Jump to content

Мембранный рецептор эстрогена

Мембранные рецепторы эстрогена ( mER ) представляют собой группу рецепторов , которые связывают эстроген . [ 1 ] [ 2 ] В отличие от ядерных рецепторов эстрогена , которые опосредуют свои эффекты посредством более медленных геномных механизмов, mER представляют собой рецепторы клеточной поверхности , которые быстро изменяют клеточную сигнализацию посредством модуляции внутриклеточных сигнальных каскадов . [ 3 ] [ 4 ]

Ядерные рецепторы эстрогена, такие как ERα и ERβ, становятся mER посредством пальмитоилирования , посттрансляционной модификации , которая усиливает ассоциацию ER с кавеолином-1 , обеспечивая транспортировку ER к мембране или мембранным кавеолам . [ 5 ] [ 6 ] Другие предполагаемые mER включают GPER (GPR30), GPRC6A , ER-X , ERx и Gq - mER . [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Локализация мембранного ЭР кавеолинами после пальмитоилирования.
ERα/ERβ становятся mER за счет доставки к мембране кавеолинов после пальмитоилирования.

Связь структура-функция

[ редактировать ]

У мышей и людей локализация ERβ в плазматической мембране происходит после пальмитоилирования цистеина 418. [ 10 ] Димеризация mERs, по-видимому, необходима для их функции в быстрой передаче сигналов клетками. [ 11 ]

Сигнальные механизмы

[ редактировать ]

Рецепторы, связанные с G-белком

[ редактировать ]

Различные электрофизиологические исследования подтверждают передачу сигналов E2 через GPCR. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Считается, что mER активируют рецепторы, связанные с G-белком, для регуляции Ca2+-каналов L-типа и активации сигнальных каскадов протеинкиназы A (PKA) , протеинкиназы C (PKC) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). [ 15 ] [ 16 ]

Было продемонстрировано, что активация Gq-связанных mER (Gq-mERs) быстро увеличивает возбудимость мембран различных типов нейрональных клеток за счет десенсибилизации GABA B рецептора взаимодействия с связанными с G-белком внутренними выпрямляющими K+-каналами (GIRK) . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Локализация mER в кавеолах позволяет им удерживаться в непосредственной близости от специфических рецепторов, таких как mGluRs. [ 20 ] Различные исследования продемонстрировали способность mER активировать передачу сигналов mGluR даже в отсутствие глутамата. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Считается, что передача сигналов ER/mGluR очень важна для мотивационного поведения женщин. Интересно, что модификация экспрессии кавеолина, по-видимому, изменяет природу взаимодействий ER-mGluR. [ 24 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мембранные рецепторы эстрогена участвуют в репродуктивной, сердечно-сосудистой, нервной и иммунной функциях, включая рак, нейродегенеративные заболевания и сердечно-сосудистые заболевания. [ 25 ] [ 26 ]

Пути GPER1 модифицируют местное воспаление и усиливают клеточный иммунный ответ при раке молочной железы и меланоме, что делает его сильным прогностическим маркером. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Нейродегенеративное заболевание

[ редактировать ]

mER обладают продемонстрированным нейропротекторным эффектом против нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Паркинсона, что, как полагают, лежит в основе более низкой заболеваемости этим расстройством у женщин по сравнению с мужчинами. [ 30 ] [ 31 ]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Было продемонстрировано, что mERβ смягчает патологию сердечных клеток, вызванную ангиотензином II . [ 10 ] [ 32 ] Активация mER, но не передачи сигналов ядерного ER в сосудистых эпителиальных клетках способствует защите от повреждения сосудов у мышей. Для этого эффекта необходим стриатин, каркасный белок, который связывает mER с мембранными кавеолами. [ 33 ]

Зависимость

[ редактировать ]

Склонность к зависимости, по-видимому, опосредована половыми гормонами, такими как эстроген. [ 34 ] В схеме нейронного вознаграждения ядерные ER обычно не экспрессируются, и было продемонстрировано, что mER действуют на mGluR5, облегчая поведенческие и нейрохимические эффекты, вызванные психостимуляторами. [ 35 ] [ 36 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена – альтернативный ли путь действия эстрогенов?». Журнал физиологии и фармакологии . 64 (2): 129–142. ПМИД   23756388 .
  2. ^ Мицевич П.Е., Келли М.Дж. (2012). «Мембранная регуляция функции гипоталамуса эстрогеновыми рецепторами» . Нейроэндокринология . 96 (2): 103–110. дои : 10.1159/000338400 . ПМЦ   3496782 . ПМИД   22538318 .
  3. ^ Jump up to: а б Мицевич П.Е., Мермельштейн П.Г. (август 2008 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена, действующие через метаботропные рецепторы глутамата: новый механизм действия эстрогена в мозге» . Молекулярная нейробиология . 38 (1): 66–77. дои : 10.1007/s12035-008-8034-z . ПМК   2663000 . ПМИД   18670908 .
  4. ^ Разанди М., Педрам А., Грин Г.Л., Левин Э.Р. (февраль 1999 г.). «Клеточная мембрана и ядерные рецепторы эстрогена (ER) происходят из одного транскрипта: исследования ERalpha и ERbeta, экспрессируемых в клетках яичника китайского хомячка» . Молекулярная эндокринология . 13 (2): 307–319. дои : 10.1210/mend.13.2.0239 . ПМИД   9973260 .
  5. ^ Разанди М., Алтон Дж., Педрам А., Гоншани С., Уэбб П., Левин Э.Р. (март 2003 г.). «Идентификация структурной детерминанты, необходимой для локализации и функции альфа-рецептора эстрогена на плазматической мембране» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (5): 1633–1646. дои : 10.1128/MCB.23.5.1633-1646.2003 . ПМК   151696 . ПМИД   12588983 .
  6. ^ Левин Э.Р. (декабрь 2009 г.). «Эстрогеновые рецепторы плазматической мембраны» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 20 (10): 477–482. дои : 10.1016/j.tem.2009.06.009 . ПМЦ   3589572 . ПМИД   19783454 .
  7. ^ Мицевич П.Е., Келли М.Дж. (2012). «Мембранная регуляция функции гипоталамуса эстрогеновыми рецепторами» . Нейроэндокринология . 96 (2): 103–110. дои : 10.1159/000338400 . ПМЦ   3496782 . ПМИД   22538318 .
  8. ^ Пи М., Паррилл А.Л., Куорлз Л.Д. (декабрь 2010 г.). «GPRC6A опосредует негеномные эффекты стероидов» . Журнал биологической химии . 285 (51): 39953–39964. дои : 10.1074/jbc.M110.158063 . ПМК   3000977 . ПМИД   20947496 .
  9. ^ Арнал Дж. Ф., Ленфант Ф., Метивье Р., Флурио Г., Генрион Д., Адланмерини М. и др. (июль 2017 г.). «Мембранные и ядерные действия альфа-рецепторов эстрогена: от тканевой специфичности к медицинским последствиям». Физиологические обзоры . 97 (3): 1045–1087. doi : 10.1152/physrev.00024.2016 . ПМИД   28539435 . S2CID   42396301 .
  10. ^ Jump up to: а б Ахлувалия, Амрита; Хоа, Нил; Морейра, Дебби; Азиз, Дэниел; Сингх, Каранвир; Патель, Хушин Н; Левин, Эллис Р. (19 декабря 2022 г.). «Мембранный рецептор эстрогена β достаточен для смягчения патологии сердечных клеток» . Эндокринология . 164 (2). дои : 10.1210/endocr/bqac200 . ISSN   1945-7170 . ПМИД   36461668 .
  11. ^ Разанди, Махназ; Педрам, Али; Мерхенталер, Иштван; Грин, Джеффри Л.; Левин, Эллис Р. (1 декабря 2004 г.). «Рецепторы эстрогена плазматической мембраны существуют и функционируют как димеры» . Молекулярная эндокринология . 18 (12): 2854–2865. дои : 10.1210/me.2004-0115 . ISSN   0888-8809 . ПМИД   15231873 .
  12. ^ Лагранж, Андре Х.; Рённеклейв, Олин К.; Келли, Мартин Дж. (1 апреля 1997 г.). «Модуляция рецепторов, связанных с G-белком, с помощью рецептора эстрогена, который активирует протеинкиназу А» . Молекулярная фармакология . 51 (4): 605–612. дои : 10.1124/моль.51.4.605 . ISSN   0026-895X . ПМИД   9106625 .
  13. ^ Гу, Цинь; Мосс, Роберт Л. (февраль 1998 г.). «Новый механизм негеномного действия 17β-эстрадиола на каинат-индуцированные токи в изолированных нейронах гиппокампа крысы CA1» . Журнал физиологии . 506 (3): 745–754. дои : 10.1111/j.1469-7793.1998.745bv.x . ISSN   0022-3751 . ПМК   2230751 . ПМИД   9503335 .
  14. ^ Цю, Цзянь; Босх, Марта А.; Тобиас, Сандра К.; Гранди, Дэвид К.; Сканлан, Томас С.; Рённеклейв, Олин К.; Келли, Мартин Дж. (22 октября 2003 г.). «Быстрая передача сигналов эстрогена в нейронах гипоталамуса включает новый связанный с G-белком эстрогеновый рецептор, который активирует протеинкиназу C» . Журнал неврологии . 23 (29): 9529–9540. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-29-09529.2003 . ISSN   0270-6474 . ПМК   6740471 . ПМИД   14573532 .
  15. ^ Коулман, Кевин, М. (2001). «Внутриклеточные сигнальные пути: негеномные действия эстрогенов и лиганд-независимая активация рецепторов эстрогена» . Границы бионауки . 6 (1): Д1379-91. doi : 10.2741/Коулман . ПМИД   11578956 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Фу, Сяо-Дун; Симончини, Томмазо (август 2008 г.). «Внеядерная передача сигналов рецепторов эстрогена» . ИУБМБ Жизнь . 60 (8): 502–510. дои : 10.1002/iub.80 . ISSN   1521-6543 . ПМИД   18618586 . S2CID   5058096 .
  17. ^ Смит, AW; Бош, Массачусетс; Вагнер, Э.Дж.; Рённеклейв, ОК; Келли, MJ (1 сентября 2013 г.). «Лиганд мембранного рецептора эстрогена STX быстро усиливает ГАМКергическую передачу сигналов в нейронах NPY/AgRP: роль в опосредовании анорексигенных эффектов 17β-эстрадиола» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 305 (5): E632–E640. дои : 10.1152/ajpendo.00281.2013 . ISSN   0193-1849 . ПМК   3761166 . ПМИД   23820624 .
  18. ^ Келли, Мартин Дж.; Цю, Цзянь; Вагнер, Эдвард Дж.; Рённеклейв, Олин К. (декабрь 2002 г.). «Быстрое воздействие эстрогена на активацию рецепторов, связанных с G-белком, калиевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС)» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 83 (1–5): 187–193. дои : 10.1016/S0960-0760(02)00249-2 . ПМИД   12650715 . S2CID   21184175 .
  19. ^ Келли, Мартин Дж.; Рённеклейв, Олин К. (сентябрь 2009 г.). «Контроль возбудимости нейронов ЦНС эстрогенами посредством мембранно-инициируемой передачи сигналов» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 308 (1–2): 17–25. дои : 10.1016/j.mce.2009.03.008 . ПМК   2701913 . ПМИД   19549588 .
  20. ^ Мейтцен, Джон; Бритсон, Кайла А.; Туомела, Криста; Мермельштейн, Пол Г. (февраль 2019 г.). «Экспрессия избранных генов, необходимых для передачи сигналов мембраносвязанных рецепторов эстрогена, различается в зависимости от пола в гиппокампе взрослых крыс» . Стероиды . 142 : 21–27. doi : 10.1016/j.steroids.2017.09.012 . ПМЦ   5874170 . ПМИД   28962849 .
  21. ^ Мицевич, Павел Е.; Мермельштейн, Пол Г. (август 2008 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена, действующие через метаботропные рецепторы глутамата: новый механизм действия эстрогена в мозге» . Молекулярная нейробиология . 38 (1): 66–77. дои : 10.1007/s12035-008-8034-z . ISSN   0893-7648 . ПМК   2663000 . ПМИД   18670908 .
  22. ^ Булвар, Марисса И.; Вейк, Джейсон П.; Беклунд, Брайан Р.; Куо, Сидни П.; Грот, Рэйчел Д.; Мермельштейн, Пол Г. (18 мая 2005 г.). «Эстрадиол активирует передачу сигналов метаботропных глутаматных рецепторов группы I и II, что приводит к противоположным влияниям на белок, связывающий элементы ответа цАМФ» . Журнал неврологии . 25 (20): 5066–5078. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1427-05.2005 . ISSN   0270-6474 . ПМК   6724851 . ПМИД   15901789 . S2CID   16737794 .
  23. ^ Хуан, Гуан Чжэ; Вулли, Кэтрин С. (июнь 2012 г.). «Эстрадиол резко подавляет торможение в гиппокампе посредством сексуально-специфического эндоканнабиноида и mGluR-зависимого механизма» . Нейрон . 74 (5): 801–808. дои : 10.1016/j.neuron.2012.03.035 . ПМЦ   3372866 . ПМИД   22681685 .
  24. ^ Булвар, Марисса И.; Кордасевич, Холли; Мермельштейн, Пол Г. (12 сентября 2007 г.). «Белки кавеолина необходимы для выраженного воздействия мембранных рецепторов эстрогена на нейроны» . Журнал неврологии . 27 (37): 9941–9950. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1647-07.2007 . ISSN   0270-6474 . ПМК   6672640 . ПМИД   17855608 . S2CID   17262672 .
  25. ^ Деру, Би Джей (1 марта 2006 г.). «Эстрогеновые рецепторы и болезни человека» . Журнал клинических исследований . 116 (3): 561–570. дои : 10.1172/JCI27987 . ISSN   0021-9738 . ПМК   2373424 . ПМИД   16511588 .
  26. ^ Арналь, Жан-Франсуа; Ребенок, Франсуаза; Метивье, Рафаэль; Флурио, Жиль; Генрион, Дэниел; Адланмерини, морской пехотинец; Фонтейн, Корали; Гурди, Пьер; Шамбон, Пьер; Каценелленбоген, Бенита; Каценелленбоген, Джон (01 июля 2017 г.). «Мембранные и ядерные действия альфа-рецепторов эстрогена: от тканевой специфичности к медицинским последствиям» . Физиологические обзоры . 97 (3): 1045–1087. doi : 10.1152/physrev.00024.2016 . ISSN   0031-9333 . ПМИД   28539435 . S2CID   42396301 .
  27. ^ Ариас-Полидо, Хью; Ройс, Мелани; Гонг, Юн; Жосте, Нэнси; Ломо, Лесли; Ли, Санг-Джон; Чахер, Пророк; Вершреген, Клэр; Лара, Джоанна; Просниц, Эрик Р.; Кристофанилли, Массимо (август 2010 г.). «GPR30 и экспрессия рецепторов эстрогена: новый взгляд на гормональную зависимость воспалительного рака молочной железы» . Исследования и лечение рака молочной железы 123 (1): 51–58. дои : 10.1007/ s10549-009-0631-7 ISSN   0167-6806 . ПМК   2904403 . ПМИД   19902352 .
  28. ^ Натале, Кристофер А; Ли, Цзиньян; Чжан, Цзюньцянь; Дахал, Анкит; Денчев, Цвете; Стангер, Бен З.; Ридки, Тодд В. (16 января 2018 г.). «Активация передачи сигналов рецептора эстрогена, связанного с G-белком, ингибирует меланому и улучшает ответ на блокаду иммунных контрольных точек» . электронная жизнь . 7 . doi : 10.7554/eLife.31770 . ISSN   2050-084X . ПМК   5770157 . ПМИД   29336307 .
  29. ^ Левин, Эллис Р.; Пьетрас, Ричард Дж. (апрель 2008 г.). «Эстрогеновые рецепторы вне ядра при раке молочной железы» . Исследование и лечение рака молочной железы . 108 (3): 351–361. дои : 10.1007/s10549-007-9618-4 . ISSN   0167-6806 . ПМИД   17592774 . S2CID   11394158 .
  30. ^ Роке, К.; Мендес-Оливейра, Ж.; Дуарте-Чендо, К.; Бальтазар, Г. (октябрь 2019 г.). «Роль рецептора эстрогена 1, связанного с G-белком, в неврологических расстройствах» . Границы нейроэндокринологии . 55 : 100786. doi : 10.1016/j.yfrne.2019.100786 . ПМИД   31513775 . S2CID   202043731 .
  31. ^ Серри, Сильвия; Мусь, Людмила; Бландини, Фабио (30 июля 2019 г.). «Болезнь Паркинсона у женщин и мужчин: в чем разница?» . Журнал болезни Паркинсона . 9 (3): 501–515. дои : 10.3233/JPD-191683 . ПМК   6700650 . ПМИД   31282427 .
  32. ^ Цянь, Чэньюэ; Лю, Цзинджин; Лю, Хуадун (03 октября 2023 г.). «Нацеливание на передачу сигналов рецептора эстрогена для лечения сердечной недостаточности» . Обзоры сердечной недостаточности . 29 (1): 125–131. дои : 10.1007/s10741-023-10356-9 . ISSN   1573-7322 . ПМЦ   10904494 . ПМИД   37783987 . S2CID   263607262 .
  33. ^ Мендельсон, Майкл Э.; Карас, Ричард Х. (1 июля 2010 г.). «Быстрый прогресс в передаче сигналов неядерных рецепторов эстрогена» . Журнал клинических исследований . 120 (7): 2277–2279. дои : 10.1172/JCI43756 . ISSN   0021-9738 . ПМЦ   2898619 . ПМИД   20577045 .
  34. ^ Фатторе, Лиана; Мелис, Мириам; Фадда, Паола; Фратта, Уолтер (август 2014 г.). «Половые различия при аддиктивных расстройствах» . Границы нейроэндокринологии . 35 (3): 272–284. doi : 10.1016/j.yfrne.2014.04.003 . ПМИД   24769267 . S2CID   45385549 .
  35. ^ Мартинес, Луис А.; Петерсон, Бритни М.; Мейзель, Роберт Л.; Мермельштейн, Пол Г. (сентябрь 2014 г.). «Усиление эстрадиолом локомоторной сенсибилизации, вызванной кокаином, у самок крыс требует активации mGluR5» . Поведенческие исследования мозга . 271 : 39–42. дои : 10.1016/j.bbr.2014.05.052 . ПМК   4636080 . ПМИД   24893316 .
  36. ^ Тонн Эйзингер, Кэтрин Р.; Ларсон, Эрин Б.; Булвар, Марисса И.; Томас, Марк Дж.; Мермельштейн, Пол Г. (май 2018 г.). «Передача сигналов мембранных рецепторов эстрогена влияет на схему вознаграждения женского мозга, влияя на мотивированное поведение» . Стероиды . 133 : 53–59. doi : 10.1016/j.steroids.2017.11.013 . ПМЦ   5864533 . ПМИД   29195840 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ab0cc6f7e429ea951d3c4da90cece77d__1716510120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ab/7d/ab0cc6f7e429ea951d3c4da90cece77d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Membrane estrogen receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)