что непрерывное использование не обязательно приводит к снижению эффективности. [25] [26] [27] это означает, что толерантность не является автоматической и что не все пациенты проявляют толерантность в одинаковой степени.

Зависимость и абстиненция

[ редактировать ]
Смотрите также: синдром отмены бензодиазепинов.

Нитразепам может вызвать зависимость, привыкание и синдром отмены бензодиазепинов. Отмена нитразепама может привести к появлению симптомов абстиненции, аналогичных тем, которые наблюдаются при приеме алкоголя и барбитуратов . Общие симптомы абстиненции включают тревогу , бессонницу , проблемы с концентрацией и усталость . [28] Прекращение приема нитразепама вызвало рецидив бессонницы после кратковременной терапии разовой дозой на ночь. [29]

Особые меры предосторожности

[ редактировать ]

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при применении у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [30] Следует соблюдать осторожность при назначении нитразепама лицам трудоспособного возраста из-за значительного нарушения психомоторных навыков; это ухудшение усиливается при назначении более высоких доз. [31]

Нитразепам в дозе 5 мг и более вызывает значительное ухудшение бдительности в сочетании с усилением чувства сонливости. [32] Нитразепам в дозе 5 мг и выше ухудшает навыки вождения. [33] и, как и другие снотворные , он связан с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий. [34] У пожилых людей применение нитразепама связано с повышенным риском падений и переломов бедра из-за нарушения баланса тела. [35] Период полувыведения нитразепама составляет 40 часов у пожилых людей и 29 часов у молодых людей. [36] [37] Нитразепам обычно принимается в передозировке наркоманами или лицами, склонными к суициду, что иногда приводит к смерти. [38] [39] [40] Нитразепам тератогенен при передозировке во время беременности, при этом в 30% случаев родов наблюдаются врожденные аномалии. [41] Это популярный наркотик в странах, где он доступен. [42] [43] [44]

Дозы всего 5 мг могут ухудшить навыки вождения. [33] Таким образом, людям, управляющим автомобилем или занимающимся деятельностью, требующей бдительности, следует проявлять осторожность при использовании нитразепама или, возможно, вообще избегать его. [45]

Пожилые

[ редактировать ]

Нитразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины , вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [35] Было обнаружено, что нитразепам опасен для пожилых пациентов из-за значительно повышенного риска падений. [46] Этот повышенный риск, вероятно, связан с тем, что лекарственный эффект нитразепама сохраняется и на следующий день. [47] Нитразепам является особенно неподходящим снотворным средством для пожилых людей , поскольку он вызывает инвалидность, характеризующуюся общим психическим ухудшением, неспособностью ходить, недержанием мочи , дизартрией, спутанностью сознания , спотыканием , падениями и дезориентацией, которые могут возникнуть при дозах всего 5 мг. Симптоматика, вызванная нитразепамом, может привести к ошибочному диагнозу заболеваний головного мозга у пожилых людей, например деменции , а также к симптомам постуральной гипотензии , которые также могут быть ошибочно диагностированы. Сообщается, что в гериатрическое отделение ежемесячно принимается до семи пациентов с инвалидностью и проблемами со здоровьем, вызванными приемом нитразепама. Препарат рекомендовали к барбитуратам и не назначали пожилым людям. [48] Было обнаружено, что только нитразепам и лоразепам повышают риск падений и переломов у пожилых людей. [49] Депрессия ЦНС гораздо чаще возникает у пожилых людей и особенно часто встречается при дозах нитразепама выше 5 мг. [50] Как молодые, так и пожилые пациенты сообщают об улучшении сна после трех ночей приема нитразепама, но они также сообщают о том, что чувствуют себя менее бодрствующими и медленнее проявляют себя при психомоторном тестировании в течение 36 часов после приема нитразепама. У пожилых людей наблюдался когнитивный дефицит, они совершали значительно больше ошибок при психомоторном тестировании, чем более молодые пациенты, несмотря на аналогичные уровни препарата в плазме, что позволяет предположить, что пожилые люди более чувствительны к нитразепаму из-за повышенной чувствительности к нему стареющего мозга. Постоянное введение нитразепама пожилым людям может привести к спутанности сознания и дезориентации. Кроме того, эффект от однократной дозы нитразепама может сохраняться до 60 часов после приема. [51]

Дети

[ редактировать ]

Нитразепам не рекомендуется применять лицам младше 18 лет. Использование у очень маленьких детей может быть особенно опасным. У детей, получающих нитразепам от эпилепсии, может развиться толерантность в течение нескольких месяцев непрерывного применения, при этом при длительном применении часто происходит повышение дозы. Сонливость, ухудшение двигательных навыков и атаксия были частыми побочными эффектами у детей с туберозным склерозом, получавших нитразепам. Побочные эффекты нитразепама могут ухудшить развитие двигательных и когнитивных навыков у детей, получающих нитразепам. Отмена лишь изредка приводила к возобновлению судорог, а у некоторых детей, прекративших прием нитразепама, наблюдалось улучшение. Развитие, например способность ходить в пятилетнем возрасте, нарушалось у многих детей, принимавших нитразепам, но не нарушалось при приеме некоторых других небензодиазепиновых противоэпилептических препаратов. Детям, получающим лечение нитразепамом, было рекомендовано пройти обследование и постепенно прекратить прием нитразепама, когда это необходимо. [52] С терапией нитразепамом у детей были связаны чрезмерная седация, гиперсаливация , затруднение глотания и высокая частота аспирационной пневмонии , а также несколько случаев смерти. [9]

Беременность

[ редактировать ]

Нитразепам не рекомендуется назначать во время беременности, поскольку он может вызвать у новорожденных синдром отмены. [53] и обычно не рекомендуется лицам, страдающим алкогольной или наркотической зависимостью, а также людям с сопутствующими психическими расстройствами. [30] голландская, британская и французская система под названием «Система объективного анализа суждений» для оценки того, следует ли включать лекарства в формуляры лекарств на основе клинической эффективности, побочных эффектов , фармакокинетических свойств, токсичности и лекарственного взаимодействия Для оценки нитразепама использовалась . Голландский анализ с использованием этой системы показал, что нитразепам не подходит для использования в формулярах для назначения лекарств. [54]

Применение нитразепама во время беременности может привести к интоксикации новорожденного. Синдром отмены у новорожденных также может возникнуть в случае применения нитразепама или других бензодиазепинов во время беременности с такими симптомами, как повышенная возбудимость, тремор и желудочно-кишечные расстройства (диарея или рвота). Кормление грудью матерям, принимающим нитразепам, не рекомендуется. [55] Нитразепам — бензодиазепин длительного действия с риском кумуляции препарата, однако в процессе метаболизма активные метаболиты не образуются. Накопление может происходить в различных органах тела, включая сердце; накопление еще больше у младенцев. Нитразепам быстро проникает через плаценту и в больших количествах присутствует в грудном молоке. Поэтому во время беременности следует избегать применения бензодиазепинов, включая нитразепам. [56] На ранних сроках беременности уровень нитразепама у ребенка ниже, чем у матери, а на более поздних сроках беременности нитразепам обнаруживается в равных количествах как у матери, так и у будущего ребенка. [57] Во всем мире известно, что бензодиазепины причиняют вред при применении во время беременности, а нитразепам является препаратом категории D во время беременности.

Бензодиазепины липофильны и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают через плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, таких как нитразепам, на поздних сроках беременности в особенно высоких дозах может привести к синдрому вялого младенца . [58] Применение в третьем триместре беременности может привести к развитию тяжелого синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденного . Симптомы отмены бензодиазепинов у новорожденных могут включать гипотонию и нежелание сосать грудь, приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Эти симптомы могут сохраняться в течение нескольких часов или месяцев после рождения. [53]

Другие меры предосторожности

[ редактировать ]

Осторожность при гипотонии

[ редактировать ]

Будьте осторожны у пациентов, страдающих гипотонией : нитразепам может усугубить гипотонию. [14]

Осторожность при гипотиреозе

[ редактировать ]

Осторожность следует соблюдать людям, страдающим гипотиреозом , поскольку это состояние может вызвать длительную задержку метаболизма нитразепама, приводящую к значительному накоплению препарата. [59]

Противопоказания

[ редактировать ]

Следует избегать применения нитразепама у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), особенно во время обострений ХОБЛ, поскольку у пациентов, получающих снотворные средства, может возникнуть серьезное угнетение дыхания. [60]

Как и другие снотворные средства, нитразепам связан с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий. [34] Нитразепам не рекомендуется назначать пациентам, которые управляют автотранспортом или работают с механизмами. Исследование по оценке навыков вождения у пользователей седативных и снотворных средств показало, что у пользователей нитразепама наблюдались значительные нарушения в течение 17 часов после приема, тогда как у пользователей темазепама не было выявлено значительных нарушений способностей к вождению. Эти результаты отражают природу нитразепама длительного действия. [61]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Нитразепам взаимодействует с антибиотиком эритромицином , сильным ингибитором CYP3A4, что влияет на время пика концентрации. Само по себе это взаимодействие не считается клинически важным. [62] Однако тревога, тремор и депрессия были зарегистрированы в отчете о случае пациента, проходящего лечение от острой пневмонии и почечной недостаточности. После введения нитразепама, триазолама и впоследствии эритромицина у пациента возникали повторяющиеся галлюцинации и ненормальные телесные ощущения. Совместное применение бензодиазепиновых препаратов в терапевтических дозах с эритромицином может вызвать серьезные психотические симптомы, особенно у лиц с другими значительными соматическими осложнениями. [63]

Пероральные противозачаточные таблетки снижают клиренс нитразепама, что может привести к повышению уровня нитразепама в плазме и его накоплению. [64] Рифампин значительно увеличивает клиренс нитразепама, тогда как пробенецид значительно снижает его клиренс. [65] Циметидин замедляет скорость выведения нитразепама, что приводит к более длительному эффекту и повышенному риску накопления. [66] Алкоголь в сочетании с нитразепамом может вызывать синергическое усиление гипотензивных свойств как бензодиазепинов, так и алкоголя. [67] могут ингибировать глюкуронидацию морфина Бензодиазепины, включая нитразепам , , что приводит к повышению уровня и продлению действия морфина в экспериментах на крысах. [68]

Фармакология

[ редактировать ]

Нитразепам является нитробензодиазепином. [69] [70] Это 1,4-бензодиазепин с химическим названием 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он .

Он обладает липофильным действием длительного действия и метаболизируется в печени окислительными путями. Он действует на бензодиазепиновые рецепторы в головном мозге, которые связаны с рецепторами ГАМК, вызывая усиленное связывание ГАМК с ГАМК А. рецепторами [71] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге, участвующим в возникновении сонливости, мышечной релаксации, контроле тревоги и судорог, а также замедляет работу центральной нервной системы. Нитразепам по действию аналогичен z-препарату зопиклону, назначаемому при бессоннице. [72] Противосудорожные свойства нитразепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью обусловлены связыванием с потенциал-зависимыми натриевыми каналами, а не с бензодиазепиновыми рецепторами. Устойчивое повторяющееся обжигание, по-видимому, ограничено эффектом бензодиазепинов, заключающимся в замедлении восстановления натриевых каналов после инактивации в культурах клеток спинного мозга мышей. [73] Миорелаксирующие свойства нитразепама проявляются за счет ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге децеребрированных кошек. [74] Это полный агонист бензодиазепиновых рецепторов. [75] Эндогенная опиоидная система может играть роль в некоторых фармакологических свойствах нитразепама у крыс. [76] Нитразепам вызывает снижение церебрального содержания аминокислот глицина и аланина в мозге мышей . Снижение может быть связано с активацией бензодиазепиновых рецепторов. [77] При высоких дозах происходит снижение обмена гистамина в результате действия нитразепама на комплекс бензодиазепин-ГАМК-рецептор в мозге мышей. [78] Нитразепам продемонстрировал свойства подавления кортизола у людей. [79] Он является агонистом как центральных бензодиазепиновых рецепторов, так и бензодиазепиновых рецепторов периферического типа, обнаруженных в клетках нейробластомы крыс. [80]

ЭЭГ и сон

[ редактировать ]

В лабораторных исследованиях сна нитразепам уменьшал латентный период засыпания . Было обнаружено, что у психогериатрических стационарных пациентов он не более эффективен, чем таблетки плацебо, в увеличении общего времени, проведенного во сне, и значительно ухудшает способность участников исследования двигаться и выполнять повседневную деятельность на следующий день, и его не следует использовать в качестве снотворного. у психогериатрических стационарных больных. [81]

Препарат вызывает задержку начала и уменьшение продолжительности быстрого сна . В некоторых исследованиях сообщалось о восстановлении быстрого сна после прекращения приема препарата. [82] Сообщается, что нитразепам существенно влияет на стадии сна — уменьшение на стадиях сна 1, 3 и 4 и увеличение на стадии 2. [83] У молодых добровольцев было обнаружено, что фармакологические свойства нитразепама вызывают седативный эффект, нарушение психомоторной деятельности и устойчивости стояния. ЭЭГ-тесты показали снижение альфа-активности и повышение бета-активности в зависимости от уровня нитразепама в плазме крови. [84] Через 13 часов после приема нитразепама значительно ухудшилась работоспособность, равно как и навыки принятия решений. ЭЭГ-тесты показывают большую сонливость и легкий сон через 18 часов после приема нитразепама, в большей степени, чем амилобарбитона. Быстрая активность регистрировалась с помощью ЭЭГ через 18 часов после приема нитразепама. [85] Исследование на животных показало, что нитразепам вызывает сонливый характер спонтанной ЭЭГ, включая увеличение высоковольтных медленных волн и вспышек веретена в коре головного мозга и миндалевидном теле , в то время как тета-ритм гиппокампа десинхронизируется. ЭЭГ возникают низковольтные быстрые волны Также на кортикальной . ЭЭГ-возбуждающий ответ на слуховую стимуляцию и электрическую стимуляцию мезэнцефалической ретикулярной формации, заднего гипоталамуса и центромеинного таламуса существенно подавлен. Реакция светового вождения , вызываемая вспышкой в ​​зрительной коре, также подавляется нитразепамом. Однако эстазолам оказался более эффективным. [86] Нитразепам усиливает медленный легкий сон (SWLS) дозозависимым образом, подавляя при этом стадии глубокого сна. Меньше времени тратится на стадии 3 и 4, которые являются стадиями глубокого сна, когда используются бензодиазепины, такие как нитразепам. Подавление стадий глубокого сна бензодиазепинами может быть особенно проблематичным для пожилых людей, поскольку они, естественно, проводят меньше времени в стадии глубокого сна. [87]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Нитразепам в значительной степени связывается с белками плазмы. [88] Бензодиазепины, такие как нитразепам, являются жирорастворимыми и хорошо усваиваются мозгом. [89] Время достижения пиковой концентрации нитразепама в плазме после перорального приема составляет около 2 часов (0,5–5 часов). Период полувыведения нитразепама составляет от 16,5 до 48,3 часов. У молодых людей период полувыведения нитразепама составляет около 29 часов, а у пожилых людей период полувыведения гораздо более длительный — 40 часов. [36] [37] Как низкая доза (5 мг), так и высокая доза (10 мг) нитразепама значительно повышают уровень гормона роста у людей. [90]

Период полувыведения нитразепама из спинномозговой жидкости , составляющий 68 часов, указывает на то, что нитразепам выводится из спинномозговой жидкости крайне медленно. [91] Одновременный прием пищи не влияет ни на скорость всасывания нитразепама, ни на его биодоступность. Таким образом, нитразепам можно принимать независимо от приема пищи. [92]

Передозировка

[ редактировать ]

Передозировка нитразепама может привести к появлению стереотипных симптомов передозировки бензодиазепинов, включая интоксикацию, нарушение равновесия и невнятную речь. В случаях тяжелой передозировки это может привести к коматозному состоянию с возможностью смерти. Риск передозировки нитразепама значительно увеличивается, если злоупотреблять нитразепамом в сочетании с опиоидами, как было подчеркнуто в обзоре случаев смерти потребителей опиоида бупренорфина . [93] Нитробензодиазепины, такие как нитразепам, могут привести к тяжелым неврологическим последствиям. [94] Передозировка нитразепама связана с высоким уровнем врожденных аномалий (30 процентов родов). Большинство врожденных аномалий представляли собой легкие деформации. [41]

Тяжелая передозировка нитразепама, приводящая к коме, приводит к увеличению времени центральной соматосенсорной проводимости (CCT) после стимуляции срединного нерва и рассеиванию N20. Слуховые вызванные потенциалы ствола мозга демонстрируют задержки между пиками (IPL) I-III, III-V и IV. Таким образом, токсическая передозировка нитразепама приводит к увеличению продолжительности CCT и IPL. Кома с альфа-паттерном может быть признаком передозировки нитразепама, причем альфа-паттерн наиболее выражен в лобных и центральных областях мозга. [95] [96]

Бензодиазепины были вовлечены в 39% самоубийств в результате отравления наркотиками в Швеции , при этом на нитразепам и флунитразепам приходилось 90% самоубийств, связанных с бензодиазепинами, у пожилых людей в течение двух десятилетий. В трёх четвертях случаев смерть наступила в результате утопления, как правило, в ванне. Бензодиазепины были преобладающим классом наркотиков среди самоубийств в этом обзоре шведских свидетельств о смерти . В 72% случаев единственным употребляемым наркотиком были бензодиазепины. Поэтому бензодиазепины и, в частности, нитразепам и флунитразепам, следует назначать пожилым людям с осторожностью. [40] В образце мозга при смертельном отравлении нитразепамом в мозгу умершего человека были обнаружены высокие концентрации нитразепама и его метаболита. [97]

В ретроспективном исследовании смертности в Швеции, когда к смертям были причастны бензодиазепины, бензодиазепины нитразепам и флунитразепам наиболее распространенными бензодиазепинами были . Бензодиазепины были причиной всех смертей, связанных с наркозависимостью, в этом исследовании причин смертности. В Швеции нитразепам и флунитразепам значительно чаще были причиной смертности, связанной с самоубийством, чем естественная смертность. В четырех случаях единственной причиной смерти были бензодиазепины. [38] В Австралии нитразепам и темазепам были бензодиазепинами, которые чаще всего выявлялись при смерти от передозировки наркотиками. В трети случаев бензодиазепины были единственной причиной смерти. [39]

Лица с хроническими заболеваниями гораздо более уязвимы к смертельной передозировке нитразепама, поскольку смертельная передозировка у этих людей может произойти при относительно низких дозах. [98]

Синтез

[ редактировать ]

Реакция 2-амино-5-нитробензофенона ( 1 ) с бромацетилом образует амид 2 . Замыкание кольца в жидком аммиаке дает нитразепам ( 3 ). Проще говоря, диазепинон ( 4 ) можно нитровать непосредственно по более реакционноспособному С7 положению нитратом калия в серной кислоте .

Синтез нитразепама: [99] [100]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ «Названия бензодиазепинов» . Non-Benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 г. Проверено 29 декабря 2008 г.
  3. ^ «ИНСОМИН таблетки 5 мг» . laaketietokeskus.fi.
  4. ^ «Снотворные и анксиолитики» . БНФ . Проверено 14 августа 2014 г.
  5. ^ Ясуи М., Като А., Канемаса Т., Мурата С., Ниситоми К., Койке К. и др. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинэргических снотворных средств и корреляция с подтипами рецепторов]». Нихон Синкей Сейсин Якуригаку Засси = Японский журнал психофармакологии . 25 (3): 143–151. OCLC   111086408 . ПМИД   16045197 .
  6. ^ «Безодиазепины» . Выпускать . 9 апреля 2013 г. Проверено 22 марта 2023 г.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 537. ИСБН  9783527607495 .
  8. ^ Танака М., Суэмару К., Ватанабэ С., Куи Р., Ли Б., Араки Х. (июль 2008 г.). «Сравнение агонистов бензодиазепиновых рецепторов короткого и длительного действия с различной селективностью рецепторов в отношении координации движений и мышечной релаксации после анестезии, вызванной тиопенталом, у мышей» . Журнал фармакологических наук . 107 (3): 277–284. doi : 10.1254/jphs.FP0071991 . ПМИД   18603831 .
  9. ^ Jump up to: а б Цао С.И. (20 мая 2009 г.). «Современные тенденции в лечении инфантильных спазмов» . Нервно-психические заболевания и лечение . 5 : 289–299. дои : 10.2147/ndt.s4488 . ПМК   2695218 . ПМИД   19557123 .
  10. ^ Исоярви Д.И., Токола Р.А. (декабрь 1998 г.). «Безодиазепины в лечении эпилепсии у людей с умственной отсталостью». Журнал исследований умственной отсталости . 42 Приложение 1 (1): 80–92. ПМИД   10030438 .
  11. ^ Jump up to: а б Рустлер К., Малеева Г., Гомила А.М., Горостиза П., Брегестовский П., Кениг Б. (октябрь 2020 г.). «Оптический контроль рецепторов ГАМКА с помощью потенциатора на основе фульгимида» . Химия: Европейский журнал . 26 (56): 12722–12727. дои : 10.1002/chem.202000710 . ПМЦ   7589408 . ПМИД   32307732 .
  12. ^ «Таблица эквивалентов бензодиазепинов - список эквивалентных доз бензодиазепинов» . www.non-Benzodiazepines.org.uk . Архивировано из оригинала 17 июля 2007 года . Проверено 11 января 2022 г.
  13. ^ Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003 . ПМИД   15089115 . S2CID   25592318 .
  14. ^ Jump up to: а б Хоссманн В., Малинг Т.Дж., Гамильтон Калифорния, Рид Дж.Л., Доллери Коннектикут (август 1980 г.). «Седативные и сердечно-сосудистые эффекты клонидина и нитразепама». Клиническая фармакология и терапия . 28 (2): 167–176. дои : 10.1038/clpt.1980.146 . ПМИД   7398184 . S2CID   71760513 .
  15. ^ Импалломени М., Эззат Р. (январь 1976 г.). «Письмо: Гипотермия, связанная с приемом нитразепама» . Британский медицинский журнал . 1 (6003): 223–224. дои : 10.1136/bmj.1.2665.223 . ПМЦ   1638481 . ПМИД   1247796 .
  16. ^ Jump up to: а б Мизуно К., Като М., Окумура Х., Накагава Н., Негиши Т., Хашизуме Т. и др. (февраль 2009 г.). «Метаболическая активация бензодиазепинов с помощью CYP3A4». Метаболизм и распределение лекарств . 37 (2): 345–351. дои : 10.1124/dmd.108.024521 . ПМИД   19005028 . S2CID   5688931 .
  17. ^ Ким Х.Б., Мён С.К., Пак ЮК, Пак Б (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепинов и риск рака: метаанализ наблюдательных исследований» . Международный журнал рака . 140 (3): 513–525. дои : 10.1002/ijc.30443 . ПМИД   27667780 .
  18. ^ Брандт Дж., Леонг С. (декабрь 2017 г.). «Безодиазепины и Z-препараты: обновленный обзор основных неблагоприятных последствий, о которых сообщалось в эпидемиологических исследованиях» . Лекарства в исследованиях и разработках . 17 (4): 493–507. дои : 10.1007/s40268-017-0207-7 . ПМК   5694420 . ПМИД   28865038 .
  19. ^ Ринтахака П.Дж., Накагава Дж.А., Шюмон Д.А., Кийронен П., Шилдс В.Д. (апрель 1999 г.). «Частота смертности у пациентов с трудноизлечимой эпилепсией во время лечения нитразепамом» . Эпилепсия . 40 (4): 492–496. дои : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00746.x . ПМИД   10219277 . S2CID   10133690 .
  20. ^ Лим Х.К., Нигро М.А., Байервалтес П., Толия В., Вишноу Р. (сентябрь 1992 г.). «Вызванная нитразепамом крикофарингеальная дисфагия, аномальная перистальтика пищевода и связанный с ним бронхоспазм: вероятная причина внезапной смерти, связанной с нитразепамом». Мозг и развитие . 14 (5): 309–314. дои : 10.1016/s0387-7604(12)80149-5 . ПМИД   1456385 . S2CID   23523653 .
  21. ^ Эштон Х (май 2005 г.). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости». Современное мнение в психиатрии . 18 (3): 249–255. дои : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . ПМИД   16639148 . S2CID   1709063 .
  22. ^ Эштон Х (2004). «Бензодиазепиновая зависимость». В Хаддад П., Дурсун С., Дикин Б. (ред.). Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . Издательство Оксфордского университета. стр. 239–60. ISBN  978-0-19-852748-0 .
  23. ^ Гросси CM, Ричардсон К., Фокс С., Мейдмент I, Стил Н., Локе Ю.К. и др. (октябрь 2019 г.). «Употребление антихолинергических и бензодиазепиновых препаратов и риск развития деменции: когортное исследование в Великобритании» . BMC Гериатрия . 19 (1): 276. дои : 10.1186/s12877-019-1280-2 . ПМК   6802337 . ПМИД   31638906 .
  24. ^ Хоффманн-Ля Рош . «Могадон» . RxMed . Проверено 26 мая 2009 г.
  25. ^ Адам К., Адамсон Л., Брезинова В., Хантер В.М. (июнь 1976 г.). «Нитразепам: эффективен надолго, но при отмене возникают проблемы» . Британский медицинский журнал . 1 (6025): 1558–1560. дои : 10.1136/bmj.1.6025.1558 . ПМК   1640482 . ПМИД   179657 .
  26. ^ Освальд I, Френч К., Адам К., Гилхэм Дж. (март 1982 г.). «Безодиазепиновые снотворные остаются эффективными в течение 24 недель» . Британский медицинский журнал . 284 (6319): 860–863. дои : 10.1136/bmj.284.6319.860 . ПМК   1496323 . ПМИД   6121605 .
  27. ^ Кангас Л., Канто Дж., Лехтинен В., Салминен Дж. (май 1979 г.). «Длительное лечение нитразепамом у амбулаторных психиатрических пациентов с бессонницей». Психофармакология . 63 (1): 63–66. дои : 10.1007/BF00426923 . ПМИД   112623 . S2CID   27388443 .
  28. ^ Стрэуля АО, Кирица В (июль – сентябрь 2009 г.). «[Синдром отмены при бензодиазепиновой зависимости и его лечение]» [Синдром отмены при бензодиазепиновой зависимости и его лечение]. Медико-хирургический журнал Общества врачей и натуралистов Ясс (на румынском языке). 113 (3): 879–884. ПМИД   20191849 .
  29. ^ Калес А., Шарф М.Б., Калес Дж.Д., Солдатос Ч.Р. (апрель 1979 г.). «Рикошетная бессонница. Потенциальная опасность после отмены некоторых бензодиазепинов». ДЖАМА . 241 (16): 1692–1695. дои : 10.1001/jama.241.16.1692 . ПМИД   430730 .
  30. ^ Jump up to: а б Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД   19900604 .
  31. ^ Лахтинен У, Лахтинен А, Пеккола П (февраль 1978 г.). «Влияние нитразепама на ручные навыки, силу хвата и время реакции с особым акцентом на субъективную оценку влияния на сон». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 42 (2): 130–134. дои : 10.1111/j.1600-0773.1978.tb02180.x . ПМИД   343500 .
  32. ^ Кожена Л., Франтик Э., Хорват М. (май 1995 г.). «Нарушение бдительности после однократного приема бензодиазепинов». Психофармакология . 119 (1): 39–45. дои : 10.1007/BF02246052 . ПМИД   7675948 . S2CID   2618084 .
  33. ^ Jump up to: а б Торнрос Дж., Лорел Х. (июль 1990 г.). «Острые и переносимые эффекты бротизолама по сравнению с нитразепамом и плацебо при монотонном моделировании вождения» . Фармакология и токсикология . 67 (1): 77–80. дои : 10.1111/j.1600-0773.1990.tb00786.x . ПМИД   2395820 .
  34. ^ Jump up to: а б Густавсен И., Брамнесс Дж.Г., Скуртвейт С., Энгеланд А., Нойтель И., Мёрланд Дж. (декабрь 2008 г.). «Риск дорожно-транспортных происшествий, связанный с назначением снотворных средств зопиклона, золпидема, флунитразепама и нитразепама». Медицина сна . 9 (8): 818–822. дои : 10.1016/j.sleep.2007.11.011 . HDL : 10852/34650 . ПМИД   18226959 .
  35. ^ Jump up to: а б Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. дои : 10.1016/j.smrv.2009.10.008 . ПМИД   20171127 .
  36. ^ Jump up to: а б Кангас Л., Иисало Э., Канто Дж., Лехтинен В., Пиннонен С., Руйкка И. и др. (апрель 1979 г.). «Фармакокинетика нитразепама у человека: влияние возраста и заболеваний». Европейский журнал клинической фармакологии . 15 (3): 163–170. дои : 10.1007/bf00563100 . ПМИД   456400 . S2CID   19791755 .
  37. ^ Jump up to: а б Возе С (ноябрь 1981 г.). «[Фармакокинетика бензодиазепинов в пожилом возрасте]». Швейцарский медицинский еженедельник . 111 (47): 1789–1793. ПМИД   6118950 .
  38. ^ Jump up to: а б Эрикссон Х.Р., Холмгрен П., Якобссон С.В., Лафоли П., Де Рис Б. (ноябрь 1993 г.). «[Обнаружение бензодиазепина в материалах аутопсии. Исследование показывает взаимодействие факторов в смертельных случаях]». Лякартиднинген . 90 (45): 3954–3957. ПМИД   8231567 .
  39. ^ Jump up to: а б Барабанщик Огайо, Рэнсон Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 336–342. дои : 10.1097/00000433-199612000-00012 . ПМИД   8947361 .
  40. ^ Jump up to: а б Карлстен А., Варн М., Холмгрен П., Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения . 31 (3): 224–228. дои : 10.1080/14034940210167966 . ПМИД   12850977 . S2CID   24102880 .
  41. ^ Jump up to: а б Гидай Дж., Акс Н., Банхиди Ф., Чейзель А.Е. (февраль 2010 г.). «Врожденные аномалии у детей 43 беременных женщин, совершивших попытку самоубийства с помощью больших доз нитразепама». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 19 (2): 175–182. дои : 10.1002/pds.1885 . ПМИД   19998314 . S2CID   25856700 .
  42. ^ Эштон Ч. (2002). «ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ» . Наркотики и зависимость . Академическое издательство Харвуда . Проверено 25 сентября 2007 г.
  43. ^ Гарретти DJ, Вольф К., Хэй А.В., Рейстрик Д. (январь 1997 г.). «Злоупотребление бензодиазепинами наркоманами» . Анналы клинической биохимии . 34 (Часть 1) (Часть 1): 68–73. дои : 10.1177/000456329703400110 . ПМИД   9022890 . S2CID   42665843 .
  44. ^ Чаттерджи А., Упрети Л., Чапагейн М., Кафле К. (1996). «Злоупотребление наркотиками в Непале: исследование быстрой оценки». Бюллетень по наркотикам . 48 (1–2): 11–33. ПМИД   9839033 .
  45. ^ Хиндмарч I, Пэррот AC (1980). «Влияние комбинированных седативных и анксиолитических препаратов на субъективные аспекты сна и объективные показатели пробуждения и работоспособности на следующее утро после ночного приема лекарств. I: Острые дозы». Арцнаймиттель-Форшунг . 30 (6): 1025–1028. ПМИД   6106498 .
  46. ^ Шац В., Козаков С. (июнь 1995 г.). «[Попадает в гериатрическое отделение: ответственность лица, осуществляющего уход, и больницы]». Харефуа . 128 (11): 690–3, 743. PMID   7557666 .
  47. ^ Борланд Р.Г., Николсон А.Н. (февраль 1975 г.). «Сравнение остаточного воздействия двух бензодиазепинов (нитразепама и флуразепама гидрохлорида) и пентобарбитона натрия на работоспособность человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 2 (1): 9–17. дои : 10.1111/j.1365-2125.1975.tb00465.x . ПМК   1402497 . ПМИД   10941 .
  48. ^ Эванс Дж. Г., Джарвис Э. Х. (ноябрь 1972 г.). «Нитразепам и пожилые люди» . Британский медицинский журнал . 4 (5838): 487. doi : 10.1136/bmj.4.5838.487-a . ПМК   1786736 . ПМИД   4653884 .
  49. ^ Тревин В.Ф., Лоуренс СиДжей, Вейч ГБ (апрель 1992 г.). «Исследование связи бензодиазепинов и других снотворных средств с частотой падений у пожилых людей» . Журнал клинической фармации и терапии . 17 (2): 129–133. дои : 10.1111/j.1365-2710.1992.tb00750.x . ПМИД   1349894 .
  50. ^ Гринблатт-ди-джей, Аллен, доктор медицинских наук (май 1978 г.). «Токсичность нитразепама у пожилых людей: отчет Бостонской программы совместного надзора за наркотиками» . Британский журнал клинической фармакологии . 5 (5): 407–413. дои : 10.1111/j.1365-2125.1978.tb01646.x . ПМЦ   1429343 . ПМИД   656280 .
  51. ^ Каслден CM, Джордж CF, Марсер Д, Халлетт C (январь 1977 г.). «Повышенная чувствительность к нитразепаму в пожилом возрасте» . Британский медицинский журнал . 1 (6052): 10–12. дои : 10.1136/bmj.1.157.10 . ПМК   1603636 . ПМИД   318894 .
  52. ^ Деннис Дж., Хант А. (сентябрь 1985 г.). «Длительное применение нитразепама при эпилепсии у детей с туберозным склерозом» . Британский медицинский журнал . 291 (6497): 692–693. дои : 10.1136/bmj.291.6497.692 . ПМЦ   1416679 . ПМИД   3929902 .
  53. ^ Jump up to: а б МакЭлхаттон PR (ноябрь – декабрь 1994 г.). «Последствия применения бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–475. дои : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . ПМИД   7881198 .
  54. ^ Янкнегт Р., ван дер Кай А., Деклерк Г., Идзиковски С. (август 1996 г.). «Снотворные средства. Выбор лекарств с помощью метода Системы объективного анализа суждений (SOJA)». Фармакоэкономика . 10 (2): 152–163. дои : 10.2165/00019053-199610020-00007 . ПМИД   10163418 .
  55. ^ Серро Р. (апрель 2010 г.). «[Лекарственные средства при преэклампсии. Риски для плода и фармакология]». Французские анналы анестезии и интенсивной терапии . 29 (4): е37–е46. дои : 10.1016/j.annfar.2010.02.016 . ПМИД   20347563 .
  56. ^ Олив Дж., Дре К. (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Французский архив педиатрии . 34 (1): 74–89. ПМИД   851373 .
  57. ^ Кангас Л., Канто Дж., Эрккола Р. (декабрь 1977 г.). «Перенос нитразепама через плаценту человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 12 (5): 355–357. дои : 10.1007/BF00562451 . ПМИД   598407 . S2CID   21227168 .
  58. ^ Канто Дж. Х. (май 1982 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации, с особым вниманием к фармакокинетике». Наркотики . 23 (5): 354–380. дои : 10.2165/00003495-198223050-00002 . ПМИД   6124415 . S2CID   27014006 .
  59. ^ Кенни Р.А., Кафец К., Кокс М., Тиммерс Дж., Импалломени М. (апрель 1984 г.). «Нарушение метаболизма нитразепама при гипотиреозе» . Последипломный медицинский журнал . 60 (702): 296–297. дои : 10.1136/pgmj.60.702.296 . ПМЦ   2417841 . ПМИД   6728755 .
  60. ^ Мидгрен Б., Ханссон Л., Альманн С., Элмквист Д. (1990). «Влияние разовых доз пропиомазина, снотворного фенотиазина, на сон и оксигенацию у пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких». Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 57 (4): 239–242. дои : 10.1159/000195848 . ПМИД   1982774 .
  61. ^ О'Хэнлон Дж. Ф., Волкертс Э. Р. (1986). «Снотворное и реальное вождение». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 332 : 95–104. дои : 10.1111/j.1600-0447.1986.tb08985.x . ПМИД   3554901 . S2CID   44982782 .
  62. ^ Луурила Х., Олккола К.Т., Неувонен П.Дж. (апрель 1995 г.). «Взаимодействие эритромицина и нитразепама у здоровых добровольцев». Фармакология и токсикология . 76 (4): 255–258. дои : 10.1111/j.1600-0773.1995.tb00139.x . ПМИД   7617555 .
  63. ^ Токинага Н., Кондо Т., Канеко С., Отани К., Михара К., Морита С. (декабрь 1996 г.). «Галлюцинации после приема терапевтической дозы бензодиазепиновых снотворных средств при одновременном приеме эритромицина». Психиатрия и клинические нейронауки . 50 (6): 337–339. дои : 10.1111/j.1440-1819.1996.tb00577.x . ПМИД   9014234 . S2CID   22742117 .
  64. ^ Задний ди-джей, Орм М.Л. (июнь 1990 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие лекарств с пероральными контрацептивами». Клиническая фармакокинетика . 18 (6): 472–484. дои : 10.2165/00003088-199018060-00004 . ПМИД   2191822 . S2CID   32523973 .
  65. ^ Брокмейер Н.Х., Мертинс Л., Климек К., Гус М., Онхаус Э.Э. (сентябрь 1990 г.). «Сравнительное влияние рифампина и/или пробенецида на фармакокинетику темазепама и нитразепама». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 28 (9): 387–393. ПМИД   2228325 .
  66. ^ Окс Х.Р., Гринблатт Д.Д., Гуглер Р., Мюнтеферинг Г., Локнискар А., Абернети Д.Р. (август 1983 г.). «Циметидин ухудшает клиренс нитразепама». Клиническая фармакология и терапия . 34 (2): 227–230. дои : 10.1038/clpt.1983.157 . ПМИД   6872417 . S2CID   97229669 .
  67. ^ Зацкова П., Кветина Ю., Немец Ю., Немцова Ю. (декабрь 1982 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты диазепама и нитразепама в сочетании с этанолом». Die Pharmazie . 37 (12): 853–856. ПМИД   7163374 .
  68. ^ Пасифичи GM, Густафссон LL, Сэве Дж, Ране А (апрель 1986 г.). «Метаболическое взаимодействие между морфином и различными бензодиазепинами». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 58 (4): 249–252. дои : 10.1111/j.1600-0773.1986.tb00103.x . ПМИД   2872767 .
  69. ^ Робертсон, доктор медицинских наук, барабанщик, штат Огайо (май 1995 г.). «Посмертный метаболизм лекарств бактериями». Журнал судебной медицины . 40 (3): 382–386. дои : 10.1520/JFS13791J . ПМИД   7782744 .
  70. ^ Даннеберг П., Вебер К.Х. (1983). «Химическая структура и биологическая активность диазепинов» . Британский журнал клинической фармакологии . 16 (Приложение 2): 231S–244S. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02295.x . ПМК   1428206 . ПМИД   6140944 .
  71. ^ Скерритт Дж. Х., Джонстон Джорджия (май 1983 г.). «Усиление связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Европейский журнал фармакологии . 89 (3–4): 193–198. дои : 10.1016/0014-2999(83)90494-6 . ПМИД   6135616 .
  72. ^ Сато К., Хонг Ю.Л., Ян М.С., Сибуя Т., Кавамото Х., Китагава Х. (апрель 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на моноамины головного мозга у крыс в условиях стресса». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (4): 204–210. ПМИД   2860074 .
  73. ^ Маклин М.Дж., Макдональд Р.Л. (февраль 1988 г.). «Безодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотное повторяющееся срабатывание потенциалов действия нейронов спинного мозга в клеточной культуре». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–795. ПМИД   2450203 .
  74. ^ Дата С.К., Хемавати К.Г., Гулати О.Д. (ноябрь 1984 г.). «Исследование миорелаксирующей активности нитразепама». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 272 (1): 129–139. ПМИД   6517646 .
  75. ^ Подхорна Дж., Крсиак М. (апрель 2000 г.). «Поведенческие эффекты частичного агониста бензодиазепиновых рецепторов Ro 19-8022 в тесте на социальный конфликт на мышах». Поведенческая фармакология . 11 (2): 143–151. дои : 10.1097/00008877-200004000-00006 . ПМИД   10877119 . S2CID   27601469 .
  76. ^ Новаковска Э., Чодера А. (февраль 1991 г.). «Исследование участия опиоидного механизма в локомоторных эффектах бензодиазепинов у крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (2): 265–266. дои : 10.1016/0091-3057(91)90276-8 . ПМИД   1676167 . S2CID   35953710 .
  77. ^ Томоно С., Курияма К. (декабрь 1985 г.). «Влияние 450191-S, производного 1H-1,2,4-триазолилбензофенона, на содержание нейроактивных аминокислот в мозге» . Японский журнал фармакологии . 39 (4): 558–561. дои : 10.1254/jjp.39.558 . ПМИД   2869172 .
  78. ^ Оиси Р., Нисибори М., Ито Ю., Саэки К. (май 1986 г.). «Вызванное диазепамом снижение оборота гистамина в мозге мыши». Европейский журнал фармакологии . 124 (3): 337–342. дои : 10.1016/0014-2999(86)90236-0 . ПМИД   3089825 .
  79. ^ Кристенсен П., Лолк А., Грам Л.Ф., Краг-Сёренсен П. (1992). «Седация, вызванная бензодиазепином, и подавление кортизола. Плацебо-контролируемое сравнение оксазепама и нитразепама у здоровых мужчин-добровольцев». Психофармакология . 106 (4): 511–516. дои : 10.1007/BF02244823 . ПМИД   1349754 . S2CID   29331503 .
  80. ^ Ватабе С., Ёси М., Огата Н., Цуноо А., Нарахаши Т. (март 1993 г.). «Дифференциальное ингибирование временных и длительных токов кальциевых каналов бензодиазепинами в клетках нейробластомы». Исследования мозга . 606 (2): 244–250. дои : 10.1016/0006-8993(93)90991-У . ПМИД   8387860 . S2CID   40892187 .
  81. ^ Линнойла М., Викукари М. (июнь 1976 г.). «Эффективность и побочные эффекты нитразепама и тиоридазина в качестве снотворных средств у психогериатрических стационарных пациентов». Британский журнал психиатрии . 128 (6): 566–569. дои : 10.1192/bjp.128.6.566 . ПМИД   776314 . S2CID   45948499 .
  82. ^ Адам К., Освальд I (июль 1982 г.). «Сравнение влияния хлормезанона и нитразепама на сон» . Британский журнал клинической фармакологии . 14 (1): 57–65. дои : 10.1111/j.1365-2125.1982.tb04934.x . ПМЦ   1427586 . ПМИД   7104168 .
  83. ^ Мизуки Ю, Суэцуги М, Хотта Х, Ушидзима И, Ямада М (май 1995 г.). «Стимулирующее действие бутоктамида гидросукцината на быстрый сон у нормальных людей». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 19 (3): 385–401. дои : 10.1016/0278-5846(95)00020-В . ПМИД   7624490 . S2CID   25074381 .
  84. ^ Тазаки Т., Тада К., Ногами Ю., Такемура Н., Исикава К. (1989). «Влияние бутоктамида гидросукцината и нитразепама на психомоторную функцию и ЭЭГ у здоровых добровольцев». Психофармакология . 97 (3): 370–375. дои : 10.1007/BF00439453 . ПМИД   2497487 . S2CID   24330487 .
  85. ^ Мальпас А., Роуэн А.Дж., Бойс Ч.Р., Скотт Д.Ф. (июнь 1970 г.). «Стойкие поведенческие и электроэнцефалографические изменения после однократного приема нитразепама и амилобарбитона натрия» . Британский медицинский журнал . 2 (5712): 762–764. дои : 10.1136/bmj.2.3382.762 . ПМК   1700857 . ПМИД   4913785 .
  86. ^ Ватанабэ С., Охта Х., Сакураи Ю., Такао К., Уэки С. (июль 1986 г.). «[Электроэнцефалографические эффекты 450191-S и его метаболитов у кроликов с хроническими имплантатами электродов]» . Нихон Якуригаку Засси. Фолиа фармакологическая японская . 88 (1): 19–32. дои : 10.1254/fpj.88.19 . ПМИД   3758874 .
  87. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс» . Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–251. дои : 10.1254/jphs.94.246 . ПМИД   15037809 .
  88. ^ Токола Р.А., Неувонен П.Ю. (1983). «Фармакокинетика противоэпилептических препаратов» . Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 97 : 17–27. дои : 10.1111/j.1600-0404.1983.tb01532.x . ПМИД   6143468 . S2CID   25137468 .
  89. ^ Герц М.М., Полсон О.Б. (май 1980 г.). «Неоднородность церебрального капиллярного кровотока у человека и ее влияние на оценку проницаемости гематоэнцефалического барьера» . Журнал клинических исследований . 65 (5): 1145–1151. дои : 10.1172/JCI109769 . ПМК   371448 . ПМИД   6988458 .
  90. ^ Кангас Л., Канто Дж., Сювалахти Э. (июль 1977 г.). «Концентрации нитразепама в плазме после острого приема и их корреляция с седативным эффектом и уровнями гормона роста в сыворотке». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 41 (1): 65–73. дои : 10.1111/j.1600-0773.1977.tb02124.x . ПМИД   331868 .
  91. ^ Кангас Л., Канто Дж., Сийртола Т., Пеккаринен А. (июль 1977 г.). «Концентрация нитразепама в спинномозговой жидкости у человека». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 41 (1): 74–79. дои : 10.1111/j.1600-0773.1977.tb02125.x . ПМИД   578380 .
  92. ^ Холм В., Меландер А., Волин-Болл Э. (1982). «Влияние еды и возраста на кинетику нитразепама». Взаимодействие лекарств и питательных веществ . 1 (4): 307–311. ПМИД   6926838 .
  93. ^ Лай Ш., Яо Ю.Дж., Ло Д.С. (октябрь 2006 г.). «Обзор смертей, связанных с бупренорфином, в Сингапуре». Международная судебно-медицинская экспертиза . 162 (1–3): 80–86. doi : 10.1016/j.forsciint.2006.03.037 . ПМИД   16879940 .
  94. ^ Линьу С.В., Сю С.Дж., Чен Ю.Л., Ван А.Х., Пэн ФК (июль 2009 г.). «Характеристика нитроредуктазы NfsB Escherichia coli в метаболизме нитробензодиазепинов» . Биохимическая фармакология . 78 (1): 96–103. дои : 10.1016/j.bcp.2009.03.019 . ПМИД   19447228 .
  95. ^ Кэрролл В.М., Мастилья, Флорида (декабрь 1977 г.). «Альфа и бета кома при наркотическом опьянении» . Британский медицинский журнал . 2 (6101): 1518–1519. doi : 10.1136/bmj.2.6101.1518-a . ПМЦ   1632784 . ПМИД   589310 .
  96. ^ Румпл Э., Пруггер М., Баттиста Х.Дж., Бадри Ф., Герстенбранд Ф., Динстл Ф. (декабрь 1988 г.). «Коротколатентные соматосенсорные вызванные потенциалы и слуховые вызванные потенциалы ствола мозга при коме из-за отравления препаратами, угнетающими ЦНС. Предварительные наблюдения». Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 70 (6): 482–489. дои : 10.1016/0013-4694(88)90146-0 . ПМИД   2461282 .
  97. ^ Мория Ф., Хасимото Ю. (январь 2003 г.). «Тканевое распределение нитразепама и 7-аминонитразепама при интоксикации нитразепамом». Международная судебно-медицинская экспертиза . 131 (2–3): 108–112. дои : 10.1016/S0379-0738(02)00421-8 . ПМИД   12590048 .
  98. ^ Брёдсгаард I, Хансен AC, Вестерби А (июнь 1995 г.). «Два случая смертельного отравления нитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 16 (2): 151–153. дои : 10.1097/00000433-199506000-00015 . ПМИД   7572872 . S2CID   11306468 .
  99. ^ Штернбах Л.Х., Фрайер Р.И., Келлер О., Метлесикс В., Сач Г., Штайгер Н. (май 1963 г.). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. X. Нитрозамещенные производные 5-фенил-1,4-бензодиазепина». Журнал медицинской химии . 6 (3): 261–265. дои : 10.1021/jm00339a010 . ПМИД   14185980 .
  100. ^ Патент США 3121076 , Келлер О., «Безодиазепиноны и процессы», опубликованный 11 февраля 1964 г., передан компании Hoffmann-La Roche.  
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nitrazepam&oldid=1225578794"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 52311f4014e89fce65dce4f196fb08cf__1716624000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/52/cf/52311f4014e89fce65dce4f196fb08cf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nitrazepam - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)