Форсколин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
(13 R )-1α,6β,9α-тригидрокси-11-оксо-8α,13-эпоксилабд-14-ен-7β-илацетат
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(3 R ,4a R ,5 S ,6 S ,6a S ,10 S ,10a R ,10b S )-3-Этенил-6,10,10b-тригидрокси-3,4a,7,7,10a-пентаметил- 1-оксододекагидро-1H - нафто[2,1- b ]пиран-5-илацетат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.060.354 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 22 Н 34 О 7 | |
| Молярная масса | 410.507 g·mol −1 |
| Растворимость | Растворим в органических растворителях, таких как этанол, хлороформ и ДМСО. [ 1 ] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Форсколин ( колеонол ) представляет собой лабдандитерпен , вырабатываемый растением Coleus barbatus (цветок синего шпорца). Другие названия включают пашанабхеди, колеус индийский, маканди, HL-362, мао хоу цяо жуй хуа. [ 2 ] Как и другие представители большого класса дитерпенов растительных метаболитов, форсколин получают из геранилгеранилпирофосфата (GGPP). Форсколин содержит некоторые уникальные функциональные элементы, в том числе наличие тетрагидропирана , производного гетероциклического кольца . Форсколин обычно используется в лабораторных исследованиях для повышения уровня циклического АМФ путем стимуляции аденилатциклазы . [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Форсколин обычно используется в биохимии для повышения уровня циклического АМФ (цАМФ) при изучении и исследовании физиологии клеток . [ 2 ] [ 3 ] Форсколин активирует фермент аденилатциклазу и повышает внутриклеточный уровень цАМФ. цАМФ является важным вторичным мессенджером, необходимым для правильного биологического ответа клеток на гормоны и другие внеклеточные сигналы. Он необходим для клеточной коммуникации в оси гипоталамус/гипофиз и для контроля гормонов по принципу обратной связи посредством индукции транскрипции гена фактора, высвобождающего кортикотропин . [ 4 ] Циклический АМФ действует путем активации чувствительных к цАМФ путей, таких как протеинкиназа А и EPAC1 .
Химия
[ редактировать ]Производные
[ редактировать ]Его производные включают колофорсин даропат , NKH477 , [ 5 ] и ФСК88 , [ 6 ] который может быть более эффективным, чем форсколин, в повышении уровня цАМФ. Эти производные могут иметь фармацевтическое применение против бронхоконстрикции и сердечной недостаточности . [ 7 ] [ 8 ]
Химический синтез
[ редактировать ]Сообщалось о полном химическом синтезе. Ключевой стадией этого химического синтеза является фотоциклизация синтетического промежуточного продукта в присутствии кислорода и метиленового синего с последующей реакцией Дильса-Альдера с синглетным кислородом. [ 9 ]
Биосинтез
[ редактировать ]Гетероциклическое кольцо синтезируется после образования трансконденсированных углеродных кольцевых систем, образующихся в результате карбокатионом опосредованной циклизации, . Оставшийся третичный карбокатион гасится молекулой воды. После депротонирования оставшаяся гидроксигруппа свободна и образует гетероциклическое кольцо. Эта циклизация может происходить либо за счет атаки кислорода спирта на аллильный карбокатион, образующийся в результате потери дифосфата , либо за счет аналогичного S N 2'-подобного замещения дифосфата. [ 10 ] Это образует основную кольцевую систему А форсколина.
Остальные модификации центральной кольцевой системы А можно предположительно понимать как серию реакций окисления с образованием полиола B, который затем дополнительно окисляется и этерифицируется с образованием кетоновых и ацетатно-эфирных фрагментов, наблюдаемых в форсколине. Однако, поскольку кластер биосинтетических генов не описан, этот предполагаемый синтез может быть неправильным в отношении последовательности событий окисления/этерификации, которые могут происходить практически в любом порядке.
Потеря жира
[ редактировать ]У животных форсколин или экстракты Coleus barbatus , содержащие форсколин, снижают потребление пищи, массу тела и жировую массу. У людей форсколин уменьшает жировую массу тела, одновременно увеличивая мышечную массу тела. [ 11 ] [ 12 ] У мышей экстракт Coleus forskohlii проявлял дозозависимую токсичность для печени, хотя очищенный форсколин не проявлял токсичности для печени. [ 13 ]
Другой
[ редактировать ]Форсколин использовался в традиционной медицине для лечения сердечной недостаточности . [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Форсколин» (PDF) . Сигма Олдрич.
- ^ Jump up to: а б с д «Форсколин» . Наркотики.com. 2018 . Проверено 23 марта 2018 г.
- ^ Аласбахи, Р.Х.; Мельциг, МФ (январь 2012 г.). «Форсколин и производные как инструменты для изучения роли цАМФ». Die Pharmazie . 67 (1): 5–13. дои : 10.1691/ph.2012.1642 . ПМИД 22393824 .
- ^ Кагеяма, К; Тамасава, Н.; Суда, Т. (июль 2011 г.). «Передача сигнала в системе гипоталамического кортикотропин-рилизинг фактора и ее клиническое значение» . Стресс . 14 (4): 357–67. дои : 10.3109/10253890.2010.536279 . ПМИД 21438777 . S2CID 9631868 .
- ^ Моринобу С., Фудзимаки К., Окуяма Н., Такахаши М., Думан Р.С. (май 1999 г.). «Стимуляция аденилатциклазы и индукция нейротрофического фактора головного мозга и мРНК TrkB с помощью NKH477, нового и мощного производного форсколина». Журнал нейрохимии . 72 (5): 2198–205. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0722198.x . ПМИД 10217303 .
- ^ Ли З, Ван Дж (ноябрь 2006 г.). «Производное форсколина, FSK88, индуцирует апоптоз в клетках рака желудка человека BGC823 посредством активации каспазы, включающей регуляцию экспрессии генов семейства Bcl-2, рассеивание мембранного потенциала митохондрий и высвобождение цитохрома с». Международная клеточная биология . 30 (11): 940–6. дои : 10.1016/j.cellbi.2006.06.015 . ПМИД 16889987 . S2CID 7288869 .
- ^ Вадзима З., Ёсикава Т., Огура А., Иманага К., Сига Т., Иноуэ Т., Огава Р. (апрель 2002 г.). «Внутривенное введение колфорсина даропата, водорастворимого производного форсколина, предотвращает бронхоконстрикцию, вызванную тиамилалом-фентанилом, у людей». Медицина критических состояний . 30 (4): 820–6. дои : 10.1097/00003246-200204000-00017 . ПМИД 11940752 . S2CID 22244620 .
- ^ Санбэ А., Такео С. (июль 1995 г.). «Влияние NKH477, водорастворимого производного форсколина, на сердечную функцию у крыс с хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (1): 120–6. ПМИД 7616388 .
- ^ «Первый полный синтез (±)-форсколина» . Синфакты . 18 (5): 0563. Май 2022 г. doi : 10.1055/s-0041-1738000 . S2CID 248315371 .
- ^ Дьюик, премьер-министр (2009). Лекарственные натуральные продукты (3-е изд.). Уайли. п. 232. ИСБН 978-0470741689 .
- ^ Барреа, Луиджи; Альтиери, Барбара; Полесе, Барбара; Де Конно, Барбара; Мускоджури, Джованна; Колао, Аннамария; Савастано, Сильвия (апрель 2019 г.). «Детолог и ожирение: краткий обзор эффективности, безопасности и лекарственного взаимодействия основных пищевых добавок для похудения» . Международный журнал добавок для лечения ожирения . 9 (1): 32–49. дои : 10.1038/s41367-019-0007-3 . ПМК 6683127 . ПМИД 31391923 .
- ^ Маджид, Мухаммед; Маджид, Шахин; Нагабхушанам, Кальянам; Гнанамани, Мутураман; Мундкур, Лакшми (февраль 2021 г.). «Менее исследованные натуральные ингредиенты для лечения ожирения» . Питательные вещества . 13 (2): 510. дои : 10.3390/nu13020510 . ПМЦ 7913945 . ПМИД 33557185 .
- ^ Якопин, Жига (январь 2019 г.). «Риски, связанные с сжигателями жира: токсикологическая перспектива». Пищевая и химическая токсикология . 123 : 205–224. дои : 10.1016/j.fct.2018.10.051 . ПМИД 30401639 . S2CID 53228872 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Холл, Харриет (3 июня 2014 г.). «Форсколин: вот и снова» . Научная медицина . Проверено 12 апреля 2017 г.