гомотаурин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 3-аминопропан-1-сульфоновая кислота | |
| Другие имена трамипросат; Альжемед; 3-АПС | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.020.889 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 3 Н 9 Н О 3 С | |
| Молярная масса | 139.17 g·mol −1 |
| Температура плавления | 293 ° C (559 ° F, 566 К) (разложение) |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : [2] | |
 | |
| Предупреждение | |
| Х315 , Х319 , Х335 | |
| P261 , P264 , P271 , P280 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P312 , P321 , P332+P313, P337+P313 , , P362 P403 P403 +P233, P405, P501, P501, P501, P501 , P362, +P233 , P405 , P501 , P362, P403+P233, P3 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Гомотаурин (также известный как трамипросат ( МНН ), 3-амино-1-пропансульфоновая кислота или 3-АПС ) представляет собой природную сульфоновую кислоту, содержащуюся в морских водорослях. [3] Он аналогичен таурину , но с дополнительным углеродом в цепи. Он обладает ГАМКергической активностью, по-видимому, имитируя ГАМК, на которую он похож. [4]
Гомотаурин исследовался в рамках клинического исследования фазы III в качестве потенциального средства лечения болезни Альцгеймера (БА), которое не показало эффективности. Тем не менее, апостериорный анализ показал положительное и значимое влияние гомотаурина на вторичные конечные точки и подгруппы пациентов, включая уменьшение потери объема гиппокампа и меньшее снижение функции памяти в общей группе, а также снижение глобального снижения когнитивных функций у пациентов. Носители аллеля APOE4, что позволяет предположить эффект, модифицирующий заболевание . [5] Исследование когнитивных нарушений, проведенное в 2018 году, действительно показало положительные преимущества. [6]
Гомотаурин в настоящее время находится на третьей фазе исследования, ожидается одобрение FDA в качестве первого препарата, модифицирующего течение болезни Альцгеймера. [7] [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Акампросат (N-ацетил гомотаурин) был одобрен FDA в 2004 году для лечения алкогольной зависимости . [4]
Биохимические свойства
[ редактировать ]В доклинических исследованиях было обнаружено, что он связывается с растворимым бета-амилоидом и ингибирует образование нейротоксических агрегатов. [5] [9] Гомотаурин также продемонстрировал противосудорожную активность, снижение тонуса скелетных мышц и гипотермическую активность. [10]
Сообщалось, что гомотаурин является антагонистом ГАМК . [4] а также агонист ГАМК. [10] [11] Исследования in vitro показали, что гомотаурин является ГАМК А. частичным агонистом [12] а также частичный агонист рецептора ГАМК В с низкой эффективностью, становящийся антагонистом и вытесняющий полные агонисты ГАМК и баклофен на этом рецепторе. [13] В исследовании на крысах гомотаурин обратил вспять кататонию, вызванную баклофеном (прототипическим агонистом ГАМК В ). [14] и был способен вызывать анальгезию через рецептор ГАМК В , эффект, который был отменен при CGP-35348 , антагониста рецептора ГАМК В. применении [15] [16]
В исследовании на людях гомотаурин избирательно и полностью ингибировал образование олигомеров Aβ42 в клинической дозе без признаков вазогенного отека. [7]
Одно исследование на крысах показало, что гомотаурин подавляет стимулированное этанолом высвобождение дофамина, а также потребление и предпочтение этанола у крыс аналогично N -ацетильному производному гомотаурина, акампросату . [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Гомотаурин» . Сигма-Олдрич .
- ^ «Трамипросат» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 13 декабря 2021 г.
- ^ Марторана, Алессандро; Ди Лоренцо, Франческо; Маненти, Гульельмо; Семприни, Роберта; Кох, Джакомо (23 сентября 2014 г.). «Гомотаурин вызывает измеримые изменения коротколатентного афферентного торможения в группе лиц с легкими когнитивными нарушениями» . Границы стареющей неврологии . 6 : 254. дои : 10.3389/fnagi.2014.00254 . ПМК 4172065 . ПМИД 25295005 .
- ^ Jump up to: а б с Леднисер Д. (2008). Органическая химия синтеза лекарств (7-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. п. 15. ISBN 978-0-470-18066-2 .
- ^ Jump up to: а б Кальтаджироне, К; Ферраннини, Л; Маркионни, Н; Наппи, Г; Скапаньини, Дж; Трабукки, М. (декабрь 2012 г.). «Потенциальный защитный эффект трамипросата (гомотаурина) против болезни Альцгеймера: обзор». Клинические и экспериментальные исследования старения . 24 (6): 580–587. дои : 10.3275/8585 . ПМИД 22961121 . S2CID 10816430 .
- ^ Марторана, А.; Мотта, К; Кох, Г.; Домохозяйка, М.; Мондино, С.; Раньеро, И.; Вакка, А.; Ди Лоренцо, Ф.; Кавалло, Г.; Одденино, Э.; Паванелли, Э.; Манискалько, М.; Монтано, В.; Мастропьетро, А.; Беллия, Северная Каролина; Чиравенья, Э.; Ла Рокка, М.; Витале, Э.; Лорико, Ф.; Зачеттин, Б.; Скализе, А.; Кодемо, А.; Габелли, К.; Спано, М.; Поли, С.; Пануччо, Д.; Бруно, П.; Альфьери, П.; Руджеро, Р.; Курси, Ф.; Леви Делла Вида, Г. (15 марта 2018 г.). «Эффект гомотаурина у пациентов с когнитивными нарушениями: результаты итальянского наблюдательного ретроспективного исследования» . Журнал геронтологии и гериатрии . 66 :15–20.
- ^ Jump up to: а б Толар, Мартин; Абушакра, Сьюзен; Привет, Джон А.; Порстейнссон, Антон; Саббаг, Марван (декабрь 2020 г.). «Адуканумаб, гантенерумаб, BAN2401 и ALZ-801 — первая волна препаратов, нацеленных на амилоид, для лечения болезни Альцгеймера с потенциалом для одобрения в ближайшем будущем» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 12 (1): 95. дои : 10.1186/s13195-020-00663-w . ПМЦ 7424995 . ПМИД 32787971 .
- ^ Абушакра, С.; Порстейнссон, А.; Шелтенс, П.; Садовский, К.; Веллас, Б.; Каммингс, Дж.; Готье, С.; Привет, Джей Эй; Мощность, А.; Ван, П.; Толар, М.; Толар, М. (1 сентября 2017 г.). «Клинические эффекты трамипросата у гомозиготных по apoe4/4 пациентов с легкой болезнью Альцгеймера предполагают потенциал модификации заболевания» . Журнал профилактики болезни Альцгеймера . 4 (3): 149–156. дои : 10.14283/jpad.2017.26 . ПМИД 29182706 . S2CID 44515548 .
- ^ Айсен, Пол; Готье, Серж; Веллас, Бруно; Бриан, Ричард; Сомье, Даниэль; Лорен, Джули; Гарсо, Дени (1 сентября 2007 г.). «Альжемед: потенциальное лечение болезни Альцгеймера». Текущие исследования болезни Альцгеймера . 4 (4): 473–478. дои : 10.2174/156720507781788882 . ПМИД 17908052 .
- ^ Jump up to: а б Лайта, Абель (2013). Обмен веществ в нервной системе . Springer Science & Business Media. п. 520. ИСБН 978-1-4684-4367-7 .
- ^ Ташджян, Армен Г.; Армстронг, Эрин Дж. (2011). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 308. ИСБН 978-1-4511-1805-6 .
- ^ Рейес-Аро, Дэниел; Кабрера-Руис, Элизабет; Эстрада-Мондрагон, Аржель; Миледи, Рикардо; Мартинес-Торрес, Атаульфо (ноябрь 2014 г.). «Модуляция ГАМК-А-рецепторов астроцитов и клеток STC-1 структурными аналогами таурина». Аминокислоты . 46 (11): 2587–2593. дои : 10.1007/s00726-014-1813-0 . ПМИД 25119985 . S2CID 10319072 .
- ^ Джотти, А.; Луцци, С.; Спаньези, С.; Зиллетти, Л. (август 1983 г.). «Гомотаурин: антагонист ГАБАБ в подвздошной кишке морских свинок» . Британский журнал фармакологии . 79 (4): 855–862. дои : 10.1111/j.1476-5381.1983.tb10529.x . ПМК 2044932 . ПМИД 6652358 .
- ^ Мехта, А; Тику, М. (сентябрь 1987 г.). «Баклофен вызывает кататонию у крыс». Нейрофармакология . 26 (9): 1419–1423. дои : 10.1016/0028-3908(87)90108-0 . ПМИД 2823166 . S2CID 24010833 .
- ^ Серрано, М.Изабель; Серрано, Хосе С.; Фернандес, Ана; Асади, Ихлас; Серрано-Мартино, М.Кармен (март 1998 г.). «ГАМАБ-рецепторы и опиоидные механизмы, участвующие в аналгезии, индуцированной гомотаурином». Общая фармакология: Сосудистая система . 30 (3): 411–415. дои : 10.1016/s0306-3623(97)00279-6 . ПМИД 9510095 .
- ^ Серрано, Мария Изабель; Серрано, Хосе С.; Асади, Ихлас; Фернандес, Ана; Серрано-Мартино, Мария Кармен (16 июня 2001 г.). «Роль K+-каналов в анальгезии, индуцированной гомотаурином». Фундаментальная и клиническая фармакология . 15 (3): 167–173. дои : 10.1046/j.1472-8206.2001.00026.x . ПМИД 11468027 . S2CID 19694376 .
- ^ Олив, М. Фостер; Наннини, Мишель А; Оу, Кристин Дж; Кениг, Хизер Н; Ходж, Клайд В. (февраль 2002 г.). «Влияние острого акампросата и гомотаурина на потребление этанола и стимулированное этанолом высвобождение мезолимбического дофамина». Европейский журнал фармакологии . 437 (1–2): 55–61. дои : 10.1016/s0014-2999(02)01272-4 . ПМИД 11864639 .