Jump to content

Этоногестрел

Этоногестрел
Клинические данные
Торговые названия Цирклет, Импланон, Некспланон и другие.
Другие имена ОРГ-3236; SCH-900702 (с этинилэстрадиолом EE Tooltip ); 3-кетодезогестрел; 3-оксодезогестрел; 11-метиленлевоноргестрел; [ 1 ] 11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он
AHFS / Drugs.com Профессиональные факты о наркотиках
Медлайн Плюс а604032
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация
Подкожный имплантат , вагинальное кольцо
Класс препарата прогестаген ; Прогестин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Имплантат: 100% [ 4 ]
Вагинальное кольцо: 100% [ 5 ]
Связывание с белками ≥98% (66% для альбумина , 32% для ГСПГ глобулина, связывающего половые гормоны ) [ 4 ]
Метаболизм Печень ( CYP3A4 ) [ 4 ] [ 5 ]
Период полувыведения 21–38 часов [ 6 ] [ 7 ] [ 4 ] [ 5 ]
Экскреция Моча (большая), кал (незначительная) [ 4 ] [ 5 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.053.561 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 22 Н 28 О 2
Молярная масса 324.464  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)
Противозачаточный имплантат этоногестрела
Импланон
Фон
Тип Гормональный
Имплантат, содержащий только прогестин
Первое использование 1998  Индонезия
Синонимы Противозачаточный имплантат этоногестрела
Торговые названия Импланон, Некспланон и другие.
AHFS / Drugs.com Профессиональная информация о лекарствах FDA
Частота отказов (первый год)
Идеальное использование 0.05% [ 8 ]
Типичное использование 0.05% [ 8 ]
Использование
Эффект продолжительности от 3 до 5 лет [ 9 ] [ 10 ]
обратимость Да
Напоминания для пользователей Требуется удаление через 3–5 лет. [ 11 ]
Преимущества и недостатки
от ИППП защита Нет
Масса Может вызвать увеличение веса
Недостатки периода Может вызвать нерегулярное или продолжительное кровотечение.
Преимущества периода Минимизирует боль. У 33% менструаций нет.
Преимущества Длительная контрацепция.

Этоногестрел – это лекарство, которое используется в качестве противозачаточного средства у женщин. [ 4 ] [ 5 ] [ 12 ] [ 13 ] Он доступен в виде имплантата, помещаемого под кожу плеча под торговыми марками Nexplanon и Implanon. Это прогестин , который также используется в сочетании с этинилэстрадиолом , эстрогеном , в виде вагинальных колец под торговыми марками NuvaRing и Circlet . [ 14 ] Этоногестрел эффективен в качестве средства контроля над рождаемостью и действует по крайней мере три или четыре года, при этом некоторые данные показывают эффективность в течение пяти лет. [ 9 ] [ 11 ] После удаления фертильность быстро возвращается. [ 15 ]

Побочные эффекты этоногестрела включают нарушения менструального цикла , болезненность молочных желез , изменения настроения , прыщи , головные боли, вагинит и другие. [ 4 ] Этоногестрел представляет собой прогестин , или синтетический прогестаген , и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 16 ] Он останавливает овуляцию , сгущает слизь вокруг отверстия шейки матки и изменяет слизистую оболочку матки . [ 17 ] Он обладает очень слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 16 ]

Этоногестрел был запатентован в 1972 году и введен в медицинское применение в 1998 году. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Он стал доступен в США в 2006 году. [ 18 ] [ 19 ] Имплантаты этоногестрела одобрены более чем в 90 странах и по состоянию на 2010 год используются примерно тремя миллионами женщин во всем мире. [ 17 ] [ 21 ]

Близкородственный и более широко известный и используемый прогестин, дезогестрел , является пролекарством этоногестрела в организме. [ 16 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Этоногестрел используется в гормональной контрацепции в виде противозачаточного имплантата этоногестрела. [ 4 ] и противозачаточные вагинальные кольца (торговые марки NuvaRing, Circlet), последнее в сочетании с этинилэстрадиолом . [ 5 ]

Противозачаточные имплантаты этоногестрела представляют собой разновидность обратимой контрацепции длительного действия , которая, как было доказано, является одной из наиболее эффективных форм контроля над рождаемостью. [ 22 ] Процент неудач имплантатов составляет 0,05% как при идеальном, так и при обычном использовании, поскольку метод не требует никаких действий пользователя после установки. [ 23 ] Исследования одного типа, включающие более 2467 женщин-лет воздействия, не выявили беременностей. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Другие исследования выявили некоторые неудачи этого метода, некоторые из них объясняются неудачами самого метода, а другие - неправильным размещением, взаимодействием лекарств или зачатием до введения метода. [ 27 ]

Для сравнения: при стерилизации труб частота неудач составляет 0,5%, а при использовании ВМС — 0,2–0,8%. [ 23 ] Один имплантат одобрен на три года, а данные показывают эффективность в течение пяти лет. [ 28 ] [ 11 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Женщинам не следует использовать имплантаты, если они: [ 29 ]

  • беременны или думают, что беременны
  • аллергия на этоногестрел
  • у вас вагинальное кровотечение, которое не объяснено
  • имеют некоторые формы тяжелых заболеваний печени.

Женщинам не следует использовать комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), если у них мигрень с аурой. [ 30 ]

Полный список противопоказаний можно найти в Медицинских критериях приемлемости использования противозачаточных средств ВОЗ 2015 г. и Медицинских критериях приемлемости использования противозачаточных средств CDC США 2016 г.

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения . Многие женщины испытывают нерегулярные, непредсказуемые, длительные, частые или редкие кровотечения. [ 31 ] У некоторых женщин также наблюдается аменорея . У некоторых женщин продолжительное кровотечение уменьшится после первых трех месяцев использования. Однако у других женщин такая картина кровотечений может наблюдаться на протяжении всех пяти лет использования. Хотя эти закономерности не опасны, они являются наиболее распространенной причиной, по которой женщины отказываются от использования имплантата. После удаления у большинства женщин характер кровотечений возвращается к предыдущему. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Осложнения при введении . Часто встречаются незначительные побочные эффекты, такие как синяки, раздражение кожи или боль вокруг места введения. [ 24 ] Однако могут возникнуть некоторые редкие осложнения, такие как инфекция или изгнание. [ 24 ] [ 32 ] В некоторых случаях серьезное осложнение возникает, когда поставщику не удается ввести стержень, и он остается в устройстве для введения. Австралийское исследование сообщило о 84 беременностях в результате такой неудачи. [ 27 ]

Миграция : хотя и очень редко, но иногда стержень может слегка перемещаться внутри руки. Это может затруднить удаление. Вполне возможно, что установка в том же месте, что и предыдущий имплантат, увеличивает вероятность миграции. [ 32 ] Палочки можно обнаружить только с помощью высокочастотного ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ). [ 24 ] Его можно обнаружить с помощью традиционной рентгенографии или компьютерной томографии из-за наличия сульфата бария. Были редкие сообщения о попадании имплантатов в легкие через легочную артерию. [ 33 ] Правильное подкожное введение над трехглавой мышцей снижает риск этих событий.

Возможное увеличение веса . Некоторые женщины могут испытывать небольшое увеличение веса при использовании имплантата. [ 24 ] Однако текущие исследования не являются окончательными, поскольку они не сравнивают вес женщин, использующих имплантаты, с весом контрольной группы женщин, не использующих имплантаты. Среднее увеличение массы тела в исследованиях составляло менее 5 фунтов (2,25 кг) за 2 года. [ 25 ]

Кисты яичников . У небольшой части женщин, использующих имплантаты и другие противозачаточные имплантаты, развиваются кисты яичников. [ 24 ] Обычно эти кисты исчезают без лечения. [ 34 ]

Беременность : в случае наступления беременности рекомендуется удалить имплантаты. Однако нет никаких доказательств того, что имплантат оказывает негативное влияние на беременность или развивающийся плод. [ 24 ]

Акне : По данным самооценки, прыщи являются побочным эффектом и внесены в список побочных эффектов FDA. Однако исследование пользователей показало, что большинство пользователей, у которых были прыщи до установки, сообщили, что их прыщи уменьшились, и только у 16% из тех, у кого не было прыщей до установки, появились прыщи. [ 25 ]

Другие возможные симптомы : Другие симптомы, о которых сообщалось в ходе испытаний имплантатов, включают головную боль, эмоциональную лабильность , депрессию, боль в животе, потерю либидо и сухость влагалища. [ 24 ] Однако не было проведено исследований, которые бы убедительно определили, что эти симптомы вызваны имплантатом. [ 25 ] [ 26 ]

Передозировка

[ редактировать ]

При передозировке противозачаточными средствами в целом не ожидается серьезных побочных эффектов. [ 35 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Эфавиренз , индуктор печеночного фермента CYP3A4 , снижает уровень этоногестрела. [ 36 ] и повысить уровень нежелательной беременности среди пользователей имплантатов.

Подобные эффекты ожидаются и для других индукторов CYP3A4, но неизвестно, имеют ли они клиническое значение. Обратное верно в отношении ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол , итраконазол и кларитромицин : они могут повышать концентрацию этоногестрела в организме. [ 35 ]

Описание устройства

[ редактировать ]
Удаленный стержень

Nexplanon/Implanon состоит из одного стержня из сополимера этиленвинилацетата длиной 4 см и диаметром 2 мм. [ 31 ] По размеру он похож на спичку. Стержень содержит 68 мг этоногестрела (иногда называемого 3-кетодестрогестрелом), разновидности прогестина. [ 24 ] Было обнаружено, что пиковые концентрации этоногестрела в сыворотке достигают 781–894 пг/мл в первые несколько недель, постепенно снижаясь до 192–261 пг/мл через год, 154–194 пг/мл через два года и 156–177 пг/мл. мл через три года, сохраняя подавление овуляции и эффективность контрацепции. [ 37 ] Уровни в сыворотке остаются относительно стабильными в течение 36 месяцев, что означает, что метод может быть эффективным более трех лет. [ 38 ]

Хотя официально он не был одобрен производителем более трех лет, исследования показали, что он остается высокоэффективным контрацептивом в течение пяти лет. [ 28 ]

Это тип контрацепции, содержащей только прогестаген .

Вставка и удаление

[ редактировать ]
Продолжительность: 50 секунд. Доступны субтитры.
Имплантация Импланона

Опытный врач должен выполнять установку имплантатов, чтобы обеспечить правильную установку и свести к минимуму риск повреждения или неправильного размещения нервов, что может привести к беременности. [ 39 ] Перед введением руку промывают чистящим раствором и на плечо вокруг области введения наносят местный анестетик. [ 24 ] С помощью игольчатого аппликатора стержень вводят под кожу в подкожную клетчатку на внутренней стороне руки позади борозды между двуглавой и трехглавой мышцами. [ 40 ] Среднее время введения составляет от 0,5 до 1 минуты. [ 25 ] [ 26 ] После этого повязку следует держать на месте введения в течение 24 часов. После введения часто возникают синяки и легкий дискомфорт. [ 24 ] Серьезные осложнения в месте установки, такие как инфекция, могут возникать очень редко, менее чем у 1% пациентов. Если женщина получила имплантат после первых пяти дней менструации, ей следует подождать с сексом или использовать резервный метод контрацепции (например, презерватив , женский презерватив , диафрагму , губку или экстренную контрацепцию ) в течение следующей недели после установка для предотвращения беременности. Однако, если имплантат установлен в течение первых пяти дней менструации женщины, она защищена на протяжении этого цикла и далее. [ 41 ]

Продолжительность: 2 минуты 52 секунды. Доступны субтитры.
Удаление Импланона

Имплантаты можно удалить в любое время, если беременность желательна. Стержень также должен удалять опытный врач. При удалении вокруг области имплантата на дистальном конце снова применяется местный анестетик. [ 24 ] Если поставщик не может почувствовать имплантат, может потребоваться визуализирующее исследование, чтобы определить местонахождение стержня, прежде чем его можно будет удалить. На коже над местом имплантата делается небольшой разрез. В некоторых случаях вокруг имплантата может образоваться фиброзная оболочка, и в этом случае оболочку необходимо разрезать. [ 24 ] Имплантат удаляют с помощью щипцов. Процедура удаления длится в среднем от 3 до 3,5 минут. [ 25 ] [ 26 ]

Фертильность после удаления

[ редактировать ]

В течение недели после удаления гормоны устройства покидают организм, и у большинства пользователей этоногестрел не обнаруживается. [ 24 ] У большинства женщин овуляция начнется в течение шести недель после удаления. [ 38 ] [ 42 ] Уровень фертильности вернется к тому уровню, который был до установки имплантата. [ 15 ]

Различия

[ редактировать ]

Nexplanon и Implanon NXT по существу идентичны Implanon, за исключением того, что Nexplanon и Implanon NXT содержат 15 мг сульфата бария , добавленного в ядро, поэтому его можно обнаружить с помощью рентгеновских лучей. [ 43 ] [ 28 ] Nexplanon и Implanon NXT также имеют предварительно загруженный аппликатор для облегчения введения. [ 44 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия контрацептивов, содержащих только прогестин, зависит от активности и дозы прогестина. [ 45 ] Прогестиновые контрацептивы средней дозы, такие как Некспланон или Импланон, способствуют некоторому развитию фолликулов, но подавляют овуляцию почти во всех циклах в качестве основного механизма действия. Овуляция не наблюдалась в исследованиях Импланона в первые два года применения и лишь изредка на третий год при отсутствии беременностей. Вторичным механизмом действия является прогестагенное увеличение вязкости цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов. [ 46 ] Гормональные контрацептивы также оказывают воздействие на эндометрий, которое теоретически может повлиять на имплантацию, однако нет научных данных, указывающих на то, что их использование фактически предотвращает имплантацию. [ 47 ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Этоногестрел является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона . [ 16 ] Он менее андрогенен , чем левоноргестрел и норэтистерон . [ 48 ] [ 49 ] и это не вызывает снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны . [ 50 ] Тем не менее, он по-прежнему связан с появлением прыщей у 13,5% пациентов при использовании в качестве имплантата, хотя на этот побочный эффект приходится только 1,3% случаев преждевременного удаления имплантата. [ 51 ] Помимо своей прогестагенной и слабой андрогенной активности, этоногестрел связывается с рецепторами примерно с 14% сродством дексаметазона ( глюкокортикоидными относительно 1% для левоноргестрела) и обладает очень слабой глюкокортикоидной активностью. [ 16 ] Этоногестрел не обладает другой гормональной активностью (например, эстрогенной , антиминералокортикоидной ). [ 16 ] Некоторое ингибирование ферментов 5α-редуктазы и печеночного цитохрома P450 наблюдалось при применении этоногестрела in vitro , как и при применении других 19-нортестостероновых прогестинов. [ 16 ]

Относительное сродство (%) этоногестрела и его метаболитов
Compound PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Etonogestrel 150 20 0 14 0 15 0
5α-Dihydroetonogestrel 9 17 0 ? ? ? ?
Глюкокортикоидная активность некоторых стероидов in vitro
Стероидный препарат Сорт TR Tooltip Рецептор тромбина ( ) а GR Tooltip глюкокортикоидного рецептора (%) б
Дексаметазон Кортикостероид ++ 100
Этинилэстрадиол Эстроген 0
Этоногестрел Прогестин + 14
гестоден Прогестин + 27
Левоноргестрел Прогестин 1
Медроксипрогестерона ацетат Прогестин + 29
Норэтистерон Прогестин 0
Норвежская оценка Прогестин 1
Прогестерон Прогестаген + 10
Сноски: а = рецептора тромбина (TR) Активация (↑) в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC). б = Подсказка RBA Относительная аффинность связывания (%) для глюкокортикоидного рецептора (GR). Сила: – = Нет эффекта. + = Выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [ 53 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Биодоступность или этоногестрела при введении подкожного имплантата вагинального кольца составляет 100%. [ 4 ] [ 5 ] Стабильный уровень этоногестрела достигается в течение одной недели после введения в виде имплантата или вагинального кольца. [ 4 ] [ 5 ] Средний объем распределения этоногестрела составляет 201 л. [ 4 ] Связывание с белками плазмы препарата составляет не менее 98%, из них 66% связывается с альбумином и 32% — с глобулином, связывающим половые гормоны . [ 4 ] [ 5 ] Этоногестрел метаболизируется в печени CYP3A4 . [ 4 ] [ 5 ] Биологическая активность его метаболитов неизвестна. [ 4 ] [ 5 ] Период полувыведения этоногестрела составляет около 25–29 часов. [ 4 ] [ 5 ] После удаления имплантата, содержащего этоногестрел, уровни препарата были ниже пределов обнаружения анализа на одну неделю. [ 4 ] Основная часть этоногестрела выводится с мочой , незначительная часть выводится с калом . [ 4 ] [ 5 ]

Этоногестрел, также известный как 11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или как 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран. стероид производное тестостерона . и [ 12 ] [ 14 ] Точнее, это производное норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и член подгруппы гонана (18-метилэстрана) семейства 19-нортестостерона прогестинов. [ 54 ] [ 55 ] C3 Этоногестрел представляет собой кетоновое производное дезогестрела и метиленовое производное C11 левоноргестрела , также известное как 3-кетодезогестрел и 11-метиленлевоноргестрел. [ 1 ]

Возможность подкожного противозачаточного имплантата появилась, когда в 1940-х годах был открыт силикон, который оказался биосовместимым с человеческим организмом. [ 56 ] В 1964 году Фолкман и Лонг опубликовали первое исследование, демонстрирующее, что такой стержень можно использовать для доставки лекарств. [ 57 ] В 1966 году Дзюк и Кук опубликовали исследование, в котором изучали скорость высвобождения и предположили, что стержни могут хорошо подходить для контрацепции. [ 58 ] После исследования, в котором для контрацепции использовались имплантаты с прогестагенами, Совет по народонаселению разработал и запатентовал Норплант и Жадель . [ 59 ] Норплант имеет шесть стержней и считается имплантатом первого поколения. Jadelle (Norplant II), имплантат с двумя стержнями, и другие последующие имплантаты с одним стержнем были разработаны из-за осложнений, возникших из-за системы с шестью стержнями Norplant. Система Jadelle содержит два силиконовых стержня, смешанных с левоноргестрелом. В 1990 году Де Нейс запатентовал метод коаксиальной экструзии сополимеров этиленвинилацетата и 3-кето-дезогестрела (этоногестрела) для изготовления противозачаточных средств длительного действия, таких как Импланон, Некспланон и Нуваринг. [ 60 ] Одиночные стержни были менее заметны под кожей, и в них использовался этоногестрел вместо левоноргестрела в надежде, что это уменьшит побочные эффекты. [ 56 ]

Дезогестрел (3-декетоэтоногестрел), пролекарство этоногестрела, был представлен для медицинского применения в 1981 году. [ 6 ] [ 61 ]

Норплант использовался на международном уровне, начиная с 1983 года, и поступил в продажу в США и Великобритании в 1993 году. Удаление Норпланта в Соединенных Штатах было связано с множеством осложнений, и в 2002 году он был снят с рынка. Хотя Jadelle был одобрен FDA , он никогда не продавался в Соединенных Штатах, но широко используется в Африке и Азии. [ 59 ]

Сам этоногестрел был впервые представлен под названием Импланон в Индонезии в 1998 году. [ 18 ] [ 19 ] вскоре после этого был продан в Соединенном Королевстве, [ 62 ] и одобрен для использования в США в 2006 году. [ 18 ] [ 19 ] Некспланон был разработан для устранения проблемы невставки и локализации Импланона за счет замены устройства для введения и обеспечения рентгеноконтрастности стержня. [ 43 ] По состоянию на январь 2012 года Импланон больше не продается, и Nexplanon является единственным доступным имплантатом с одним стержнем.

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Этоногестрел является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , USAN Tooltip, принятым в США , и BAN Tooltip, одобренным в Великобритании . [ 12 ] [ 14 ] Он также известен под кодовым названием разработки ORG-3236 . [ 12 ] [ 14 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Этоногестрел продается под торговыми марками Circlet, Implanon, Nexplanon и NuvaRing. [ 12 ] [ 14 ]

Доступность

[ редактировать ]

Этоногестрел широко доступен во всем мире, в том числе в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, других странах Европы, Южной Африке, Латинской Америке, Южной , Восточной и Юго-Восточной Азии, а также в других частях мира. [ 14 ]

Исследовать

[ редактировать ]

, высвобождающая этоногестрел, Внутриматочная спираль находилась в стадии разработки для использования в качестве противозачаточного средства для женщин, но разработка была прекращена в 2015 году. [ 63 ]

Этоногестрел изучался на предмет использования в качестве потенциального мужского контрацептива . [ 64 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Райан К.Дж. (1999). Гинекология Кистнера и женское здоровье . Мосби. п. 300. ИСБН  978-0-323-00201-1 .
  2. ^ «NEXPLANON: Этоногестрел подкожный имплантат пролонгированного действия» (PDF) . PDF.hres.ca. Архивировано (PDF) из оригинала 10 июня 2022 г. Проверено 8 июня 2022 г.
  3. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество: этоногестрел: Номер процедуры: PSUSA/00001331/202109» (PDF) . Ema.europa.eu . Архивировано (PDF) из оригинала 10 июня 2022 г. Проверено 8 июня 2022 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Имплантат Некспланон-этоногестрел» . ДейлиМед . 18 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2022 года . Проверено 25 сентября 2020 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «НуваРинг- этоногестрел и вставка этинилэстрадиола пролонгированного действия» . ДейлиМед . 24 января 2020 года. Архивировано из оригинала 8 августа 2020 года . Проверено 25 сентября 2020 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 156–163. ISBN  978-3-642-73790-9 .
  7. ^ GenRx Mosby: Комплексный справочник по непатентованным и фирменным рецептурным препаратам . Мосби. 2001. с. 687. ИСБН  978-0-323-00629-3 . Период полувыведения 3-кето-дезогестрела в равновесном состоянии составляет примерно 38 ± 20 часов.
  8. ^ Перейти обратно: а б Трасселл Дж. (2011). «Контрацептивная эффективность» (PDF) . В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В., Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 779–863. ISBN  978-1-59708-004-0 . ISSN   0091-9721 . OCLC   781956734 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 ноября 2013 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б Гамильтон Р.Дж. (2016). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2016 г. Издательство Джонс и Бартлетт. п. 392. ИСБН  9781284095289 . Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Проверено 18 февраля 2021 г.
  10. ^ Мелвилл С. (2015). Краткий обзор сексуального и репродуктивного здоровья . Джон Уайли и сыновья. п. 21. ISBN  9781118460757 . Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Проверено 18 февраля 2021 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б с Лотке П.С. (2016). Контрацепция: выпуск клиник акушерства и гинекологии, электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 634. ИСБН  9780323402590 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 г. Проверено 18 февраля 2021 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б с д и Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. с. 420. ИСБН  978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 03 января 2020 г. Проверено 21 февраля 2018 г.
  13. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1409–. ISBN  978-1-60913-345-0 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 года . Проверено 11 октября 2016 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Этоногестрел» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 03 августа 2017 г. Проверено 3 августа 2017 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (2015). Выбор и применение основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ за 2015 г. (включая 19-й Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 332–36. hdl : 10665/189763 . ISBN  9789241209946 . ISSN   0512-3054 . Серия технических докладов ВОЗ;994.
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2016 г. Проверено 21 февраля 2018 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б Паттман Р., Санкар Н., Элавад Б., Хэнди П., Прайс Д.А., ред. (2010). Оксфордский справочник по мочеполовой медицине, ВИЧ и сексуальному здоровью . ОУП Оксфорд. п. 368. ИСБН  9780199571666 . Архивировано из оригинала 24 сентября 2017 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с д Карсио Х, Secor RM (10 октября 2014 г.). Расширенная оценка здоровья женщин, третье издание: Клинические навыки и процедуры . Издательская компания Спрингер. стр. 411–. ISBN  978-0-8261-2308-4 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 года . Проверено 11 октября 2016 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Мэйо EJ (28 марта 2012 г.). Основное руководство по процедурам первичной медицинской помощи . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 589–. ISBN  978-1-4511-5286-9 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 года . Проверено 11 октября 2016 г.
  20. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 480. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 г. Проверено 6 июня 2020 г.
  21. ^ Сенанаяке П., Поттс М. (2008). Атлас контрацепции, второе издание (2-е изд.). ЦРК Пресс. п. 53. ИСБН  9780203347324 . Архивировано из оригинала 24 сентября 2017 г.
  22. ^ Победитель B, Пайперт Дж.Ф., Чжао К., Бакель С., Мэдден Т., Олсворт Дж.Э., Secura GM (май 2012 г.). «Эффективность обратимой контрацепции длительного действия» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (21): 1998–2007. дои : 10.1056/nejmoa1110855 . ПМИД   22621627 . S2CID   16812353 . Архивировано из оригинала 11 июня 2020 г. Проверено 18 февраля 2021 г.
  23. ^ Перейти обратно: а б Гутмахер (2012). «Использование противозачаточных средств в США» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2016 г.
  24. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Раймонд Э.Г. (2011). «Контрацептивные имплантаты». В Хэтчер Р.А., Нельсон Т.Дж., Гость Ф., Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (19-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 144–156.
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Функ С., Миллер М.М., Мишелл Д.Р., Арчер Д.Ф., Пойндекстер А., Шмидт Дж., Зампальоне Э. (май 2005 г.). «Безопасность и эффективность Импланона, одностержневого имплантируемого противозачаточного средства, содержащего этоногестрел». Контрацепция . 71 (5): 319–26. doi : 10.1016/j.contraception.2004.11.007 . ПМИД   15854630 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д и Флорес Х.Б., Бальдерас М.Л., Бонилья М.К., Васкес-Эстрада Л. (сентябрь 2005 г.). «Клинический опыт и приемлемость подкожного противозачаточного имплантата этоногестрела». Международный журнал гинекологии и акушерства . 90 (3): 228–33. дои : 10.1016/j.ijgo.2005.06.007 . ПМИД   16043175 . S2CID   2747597 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Харрисон-Вулрич М., Хилл Р. (апрель 2005 г.). «Незапланированная беременность при использовании имплантата этоногестрела (Импланон): серия случаев из постмаркетингового опыта в Австралии». Контрацепция . 71 (4): 306–8. doi : 10.1016/j.contraception.2004.10.005 . ПМИД   15792651 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Хэтчер РА (сентябрь 2018 г.). Контрацептивные технологии . Хэтчер, Роберт А. (Роберт Энтони), 1937- (21-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. стр. Глава 4, особенно страницы 129–134. ISBN  978-1732055605 . OCLC   1048947218 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  29. ^ «Медицинские критерии приемлемости Центра по контролю и профилактике заболеваний США для использования противозачаточных средств» . 2016. Архивировано из оригинала 21 июня 2019 г. Проверено 18 февраля 2021 г.
  30. ^ Наппи Р.Э., Мерки-Фельд Г.С., Террено Э., Пеллегринелли А., Виана М. (август 2013 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с мигренью: является ли контрацепция, состоящая только из прогестагена, лучшим выбором?» . Журнал головной боли и боли . 14 (1): 66. дои : 10.1186/1129-2377-14-66 . ПМЦ   3735427 . ПМИД   24456509 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Адамс К., Бил М.В. (2009). «Импланон: обзор литературы с рекомендациями по клиническому ведению» . Журнал акушерства и женского здоровья . 54 (2): 142–9. дои : 10.1016/j.jmwh.2008.09.004 . ПМИД   19249660 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Смит А., Рейтер С. (октябрь 2002 г.). «Оценка использования Импланона в трех общественных службах» . Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья . 28 (4): 193–6. дои : 10.1783/147118902101196540 . ПМИД   12419059 .
  33. ^ «Контрацептивные имплантаты некспланон (этоногестрел): отчеты об устройстве в сосудистой системе и легких» . Архивировано из оригинала 18 сентября 2016 г. Проверено 31 июля 2016 г.
  34. ^ Браче В., Фаундес А., Альварес Ф., Кошон Л. (январь 2002 г.). «Неменструальные нежелательные явления при использовании имплантируемых контрацептивов у женщин: данные клинических исследований». Контрацепция . 65 (1): 63–74. дои : 10.1016/s0010-7824(01)00289-x . ПМИД   11861056 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Импланон NXT 68 мг для подкожного применения.
  36. ^ Виейра К.С., Бахамондес М.В., де Соуза Р.М., Брито М.Б., Роча Прандини Т.Р., Амарал Э. и др. (август 2014 г.). «Влияние антиретровирусной терапии, включая лопинавир/ритонавир или эфавиренз, на фармакокинетику имплантатов, высвобождающих этоногестрел, у ВИЧ-положительных женщин» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 66 (4): 378–385. doi : 10.1097/QAI.0000000000000189 . ПМИД   24798768 . S2CID   19545105 .
  37. ^ «Этикетка Импланона» (PDF) . FDA. 26 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 10 марта 2010 г. Проверено 26 октября 2010 г.
  38. ^ Перейти обратно: а б Мякяряйнен Л., ван Бик А., Туомиваара Л., Асплунд Б., Коелинг Беннинк Х. (апрель 1998 г.). «Функция яичников при использовании одного противозачаточного имплантата: Импланон по сравнению с Норплантом» . Фертильность и бесплодие . 69 (4): 714–21. дои : 10.1016/s0015-0282(98)00015-6 . ПМИД   9548163 .
  39. ^ Вексельбергер Г., Вольфрам Д., Пюльцль П., Зельдер Э., Шоллер Т. (июль 2006 г.). «Повреждение нерва, вызванное удалением имплантируемого гормонального контрацептива». Американский журнал акушерства и гинекологии . 195 (1): 323–6. дои : 10.1016/j.ajog.2005.09.016 . ПМИД   16813761 .
  40. ^ «Информация о назначении некспланона» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 13 августа 2020 г. Проверено 18 августа 2020 г.
  41. ^ Бедсайдер (2010). «Имплантат». Получено с http://bedsider.org/methods/implant#how_to_tab. Архивировано 28 июля 2013 г. в Wayback Machine 17 марта 2011 г.
  42. ^ Дэвис Г.К., Фенг Л.К., Ньютон-младший, Ван Бик А., Коелинг-Беннинк Х.Дж. (март 1993 г.). «Характеристики высвобождения, активность яичников и характер менструальных кровотечений при использовании одного противозачаточного имплантата, высвобождающего 3-кетодезогестрел». Контрацепция . 47 (3): 251–61. дои : 10.1016/0010-7824(93)90042-6 . ПМИД   8462316 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Мансур Д. (октябрь 2010 г.). «Некспланон: что Импланон сделал дальше» . Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья . 36 (4): 187–9. дои : 10.1783/147118910793048629 . ПМИД   21067632 .
  44. ^ Ормсби А. (5 января 2011 г.). «Предупреждение о контрацепции после того, как женщина забеременела» . Рейтер . Архивировано из оригинала 22 мая 2012 года . Проверено 10 мая 2011 г.
  45. ^ Ледник А (2006). «Контрацепция» . В DeGroot LJ, Jameson JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 3000–1 . ISBN  978-0-7216-0376-6 .
  46. ^ Органон (апрель 2006 г.). «Импланон SPC (Краткое описание характеристик продукта)» . Архивировано из оригинала 30 сентября 2007 г. Проверено 15 апреля 2007 г.
  47. ^ Ривера Р., Якобсон И., Граймс Д. (ноябрь 1999 г.). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных противозачаточных средств». Американский журнал акушерства и гинекологии . 181 (5, часть 1): 1263–9. дои : 10.1016/S0002-9378(99)70120-1 . ПМИД   10561657 .
  48. ^ Дэнби ​​FW (27 января 2015 г.). Акне: причины и практическое лечение . Джон Уайли и сыновья. стр. 77–. ISBN  978-1-118-23277-4 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 года . Проверено 11 октября 2016 г.
  49. ^ Голаны Д.Э. (2008). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 521–. ISBN  978-0-7817-8355-2 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 г. Проверено 11 октября 2016 г.
  50. ^ Сперофф Л., Дарни П.Д. (22 ноября 2010 г.). Клиническое руководство по контрацепции . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 365–. ISBN  978-1-60831-610-6 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 года . Проверено 11 октября 2016 г.
  51. ^ Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (21 февраля 2012 г.). Комплексная гинекология . Elsevier Науки о здоровье. стр. 256–. ISBN  978-0-323-09131-2 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 года . Проверено 11 октября 2016 г.
  52. ^ Куль Х (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Матуритас . 12 (3): 171–97. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-о . ПМИД   2170822 .
  53. ^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  54. ^ Брукер MC, King TL (8 сентября 2015 г.). Фармакология для женского здоровья . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 368–. ISBN  978-1-284-05748-5 . Архивировано из оригинала 26 апреля 2022 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  55. ^ Шупе Д (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. стр. 16–. ISBN  978-1-59745-150-5 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  56. ^ Перейти обратно: а б Ладипо О.А., Акинсо С.А. (апрель 2005 г.). «Контрацептивные имплантаты». Африканский журнал репродуктивного здоровья . 9 (1): 16–23. дои : 10.2307/3583156 . JSTOR   3583156 . ПМИД   16104651 .
  57. ^ Фолкман Дж., Лонг Д.М. (март 1964 г.). «Использование силиконовой резины в качестве носителя при длительной лекарственной терапии». Журнал хирургических исследований . 4 (3): 139–42. дои : 10.1016/s0022-4804(64)80040-8 . ПМИД   14130164 .
  58. ^ Дзюк П.Дж., Кук Б. (январь 1966 г.). «Прохождение стероидов через силиконовую резину». Эндокринология . 78 (1): 208–11. дои : 10.1210/endo-78-1-208 . ПМИД   5948426 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Ассоциация специалистов репродуктивного здоровья (июль 2008 г.). «Одностержневой противозачаточный имплантат» . Архивировано из оригинала 20 марта 2018 г.
  60. ^ США предоставили номер 4957119 , De Nijs H, «Контрацептивный имплантат», выданный 18 сентября 1990 г., переданный Akzo NV.  
  61. ^ Хольцкло Дж. А. (2007). Прогресс на пути к полному синтезу дезогестрела и разработке нового хирального дигидроимидазол-2-илиден-лиганда . Мичиганский университет. п. 25. В 1981 году дезогестрел поступил на рынок как новый пероральный контрацептив в низких дозах под торговыми названиями Марвелон и Дезоген.32
  62. ^ Глейзер А, Виникофф Б (декабрь 1999 г.). Контрацепция . Здоровье Пресс. п. 41. ИСБН  978-1-899541-18-8 . Архивировано из оригинала 9 мая 2022 г. Проверено 11 октября 2016 г.
  63. ^ «Этоногестрел-высвобождающая внутриматочная система – Merck & Co» . Adisinsight.springer.com . Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Проверено 21 февраля 2018 г.
  64. ^ Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД   20933120 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2020 г. Проверено 05 сентября 2020 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6b67bd4de9c8c83901f4da83a892b586__1718222640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6b/86/6b67bd4de9c8c83901f4da83a892b586.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Etonogestrel - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)