Jump to content

Фармакокинетика тестостерона

Тестостерон
Клинические данные
Маршруты
администрация
Перорально , буккально , сублингвально , интраназально , чрескожно ( гель , крем , пластырь , раствор ), вагинально ( крем , гель , суппозиторий ), ректально ( свечи ), внутримышечно или подкожно ( масляный раствор , водная суспензия ), подкожный имплантат ( таблетка )
Класс препарата Андрогены , анаболические стероиды
Фармакокинетические данные
Биодоступность Перорально: очень низкий уровень (из-за интенсивного метаболизма первого прохождения )
Связывание с белками 97,0–99,5% (к ГСПГ глобулину, связывающему половые гормоны, и альбумину ) [ 1 ]
Метаболизм Печень (в основном редукция и конъюгация )
Период полувыведения 2–4 часа [ нужна ссылка ]
Экскреция Моча (90%), кал (6%)

Фармакология препарата андрогенов тестостерона , , стероидного и анаболических стероидов (ААС) и встречающегося в природе гормона касается его фармакодинамики , фармакокинетики и различных путей введения .

Тестостерон — это природный и биоидентичный ААС или агонист андрогенных рецепторов , биологической мишени андрогенов , таких как эндогенный тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ).

Тестостерон используется как мужчинами, так и женщинами, и его можно принимать различными способами . [ 2 ]

Пути введения

[ редактировать ]

Тестостерон можно принимать различными способами . [ 2 ] [ 3 ] К ним относятся пероральный , буккальный , сублингвальный , интраназальный , трансдермальный ( гели , кремы , пластыри , растворы ), вагинальный (кремы, гели, суппозитории ), ректальный (свечи), или подкожный ( внутримышечный в виде масляных растворов или водных суспензий ) и в качестве подкожного имплантата . [ 2 ] [ 3 ] Фармакокинетика период тестостерона, включая его биодоступность , метаболизм , биологического полувыведения и другие параметры, различаются в зависимости от пути введения. [ 2 ] Аналогично, эффективность тестостерона и его местные эффекты в определенных тканях , например, в печени , также различаются в зависимости от пути введения. [ 2 ] В частности, при пероральном введении наблюдается высокий эффект первого прохождения , что приводит к высоким уровням тестостерона в печени и последующим печеночным андрогенным эффектам, а также к низкой эффективности из-за метаболизма первого прохождения в кишечнике и печени с образованием метаболитов. например, конъюгаты дигидротестостерона и андрогенов . [ 2 ] И наоборот, это не относится к неоральным маршрутам, которые обходят первый проход. [ 2 ]

Различные пути введения и дозировки тестостерона позволяют достичь самых разных уровней циркулирующего тестостерона. [ 2 ] Для целей сравнения с нормальными физиологическими условиями уровни общего тестостерона в крови у мужчин колеблются от примерно 250 до 1100 нг/дл (в среднем 630 нг/дл), а у женщин - от примерно 2 до 50 нг/дл (в среднем 32 нг/дл). ). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Уровень тестостерона у мужчин снижается с возрастом. [ 8 ] У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), состоянием избытка андрогенов , уровень тестостерона обычно составляет от 50 до 80 нг/дл с диапазоном от 30 до 140 нг/дл. [ 9 ] [ 10 ] [ 7 ] Уровень общего тестостерона у мужчин примерно в 20 раз выше, а уровень свободного тестостерона в среднем примерно в 40 раз выше, чем у женщин. [ 11 ] Аналогично, выработка тестостерона у мужчин примерно в 30 раз выше, чем у женщин. [ 12 ]

Доступные формы тестостерона [ а ]
Маршрут Ингредиент Форма Доза [ б ] Названия брендов [ с ]
Оральный Тест. ундеканоат Капсула 40 мг Андриол, Хатенцо
Сублингвальный Тестостерон Таблетка 10 мг Тестораль
Буккальный Тестостерон Таблетка 30 мг Стриант
Интраназальный Тестостерон Назальный гель 5,5 мг/спрей, 120 распылений Натест
Трансдермальный Тестостерон Немошоночный пластырь 2,5, 4, 5, 6 мг/день Андродерма
Немошоночный пластырь 150, 300 мкг/день Внутренний
Мошоночный пластырь [ д ] 4, 6 мг/день Тестодерма
Актуальный гель 25, 50, 75, 100, 125 мг/насос АндроГель, Тестирование
Подмышечное решение 30 мг/насос Аксирон
Ректальный Тестостерон Суппозиторий 40 мг Прямоугольник
Инъекция [ и ] Тест. энантат Масляный раствор 50, 100, 180, 200, 250 мг/мл Делатестрил
Тест. ципионат Масляный раствор 50, 100, 200, 250 мг/мл Депо-Тестостерон
Смешанный тест. сложные эфиры [ ж ] Масляный раствор 100, 250 мг/мл Сустанон
Тест. ундеканоат Масляный раствор 750, 1000 мг Авид, Небидо
Имплантат Тестостерон Пеллета 50, 75, 100, 200 мг Тестопель
Сноски и источники:
Составы и дозировки заместительной андрогенной терапии, применяемые у мужчин
Маршрут Медикамент Основные торговые марки Форма Дозировка
Оральный Тестостерон а Таблетка 400–800 мг/день (в несколько приемов)
Тестостерона ундеканоат Андриол, Хатенцо Капсула 40–80 мг/2–4 раза в день (во время еды)
Метилтестостерон б Андроид, Метандрен, Тестред Таблетка 10–50 мг/день
Флюоксиместерон б Халотестин, Ора-Тестрил, Ультандрен Таблетка 5–20 мг/день
Метандиенон б Дианабол Таблетка 5–15 мг/день
Местеролон б Провирон Таблетка 25–150 мг/день
Сублингвальный Тестостерон б Тестораль Таблетка 5–10 мг 1–4 раза в день
Метилтестостерон б Метандрен, Оретон Метил Таблетка 10–30 мг/день
Буккальный Тестостерон Стриант Таблетка 30 мг 2 раза в день
Метилтестостерон б Метандрен, Оретон Метил Таблетка 5–25 мг/день
Трансдермальный Тестостерон АндроГель, Тестирование, ТестоГель Гель 25–125 мг/день
Андродерм, АндроПатч, ТестоПатч Немошоночный пластырь 2,5–15 мг/день
Тестодерма Мошоночный пластырь 4–6 мг/день
Аксирон Подмышечное решение 30–120 мг/день
Андростанолон ( ДГТ ) Андрактим Гель 100–250 мг/день
Ректальный Тестостерон Ректандрон, Тестостерон б Суппозиторий 40 мг 2–3 раза в день
Инъекция ( в/м внутримышечная инъекция или подкожная подкожная инъекция ) Тестостерон Андронак, Стеротат, Виростерон Водная суспензия 10–50 мг 2–3 раза в неделю
Тестостерон пропионат б Тестовирус Масляный раствор 10–50 мг 2–3 раза в неделю
Тестостерона энантат Делатестрил Масляный раствор 50–250 мг 1 раз/1–4 недели
Ксёстед Авто-инжектор 50–100 мг 1 раз в неделю
Тестостерон ципионат Депо-Тестостерон Масляный раствор 50–250 мг 1 раз/1–4 недели
Тестостерона изобутират Аговирин Депо Водная суспензия 50–100 мг 1 раз/1–2 недели
Тестостерона фенилацетат б Перандрен, Андрект Масляный раствор 50–200 мг 1 раз/3–5 недель
Смешанные эфиры тестостерона Сустанон 100, Сустанон 250 Масляный раствор 50–250 мг 1 раз/2–4 недели
Тестостерона ундеканоат Авид, Небидо Масляный раствор 750–1000 мг 1 раз/10–14 недель
Тестостерона буцилат а Водная суспензия 600–1000 мг 1 раз/12–20 недель
Имплантат Тестостерон Тестопель Пеллета 150–1200 мг/3–6 месяцев
Примечания: Мужчины производят от 3 до 11 мг тестостерона в день (в среднем 7 мг/день у молодых мужчин). Сноски: а = Никогда не продавался. б = Больше не используется и/или не продается. Источники: см. шаблон.
Составы и дозы заместительной андрогенной терапии, применяемые у женщин
Route Medication Major brand names Form Dosage
Oral Testosterone undecanoate Andriol, Jatenzo Capsule 40–80 mg 1x/1–2 days
Methyltestosterone Metandren, Estratest Tablet 0.5–10 mg/day
Fluoxymesterone Halotestin Tablet 1–2.5 mg 1x/1–2 days
Normethandronea Ginecoside Tablet 5 mg/day
Tibolone Livial Tablet 1.25–2.5 mg/day
Prasterone (DHEA)b Tablet 10–100 mg/day
Sublingual Methyltestosterone Metandren Tablet 0.25 mg/day
Transdermal Testosterone Intrinsa Patch 150–300 μg/day
AndroGel Gel, cream 1–10 mg/day
Vaginal Prasterone (DHEA) Intrarosa Insert 6.5 mg/day
Injection Testosterone propionatea Testoviron Oil solution 25 mg 1x/1–2 weeks
Testosterone enanthate Delatestryl, Primodian Depot Oil solution 25–100 mg 1x/4–6 weeks
Testosterone cypionate Depo-Testosterone, Depo-Testadiol Oil solution 25–100 mg 1x/4–6 weeks
Testosterone isobutyratea Femandren M, Folivirin Aqueous suspension 25–50 mg 1x/4–6 weeks
Mixed testosterone esters Climacterona Oil solution 150 mg 1x/4–8 weeks
Omnadren, Sustanon Oil solution 50–100 mg 1x/4–6 weeks
Nandrolone decanoate Deca-Durabolin Oil solution 25–50 mg 1x/6–12 weeks
Prasterone enanthatea Gynodian Depot Oil solution 200 mg 1x/4–6 weeks
Implant Testosterone Testopel Pellet 50–100 mg 1x/3–6 months
Уровень тестостерона у мужчин и женщин
Total testosterone
Stage Age range Male Female
Values SI units Values SI units
Infant Premature (26–28 weeks) 59–125 ng/dL 2.047–4.337 nmol/L 5–16 ng/dL 0.173–0.555 nmol/L
Premature (31–35 weeks) 37–198 ng/dL 1.284–6.871 nmol/L 5–22 ng/dL 0.173–0.763 nmol/L
Newborn 75–400 ng/dL 2.602–13.877 nmol/L 20–64 ng/dL 0.694–2.220 nmol/L
Child 1–6 years ND ND ND ND
7–9 years 0–8 ng/dL 0–0.277 nmol/L 1–12 ng/dL 0.035–0.416 nmol/L
Just before puberty 3–10 ng/dL* 0.104–0.347 nmol/L* <10 ng/dL* <0.347 nmol/L*
Puberty 10–11 years 1–48 ng/dL 0.035–1.666 nmol/L 2–35 ng/dL 0.069–1.214 nmol/L
12–13 years 5–619 ng/dL 0.173–21.480 nmol/L 5–53 ng/dL 0.173–1.839 nmol/L
14–15 years 100–320 ng/dL 3.47–11.10 nmol/L 8–41 ng/dL 0.278–1.423 nmol/L
16–17 years 200–970 ng/dL* 6.94–33.66 nmol/L* 8–53 ng/dL 0.278–1.839 nmol/L
Adult ≥18 years 350–1080 ng/dL* 12.15–37.48 nmol/L*
20–39 years 400–1080 ng/dL 13.88–37.48 nmol/L
40–59 years 350–890 ng/dL 12.15–30.88 nmol/L
≥60 years 350–720 ng/dL 12.15–24.98 nmol/L
Premenopausal 10–54 ng/dL 0.347–1.873 nmol/L
Postmenopausal 7–40 ng/dL 0.243–1.388 nmol/L
Bioavailable testosterone
Stage Age range Male Female
Values SI units Values SI units
Child 1–6 years 0.2–1.3 ng/dL 0.007–0.045 nmol/L 0.2–1.3 ng/dL 0.007–0.045 nmol/L
7–9 years 0.2–2.3 ng/dL 0.007–0.079 nmol/L 0.2–4.2 ng/dL 0.007–0.146 nmol/L
Puberty 10–11 years 0.2–14.8 ng/dL 0.007–0.513 nmol/L 0.4–19.3 ng/dL 0.014–0.670 nmol/L
12–13 years 0.3–232.8 ng/dL 0.010–8.082 nmol/L 1.1–15.6 ng/dL 0.038–0.541 nmol/L
14–15 years 7.9–274.5 ng/dL 0.274–9.525 nmol/L 2.5–18.8 ng/dL 0.087–0.652 nmol/L
16–17 years 24.1–416.5 ng/dL 0.836–14.452 nmol/L 2.7–23.8 ng/dL 0.094–0.826 nmol/L
Adult ≥18 years ND ND
Premenopausal 1.9–22.8 ng/dL 0.066–0.791 nmol/L
Postmenopausal 1.6–19.1 ng/dL 0.055–0.662 nmol/L
Free testosterone
Stage Age range Male Female
Values SI units Values SI units
Child 1–6 years 0.1–0.6 pg/mL 0.3–2.1 pmol/L 0.1–0.6 pg/mL 0.3–2.1 pmol/L
7–9 years 0.1–0.8 pg/mL 0.3–2.8 pmol/L 0.1–1.6 pg/mL 0.3–5.6 pmol/L
Puberty 10–11 years 0.1–5.2 pg/mL 0.3–18.0 pmol/L 0.1–2.9 pg/mL 0.3–10.1 pmol/L
12–13 years 0.4–79.6 pg/mL 1.4–276.2 pmol/L 0.6–5.6 pg/mL 2.1–19.4 pmol/L
14–15 years 2.7–112.3 pg/mL 9.4–389.7 pmol/L 1.0–6.2 pg/mL 3.5–21.5 pmol/L
16–17 years 31.5–159 pg/mL 109.3–551.7 pmol/L 1.0–8.3 pg/mL 3.5–28.8 pmol/L
Adult ≥18 years 44–244 pg/mL 153–847 pmol/L
Premenopausal 0.8–9.2 pg/mL 2.8–31.9 pmol/L
Postmenopausal 0.6–6.7 pg/mL 2.1–23.2 pmol/L

Пероральное введение

[ редактировать ]

Оральный тестостерон

[ редактировать ]

Тестостерон хорошо всасывается , но интенсивно метаболизируется при пероральном приеме благодаря первому прохождению через кишечник и печень . [ 2 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 3 ] Он быстро и полностью инактивируется у мужчин в дозах менее 200 мг. [ 2 ] [ 27 ] Однако при больших дозах, таких как 200 мг, становится очевидным значительное повышение уровня циркулирующего тестостерона. [ 2 ] [ 27 ] Кроме того, хотя доза 60 мг не влияет на уровень тестостерона у мужчин, эта доза заметно повышает уровень тестостерона у мальчиков и женщин препубертатного возраста. [ 27 ] тестостерона при пероральном приеме Биодоступность у молодых женщин после однократного приема 25 мг составила 3,6 ± 2,5%. [ 29 ] Высокие уровни тестостерона также достигаются при пероральном приеме тестостерона в дозе 60 мг у мужчин с циррозом печени . [ 2 ] Эти результаты объясняются индукцией печеночных ферментов тестостероном и последующей активацией его собственного метаболизма . [ 2 ] [ 27 ] Замещающие дозы перорального тестостерона у мужчин находятся в диапазоне от 400 до 800 мг/день. [ 27 ] [ 28 ] Такие дозы примерно в 100 раз превышают количество вырабатываемого организмом тестостерона, составляющее примерно 7 мг/день. [ 2 ] [ 27 ] [ 28 ] Период полувыведения перорального тестостерона быстрый и составляет примерно 5–7 часов. [ 28 ] [ 30 ] В результате его необходимо принимать несколько раз в день в разделенных дозах. [ 28 ] Из-за своих ограничений, таких как требуемые высокие дозы и необходимость многократного ежедневного приема, пероральный тестостерон в немодифицированной форме не используется клинически. [ 28 ] [ 3 ]

Пероральный тестостерон изучался в сочетании с ингибитором 5α-редуктазы для снижения его метаболизма первого прохождения и улучшения его биодоступности. [ 2 ] [ 31 ]

Пероральный тестостерон ундеканоат

[ редактировать ]

Вместо свободной неэстерифицированной формы тестостерон применяется перорально в форме ундеканоата тестостерона . [ 2 ] Благодаря уникальным химическим свойствам, обеспечиваемым его длинной эфирной цепью жирных кислот, этот эфир тестостерона частично всасывается из желудочно-кишечного тракта в лимфатическую систему , тем самым минуя часть метаболизма первого прохождения в печени и вызывая измеримое повышение уровня тестостерона при гораздо более низкие дозы, чем свободный тестостерон. [ 2 ] [ 3 ] От 90 до 100% перорального ундеканоата тестостерона, попадающего в кровоток, транспортируется лимфатическими путями. [ 32 ] Однако его продолжительность остается короткой: период полувыведения составляет 1,6 часа, а среднее время пребывания — 3,7 часа. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Ундеканоат тестостерона для перорального применения выпускается в виде маслом наполненных капсул, , по 40 мг и требует приема от 2 до 4 раз в день (т.е. от 80 до 160 мг/день) для заместительной терапии у мужчин. [ 2 ] [ 33 ] [ 3 ] Его необходимо принимать с пищей , содержащей хотя бы умеренное или «нормальное» количество жира , чтобы добиться адекватного всасывания. [ 2 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Кроме того, существует очень высокая индивидуальная вариабельность уровней тестостерона при пероральном приеме ундеканоата тестостерона. [ 39 ] Биодоступность перорального ундеканоата тестостерона , принимаемого с пищей, составляет от 3 до 7%. [ 32 ] [ 40 ] Неадекватно высокие уровни тестостерона наблюдались при пероральном приеме ундеканоата тестостерона от 10 до 40 мг/день у женщин. [ 41 ] [ 42 ] Биодоступность ундеканоата тестостерона при пероральном приеме у молодых женщин после однократного приема 40 мг составила 6,8 ± 3,3%. [ 29 ]

В стадии разработки находится новая самоэмульгирующаяся форма перорального ундеканоата тестостерона в капсулах по 300 мг для применения один раз в день. [ 39 ]

Эффект первого прохождения и различия

[ редактировать ]

Пероральный тестостерон и пероральный ундеканоат тестостерона не являются гепатотоксичными , в отличие от перорально вводимых 17α-алкилированных анаболических стероидов, таких как метилтестостерон и флюоксиместерон , но аналогичны парентеральным путям и формам биоидентичного тестостерона, таким как инъекции. [ 43 ] [ 2 ] [ 39 ]

Буккальное введение

[ редактировать ]

Тестостерон можно использовать путем буккального введения (например, торговая марка Striant). [ 2 ]

Сублингвальное введение

[ редактировать ]

Тестостерон можно применять сублингвально . [ 2 ] [ 44 ] [ 45 ] Сублингвальная таблетка по 10 мг под торговой маркой Testoral ранее продавалась для приема мужчинами от одного до четырех раз в день. [ 46 ]

Ингаляционное введение

[ редактировать ]

Тестостерон изучали путем ингаляции . [ 47 ]

Интраназальное введение

[ редактировать ]

Тестостерон можно применять интраназально (например, торговая марка Натесто). [ 2 ]

Трансдермальное введение

[ редактировать ]

Тестостерон доступен для трансдермального введения в форме гелей , кремов , мошоночных и внемошоночных пластырей , а также подмышечных растворов . [ 2 ]

Трансдермальный гель тестостерона имеет биодоступность от 8 до 14% при введении на рекомендуемые участки кожи, включая живот , руки , плечи и бедра . [ 48 ] [ 49 ] Кожа мошонки – самая тонкая кожа тела [ 50 ] и имеет улучшенные характеристики впитывания по сравнению с другими участками кожи. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] Нанесение гелей и кремов тестостерона на мошонку было изучено и позволило достичь гораздо более высоких уровней тестостерона, чем на обычных участках кожи. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] Мошоночное применение тестостерона требует примерно в 5 раз меньших доз по сравнению с немошоночным применением. [ 59 ] [ 50 ]

Разработка трансдермальных препаратов тестостерона (и прогестерона ) [ 60 ] оказался более трудным, чем в случае с эстрадиолом . [ 50 ] Это связано с тем, что уровень тестостерона у мужчин примерно в 100–1000 раз выше, чем уровень эстрадиола у женщин (от 300 до 1000 нг/дл против 50–150 пг/мл соответственно). [ 50 ] Немошоночные пластыри с тестостероном были оценены и оказались неэффективными в повышении уровня тестостерона у мужчин. [ 50 ] В результате на рынок первоначально поступили пластыри с мошоночным тестостероном. [ 50 ] Однако впоследствии были разработаны и проданы нескротальные тестостероновые пластыри со специальными усилителями проникновения, которые могли успешно повышать уровень тестостерона. [ 50 ] Тем не менее, немошоночные пластыри с тестостероном требуют для нанесения большого участка кожи (до 60 см). 2 ) и должны заменяться ежедневно. [ 50 ]

Супрафизиологические уровни дигидротестостерона (ДГТ) возникают при мошоночном применении тестостерона, тогда как при немошоночном чрескожном применении этого не происходит. [ 50 ] Это связано с высокой экспрессией в 5α-редуктазы коже мошонки. [ 50 ] Уровни эстрадиола одинаковы при мошоночном и немошоночном применении трансдермального тестостерона. [ 50 ]

Было обнаружено, что трансдермальные пластыри с низкими дозами тестостерона у женщин приводят к повышению уровня тестостерона до 64 нг/дл при приеме 150 мкг/день и 102 нг/дл при приеме 300 мкг/день. [ 41 ] Когда тестостерон применяется трансдермально у женщин или транс-мужчин, может наблюдаться рост волос в местах нанесения. [ 61 ]

Вагинальное введение

[ редактировать ]

Тестостерон можно использовать путем вагинального введения кремов , , суппозиториев и вагинальных колец которые можно приобрести в аптеках . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

Ректальное введение

[ редактировать ]
Уровни тестостерона при однократном ректальном введении тестостерона 40 мг суппозиториев у мужчин с гипогонадизмом . [ 27 ]

Тестостерон продавался в виде суппозиториев для ректального введения компанией Ferring Pharmaceuticals с начала 1960-х годов под такими торговыми марками, как Ректандрон и Тестостерон. [ 43 ] [ 25 ] [ 26 ] Ректальное введение тестостерона позволяет избежать эффекта первого прохождения при пероральном введении, как и при других непероральных путях. [ 2 ] Было обнаружено, что однократная доза ректального тестостерона в дозе 40 мг приводит к достижению максимального уровня тестостерона почти 1200 нг/дл в течение 30 минут. [ 27 ] Впоследствии уровень тестостерона неуклонно снижается, достигая уровня около 700 нг/дл через 4 часа и уровня около 400 нг/дл через 8 часов. [ 27 ] Другие исследования также оценивали использование ректального тестостерона с аналогичными результатами. [ 2 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] Ректальное использование тестостерона требует введения два или три раза в день для поддержания адекватного уровня тестостерона. [ 27 ] [ 2 ] Маршрут плохо принят из-за его неудобства. [ 2 ] Ректальный тестостерон использовался в трансмужской гормональной терапии . [ 69 ]

Внутримышечная инъекция

[ редактировать ]
Уровни тестостерона в течение 16 недель при внутримышечном введении различных эфиров тестостерона у мужчин с гипогонадизмом. [ 33 ]

Тестостерон можно вводить внутримышечно либо в виде водной суспензии тестостерона, либо в виде масляного раствора , либо водной суспензии сложных эфиров тестостерона, таких как пропионат тестостерона , энантат тестостерона , ципионат тестостерона , ундеканоат тестостерона и изобутират тестостерона . [ 2 ] [ 35 ] [ 3 ] Сложным эфиром тестостерона еще более длительного действия, который был разработан, но так и не поступил на рынок, является буцилат тестостерона . [ 3 ] Эти препараты представляют собой пролекарства прогестерона, которые обладают длительным депо-эффектом при введении в мышцы или жир , длительностью от нескольких дней до месяцев . [ 2 ]

Биодоступность препаратов, вводимых внутримышечно, обычно составляет почти 95%. [ 73 ]

В случае масляных растворов для внутримышечных инъекций период полувыведения эфиров тестостерона составляет 0,8 дня для пропионата тестостерона, 4,5 дня для энантата тестостерона, 20,9 дня (в масле семян чая ) и 33,9 дня (в касторовом масле ) для ундеканоата тестостерона и 29,5 дня. дней для тестостерона буцилата. [ 8 ] [ 33 ] ципионата тестостерона такая же, как и у энантата тестостерона, с «чрезвычайно сопоставимыми» характерами высвобождения тестостерона. фармакокинетика Говорят, что [ 35 ] [ 33 ] Из-за разного периода полувыведения разные эфиры тестостерона внутримышечно вводятся с разной частотой. [ 74 ] Пропионат тестостерона вводится два-три раза в неделю, энантат тестостерона и ципионат тестостерона вводятся один раз в две-четыре недели, а ундеканоат тестостерона и буцилат тестостерона вводятся один раз в 10-14 недель. [ 74 ] Из-за относительно короткого действия пропионат тестостерона в настоящее время используется относительно мало, а ундеканоат тестостерона является предпочтительным эфиром тестостерона для внутримышечного применения. [ 8 ] [ 33 ] Ундеканоат тестостерона и буцилат тестостерона можно вводить внутримышечно не чаще четырех раз в год. [ 8 ] [ 33 ]

Высокие дозы эфиров тестостерона при внутримышечных инъекциях изучались у здоровых молодых мужчин. [ 75 ] Уровни тестостерона при внутримышечных инъекциях тестостерона ципионата составляли около 700 нг/дл при дозе 100 мг/неделю, 1100 нг/дл при дозе 250 мг/неделю и 2000 нг/дл при дозе 500 мг/неделю. [ 75 ] [ 76 ] В другом исследовании уровень тестостерона при внутримышечной инъекции энантата тестостерона в дозе 600 мг/неделю составлял 2800–3200 нг/дл. [ 75 ] [ 77 ]

внутримышечное введение тестостерона пропионата в виде масляного раствора, водной суспензии и эмульсии . Сравнено [ 78 ]

введение тестостеронсодержащих внутримышечное биоразлагаемых микросфер . Изучено [ 2 ]

Структурные свойства основных эфиров тестостерона
Androgen Structure Ester Relative
mol. weight
Relative
T contentb
logPc
Position(s) Moiet(ies) Type Lengtha
Testosterone 1.00 1.00 3.0–3.4
Testosterone propionate C17β Propanoic acid Straight-chain fatty acid 3 1.19 0.84 3.7–4.9
Testosterone isobutyrate C17β Isobutyric acid Branched-chain fatty acid – (~3) 1.24 0.80 4.9–5.3
Testosterone isocaproate C17β Isohexanoic acid Branched-chain fatty acid – (~5) 1.34 0.75 4.4–6.3
Testosterone caproate C17β Hexanoic acid Straight-chain fatty acid 6 1.35 0.75 5.8–6.5
Testosterone phenylpropionate C17β Phenylpropanoic acid Aromatic fatty acid – (~6) 1.46 0.69 5.8–6.5
Testosterone cypionate C17β Cyclopentylpropanoic acid Cyclic carboxylic acid – (~6) 1.43 0.70 5.1–7.0
Testosterone enanthate C17β Heptanoic acid Straight-chain fatty acid 7 1.39 0.72 3.6–7.0
Testosterone decanoate C17β Decanoic acid Straight-chain fatty acid 10 1.53 0.65 6.3–8.6
Testosterone undecanoate C17β Undecanoic acid Straight-chain fatty acid 11 1.58 0.63 6.7–9.2
Testosterone buciclated C17β Bucyclic acide Cyclic carboxylic acid – (~9) 1.58 0.63 7.9–8.5
Фармакокинетика эфиров тестостерона
Testosterone ester Form Route TmaxTooltip Time to peak levels t1/2Tooltip Elimination half-life MRTTooltip Mean residence time
Testosterone undecanoate Oil-filled capsules Oral ? 1.6 hours 3.7 hours
Testosterone propionate Oil solution Intramuscular injection ? 0.8 days 1.5 days
Testosterone enanthate Castor oil solution Intramuscular injection 10 days 4.5 days 8.5 days
Testosterone undecanoate Tea seed oil solution Intramuscular injection 13.0 days 20.9 days 34.9 days
Testosterone undecanoate Castor oil solution Intramuscular injection 11.4 days 33.9 days 36.0 days
Testosterone buciclatea Aqueous suspension Intramuscular injection 25.8 days 29.5 days 60.0 days
Продолжительность парентерального введения андрогенов/анаболических стероидов
Medication Form Major brand names Duration
Testosterone Aqueous suspension Andronaq, Sterotate, Virosterone 2–3 days
Testosterone propionate Oil solution Androteston, Perandren, Testoviron 3–4 days
Testosterone phenylpropionate Oil solution Testolent 8 days
Testosterone isobutyrate Aqueous suspension Agovirin Depot, Perandren M 14 days
Mixed testosterone estersa Oil solution Triolandren 10–20 days
Mixed testosterone estersb Oil solution Testosid Depot 14–20 days
Testosterone enanthate Oil solution Delatestryl 14–28 days
Testosterone cypionate Oil solution Depovirin 14–28 days
Mixed testosterone estersc Oil solution Sustanon 250 28 days
Testosterone undecanoate Oil solution Aveed, Nebido 100 days
Testosterone buciclated Aqueous suspension 20 Aet-1, CDB-1781e 90–120 days
Nandrolone phenylpropionate Oil solution Durabolin 10 days
Nandrolone decanoate Oil solution Deca Durabolin 21–28 days
Methandriol Aqueous suspension Notandron, Protandren 8 days
Methandriol bisenanthoyl acetate Oil solution Notandron Depot 16 days
Metenolone acetate Oil solution Primobolan 3 days
Metenolone enanthate Oil solution Primobolan Depot 14 days

Подкожная инъекция

[ редактировать ]

Эфиры тестостерона, такие как тестостерон энантат и тестостерон ципионат, можно вводить подкожно, а не внутримышечно. Исследования показали, что подкожная инъекция тестостерона и близких эфиров в масле, таких как ципионат тестостерона , энантат тестостерона и деканоат нандролона , эффективна и имеет фармакокинетику, аналогичную внутримышечной инъекции. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]

Подкожный имплантат

[ редактировать ]

Тестостерон можно вводить в виде подкожного имплантата . [ 2 ]

Биодоступность тестостерона при подкожном введении в виде гранул составляет практически 100%. [ 86 ] Уровни тестостерона значительно различаются у разных людей, но у разных людей они довольно постоянны. [ 41 ] Период полувыведения подкожных имплантатов тестостерона составляет 2,5 месяца. [ 8 ] Интервал замены – раз в четыре-шесть месяцев. [ 41 ] [ 87 ] Было обнаружено, что одна таблетка тестостерона по 50 мг, имплантируемая каждые 4–6 месяцев, приводит к повышению уровня тестостерона у женщин от 70 до 90 нг/дл. [ 41 ]

Внутривенная инъекция

[ редактировать ]

Эфиры тестостерона, такие как энантат тестостерона, гидролизуются в тестостероне настолько быстро в крови, что тестостерон и энантат тестостерона имеют почти идентичную фармакокинетику при внутривенном введении . [ 2 ]

Поглощение

[ редактировать ]

Пероральная биодоступность тестостерона очень низкая. [ 8 ] [ 88 ] Биодоступность перорального ундеканоата тестостерона составляет от 3 до 7%. [ 32 ] [ 40 ] Гели тестостерона для местного применения имеют биодоступность от 8 до 14% при применении на рекомендуемых участках кожи, включая живот, руки, плечи и бедра. [ 48 ] [ 49 ] Биодоступность тестостерона при подкожном имплантировании составляет практически 100%. [ 86 ] Биодоступность препаратов, вводимых внутримышечно, обычно составляет почти 95%. [ 73 ]

Распределение

[ редактировать ]

В кровообращении от 97,0 до 99,5% тестостерона связано с белками плазмы и от 0,5 до 3,0% несвязано. [ 1 ] Он прочно связан с ГСПГ и слабо с альбумином . [ 1 ] От 30 до 44% циркулирующего тестостерона связано с ГСПГ, а от 54 до 68% — с альбумином. [ 1 ] Несвязанный тестостерон называется свободным тестостероном , а тестостерон, связанный с альбумином, называется биодоступным тестостероном . [ 1 ] В отличие от тестостерона, который связан с ГСПГ, биодоступный тестостерон достаточно слабо связан с белками плазмы, так что, как и свободный тестостерон, он может быть биологически активным, по крайней мере, в определенной степени. [ 1 ] В совокупности (т.е. свободный, биодоступный и связанный с ГСПГ) циркулирующий тестостерон называется общим тестостероном . [ 1 ]

Метаболизм

[ редактировать ]
Структуры тестостерона
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Эта диаграмма иллюстрирует метаболические пути, в метаболизме тестостерона участвующие у человека. Помимо преобразований, показанных на схеме, происходит конъюгация посредством сульфатирования и глюкуронидации с тестостероном и его метаболитами , имеющими одну или несколько доступных гидроксильных (–OH) групп .

Тестостерон метаболизируется преимущественно в печени преимущественно (90%) путем восстановления посредством 5α- и 5β-редуктазы и конъюгации посредством глюкуронидации и сульфатирования . [ 1 ] [ 89 ] [ 90 ] Основными в моче метаболитами тестостерона являются глюкуронид андростерона и глюкуронид этиохоланолона . [ 1 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]

Период полувыведения тестостерона варьируется в зависимости от способа введения и состава, а также от того, эстерифицирован он или нет. [ 8 ] Период полувыведения тестостерона из крови или при внутривенной инъекции составляет всего около 10 минут. [ 8 ] [ 33 ] И наоборот, тестостерон и его эфиры в масляном растворе или кристаллической водной суспензии, вводимые внутримышечно или подкожно, имеют гораздо более длительный период полураспада, от нескольких дней до месяцев, из-за медленного высвобождения из места инъекции. [ 8 ] [ 33 ]

Устранение

[ редактировать ]

Тестостерон и его метаболиты выводятся с мочой . [ 92 ] Выводится глюкуронида преимущественно в виде андростерона и глюкуронида этиохоланолона . [ 91 ] Он также выводится в небольшой степени в виде других конъюгатов, таких как глюкуронид тестостерона (1%), сульфат тестостерона (0,03%) и глюкурониды андростандиола . [ 91 ] [ 93 ] Лишь очень небольшое количество тестостерона (менее 0,01%) обнаруживается в моче в неизмененном виде. [ 92 ] [ 93 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х.М. (11 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 709, 711, 765. ISBN.  978-0-323-34157-8 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в Бере Х.М., Нишлаг Э., Нишлаг С. (26 июля 2012 г.). «Препараты тестостерона для клинического применения у мужчин». В Нишлаг Е, Бере Х.М., Нишлаг С. (ред.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 309–335. дои : 10.1017/CBO9781139003353.016 . ISBN  978-1-107-01290-5 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1116, 1119, 1152, 1182–1185, 1195–1197, 2146. ISBN.  978-0-7817-1750-2 . Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года.
  4. ^ Джеймсон Дж.Л., Де Гроот LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  978-0-323-32195-2 .
  5. ^ Чернецкий CC, Бергер Б.Дж. (31 октября 2012 г.). Лабораторные исследования и диагностические процедуры – Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1059–1062. ISBN  978-1-4557-4502-9 .
  6. ^ Сперлинг М.А. (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии: консультация эксперта — онлайн и в печати . Elsevier Науки о здоровье. стр. 488–. ISBN  978-1-4557-5973-6 .
  7. ^ Jump up to: а б Стейнбергер Э., Айала С., Си Б., Смит К.Д., Родригес-Ригау Л.Дж., Вайдман Э.Р., Реймондо Г.Г. (1998). «Использование результатов коммерческой лаборатории в лечении гиперандрогении у женщин». Эндокринная практика . 4 (1): 1–10. дои : 10.4158/EP.4.1.1 . ПМИД   15251757 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Нишлаг Э., Бере Х.М. (6 декабря 2012 г.). Тестостерон: Действие – Недостаток – Замещение . Springer Science & Business Media. стр. 1–, 9, 298, 309–331, 349–353, 366–367. ISBN  978-3-642-72185-4 .
  9. ^ Легро Р.С., Шлафф В.Д., Даймонд М.П., ​​Кутифарис С., Кассон П.Р., Бжиски Р.Г. и др. (декабрь 2010 г.). «Анализ общего тестостерона у женщин с синдромом поликистозных яичников: точность и корреляция с гирсутизмом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (12): 5305–5313. дои : 10.1210/jc.2010-1123 . ПМЦ   2999971 . ПМИД   20826578 .
  10. ^ Бален А.Х., Конвей Г.С., Калцас Г., Течатрасак К., Мэннинг П.Дж., Уэст К., Джейкобс Х.С. (август 1995 г.). «Синдром поликистозных яичников: спектр заболевания у 1741 пациентки». Репродукция человека . 10 (8): 2107–2111. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136243 . ПМИД   8567849 .
  11. ^ Стайн ДМ (6 декабря 2019 г.). «Физиология и нарушения полового созревания». В Мелмед С., Кениг Р.Дж., Розен С.Дж., Охус Р., Голдфайн А.Б., Уильямс Р.Х. (ред.). Учебник эндокринологии Уильямса (14-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. стр. 1023–1164. ISBN  9780323555968 .
  12. ^ Лю ОТ, диджей Handelsman (1998). «Андрогенная терапия при негонадных заболеваниях». Тестостерон . Спрингер. стр. 473–512. дои : 10.1007/978-3-642-72185-4_17 . ISBN  978-3-642-72187-8 .
  13. ^ Нишлаг Э (сентябрь 2006 г.). «Лечение тестостероном достигает совершеннолетия: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 65 (3): 275–81. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x . ПМИД   16918944 .
  14. ^ Нишлаг Э (январь 2015 г.). «Актуальные темы замены тестостерона у мужчин с гипогонадизмом». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 29 (1): 77–90. дои : 10.1016/j.beem.2014.09.008 . ПМИД   25617174 .
  15. ^ Бирн М., Нишлаг Э. (май 2003 г.). «Заместительная терапия тестостероном при мужском гипогонадизме». Дж. Эндокринол. Инвестируйте . 26 (5): 481–9. дои : 10.1007/bf03345206 . ПМИД   12906378 .
  16. ^ Каппа М., Чианфарани С., Гиззони Л., Лоче С., Магни М. (10 декабря 2015 г.). Передовые методы лечения в детской эндокринологии и диабетологии: семинар, Рим, октябрь 2014 г. Каргерское медицинское и научное издательство. стр. 68–. ISBN  978-3-318-05637-2 .
  17. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября 2016 г.
  18. ^ Мелмед С. (1 января 2016 г.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 760–769. ISBN  978-0-323-29738-7 .
  19. ^ Ленехан П. (12 июня 2003 г.). Анаболические стероиды . ЦРК Пресс. стр. 108–109. ISBN  978-0-415-28029-7 .
  20. ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1116, 1119, 1152, 1182–1185, 1195–1197, 2146. ISBN.  978-0-7817-1750-2 . Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года.
  21. ^ Нишлаг Э., Бере Х.М. (6 декабря 2012 г.). Тестостерон: Действие – Недостаток – Замещение . Springer Science & Business Media. стр. 1–, 9, 298, 309–331, 349–353, 366–367. ISBN  978-3-642-72185-4 .
  22. ^ Кришна УР, Шериар Н.Р., Мандеклар А. (1996). Менопауза . Ориент Блэксван. стр. 70–. ISBN  978-81-250-0910-8 .
  23. ^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. стр. 18–19, 331, 336. ISBN.  978-0-12-137250-7 .
  24. ^ Уэллс Б.Г., ДиПиро Дж.Т., Швинхаммер Т.Л., ДиПиро К.В. (22 августа 2014 г.). Справочник по фармакотерапии, 9/E . Макгроу-Хилл Образование. п. 288. ИСБН  978-0-07-182129-2 .
  25. ^ Jump up to: а б Лауритцен С (1988). «Природные и синтетические половые гормоны – биологические основы и принципы медицинского лечения». В Шнайдере Х.П., Лауритцене С., Нишлаге Э. (ред.). репродукции человека ( Фонды и клиника на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. стр. 229–306. ISBN  978-3110109689 . OCLC   35483492 .
  26. ^ Jump up to: а б Информационный отдел аптеки (1964). Синонимический указатель фармацевтических специальностей Апотекен . Информационный отдел аптеки. Ректандрон FERRING супп. 40 мг • индивидуально. доза. • 10 шт.
  27. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Бейн Дж., Шилл В.Б., Шварцштейн Л. (6 декабря 2012 г.). Лечение мужского бесплодия . Springer Science & Business Media. стр. 176–177. ISBN  978-3-642-68223-0 .
  28. ^ Jump up to: а б с д и ж Снайдер П.Дж. (1984). «Клиническое применение андрогенов». Ежегодный обзор медицины . 35 (1): 207–217. дои : 10.1146/annurev.me.35.020184.001231 . ПМИД   6372655 .
  29. ^ Jump up to: а б Тойбер У, Шредер К, Дюстерберг Б, Маттес Х (1986). «Абсолютная биодоступность тестостерона после перорального приема тестостерон-ундеканоата и тестостерона». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 11 (2): 145–149. дои : 10.1007/BF03189840 . ПМИД   3770015 . S2CID   32305408 .
  30. ^ Джонсен С.Г., Беннетт Э.П., Дженсен В.Г. (декабрь 1974 г.). «Терапевтическая эффективность перорального тестостерона». Ланцет . 2 (7895): 1473–1475. дои : 10.1016/S0140-6736(74)90216-5 . ПМИД   4140393 .
  31. ^ Корона Дж., Растрелли Дж., Виньоцци Л., Магги М. (июнь 2012 г.). «Новые лекарства для лечения мужского гипогонадизма». Мнение экспертов о новых лекарствах . 17 (2): 239–259. дои : 10.1517/14728214.2012.683411 . ПМИД   22612692 . S2CID   22068249 .
  32. ^ Jump up to: а б с Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1360–. ISBN  978-1-60913-345-0 .
  33. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Нишлаг Э., Бере Х.М., Нишлаг С. (13 января 2010 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция . Springer Science & Business Media. стр. 49–54, 441–446. ISBN  978-3-540-78355-8 . Архивировано из оригинала 23 июня 2016 года.
  34. ^ Бере Х.М., Абшаген К., Эттель М., Хюблер Д., Нишлаг Э. (май 1999 г.). «Внутримышечные инъекции ундеканоата тестостерона для лечения мужского гипогонадизма: исследования I фазы». Европейский журнал эндокринологии . 140 (5): 414–419. CiteSeerX   10.1.1.503.1752 . дои : 10.1530/eje.0.1400414 . ПМИД   10229906 . S2CID   22597244 .
  35. ^ Jump up to: а б с Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 212–216, 314–322. ISBN  978-0-9828280-1-4 .
  36. ^ Холь А (30 марта 2017 г.). Тестостерон: от базовых к клиническим аспектам . Спрингер. стр. 13–. ISBN  978-3-319-46086-4 .
  37. ^ Багчус В.М., Хуст Р., Марис Ф., Шнабель П.Г., Хаувинг Н.С. (март 2003 г.). «Важное влияние еды на биодоступность ундеканоата тестостерона при пероральном приеме». Фармакотерапия . 23 (3): 319–325. дои : 10.1592/phco.23.3.319.32104 . ПМИД   12627930 . S2CID   24440953 .
  38. ^ Шнабель П.Г., Багчус В., Ласс Х., Томсен Т., Гертс Т.Б. (апрель 2007 г.). «Влияние пищевого состава на уровень тестостерона в сыворотке крови после перорального приема Андриола Тестокапс» . Клиническая эндокринология . 66 (4): 579–585. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.02781.x . ПМК   1859980 . ПМИД   17371478 .
  39. ^ Jump up to: а б с Бирн М.М., Нишлаг Э. (2017). «Андрогены: фармакологическое использование и злоупотребление ☆». Справочный модуль по неврологии и биоповеденческой психологии . Эльзевир. дои : 10.1016/B978-0-12-809324-5.03356-3 . ISBN  9780128093245 .
  40. ^ Jump up to: а б Туиту Э, Барри Б.В. (27 ноября 2006 г.). Улучшение доставки лекарств . ЦРК Пресс. стр. 122–. ISBN  978-1-4200-0481-6 .
  41. ^ Jump up to: а б с д и Лобо РА (июнь 2001 г.). «Андрогены у женщин в постменопаузе: производство, возможная роль и варианты замены». Акушерско-гинекологический осмотр . 56 (6): 361–376. дои : 10.1097/00006254-200106000-00022 . ПМИД   11466487 . S2CID   9872335 .
  42. ^ Баклер Х.М., Робертсон В.Р., Ву ФК (ноябрь 1998 г.). «Какая заместительная андрогенная терапия для женщин?» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (11): 3920–3924. дои : 10.1210/jcem.83.11.5280 . ПМИД   9814469 .
  43. ^ Jump up to: а б Нишлаг E, Нишлаг S (июнь 2019 г.). «ЭНДОКРИННАЯ ИСТОРИЯ: История открытия, синтеза и разработки тестостерона для клинического использования» . Европейский журнал эндокринологии . 180 (6): Р201–Р212. doi : 10.1530/EJE-19-0071 . ПМИД   30959485 .
  44. ^ Ван С., Эйр Д.Р., Кларк Р., Кляйнберг Д., Ньюман С., Иранманеш А. и др. (октябрь 1996 г.). «Сублингвальная замена тестостерона улучшает мышечную массу и силу, уменьшает резорбцию костей и увеличивает маркеры костеобразования у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (10): 3654–3662. doi : 10.1210/jcem.81.10.8855818 . ПМИД   8855818 .
  45. ^ Эскамилла Р.Ф., Гордан Г.С. (март 1951 г.). «Сублингвальное введение соединений тестостерона при мужском гипогонадизме». Клинические симпозиумы Ciba . 3 (2): 49–56. ПМИД   14822123 .
  46. ^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. стр. 18–19, 331, 336. ISBN.  978-0-12-137250-7 .
  47. ^ Дэвисон С., Типпхавонг Дж., Бланшар Дж., Лю К., Моришиге Р., Гонда И. и др. (февраль 2005 г.). «Фармакокинетика и острая безопасность ингаляционного тестостерона у женщин в постменопаузе». Журнал клинической фармакологии . 45 (2): 177–184. дои : 10.1177/0091270004269840 . ПМИД   15647410 . S2CID   25919373 .
  48. ^ Jump up to: а б Джонс Х (25 сентября 2008 г.). Дефицит тестостерона у мужчин . ОУП Оксфорд. стр. 89–. ISBN  978-0-19-954513-1 .
  49. ^ Jump up to: а б Растрелли Г., Райсман И., Ферри С., Фронтер О., Сфорца А., Магги М., Краун Г. (2019). «Заместительная терапия тестостероном». Сексуальная медицина, стр. 79–93 Цитировать как . Спрингер. стр. 100-1 79–93. дои : 10.1007/978-981-13-1226-7_8 . ISBN  978-981-13-1225-0 . S2CID   240176927 .
  50. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Хенцль М.Р., Лумба П.К. (июль 2003 г.). «Трансдермальная доставка половых стероидов для заместительной гормональной терапии и контрацепции. Обзор принципов и практики» . Журнал репродуктивной медицины . 48 (7): 525–540. ПМИД   12953327 .
  51. ^ Берт-Джонс Дж (2016). «Принципы местной терапии». Учебник дерматологии Рука . Уайли. стр. 1–51. дои : 10.1002/9781118441213.rtd0018 . ISBN  9781118441213 .
  52. ^ Бенедетти М.С., Уомсли Р., Поггези И., Кавелло В., Мэти Ф.С., Дельпорте М.Л. и др. (2009). «Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика» . Обзоры метаболизма лекарств . 41 (3): 344–390. дои : 10.1080/10837450902891295 . ПМК   3086155 . ПМИД   19601718 .
  53. ^ Вестер RC, Майбах HI (2 января 2002 г.). «Региональные вариации чрескожной абсорбции» . В Bronagh RL, Maibach HI (ред.). Местная абсорбция дерматологических продуктов . ЦРК Пресс. стр. 33–42. дои : 10.3109/9780203904015-6 . ISBN  978-0-203-90401-5 .
  54. ^ Фельдманн Р.Дж., Майбах Х.И. (февраль 1967 г.). «Региональные различия в чрескожном проникновении кортизола 14С у человека» . Журнал исследовательской дерматологии . 48 (2): 181–183. дои : 10.1038/jid.1967.29 . ПМИД   6020682 .
  55. ^ Кюнерт Б., Бирн М., Симони М., Кёпке В., Герсс Дж., Леммниц Г., Нишлаг Э. (август 2005 г.). «Замена тестостерона новым трансдермальным водно-спиртовым гелем, наносимым на кожу мошонки или вне мошонки: многоцентровое исследование». Европейский журнал эндокринологии . 153 (2): 317–326. дои : 10.1530/eje.1.01964 . ПМИД   16061839 .
  56. ^ Айер Р., Мок С.Ф., Савкович С., Тернер Л., Фрейзер Г., Десаи Р. и др. (июль 2017 г.). «Фармакокинетика крема тестостерона, наносимого на кожу мошонки» . Андрология . 5 (4): 725–731. дои : 10.1111/andr.12357 . ПМИД   28334510 .
  57. ^ Амано Т., Ивамото Т., Сато Ю., Имао Т., Эрл С. (сентябрь 2018 г.). «Эффективность и безопасность тестостероновой мази короткого действия (Glowmin) при гипогонадизме с поздним началом в соответствии с циркадным ритмом тестостерона». Стареющий мужчина . 21 (3): 170–175. дои : 10.1080/13685538.2018.1471129 . ПМИД   29734846 . S2CID   13701612 .
  58. ^ Нидхэм С., Нидхэм С. (2018). «Тематическое исследование: всасывание крема с тестостероном посредством доставки в мошонку». Международный журнал фармацевтических рецептур . 22 (6): 466–468. ПМИД   30384346 .
  59. ^ Нишлаг Э (январь 2015 г.). «Актуальные темы замены тестостерона у мужчин с гипогонадизмом». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 29 (1): 77–90. дои : 10.1016/j.beem.2014.09.008 . ПМИД   25617174 .
  60. ^ Поттс Р.О., Лобо Р.А. (май 2005 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: клинические аспекты для акушера-гинеколога». Акушерство и гинекология . 105 (5, ч. 1): 953–961. doi : 10.1097/01.AOG.0000161958.70059.db . ПМИД   15863530 . S2CID   23411589 .
  61. ^ Дэвис С.Р., Нишлаг Э., Бере Х.М., Нишлаг С. (26 июля 2012 г.). «Использование тестостерона у женщин». В Нишлаг Е, Бере Х.М., Нишлаг С. (ред.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 494–516. дои : 10.1017/CBO9781139003353.024 . ISBN  978-1-107-01290-5 .
  62. ^ Майя Х., Касой Дж., Валенте Дж. (январь 2009 г.). «Заместительная терапия тестостероном в климактерическом периоде: преимущества, выходящие за рамки сексуальности». Гинекологическая эндокринология . 25 (1): 12–20. дои : 10.1080/09513590802360744 . ПМИД   19165658 . S2CID   40325624 .
  63. ^ Каллиган П.Дж., Голдберг Р.П. (6 марта 2007 г.). Урогинекология в первичной медико-санитарной помощи . Springer Science & Business Media. стр. 116–. ISBN  978-1-84628-167-9 . Местный вагинальный тестостерон часто используется у женщин в пременопаузе в качестве первого шага в лечении сексуальной дисфункции и вагинального плоского лишая. Препараты тестостерона для местного применения могут быть составлены в концентрации от 1% до 2% и должны применяться до 3 раз в неделю.
  64. ^ Пападакис М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В. (11 сентября 2017 г.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 2018 г., 57-е издание . Макгроу-Хилл Образование. стр. 100-1 1217–1218. ISBN  978-1-259-86149-9 . Тестостерон также можно приготовить в виде крема с концентрацией 1 мг/мл, который нужно наносить на живот ежедневно по 1 мл. Вагинальный тестостерон является вариантом для женщин в постменопаузе, которые не могут использовать системный или вагинальный эстроген из-за рака молочной железы. Тестостерон в дозе 150–300 мкг/день вагинально уменьшает сухость влагалища и диспареунию без повышения системного уровня эстрогена.
  65. ^ Пиццорно Дж. Э. (2013). Учебник натуральной медицины . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1602–. ISBN  978-1-4377-2333-5 . В настоящее время биоидентичный тестостерон можно получить только в аптеке, где обычно готовят от 4 до 6 мг биоидентичного тестостерона отдельно или вместе с препаратом биэстрогена или триэстрогена. В качестве альтернативного метода доставки можно использовать крем с тестостероном, нанесенный на область гениталий. Общие рецепты составляют от 1 до 10 мг/г крема.
  66. ^ Морли Дж. Э., Перри Х. М. (май 2003 г.). «Андрогены и женщины в период менопаузы и за ее пределами» . Журналы геронтологии. Серия А, Биологические и медицинские науки . 58 (5): М409–М416. дои : 10.1093/gerona/58.5.M409 . ПМИД   12730248 .
  67. ^ Лобо Р.А., Келси Дж., Маркус Р. (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. стр. 455–. ISBN  978-0-08-053620-0 .
  68. ^ Гамбургер С (август 1958 г.). «Лечение тестостероном и выведение 17-кетостероидов. V. Введение тестостерона через прямую кишку». Акта Эндокринологика . 28 (4): 529–536. дои : 10.1530/acta.0.0280529 . ПМИД   13570882 .
  69. ^ Jump up to: а б Ааквааг А., Фогт Дж. Х. (март 1969 г.). «Значения тестостерона в плазме при различных формах лечения тестостероном». Акта Эндокринологика . 60 (3): 537–542. дои : 10.1530/acta.0.0600537 . ПМИД   5395873 .
  70. ^ Нишлаг Э., Кюпперс Х.Дж., Вигельманн В., Викингс Э.Дж. (1976). «Биодоступность и ЛГ-подавляющий эффект различных препаратов тестостерона у нормальных и гипогонадических мужчин». Гормональные исследования . 7 (3): 138–145. doi : 10.1159/000178721 (неактивен 27 августа 2024 г.). ПМИД   1002121 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на август 2024 г. ( ссылка )
  71. ^ Лентини С., Фортунио Дж. (1952). «[Абсорбция и действие тестостерона, вводимого ректально]» [Абсорбция и действие тестостерона, вводимого ректально]. Клиника Нуова; Rassegna del Progresso Medico Internazionale (на итальянском языке). 14 (1–2): 5–16. ПМИД   14945075 .
  72. ^ Гамбургер С (февраль 1974 г.). «[Письмо: Тестостероновые свечи ДАК]» [Письмо: Тестостероновые свечи ДАК]. Ugeskrift для Laeger (на датском языке). 136 (6): 307–308. ПМИД   4820554 .
  73. ^ Jump up to: а б Концептуальная фармакология . Университетская пресса. 2010. стр. 8–. ISBN  978-81-7371-679-9 .
  74. ^ Jump up to: а б Юнг С.К., Эскаланте КП, Гагель РФ (2009). Медицинская помощь онкологическим больным . PMPH-США. стр. 247–. ISBN  978-1-60795-008-0 .
  75. ^ Jump up to: а б с Моргенталер А., Трейш А.М. (февраль 2009 г.). «Смена парадигмы тестостерона и рака простаты: модель насыщения и пределы андроген-зависимого роста». Европейская урология . 55 (2): 310–320. дои : 10.1016/j.eururo.2008.09.024 . ПМИД   18838208 .
  76. ^ Купер К.С., Перри П.Дж., Спаркс А.Е., МакИндо Дж.Х., Йейтс В.Р., Уильямс Р.Д. (февраль 1998 г.). «Влияние экзогенного тестостерона на объем простаты, уровни специфического антигена простаты в сыворотке и сперме у здоровых молодых мужчин». Журнал урологии . 159 (2): 441–443. дои : 10.1016/s0022-5347(01)63944-2 . ПМИД   9649259 .
  77. ^ Бхасин С., Сторер Т.В., Берман Н., Каллегари С., Клевенджер Б., Филлипс Дж. и др. (июль 1996 г.). «Влияние супрафизиологических доз тестостерона на размер и силу мышц у нормальных мужчин» . Медицинский журнал Новой Англии . 335 (1): 1–7. дои : 10.1056/NEJM199607043350101 . ПМИД   8637535 . S2CID   73721690 .
  78. ^ Гамбургер С (1952). «Выделение 17-кетостероидов и способы введения препаратов тестостерона». Симпозиум Фонда Ciba - Назначение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы Фонда Новартис. Джон Уайли и сыновья. стр. 304–322. дои : 10.1002/9780470715154.ch7 . ISBN  9780470715154 . ISSN   1935-4657 .
  79. ^ Аль-Футаиси А.М., Аль-Заквани И.С., Альмахрези А.М., Моррис Д. (декабрь 2006 г.). «Подкожное введение тестостерона. Отчет о пилотном исследовании» . Саудовский медицинский журнал . 27 (12): 1843–1846. ПМИД   17143361 .
  80. ^ Дойч МБ, Бхакри В, Кубичек К (март 2015 г.). «Влияние гормональной терапии между полами на трансгендерных женщин и мужчин» . Акушерство и гинекология . 125 (3): 605–610. дои : 10.1097/AOG.0000000000000692 . ПМЦ   4442681 . ПМИД   25730222 .
  81. ^ Олсон Дж., Шрагер С.М., Кларк Л.Ф., Данлэп С.Л., Белзер М. (сентябрь 2014 г.). «Подкожный тестостерон: эффективный механизм доставки маскулинизации молодых трансгендерных мужчин». Здоровье ЛГБТ . 1 (3): 165–167. дои : 10.1089/lgbt.2014.0018 . ПМИД   26789709 .
  82. ^ Спратт Д.И., Стюарт II, Сэвидж С., Крейг В., Спак Н.П., Чендлер Д.В. и др. (июль 2017 г.). «Подкожная инъекция тестостерона является эффективной и предпочтительной альтернативой внутримышечным инъекциям: демонстрация на пациентах-трансгендерах из женщины в мужчину» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (7): 2349–2355. дои : 10.1210/jc.2017-00359 . ПМИД   28379417 .
  83. ^ Макфарланд Дж., Крейг В., Кларк Нью-Джерси, Спратт Д.И. (август 2017 г.). «Концентрация тестостерона в сыворотке остается стабильной между инъекциями у пациентов, получающих тестостерон подкожно» . Журнал Эндокринного общества . 1 (8): 1095–1103. дои : 10.1210/js.2017-00148 . ПМЦ   5686655 . ПМИД   29264562 .
  84. ^ Уилсон Д.М., Кианг Т.К., Энсом М.Х. (март 2018 г.). «Фармакокинетика, безопасность и переносимость пациентами подкожных и внутримышечных инъекций тестостерона для терапии, подтверждающей пол: пилотное исследование». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 75 (6): 351–358. дои : 10.2146/ajhp170160 . ПМИД   29367424 . S2CID   3886536 .
  85. ^ Сингх Г.К., Тернер Л., Десаи Р., Хименес М., Хандельсман DJ (июль 2014 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамическое исследование подкожного введения депо-депо нандролона деканоата с использованием образцов сухих пятен крови в сочетании с жидкостной хроматографией сверхдавления с тандемной масс-спектрометрией» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (7): 2592–2598. дои : 10.1210/jc.2014-1243 . ПМИД   24684468 .
  86. ^ Jump up to: а б Бхасин С. (13 февраля 1996 г.). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: современное состояние и перспективы . Джон Уайли и сыновья. стр. 462–. ISBN  978-0-471-13320-9 .
  87. ^ Кумар П., Кларк М.Л. (4 июня 2012 г.). Клиническая медицина Кумара и Кларка . Elsevier Науки о здоровье. стр. 976–. ISBN  978-0-7020-5304-7 .
  88. ^ Карч С.Б. (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 700–. ISBN  978-1-4200-0346-8 .
  89. ^ Jump up to: а б Векер Л., Уоттс С., Файнголд С., Данауэй Г., Креспо Л. (1 апреля 2009 г.). Человеческая фармакология Броуди . Elsevier Науки о здоровье. стр. 468–469. ISBN  978-0-323-07575-6 .
  90. ^ Jump up to: а б Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1116, 1119, 1183. ISBN.  978-0-7817-1750-2 . Архивировано из оригинала 28 июня 2014 года.
  91. ^ Jump up to: а б с Тиме Д., Хеммерсбах П. (18 декабря 2009 г.). Допинг в спорте . Springer Science & Business Media. стр. 53–. ISBN  978-3-540-79088-4 .
  92. ^ Jump up to: а б Карч С.Б., барабанщик О. (26 декабря 2001 г.). Патология злоупотребления наркотиками Карча (третье изд.). ЦРК Пресс. стр. 486–. ISBN  978-1-4200-4211-5 .
  93. ^ Jump up to: а б Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 450–. ISBN  978-3-642-96158-8 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Бере Х.М., Нишлаг Е., Нишлаг Е., Бере Х.М., Нишлаг С. (26 июля 2012 г.). «Препараты тестостерона для клинического применения у мужчин». В Нишлаг Е, Бере Х.М., Нишлаг С. (ред.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 309–335. дои : 10.1017/CBO9781139003353.016 . ISBN  978-1-107-01290-5 .
  • Бирн М.М., Нишлаг Э. (2017). «Андрогены: фармакологическое использование и злоупотребление». Справочный модуль по неврологии и биоповеденческой психологии . дои : 10.1016/B978-0-12-809324-5.03356-3 . ISBN  9780128093245 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3d5fc2fd6721b0ef3f8a596300ffb93e__1724724960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3d/3e/3d5fc2fd6721b0ef3f8a596300ffb93e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pharmacokinetics of testosterone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)