Прегнанолон

Прегнанолон
Имена
	Название ИЮПАК 3α-Гидрокси-5β-прегнан-20-он
	Систематическое название ИЮПАК 1-[(1 S ,3a S ,3b R ,5a R ,7 R ,9a S ,9b S ,11a S )-7-Гидрокси-9a,11a-диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-1- ил]этан-1-он
	Другие имена элтанолон; 5β-прегнан-3α-ол-20-он; 3α,5β-тетрагидропрогестерон; 3α,5β-ТГП; 3α-гидрокси-5β-тетрагидропрогестерон
Идентификаторы
Номер CAS	128-20-1 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:1712 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ210952 ;
ХимическийПаук	29132 ;
Информационная карта ECHA	100.162.192
ПабХим CID	31402 ;
НЕКОТОРЫЙ	BXO86P3XXW ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID1046342 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 21 Н 34 О 2
Молярная масса	318.501 g·mol −1
Фармакология
Маршруты ; администрация	Внутривенная инъекция
	Фармакокинетика :
Биологический период полураспада	0,9–3,5 часа
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Прегнанолон , также известный как элтанолон , представляет собой эндогенный ингибирующий нейростероид , который вырабатывается в организме из прогестерона . ^[4] Он тесно связан с аллопрегнанолоном , имеющим схожие свойства. ^[4]

Биологическая активность

является аллостерическим модулятором рецептора ГАМК _А. положительным Прегнанолон ^[4] а также отрицательный аллостерический модулятор глицинового рецептора . ^[5]

Биологическая функция

Прегнанолон оказывает седативное , анксиолитическое , обезболивающее и противосудорожное действие. ^[4]^[5]^[1] Во время беременности прегнанолон и аллопрегнанолон участвуют в седативном и анестезирующем плода эффекте . ^[6]^[7]

Биохимия

Прегнанолон синтезируется из прогестерона с помощью ферментов 5β-редуктазы и 3α-гидроксистероиддегидрогеназы , при этом 5β-дигидропрогестерон выступает в качестве промежуточного продукта метаболизма . Период полувыведения прегнанолона составляет от 0,9 до 3,5 часов. ^[1]^[2]^[3]

Химия

Прегнанолон, также известный как 3α,5β-тетрагидропрогестерон (3α,5β-THP) или 5β-прегнан-3α-ол-20-он, представляет природный прегнановый стероид и производное прогестерона собой . Родственные соединения включают аллопрегнанолон (3α,5α-THP; брексанолон), эпипрегнанолон (3β,5β-THP), гидроксидион , изопрегнанолон (3β,5α-THP) и ренанолон .

История

Прегнанолон был впервые выделен из мочи беременных женщин в 1937 году. ^[1] Его анестезирующие свойства были впервые продемонстрированы на животных в 1957 году. ^[1]

Исследовать

Прегнанолон исследовался для клинического применения в качестве общего анестетика под названием элтанолон ( INN Международное непатентованное название Tooltip ), но иногда вызывал нежелательные побочные эффекты, такие как судороги , и по этой причине никогда не поступал на рынок. ^[5]^[8]^[1]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Карл П., Хёгскилде С., Ланг-Йенсен Т. и др. (октябрь 1994 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика элтанолона (прегнанолона), нового стероидного внутривенного анестетика, у людей». Акта Анестезиол Сканд . 38 (7): 734–41. дои : 10.1111/j.1399-6576.1994.tb03987.x . ПМИД 7839787 . S2CID 22005284 .
^ Jump up to: ^а ^б Грей Х.С., Холт Б.Л., Уитакер Д.К., Идсфорт П. (март 1992 г.). «Предварительное исследование эмульсии прегнанолона (Каби 2213) для внутривенной индукции общей анестезии» . Бр Джей Анест . 68 (3): 272–6. дои : 10.1093/bja/68.3.272 . ПМИД 1547051 . S2CID 19193898 .
^ Jump up to: ^а ^б Карл П., Хёгскилде С., Нильсен Дж.В., Соренсен М.Б., Линдхольм М., Карлен Б., Бэкстрем Т. (март 1990 г.). «Прегнанолоновая эмульсия. Предварительное фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование нового внутривенного анестетика» . Анестезия . 45 (3): 189–97. дои : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14683.x . ПМИД 2334030 . S2CID 28358731 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Редди Д.С. (2003). «Фармакология эндогенных нейроактивных стероидов». Крит преподобный Нейробиол . 15 (3–4): 197–234. дои : 10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20 . ПМИД 15248811 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Юрген Шюттлер; Хельмут Швильден (8 января 2008 г.). Современная анестезия . Springer Science & Business Media. стр. 278–. ISBN 978-3-540-74806-9 .
^ Меллор DJ, Диш Т.Дж., Ганн Эй.Дж., Беннет Л. (2005). «Важность« осведомленности »для понимания боли плода». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 49 (3): 455–71. дои : 10.1016/j.brainresrev.2005.01.006 . ПМИД 16269314 . S2CID 9833426 .
^ Лагеркранц Х., Changeux JP (2009). «Возникновение человеческого сознания: от эмбриональной к неонатальной жизни» . Педиатр. Рез . 65 (3): 255–60. дои : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . ПМИД 19092726 . S2CID 39391626 . [...] плод успокаивается за счет низкого напряжения кислорода в крови плода и нейростероидных анестетиков прегнанолона и вызывающего сон простагландина D2, выделяемого плацентой (36).
^ Норман Калви; Нортон Уильямс (21 января 2009 г.). Принципы и практика фармакологии для анестезиологов . Джон Уайли и сыновья. стр. 110–. ISBN 978-1-4051-9484-6 .

[pmid7839787-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Карл П., Хёгскилде С., Ланг-Йенсен Т. и др. (октябрь 1994 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика элтанолона (прегнанолона), нового стероидного внутривенного анестетика, у людей». Акта Анестезиол Сканд . 38 (7): 734–41. дои : 10.1111/j.1399-6576.1994.tb03987.x . ПМИД 7839787 . S2CID 22005284 .

[pmid1547051-2] Jump up to: ^а ^б Грей Х.С., Холт Б.Л., Уитакер Д.К., Идсфорт П. (март 1992 г.). «Предварительное исследование эмульсии прегнанолона (Каби 2213) для внутривенной индукции общей анестезии» . Бр Джей Анест . 68 (3): 272–6. дои : 10.1093/bja/68.3.272 . ПМИД 1547051 . S2CID 19193898 .

[pmid2334030-3] Jump up to: ^а ^б Карл П., Хёгскилде С., Нильсен Дж.В., Соренсен М.Б., Линдхольм М., Карлен Б., Бэкстрем Т. (март 1990 г.). «Прегнанолоновая эмульсия. Предварительное фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование нового внутривенного анестетика» . Анестезия . 45 (3): 189–97. дои : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14683.x . ПМИД 2334030 . S2CID 28358731 .

[pmid15248811-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Редди Д.С. (2003). «Фармакология эндогенных нейроактивных стероидов». Крит преподобный Нейробиол . 15 (3–4): 197–234. дои : 10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20 . ПМИД 15248811 .

[SchüttlerSchwilden2008-5] Jump up to: ^а ^б ^с Юрген Шюттлер; Хельмут Швильден (8 января 2008 г.). Современная анестезия . Springer Science & Business Media. стр. 278–. ISBN 978-3-540-74806-9 .

[pmid16269314-6] Меллор DJ, Диш Т.Дж., Ганн Эй.Дж., Беннет Л. (2005). «Важность« осведомленности »для понимания боли плода». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 49 (3): 455–71. дои : 10.1016/j.brainresrev.2005.01.006 . ПМИД 16269314 . S2CID 9833426 .

[pmid19092726-7] Лагеркранц Х., Changeux JP (2009). «Возникновение человеческого сознания: от эмбриональной к неонатальной жизни» . Педиатр. Рез . 65 (3): 255–60. дои : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . ПМИД 19092726 . S2CID 39391626 . [...] плод успокаивается за счет низкого напряжения кислорода в крови плода и нейростероидных анестетиков прегнанолона и вызывающего сон простагландина D2, выделяемого плацентой (36).

[CalveyWilliams2009-8] Норман Калви; Нортон Уильямс (21 января 2009 г.). Принципы и практика фармакологии для анестезиологов . Джон Уайли и сыновья. стр. 110–. ISBN 978-1-4051-9484-6 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]