Плохой овариальный резерв
![]() | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( октябрь 2021 г. ) | ![]() |
Плохой овариальный резерв | |
---|---|
Другие имена | Нарушение овариального резерва, преждевременное старение яичников, снижение овариального резерва. |
Специальность | Гинекология |
Плохой овариальный резерв – это состояние низкой фертильности, характеризующееся 1): низким количеством оставшихся ооцитов в яичниках или 2) возможным нарушением преантрального развития или рекрутирования ооцитов. Недавние исследования показывают, что преждевременное старение яичников и преждевременная недостаточность яичников (так называемая первичная недостаточность яичников) могут представлять собой континуум преждевременного старения яичников. [ 1 ] Обычно это сопровождается высоким уровнем ФСГ (фолликулостимулирующего гормона).
Качество яиц также может ухудшиться. [ 2 ] [ 3 ] Однако другие исследования не показывают никакой связи с повышенным уровнем ФСГ и генетическим качеством эмбрионов после поправки на возраст. Снижение качества было связано с возрастом, а не с ФСГ, поскольку у более молодых женщин с высоким уровнем ФСГ на третий день наблюдались более высокие показатели живорождения, чем у пожилых женщин с высоким уровнем ФСГ. Не было значительной разницы в генетическом качестве эмбрионов между женщинами одного возраста независимо от уровня ФСГ. [ 4 ] [ 5 ] Исследование 2008 года пришло к выводу, что уменьшение резерва не влияет на качество ооцитов, а любое снижение качества у женщин с уменьшенным резервом связано с возрастом. [ 6 ] Один эксперт пришел к выводу: у молодых женщин с плохим резервом на момент получения яйцеклеток показатели имплантации и беременности близки к нормальным, но они подвергаются высокому риску отмены ЭКО; если яйцеклетки получены, вероятность наступления беременности обычно выше, чем у пожилых женщин с нормальным резервом. Однако, если уровень ФСГ чрезвычайно повышен, эти выводы, вероятно, неприменимы. [ 7 ]
Презентация
[ редактировать ]Сопутствующие условия
[ редактировать ]- Преждевременная недостаточность яичников : определяется как отсутствие менструации в течение шести месяцев до сорока лет по любой причине. Часто диагностируется по повышенному уровню гонадотропинов ( фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ЛГ ). В некоторых случаях (особенно у молодых женщин) функция яичников и овуляция могут спонтанно возобновиться. При ПНЯ до 50% женщин могут овулировать один раз в год, а 5–10% могут забеременеть. ПНЯ часто связана с аутоиммунными заболеваниями. [ нужна ссылка ]
- Преждевременная менопауза : устаревший синоним преждевременной недостаточности яичников . Этот термин охватывает преждевременную менопаузу по любой причине, включая хирургическое удаление яичников по любой причине. Ранняя менопауза и преждевременная недостаточность яичников больше не считаются одним и тем же заболеванием. [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]- Естественное снижение овариального резерва с возрастом. [ 8 ]
- Идиопатический .
- Генетические факторы, такие как синдром хрупкой Х-хромосомы. Примерно 20–28% женщин с премутацией FMR1 (55–200 повторов CGG) страдают хрупкой и первичной недостаточностью яичников (ПНЯ), а еще 23% испытывают раннюю менопаузу (т. е. менопаузу до 45 лет). [ 9 ]
- Аутоиммунные нарушения .
- Поражение надпочечников.
- Ятрогенный, например, вследствие лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства, такого как лазеризация поверхности яичника для лечения эндометриоза. Сообщалось, что чрезмерное лапароскопическое сверление яичников может вызвать преждевременную недостаточность яичников. [ 10 ] (Примордиальные фолликулы расположены в тонком внешнем слое яичника толщиной один миллиметр.) [ 11 ]
Диагностика
[ редактировать ]Существуют некоторые разногласия по поводу точности тестов, используемых для прогнозирования плохого овариального резерва. Один систематический обзор пришел к выводу, что точность прогнозирования наступления беременности очень ограничена. Когда используется высокий порог, чтобы предотвратить ошибочный отказ парам в ЭКО, только примерно 3% случаев, показанных для ЭКО, идентифицируются как имеющие неблагоприятные перспективы в цикле лечения ЭКО. Кроме того, в обзоре сделан вывод о том, что использование любого ОРТ (тестирования резерва яичников) для прогнозирования результатов не может быть поддержано. [ 12 ] Кроме того, статистика Центров по контролю и профилактике заболеваний показывает, что показатели успеха ЭКО при уменьшенном овариальном резерве сильно различаются в разных центрах ЭКО. [ 13 ]
Фолликулостимулирующий гормон
[ редактировать ]Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, измеренный на третий день менструального цикла. (Первый день менструации считается первым днем. Выявление мазков не считается началом менструации.) Если в результате более позднего тестирования получено более низкое значение, самое высокое значение считается наиболее прогнозирующим. Анализы ФСГ могут несколько отличаться, поэтому референтные диапазоны нормального, пременопаузального или менопаузального периода должны основываться на диапазонах, предоставленных лабораторией, проводящей тестирование. Также следует измерять эстрадиол (Е2), поскольку женщины с ранней овуляцией могут иметь повышенный уровень Е2 выше 80 пг/мл (из-за раннего рекрутирования фолликулов, возможно, из-за низкого уровня ингибина B в сыворотке), что маскирует повышенный уровень ФСГ и дает ложноотрицательный результат. [ 14 ]
Высокий уровень ФСГ является убедительным предиктором плохой реакции на ЭКО у пожилых женщин и в меньшей степени у молодых женщин. Одно исследование показало, что повышенный базальный уровень ФСГ на третий день коррелирует со снижением овариального резерва у женщин старше 35 лет и связан с плохими показателями наступления беременности после лечения индукцией овуляции (6% против 42%). [ 15 ]
Частота спонтанной беременности у пожилых женщин с повышенным уровнем ФСГ не изучена очень хорошо, а процент успешной спонтанной беременности, хотя и низкий, может быть недооценен из-за систематической ошибки в отчетности, поскольку большинство клиник по лечению бесплодия не принимают женщин старше сорока лет. с уровнем ФСГ в пременопаузальном диапазоне или выше. [ нужна ссылка ]
Женщина может иметь нормальный уровень ФСГ на третий день, но при этом плохо реагировать на стимуляцию яичников и, следовательно, ее можно считать имеющим плохой резерв. Таким образом, для выявления плохого овариального резерва часто используется другой тест на основе ФСГ: тест с кломидом , также известный как CCCT (тест с кломифенцитратом). [ нужна ссылка ]
Количество антральных фолликулов
[ редактировать ]Трансвагинальное УЗИ можно использовать для определения количества антральных фолликулов (AFC). Это простой в исполнении и неинвазивный метод (но может возникнуть некоторый дискомфорт). Некоторые исследования показывают, что этот тест более точен, чем базальный тест на ФСГ для пожилых женщин (< 44 лет) при прогнозировании результата ЭКО. [ 16 ] Этот метод определения овариального резерва рекомендует доктор Шерман Дж. Силбер, автор и медицинский директор Центра бесплодия Сент-Луиса. [ 17 ]
AFC и оставшееся медианное количество фертильных лет [ 18 ] [ 19 ]
Подсчет антральных фолликулов
(По яичникам [см. комментарий ниже, поскольку эти цифры являются спорными.]) |
Среднее количество лет до последнего ребенка | Среднее количество лет до менопаузы |
---|---|---|
5 | __ | 7.3 |
10 | 4.2 | 12.9 |
15 | 9.3 | 18.4 |
20 | 14.8 | 24.0 |
Обратите внимание, что приведенная выше таблица из книги Зильбера может быть ошибочной, поскольку она не имеет под собой никаких научных исследований и противоречит данным Брукманс и др. Исследование 2004 года. [ 20 ] Приведенная выше таблица близко соответствует данным Брукманса, только если интерпретировать их как общий AFC обоих яичников. В исследовании Брукманса подсчитывали только антральные фолликулы размером 2–10 мм.
Возраст, AFC и возраст потери естественной фертильности (см. Broekmans, et al. [2004])
Подсчет антральных фолликулов
(Оба яичника) |
Возраст на момент подсчета | Возраст потери естественной фертильности |
---|---|---|
6 | 30 | 29–33 |
6 | 35 | 33–38 |
6 | 40 | 38–41 |
10 | 30 | 33–38 |
10 | 35 | 38–41 |
15 | 30 | 38–41 (ближе к 41) |
Рекомендации по стимуляции АФК и ФСГ для циклов с использованием технологии вспомогательной репродукции [ 21 ]
Подсчет антральных фолликулов | Значение |
---|---|
< 4 | Плохой резерв |
4–7 | Требуется небольшое количество, высокая доза ФСГ |
8–12 | Немного уменьшен резерв |
> 12 | Нормальный |
Другой
[ редактировать ]- Снижение уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови . Недавние исследования подтвердили возможность использования уровней АМГ в сыворотке крови в качестве маркера количественного аспекта овариального резерва. Из-за отсутствия циклических изменений уровня АМГ в сыворотке этот маркер было предложено использовать как часть стандартных диагностических процедур для оценки дисфункций яичников, таких как преждевременная недостаточность яичников. Одно исследование показало, что АМГ является лучшим маркером, чем базальный ФСГ, для женщин с доказанной (ранее) фертильностью при измерении возрастного снижения овариального резерва. [ 22 ]
- Уровень ингибина В в крови. Уровни ингибина B имеют тенденцию снижаться у женщин репродуктивного возраста как из-за меньшего количества фолликулов, так и из-за снижения секреции гранулезными клетками. Уровни ингибина B начинают повышаться примерно в нулевой день, а низкие уровни на третий день связаны с плохим исходом ЭКО. [ 23 ] [ 24 ]
- Ультразвуковое измерение объема яичников. Ласс и Бринсден (1999) сообщают, что корреляция между объемом яичников и плотностью фолликулов сохраняется только у женщин в возрасте ≥ 35 лет. [ 25 ]
- Динамическая оценка после введения GnRH-a (GAST). Этот тест измеряет изменение уровня эстрадиола в сыворотке крови между вторым и третьим днем цикла после подкожного введения одного мг ацетата лейпролида, агониста гонадотропин-рилизинг-гормона. У пациентов с повышением уровня эстрадиола ко второму дню с последующим снижением к третьему дню наблюдались лучшие показатели имплантации и беременности, чем у пациентов, у которых уровень эстрадиола либо не повышался, либо постоянно повышался. [ 26 ]
- Домашнее тестирование концентрации ФСГ в моче, чтобы предупредить женщину о возможном нарушении резерва яичников, стало возможным в июне 2007 года с появлением в США и Великобритании препарата Fertell, который заявляет о 95% эквивалентности результатов стандартных сывороточных маркеров. [ 27 ]
Уход
[ редактировать ]Различная вероятность успеха лечения, очень мало контролируемых исследований, в основном отчеты о случаях заболевания. Успех лечения имеет тенденцию к снижению с возрастом и степенью повышения уровня ФСГ.
- Донорский ооцит. Донорство ооцитов является наиболее успешным методом достижения беременности у женщин в перименопаузе. В Великобритании использование донорских ооцитов после естественной менопаузы вызывает споры. [ 28 ] Исследование 1995 года показало, что у женщин в возрасте пятидесяти лет и старше наблюдаются такие же показатели беременности после донорства ооцитов, как и у более молодых женщин. Они подвергаются такому же риску многоплодной беременности, как и более молодые женщины. Кроме того, у большинства пациенток наблюдались дородовые осложнения, поэтому жизненно важное значение имеют акушерское наблюдение и уход за пациентами высокого риска. [ 29 ]
- Естественный или мини-ЭКО, но без использования ХГЧ для запуска овуляции, вместо этого агонист ГнРГ Синарел (ацетат нафарелина) в разбавленной форме принимается в виде назального спрея для запуска овуляции. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) имеет длительный период полураспада и может преждевременно стимулировать (лютеинизировать) мелкие фолликулы и вызывать их образование кист. В то время как ацетат нафарелина в назальном спрее вызывает кратковременный всплеск ЛГ, который достаточно высок, чтобы вызвать овуляцию в крупных фолликулах, но слишком кратковременный, чтобы отрицательно повлиять на мелкие фолликулы. Это увеличивает вероятность того, что маленькие фолликулы и ооциты в них будут нормально развиваться для предстоящих циклов, а также позволяет женщине циклично проходить без перерыва и, следовательно, увеличивает вероятность зачатия у женщин с плохим резервом яичников и женщин репродуктивного возраста. [ 30 ]
- Предварительное лечение 50 мкг этинилэстрадиола три раза в день в течение двух недель с последующим введением рекомбинантного ФСГ 200 МЕ/день подкожно. Лечение этинилэстрадиолом продолжалось во время стимуляции ФСГ. Когда хотя бы один фолликул достигал 18 мм в диаметре и уровень эстрадиола в сыворотке был больше или равен 150 пг/мл, овуляцию индуцировали внутримышечной инъекцией 10 000 МЕ ХГЧ ( гормон хорионического гонадотропина человека ). Для поддержки лютеиновой фазы вводили 5000 МЕ ХГЧ каждые 72 часа. Из 25 пациенток 8 овулировали и 4 забеременели. В контрольной группе овуляций не было. Возраст пациентов варьировался от 24 до 39 лет, средний возраст 32,7 года. У всех женщин наблюдалась аменорея в течение как минимум 6 месяцев (в среднем 16,75 месяцев) и уровень ФСГ выше или равный 40 мМЕ/мл (средний уровень ФСГ 68 мМЕ/мл). Исследователи полагают, что этот протокол будет работать и для женщин в раннем постменопаузальном периоде. [ 31 ]
- Этинилэстрадиол или другие синтетические эстрогены вместе с лютеиновой фазы прогестероном (вагинальные суппозитории по 200 мг два раза в день) и эстрадиоловой поддержкой. Этинилэстрадиол снижает высокие уровни ФСГ, что затем, как предполагается, повышает регуляцию рецепторов ФСГ и восстанавливает чувствительность к ФСГ. Этинилэстрадиол также имеет то преимущество, что он не мешает измерению уровня эндогенного эстрадиола в сыворотке крови. Во время лютеиновой фазы уровень ФСГ следует поддерживать на низком уровне для последующих циклов, поэтому в эту фазу добавляют 4 мг. [ 32 ] пероральный эстрадиол. Поскольку зачатие могло произойти, вместо синтетического этинилэстрадиола используют эстрадиол. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
- Циклическая заместительная гормональная терапия. [ 38 ]
- Следующие протоколы оказались многообещающими: высокие дозы гонадоропинов, протокол обострения GnRH-a (стандартные или микродозы), протоколы остановки, короткий протокол, естественный цикл или модифицированный естественный цикл и низкие дозы ХГЧ в начале протокола стимуляции. [ 39 ]
- Конверсия агонистов/антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона с протоколом прайминга эстрогена (AACEP). Фиш, Кескинтепе и Шер сообщают о 35% (14 из 40) продолжающейся беременности у женщин с повышенным уровнем ФСГ (все женщины ранее перенесли ЭКО и эмбрионы низкого качества); среди женщин в возрасте 41–42 лет частота продолжающейся беременности составила 19% (5 из 26). [ 40 ]
- ДГЭА : Недавнее клиническое исследование, проведенное Центром репродукции человека в Нью-Йорке, показало значительную эффективность. [ 41 ] [ 42 ] Леонидас и Евдокия Мамас сообщают о шести случаях преждевременной недостаточности яичников. После двух-шести месяцев лечения ДГЭА (две капсулы по 25 мг в день в пяти случаях и три капсулы по 25 мг в день в одном случае) все женщины забеременели. Одна родила посредством кесарева сечения, одна была прервана на сроке 7 недель, а остальные четыре были зарегистрированы на сроке беременности от 11 до 27 недель. Возраст от 37 до 40 лет. Уровень ФСГ от 30 до 112 мМЕ/мл. Амменорея колебалась от 9 до 13 месяцев. [ 43 ] Кроме того, имеются убедительные доказательства того, что непрерывное введение микронизированного ДГЭА в дозе 25 мг три раза в день снижает частоту выкидышей и анеуплоидии, особенно в возрасте старше 35 лет. [ 44 ]
- комбинированное лечение пентоксифиллин- токоферолом Сообщалось, что эффективно улучшает параметры матки у женщин с ПНЯ, подвергающихся ЭКО с донорскими ооцитами (ЭКО-ОД). Три женщины с гормональнорезистентностью матки, несмотря на высокие уровни эстрадиола (Е2) в плазме, получали лечение 800 мг пентоксифиллина и 1000 МЕ витамина Е в течение как минимум девяти месяцев. Три переноса замороженных и размороженных эмбрионов (ET) привели к двум жизнеспособным беременностям. Средняя толщина эндометрия увеличилась с 4,9 мм (при тонких маточных крестах) до 7,4 мм при красивых маточных крестах. [ 45 ] [ 46 ] Этот протокол лечения также позволил обратить вспять некоторые случаи ятрогенной ПНЯ, вызванной лучевой терапией всего тела. [ 47 ]
Исследовать
[ редактировать ]Хотя основной причиной прекращения менструального цикла является истощение фолликулов яичников, есть некоторые свидетельства того, что дефект гипоталамуса имеет решающее значение при переходе от регулярного цикла к нерегулярному. Это подтверждается по крайней мере одним исследованием, в котором трансплантация яичников от старых крыс молодым крысам с удаленными яичниками приводила к развитию фолликулов и овуляции. Также электростимуляция гипоталамуса способна восстановить репродуктивную функцию у пожилых животных. Из-за сложных взаимоотношений между гипоталамусом , гипофизом и яичниками ( ось ГПО ) дефекты функционирования одного уровня могут вызывать дефекты на других уровнях. [ 48 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Глейхер Н., Вегхофер А., Октай К., Барад Д. (октябрь 2009 г.). «Имитируют ли этиологии преждевременного старения яичников (POA) причины преждевременной недостаточности яичников (POF)?» . Репродукция человека . 24 (10): 2395–2400. дои : 10.1093/humrep/dep256 . ПМИД 19617205 .
- ^ Гарднер Д.К., Вайсман А., Хоулз С.М., Шохам З. (2001). Учебник вспомогательных репродуктивных технологий: лабораторные и клинические перспективы . Тейлор и Фрэнсис. п. 528. ИСБН 978-1-85317-870-2 .
- ^ Скотт Р.Т., Тонер Дж.П., Муашер С.Дж., Энингер С., Робинсон С., Розенвакс З. (апрель 1989 г.). «Уровень фолликулостимулирующего гормона на 3-й день цикла является предиктором результата экстракорпорального оплодотворения» . Фертильность и бесплодие . 51 (4): 651–654. дои : 10.1016/S0015-0282(16)60615-5 . ПМИД 2494082 .
- ^ Thum MY, Абдалла Х.И., Тейлор Д. (август 2008 г.). «Связь между возрастом женщины и базальным уровнем фолликулостимулирующего гормона с риском анеуплоидии при лечении экстракорпоральным оплодотворением» . Фертильность и бесплодие . 90 (2): 315–321. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.06.063 . ПМИД 17953958 .
- ^ Абдалла Х., Тум М.И. (апрель 2004 г.). «Повышение базального уровня ФСГ отражает скорее количественное, чем качественное снижение овариального резерва» . Репродукция человека . 19 (4): 893–898. дои : 10.1093/humrep/deh141 . ПМИД 15016786 .
- ^ Розен, член парламента, Шен С., Хаддлстон Х.Г., Фудзимото В.Я., Сидарс М.И. (сентябрь 2008 г.). «Что такое уменьшенный овариальный резерв (ДОР) – уменьшенное количество или сниженное качество?» . Плодородный. Стерильный . 90 (Дополнение): S258. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1283 .
- ^ Тонер JP (март 2003 г.). «Возраст = качество яиц, уровень ФСГ = количество яиц» . Фертильность и бесплодие . 79 (3): 491. doi : 10.1016/S0015-0282(02)04840-9 . ПМИД 12620427 .
- ^ Уоллес WH, Келси Т.В. (январь 2010 г.). «Овариальный резерв человека от зачатия до менопаузы» . ПЛОС ОДИН . 5 (1): е8772. arXiv : 1106.1382 . Бибкод : 2010PLoSO...5.8772W . дои : 10.1371/journal.pone.0008772 . ПМК 2811725 . ПМИД 20111701 .
- ^ «Факты о первичной недостаточности яичников (ПНЯ)» . Национальный фонд Fragile X. Архивировано из оригинала 6 ноября 2008 г.
- ^ Сеоу К.М., Хуан К.С., Хван Дж.Л., Хо Л.Т. (январь 2008 г.). «Лапароскопическая хирургия при синдроме поликистозных яичников: репродуктивные и метаболические эффекты». Семинары по репродуктивной медицине . 26 (1): 101–110. дои : 10.1055/s-2007-992930 . ПМИД 18181088 . S2CID 260316693 .
- ^ Серебро 2005 , стр. 47, 71.
- ^ Брукманс Ф.Дж., Кви Дж., Хендрикс Дж., Мол Б.В., Ламбалк CB (2006). «Систематический обзор тестов, прогнозирующих овариальный резерв и результат ЭКО» . Обновление репродукции человека . 12 (6): 685–718. дои : 10.1093/humupd/dml034 . ПМИД 16891297 .
- ^ «Технологии вспомогательной репродукции» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 17 декабря 2021 г.
- ^ Гумман С. (2006). Пошаговая индукция овуляции . Кент Великобритания: Аньшань. п. 134. ИСБН 978-1-904798-96-5 .
- ^ Навот Д., Розенвакс З., Маргалиот Э.Дж. (сентябрь 1987 г.). «Прогностическая оценка женской плодовитости». Ланцет . 2 (8560): 645–647. дои : 10.1016/s0140-6736(87)92439-1 . ПМИД 2887939 . S2CID 13959528 .
- ^ Клинкерт Э.Р., Брукманс Ф.Дж., Луман К.В., Хаббема Дж.Д., те Вельде Э.Р. (март 2005 г.). «Количество антральных фолликулов является лучшим маркером, чем базальный фолликулостимулирующий гормон, для отбора пожилых пациентов с приемлемыми перспективами беременности после экстракорпорального оплодотворения». Фертильность и бесплодие . 83 (3): 811–814. doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.005 . hdl : 1874/10690 . ПМИД 15749527 . S2CID 44442128 .
- ^ Зильбер С.Дж. (2005). Как забеременеть . Нью-Йорк: Литтл Браун и компания. ISBN 978-0-316-06650-1 .
- ^ Серебро 2005 , с. 66
- ^ Зильбер С.Дж. (2006). «Лечение бесплодия» (PDF) . Сент-Луис, штат Миссури: Центр бесплодия Сент-Луиса.
- ^ Брукманс Ф.Дж., Фадди М.Дж., Шеффер Г., те Вельде Э.Р. (2004). «Количество антральных фолликулов связано с возрастом естественной потери фертильности и возрастом менопаузы». Менопауза . 11 (6, ч. 1): 607–614. дои : 10.1097/01.gme.0000123643.76105.27 . hdl : 1874/10681 . ПМИД 15545788 . S2CID 23142876 .
- ^ Гумман 2006 , с. 135
- ^ ван Рой И.А., Брукманс Ф.Дж., Шеффер Г.Дж., Луман К.В., Хаббема Дж.Д., де Йонг Ф.Х. и др. (апрель 2005 г.). «Уровни антимюллерова гормона в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у нормальных женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование» . Фертильность и бесплодие . 83 (4): 979–987. doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.029 . hdl : 1765/73139 . ПМИД 15820810 . S2CID 2579891 .
- ^ Гумман 2006 , с. 134–5
- ^ Сперофф Л., Фриц М.А. (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие (7-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-4795-0 .
- ^ Ласс А., Бринсден П. (1999). «Роль объема яичников в репродуктивной медицине» . Обновление репродукции человека . 5 (3): 256–266. дои : 10.1093/humupd/5.3.256 . ПМИД 10438110 .
- ^ Гумман 2006 , с. 136–7
- ^ «Клинические результаты Фертелла» . Fertell.com . Архивировано из оригинала 2 февраля 2007 года.
- ^ «Клинические рекомендации, февраль 2004 г.: Оценка фертильности и лечение людей с проблемами фертильности». Национальный сотрудничающий центр здоровья женщин и детей.
- ^ Зауэр М.В., Полсон Р.Дж., Лобо Р.А. (июль 1995 г.). «Беременность у женщин 50 и более лет: исходы 22 последовательно наступивших беременностей от донорства ооцитов» . Фертильность и бесплодие . 64 (1): 111–115. дои : 10.1016/S0015-0282(16)57665-1 . ПМИД 7789544 .
- ^ «Доски объявлений ЭКО» . www.newhopefertility.com . Архивировано из оригинала 12 марта 2008 г.
- ^ Тартаньи М., Чичинелли Э., Де Пергола Г., Де Сальвиа М.А., Лавопа С., Ловерро Г. (апрель 2007 г.). «Влияние предварительного лечения эстрогенами на стимуляцию яичников гонадотропинами у женщин с преждевременной недостаточностью яичников: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Фертильность и бесплодие . 87 (4): 858–861. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.08.086 . ПМИД 17261285 .
- ^ Проверьте JH, проверьте ML, Katsoff D (август 2000 г.). «Три беременности, несмотря на повышенный уровень ФСГ в сыворотке и пожилой возраст: отчет о случае» . Репродукция человека . 15 (8): 1709–1712. дои : 10.1093/humrep/15.8.1709 . ПМИД 10920090 .
- ^ Проверьте М.Л., Проверьте Дж.Х., Чой Дж.К., Бергер Г.С. (2002). «Успешная беременность у 42-летней женщины с неминуемой недостаточностью яичников после индукции овуляции этинилэстрадиолом без гонадотропинов и экстракорпорального оплодотворения». Клиническая и экспериментальная акушерство и гинекология . 29 (1): 11–14. ПМИД 12013081 .
- ^ Проверьте ML, проверьте JH, Каплан Х (2004). «Беременность, несмотря на неизбежную недостаточность яичников и чрезвычайно высокий уровень эндогенных гонадотропинов, и терапевтические стратегии: отчет о случае и обзор». Клиническая и экспериментальная акушерство и гинекология . 31 (4): 299–301. ПМИД 15672973 .
- ^ Кацов Б., Проверьте Дж. Х. (2005). «Успешная беременность у 45-летней женщины с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови на 3-й день и короткой фолликулярной фазой». Клиническая и экспериментальная акушерство и гинекология . 32 (2): 97–98. ПМИД 16108390 .
- ^ Проверьте JH (2006). «Фармакологические варианты при синдроме резистентных [sic] яичников и преждевременной недостаточности яичников». Клиническая и экспериментальная акушерство и гинекология . 33 (2): 71–77. ПМИД 16903240 .
- ^ Проверьте JH (декабрь 2007 г.). «Мягкая стимуляция яичников» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 24 (12): 621–627. дои : 10.1007/s10815-007-9179-9 . ПМЦ 3454994 . ПМИД 18058016 .
- ^ Драгоевич-Дикич С., Ракич С., Николич Б., Поповац С. (декабрь 2009 г.). «Заместительная гормональная терапия и успешная беременность у пациентки с преждевременной недостаточностью яичников». Гинекологическая эндокринология . 25 (12): 769–772. дои : 10.3109/09513590903004126 . ПМИД 19905994 . S2CID 32319689 .
- ^ Лутрадис Д., Дракакис П., Вомволаки Э., Анцаклис А. (декабрь 2007 г.). «Различные протоколы стимуляции яичников для женщин со сниженным овариальным резервом» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 24 (12): 597–611. дои : 10.1007/s10815-007-9181-2 . ПМК 3455002 . ПМИД 18034299 .
- ^ Фиш Дж.Д., Кескинтепе Л., Шер Г. (февраль 2008 г.). «Превращение агониста/антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона с праймингом эстрогена у пациентов с низким ответом и предшествующей неудачей экстракорпорального оплодотворения». Фертильность и бесплодие . 89 (2): 342–347. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.03.004 . ПМИД 17562336 .
- ^ Барад Д., Глейхер Н. (ноябрь 2006 г.). «Влияние дегидроэпиандростерона на выход ооцитов и эмбрионов, сорт эмбрионов и количество клеток при ЭКО» . Репродукция человека . 21 (11): 2845–2849. дои : 10.1093/humrep/del254 . ПМИД 16997936 .
- ^ Барад Д.Х., Глейхер Н. (сентябрь 2005 г.). «Увеличенное производство ооцитов после лечения дегидроэпиандростероном». Фертильность и бесплодие . 84 (3): 756.e1–756.e3. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.02.049 . ПМИД 16169414 .
- ^ Мамас Л., Мамас Э (февраль 2009 г.). «Преждевременная недостаточность яичников и дегидроэпиандростерон» . Фертильность и бесплодие . 91 (2): 644–646. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.11.055 . ПМИД 18321501 .
- ^ Глейхер Н., Райан Э., Вегхофер А., Бланко-Мехиа С., Барад Д.Х. (октябрь 2009 г.). «Частота выкидышей после приема добавок дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у женщин со сниженным овариальным резервом: исследование случай-контроль» . Репродуктивная биология и эндокринология . 7 :108. дои : 10.1186/1477-7827-7-108 . ПМЦ 2764711 . ПМИД 19811650 .
- ^ Летур-Конирш Х., Деланиан С. (февраль 2003 г.). «Успешные беременности после комбинированного лечения пентоксифиллином и токоферолом у женщин с преждевременной недостаточностью яичников, резистентных к заместительной гормональной терапии» . Фертильность и бесплодие . 79 (2): 439–441. дои : 10.1016/S0015-0282(02)04579-X . ПМИД 12568863 .
- ^ Летур-Кёнирш Х., Гис Ф., Деланиан С. (июнь 2002 г.). «Восстановление матки путем регрессии последствий радиации с помощью комбинированного пентоксифиллина-токоферола: исследование фазы II» . Фертильность и бесплодие . 77 (6): 1219–1226. дои : 10.1016/s0015-0282(02)03120-5 . ПМИД 12057732 .
- ^ Леде-Батай Н., Оливенн Ф., Лефе Ж.Л., Шауат Г., Фридман Р., Деланиан С. (май 2002 г.). «Комбинированное лечение пентоксифиллином и токоферолом у женщин-реципиентов с тонким эндометрием, участвующих в программе донорства ооцитов» . Репродукция человека . 17 (5): 1249–1253. дои : 10.1093/humrep/17.5.1249 . ПМИД 11980747 .
- ^ Бранн Д.В., Махеш В.Б. (апрель 2005 г.). «Старение репродуктивной нейроэндокринной оси». Стероиды . 70 (4): 273–283. doi : 10.1016/j.steroids.2004.12.008 . ПМИД 16080236 . S2CID 54300307 .