✖


Jump to content

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия
Другие имена Гиперпролактинемия , синдром Киари-Фроммеля.
Пролактин
Специальность Эндокринология

Гиперпролактинемия, также известная как гиперпролактинемия, представляет собой состояние, характеризующееся аномально высоким уровнем пролактина в крови. У женщин нормальный уровень пролактина составляет в среднем около 13 нг/мл, а у мужчин — 5 нг/мл. Верхняя граница нормы сывороточного пролактина обычно составляет от 15 до 25 нг/мл для обоих полов. [ 1 ] Уровни, превышающие этот диапазон, указывают на гиперпролактинемию.

Пролактин (ПРЛ) — пептидный гормон, вырабатываемый лактотрофными клетками передней доли гипофиза . [ 1 ] Он играет жизненно важную роль в лактации и развитии груди. [ 1 ] Гиперпролактинемия, характеризующаяся аномально высоким уровнем пролактина, может вызывать галакторею (выработку и самопроизвольное выделение грудного молока), бесплодие и нарушения менструального цикла у женщин. У мужчин это может привести к гипогонадизму , бесплодию и эректильной дисфункции .

Пролактин имеет решающее значение для выработки молока во время беременности и лактации. Вместе с эстрогеном , прогестероном , инсулиноподобным фактором роста-1 (ИФР-1) и гормонами плаценты пролактин стимулирует пролиферацию альвеолярных элементов молочной железы во время беременности. Однако лактация подавляется во время беременности из-за повышенного уровня эстрогена. [ 1 ] После родов быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона позволяет начать лактацию.

В отличие от большинства тропных гормонов, выделяемых передней долей гипофиза, секреция пролактина в первую очередь регулируется гипоталамическим торможением, а не отрицательной обратной связью от периферических гормонов. Пролактин также саморегулируется посредством противотока в портальной системе гипофиза, что запускает высвобождение гипоталамического дофамина. Этот процесс также ингибирует пульсирующую секрецию гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ), тем самым отрицательно влияя на секрецию гормонов гипофиза, которые регулируют функцию половых желез. [ 2 ]

Эстроген способствует росту лактотрофных клеток гипофиза, особенно во время беременности. Однако лактации препятствует повышенный уровень эстрогена и прогестерона в этот период. Быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона после родов позволяет начать лактацию. Во время грудного вскармливания пролактин подавляет секрецию гонадотропинов, потенциально задерживая овуляцию. В это время овуляция может возобновиться до возобновления менструации. [ 2 ] Хотя гиперпролактинемия может быть результатом нормальных физиологических изменений во время беременности и грудного вскармливания, она также может быть вызвана другой этиологией. Например, высокий уровень пролактина может быть результатом заболеваний, поражающих гипоталамус и гипофиз . [ 2 ] Другие органы, такие как печень и почки, могут влиять на клиренс пролактина и, следовательно, на уровень пролактина в сыворотке. [ 2 ] Нарушение регуляции пролактина также может быть связано с внешними источниками, такими как лекарства. [ 2 ]

В общей популяции распространенность гиперпролактинемии составляет 0,4%. [ 2 ] Распространенность увеличивается до 17% у женщин с репродуктивными заболеваниями, такими как синдром поликистозных яичников . [ 2 ] В случаях гиперпролактинемии, связанной с опухолью, пролактинома является наиболее распространенной причиной стабильно высокого уровня пролактина, а также наиболее распространенным типом опухоли гипофиза. [ 2 ] Наиболее частой причиной гиперпролактинемии, не связанной с опухолью, является секреция пролактина, вызванная приемом лекарств. [ 3 ] В частности, антипсихотики были связаны с большинством случаев гиперпролактинемии, не связанной с опухолью, из-за их механизмов повышения пролактина и пролактин-сохранения. [ 4 ] Было показано, что типичные антипсихотики вызывают значительное дозозависимое повышение уровня пролактина до 10-кратного превышения нормального предела. Атипичные антипсихотики различаются по своей способности повышать уровень пролактина, однако препараты этого класса, такие как рисперидон и палиперидон, обладают наибольшим потенциалом вызывать гиперпролактинемию дозозависимым образом, подобно типичным антипсихотикам. [ 5 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

У женщин высокий уровень пролактина в крови обычно связан с гипоэстрогенией , ановуляторным бесплодием и изменениями менструального цикла . [ 6 ] [ 7 ] Нарушения менструального цикла обычно проявляются аменореей или олигоменореей . Хотя легкая гиперпролактинемия не всегда может приводить к нарушениям менструального цикла, у женщин редко бывает нормальный менструальный цикл, если уровень пролактина в сыворотке превышает 180 нг/мл (3600 мЕд/л). [ 8 ] В таких случаях нерегулярные менструальные выделения могут привести к аномально обильному и продолжительному кровотечению ( меноррагии ). [ 1 ] У женщин, которые не беременны и не кормят грудью, также может неожиданно начать вырабатываться грудное молоко ( галакторея ), состояние, которое не всегда связано с высоким уровнем пролактина. Например, у многих женщин в пременопаузе, страдающих гиперпролактинемией, галакторея не возникает, и только у некоторых женщин, страдающих галактореей, будет диагностирована гиперпролактинемия. Таким образом, галакторея может наблюдаться у лиц с нормальным уровнем пролактина и не обязательно указывает на гиперпролактинемию. [ 9 ] Это явление, вероятно, связано с галактореей, требующей адекватного уровня прогестерона или эстрогена для подготовки ткани молочной железы. Кроме того, некоторые женщины могут также испытывать потерю либидо и боль в груди, особенно когда уровень пролактина первоначально повышается, поскольку гормон способствует изменениям тканей в груди. [ 2 ]

У мужчин наиболее распространенными симптомами гиперпролактинемии являются снижение либидо , сексуальная дисфункция , эректильная дисфункция/импотенция , бесплодие и гинекомастия . [ 10 ] В отличие от женщин, у мужчин нет надежных показателей повышенного пролактина, таких как изменения менструального цикла , которые требовали бы немедленной медицинской консультации. [ 11 ] В результате ранние признаки гиперпролактинемии, как правило, труднее обнаружить, и они могут оставаться незамеченными до тех пор, пока не появятся более серьезные симптомы. [ 11 ] Например, такие симптомы, как потеря либидо и сексуальная дисфункция, малозаметны, возникают постепенно и могут ошибочно указывать на другую причину. [ 11 ] Многие мужчины с гиперпролактинемией, связанной с опухолью гипофиза, могут отказаться от клинической помощи до тех пор, пока у них не начнутся серьезные эндокринные осложнения и осложнения со зрением, такие как сильные головные боли или проблемы со зрением. [ 11 ]

У мужчин гиперпролактинемия часто проявляется на поздних стадиях развития, обычно симптомы связаны с распространением опухоли гипофиза, например головные боли, дефекты зрения и внешняя офтальмоплегия, или симптомы вторичной недостаточности надпочечников или щитовидной железы. [ 8 ] Несмотря на то, что до постановки диагноза в течение многих лет наблюдались сексуальные нарушения, неясно, чаще ли макроплактиномы наблюдаются у мужчин из-за поздней диагностики или патогенез пролактином различается у мужчин и женщин. [ 12 ] В отличие от женщин, у которых чаще всего наблюдаются микропролактиномы, у мужчин обычно наблюдаются макропролактиномы, и уровень пролактина в сыворотке у них обычно намного выше, чем у женщин. [ 13 ]

Длительная гиперпролактинемия может привести к пагубным изменениям костного метаболизма в результате гипоэстрогении и гипоандрогении . Исследования показали, что хронически повышенный уровень пролактина приводит к усилению резорбции кости и подавлению костеобразования, что приводит к снижению плотности костной ткани , увеличению риска переломов и увеличению риска остеопороза . [ 14 ] У мужчин хроническое наличие гиперпролактинемии может привести к гипогонадизму и остеолизу . [ 15 ] Распространенность костных нарушений значительно выше у мужчин с пролактиномами, чем у женщин. Нарушение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) служит маркером «органа-мишени», отражающим полную степень заболевания. Потенциально он может стать суррогатным маркером тяжести долгосрочной гиперпролактинемии и связанного с ней гипогонадизма. [ 16 ]

Причины

[ редактировать ]

Секреция пролактина регулируется как стимулирующими, так и ингибирующими механизмами. [ 3 ] Дофамин действует на лактотрофные D2-рецепторы гипофиза, ингибируя секрецию пролактина, в то время как другие пептиды и гормоны, такие как тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), стимулируют секрецию пролактина. [ 3 ] В результате гиперпролактинемия может быть вызвана растормаживанием (например, сдавлением ножки гипофиза или снижением уровня дофамина) или избыточной выработкой. [ 3 ] Наиболее частой причиной гиперпролактинемии является пролактинома (разновидность аденомы гипофиза ). [ 3 ] Уровень пролактина в сыворотке крови 1000–5000 мМЕ/л (47–235 нг/мл) может возникнуть по любому из механизмов, однако уровни >5000 мМЕ/л (>235 нг/мл), вероятно, обусловлены активностью аденомы . Уровни пролактина в крови обычно коррелируют с размером опухолей. Опухоли гипофиза диаметром менее 10 мм или микроаденомы, как правило, имеют уровень пролактина <200 нг/мл. Макроаденомы диаметром более 10 мм содержат пролактин >1000 нг/мл. [ 17 ]

Гиперпролактинемия ингибирует секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом , что, в свою очередь, ингибирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и приводит к снижению гонадами половых гормонов выработки (так называемому гипогонадизм ). [ 18 ] Это является причиной многих симптомов, описанных ниже.

У многих людей повышенный уровень пролактина остается необъяснимым и может представлять собой форму нарушения регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы . [ 19 ]

Причины гиперпролактинемии [ 3 ]
Физиологическая гиперсекреция
Повреждение ножки гипоталамо-гипофиза
Гиперсекреция гипофиза
Системные расстройства
Лекарственная гиперсекреция

Физиологические причины

[ редактировать ]

Физиологические (т. е. непатологические ) причины, которые могут повысить уровень пролактина, включают: овуляцию , беременность , кормление грудью , травму грудной клетки, стресс , связанный со стрессом быстрый сон и физические упражнения. [ 20 ] [ 4 ] [ 21 ] Во время беременности повышение пролактина может достигать 600 нг/мл, в зависимости от концентрации эстрогена и прогестерона. После родов концентрация прогестерона снижается, а уровень пролактина падает. Только во время стимуляции сосков уровень пролактина повысится, что позволит начать выработку молока. [ 22 ] Через 6 недель после родов (после родов) концентрация эстрадиола снижается, а концентрация пролактина возвращается к норме даже во время грудного вскармливания. Колебания уровня пролактина во время менструального цикла и менопаузы неубедительны. [ 23 ]

Факторы, связанные со стрессом, включают физические упражнения, гипогликемию , инфаркт миокарда и хирургическое вмешательство. Хотя как аэробная, так и анаэробная активность увеличивает пролактин, анаэробная активность оказывает больший эффект. [ 4 ] Коитус также может способствовать увеличению выброса пролактина. [ 24 ] Концентрация пролактина в сыворотке увеличивается во время ночного сна и временно увеличивается во время дневного сна. После пробуждения уровень пролактина возвращается к дневному уровню в течение 60-90 минут. [ 25 ]

Лекарства

[ редактировать ]

Секреция пролактина в лактротрофных клетках гипофиза обычно подавляется химическим веществом мозга дофамином , который связывается с дофаминовыми рецепторами. Лекарственные средства, которые блокируют действие дофамина на гипофиз или истощают запасы дофамина в мозге, могут привести к тому, что гипофиз начнет секретировать избыток пролактина без ингибирующего эффекта. Эти препараты включают типичные антипсихотики : фенотиазины, такие как хлорпромазин , и бутирофеноны, такие как галоперидол ; атипичные антипсихотики , такие как рисперидон и палиперидон ; гастропрокинетические препараты, используемые для лечения гастроэзофагеального рефлюкса и тошноты, вызванной приемом лекарств (например, при химиотерапии ): метоклопрамид и домперидон ; реже — альфа-метилдопа и резерпин , используемые для контроля гипертонии ; и ТРХ . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Арипипразол , являясь атипичным антипсихотиком, снижает уровень пролактина, поскольку он обладает как агонистической, так и антагонистической активностью в отношении дофаминовых рецепторов. [ 3 ]

Хорошо известно, что эстроген стимулирует секрецию пролактина, активируя образование лактотрофов. [ 3 ] Однако существуют неоднозначные данные о том, значительно ли повышают уровень пролактина эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы. [ 18 ] Гендерно-подтверждающая терапия для трансгендерных женщин, включающая эстрогены и антиандрогены, показала повышение уровня пролактина, но неясно, связана ли причина с терапией эстрогенами или антиандрогенами. [ 29 ] Агонист рецепторов мелатонина рамелтеон также увеличивает риск гиперпролактинемии, однако механизм неясен. [ 30 ]

Специфические заболевания

[ редактировать ]

Частой причиной гиперпролактинемии являются пролактиномы и другие опухоли, возникающие вблизи гипофиза. Эти соседние опухоли, например, вызывающие акромегалию , могут физически сдавливать ножку гипофиза и блокировать поток дофамина из гипоталамуса в гипофиз, вызывая повышение уровня пролактина. [ 3 ] [ 31 ] Другие причины включают хроническую почечную недостаточность , гипотиреоз , цирроз печени , бронхогенную карциному и саркоидоз. [ 18 ] [ 32 ] Гиперпролактинемия развивается у трети лиц с хронической болезнью почек вследствие нарушения почечного клиренса и регуляции. [ 3 ]

У некоторых женщин с синдромом поликистозных яичников может наблюдаться слегка повышенный уровень пролактина. [ 18 ] Предменструальное дисфорическое расстройство , по-видимому, также коррелирует с повышенным уровнем пролактина. [ 33 ] У мужчин гиперпролактинемия приводит к снижению полового влечения и иногда к эректильной дисфункции . Однако связь между эректильной дисфункцией и уровнем пролактина не является окончательной. Когда уровень пролактина у этих людей возвращается к норме, сексуальное желание полностью восстанавливается; однако эректильная дисфункция восстанавливается лишь частично. [ 34 ]

Непослеродовой мастит может вызвать преходящую гиперпролактинемию (нейрогенную гиперпролактинемию) продолжительностью около трех недель; и наоборот, гиперпролактинемия может способствовать развитию непослеродового мастита. [ 35 ] Некоторые воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит и системная красная волчанка , также связаны с более высоким уровнем пролактина в определенных регионах. [ 36 ] [ 37 ]

Помимо диагностики гиперпролактинемии и гипопитуитаризма , врачи часто проверяют уровень пролактина у тех, у кого был припадок , когда необходимо дифференцировать эпилептический припадок от неэпилептического припадка . Вскоре после эпилептических припадков уровень пролактина часто повышается, тогда как при неэпилептических припадках он является нормальным . [ 38 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Соответствующая диагностика гиперпролактинемии начинается с сбора полной клинической истории перед проведением какого-либо лечения. Прежде чем диагностировать заболевание, необходимо исключить физиологические причины, системные нарушения и использование определенных лекарств. Скрининг показан тем, у кого нет симптомов, а также лицам с повышенным пролактином без сопутствующей причины.

Наиболее частыми причинами гиперпролактинемии являются пролактиномы, лекарственная гиперпролактинемия и макропролактинемия. У лиц с гиперпролактинемией могут наблюдаться такие симптомы, как галакторея, гипогонадизм и/или бесплодие. Величина повышения пролактина может быть использована как индикатор этиологии диагноза гиперпролактинемии. Уровень пролактина более 250 нг/мл может указывать на пролактиному. Уровни пролактина менее 100 нг/мл могут свидетельствовать о лекарственной гиперпролактинемии, макропролактинемии, нефункционирующей аденоме гипофиза или системных заболеваниях. [ 39 ] [ 18 ] Уровни пролактина более 500 нг/мл обычно указывают на наличие макропролактиномы, однако у пациентов с повышенным уровнем пролактина в сыворотке (>250 нг/мл) без признаков пролактиномы некоторые лекарства, такие как метоклопрамид, антагонист дофаминовых рецепторов, могут привести к повышению уровня пролактина ( >200 нг/мл) у пациентов без признаков аденомы гипофиза. [ 3 ] У пациентов со слегка повышенным уровнем пролактина в сыворотке можно исключить вторичные причины, такие как аденомы гипофиза. [ 40 ]

Повышенный уровень пролактина в крови обычно определяется у женщин с необъяснимой секрецией грудного молока ( галактореей ) или нерегулярными менструациями или бесплодием , а также у мужчин с нарушениями сексуальной функции и секреции молока. Если присутствуют высокие уровни пролактина, необходимо оценить и исключить из диагноза все известные состояния и лекарства, повышающие секрецию пролактина. [ 2 ] [ 41 ] После исключения других причин и сохранения высокого уровня пролактина оценивают уровень ТТГ. [ 2 ] Если уровень ТТГ повышен, гиперпролактинемия является вторичной по отношению к гипотиреозу и требует соответствующего лечения. [ 2 ] Если уровень ТТГ в норме, проводится МРТ или КТ для выявления аденом гипофиза. [ 2 ] Хотя гиперпролактинемия у женщин в постменопаузе часто встречается редко, пролактиномы, обнаруживаемые после менопаузы, обычно представляют собой макроаденомы . [ 42 ] Хотя обзорная рентгенография костей, окружающих гипофиз, может выявить наличие крупной макроаденомы, небольшие микроаденомы не будут заметны. Магнитно-резонансная томография ( МРТ ) — наиболее чувствительный метод обнаружения опухолей гипофиза и определения их размера. [ 2 ] МРТ- сканирование можно периодически повторять для оценки прогрессирования опухоли и эффективности терапии. [ 2 ] Компьютерная томография (КТ) является еще одним показателем аномалий размеров гипофиза; он также дает изображение гипофиза, но менее чувствителен, чем МРТ. [ 43 ] Помимо оценки размера опухоли гипофиза, врачи также ищут повреждения окружающих тканей и проводят тесты, чтобы оценить, в норме ли выработка других гормонов гипофиза. В зависимости от размера опухоли врачи могут назначить обследование глаз, включающее измерение полей зрения. [ 1 ] В редких случаях, когда другие причины гиперпролактинемии, такие как хирургическое вмешательство, прием лекарств, заболевания почек и печени и судороги, исключены и отсутствуют признаки существующих аденом, гиперпролактинемия считается «идиопатической». Если причина гиперпролактинемии признана идиопатической, пациентам оказывается стандартная помощь, и ожидается, что МРТ будет повторена через 6-12 месяцев. [ 44 ] При диагностике гиперпролактинемии у мужчин некоторые физические признаки могут указывать на начало заболевания. Увеличение пролактина может привести к ингибированию секреции ГнРГ, отвечающей за либидо, и высвобождению ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), ЛГ (лютеинизирующего гормона) и тестостерона. ФСГ у мужчин отвечает за стимуляцию выработки спермы, а ЛГ отвечает за стимуляцию выработки тестостерона; при ингибировании ГнРГ, ФСГ и ЛГ физические признаки, которые проявляются у мужчин, включают снижение полового влечения и бесплодие; эти симптомы позволяют предположить начало гиперпролактинемии. [ 45 ]

Однако высокий уровень пролактина может также быть результатом присутствия макропролактина , также известного как «большой пролактин» или «большой-большой пролактин». в сыворотке [ 2 ] Макропролактин возникает, когда пролактин полимеризуется вместе и может связываться с IgG с образованием комплексов. [ 2 ] Хотя это может привести к повышению уровня пролактина в некоторых тестах, макропролактин биологически неактивен и не вызывает симптомов, типичных для гиперпролактинемии. [ 2 ] У тех, у кого нет симптомов или очевидных причин гиперпролактинемии, следует оценить и исключить макропролактин. [ 3 ] [ 41 ] [ 18 ] Однако у пациентов с аномально высоким уровнем пролактина в сыворотке могут возникнуть ложноотрицательные результаты, указывающие на низкий уровень пролактина; это явление связано с явлением, называемым «эффектом Крюка». [ 46 ] Тесты на антигены, такие как тест на беременность, показывают положительную линию за счет образования сэндвич-иммунного комплекса, который позволяет видеть положительную линию. При возникновении эффекта Крюка в растворе присутствует большое количество аналита, который насыщает антитела, предотвращая нормальное связывание. и образование сэндвич-иммунного комплекса, следовательно, демонстрирует слабую положительную линию. [ 47 ] В случае диагностики гиперпролактинемии слабая положительная линия часто может привести к ложноотрицательному результату и увеличить риск ошибочного диагноза этого состояния или потенциальной аденомы гипофиза. Если при диагностике пациента подозревается эффект Хука, рекомендуется серийное разведение аналита до тех пор, пока концентрация пролактина не попадет в пределы аналитических измерений анализа. Исключение возможности ложноотрицательного результата важно для обеспечения того, чтобы пациенты получали необходимую помощь в связи с их состоянием. [ 3 ]

Уход

[ редактировать ]

Лечение гиперпролактинемии обычно зависит от ее причины. Существует множество основных факторов, которые могут вызвать гиперпролактинемию, некоторые из них — это гипотиреоз (заболевание, при котором щитовидная железа снижает выработку гормонов щитовидной железы), гиперпролактинемия, вызванная лекарствами (например, антидепрессантами, антигипертензивными препаратами и лекарствами, которые могут стимулировать перистальтику кишечника), заболевание гипоталамуса (расстройство, вызванное повреждением гипоталамуса), идиопатическая гиперпролактинемия (признанной причины нет, поскольку нет заболеваний гипофиза или центральной нервной системы), макропролактин (сложная форма пролактина в крови) или пролактинома (нераковый гормон в гипофизе). Поскольку существует множество основных факторов, чтобы обеспечить правильное лечение гиперпролактинемии, необходимо дифференцировать патологическую форму и физиологическое повышение уровня пролактина, и перед лечением необходимо определить правильную причину гиперпролактинемии. Различают два типа функциональной гиперпролактинемии: симптоматическую и бессимптомную. При функциональной бессимптомной гиперпролактинемии методом выбора является устранение связанной причины, включая антипсихотическое лечение. Однако уровень пролактина следует измерять и контролировать как до прекращения терапии или изменения терапии, так и после нее. В отличие от функциональной бессимптомной гиперпролактинемии лечение функциональной симптоматической гиперпролактинемии отличается, поскольку прекращение приема антипсихотических препаратов на короткий испытательный период не рекомендуется из-за риска обострения или рецидива симптомов. Системный обзор и обзор метаанализа показали, что варианты лечения гиперпролактинемии у людей с психотическим расстройством включают снижение дозы антипсихотиков, добавление арипипразола в качестве дополнительной терапии и смену антипсихотиков в качестве крайней меры. [ 4 ] [ 48 ] С другой стороны, лечение гиперпролактинемии у детей и подростков антипсихотическими препаратами изучалось с целью предоставления рекомендаций, поскольку эти препараты могут отрицательно влиять на рост и развитие ребенка. Результаты показали, что арипипразол значительно снижает уровень пролактина по сравнению с другими препаратами, такими как оланзапин и рисперидон, что приводит к повышению уровня пролактина. [ 49 ] При фармакологической гиперпролактинемии соответствующий препарат можно заменить на другое лечение или полностью отменить. [ 50 ] Экстракт Vitex agnus-castus можно попробовать в случаях легкой гиперпролактинемии. [ 51 ] При бессимптомном макропролактине лечение не требуется, вместо этого на регулярных последующих приемах проводятся серийные измерения пролактина и визуализация гипофиза. [ 20 ]

Медикаментозная терапия является предпочтительным методом лечения пролактином. [ 3 ] В большинстве случаев препараты, являющиеся агонистами дофамина , такие как каберголин , [ 52 ] хинаголид и бромокриптин (часто предпочтительнее при возможной беременности) являются препаратами выбора, используемыми для снижения уровня пролактина и размера опухоли при наличии микроаденом или макроаденом. [ 1 ] [ 53 ] [ 54 ] Систематический обзор и метаанализ показали, что каберголин и хинаголид более эффективны при лечении гиперпролактинемии по сравнению с бромокриптином. [ 55 ] это связано с тем, что данные свидетельствуют о меньшем количестве побочных эффектов, быстром титровании и лучшем интервале дозирования таких лекарств, как хинаголид, по сравнению с бромокриптином. [ 56 ] Подобные исследования были проведены относительно безопасности и эффективности агонистов дофамина. По данным SUCRA (Поверхность под кумулятивным рейтингом) и SMAA (Стохастический многокритериальный анализ приемлемости), хинаголид оказался лучшим средством лечения для женщин, поскольку он может помочь уменьшить нарушения менструального цикла. Кроме того, было показано, что бромокриптин более эффективен при лечении галакторея (выработка грудного молока, не связанная с беременностью), а каберголин был самым безопасным препаратом, поскольку не вызывал каких-либо тревожных побочных эффектов. [ 57 ] Другие агонисты дофамина, которые реже используются для подавления пролактина, включают дигидроэргокриптин , эрголоид , лисурид , метерголин , перголид и тергурид . [ 58 ] [ 59 ] Если пролактинома изначально не реагирует на терапию агонистами дофамина, например, уровни пролактина все еще высоки или опухоль не уменьшается, как ожидалось, дозу агониста дофамина можно поэтапно увеличивать до максимально переносимой дозы. [ 3 ] Другой вариант — рассмотреть возможность переключения между агонистами дофамина. Пролактинома может быть резистентна к бромокриптину, но хорошо реагировать на каберголин или другой агонист дофамина, и наоборот. [ 3 ] Крайне важно, чтобы люди, проходящие лечение агонистами дофамина, придерживались приема лекарств и не прекращали его без указаний врача. Метаанализ и систематические обзоры показали, что у многих пациентов гиперпролактинемия возобновляется после отмены препарата. Для успешного лечения каберголином рекомендуется продолжительность лечения не менее двух лет. [ 60 ]

Хирургическое лечение может быть рассмотрено, если фармакологические возможности исчерпаны. [ 3 ] Имеются данные, подтверждающие улучшение результатов у пациентов с гиперпролактинемией, у которых выявлена ​​резистентность или непереносимость наиболее эффективного лечения агонистами дофамина, альтернативой которым являются лучевая терапия и хирургическое вмешательство. [ 55 ]

Хотя некоторые исследования пытались объяснить последствия нелеченной гиперпролактинемии, количество доступных исследований ограничено. Однако было показано, что некоторые последствия могут привести к остеопорозу (низкой костной массе), увеличивая риск переломов. Дальнейший анализ может определить, следует ли людям из группы высокого риска или женщинам в постменопаузе, у которых нет других показаний к лечению, принимать агонисты дофамина. [ 61 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г Тапа С., Бхусал К. (2021). «Гиперпролактинемия» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30726016 . Проверено 27 июля 2021 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Маджумдар А., Мангал Н.С. (июль 2013 г.). «Гиперпролактинемия» . Журнал репродуктивных наук человека . 6 (3): 168–175. дои : 10.4103/0974-1208.121400 . ПМЦ   3853872 . ПМИД   24347930 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Мелмед С., Казануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Кляйнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др. (февраль 2011 г.). «Диагностика и лечение гиперпролактинемии: рекомендации по клинической практике Общества эндокринологов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (2): 273–288. дои : 10.1210/jc.2010-1692 . ПМИД   21296991 .
  4. ^ Jump up to: а б с д Сампери И., Литгоу К., Каравитаки Н. (декабрь 2019 г.). «Гиперпролактинемия» . Журнал клинической медицины . 8 (12): 2203. doi : 10.3390/jcm8122203 . ПМК   6947286 . ПМИД   31847209 .
  5. ^ Келли Д.Л., Веринг Х.Дж., Эрл А.К., Салливан К.М., Дикерсон Ф.Б., Фельдман С. и др. (август 2013 г.). «Лечение симптоматической гиперпролактинемии у женщин с шизофренией: презентация продолжающегося клинического исследования DAAMSEL (частичный агонист дофамина, арипипразол, для лечения симптоматического повышенного уровня пролактина)» . БМК Психиатрия . 13 (1): 214. дои : 10.1186/1471-244X-13-214 . ПМК   3766216 . ПМИД   23968123 .
  6. ^ Кричли Х.О., Мэйбин Дж.А., генеральный менеджер Армстронга, Уильямс А.Р. (июль 2020 г.). «Физиология эндометрия и регуляция менструации». Физиологические обзоры . 100 (3): 1149–1179. doi : 10.1152/physrev.00031.2019 . hdl : 20.500.11820/36236a4e-a35e-4818-abe3-5d8b278c66f8 . ПМИД   32031903 . S2CID   211063583 .
  7. ^ Манн В.А. (март 2011 г.). «Лечение пролактином и гиперпролактинемии: пожизненный подход». Европейский журнал клинических исследований . 41 (3): 334–342. дои : 10.1111/j.1365-2362.2010.02399.x . ПМИД   20955213 . S2CID   23642551 .
  8. ^ Jump up to: а б Глезер А., Бронштейн, доктор медицинских наук (2000). «Гиперпролактинемия» . В Фейнгольде К.Р., Анавальте Б., Блэкмане М.Р., Бойсе А. (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID   25905218 . Проверено 25 июля 2024 г.
  9. ^ Сакияма Р., Куан М. (декабрь 1983 г.). «Галакторея и гиперпролактинемия». Акушерско-гинекологический осмотр . 38 (12): 689–700. дои : 10.1097/00006254-198312000-00001 . ПМИД   6361641 . S2CID   2846310 .
  10. ^ Де Роза М., Заррилли С., Ди Сарно А., Милано Н., Гаччоне М., Богджа Б. и др. (2003). «Гиперпролактинемия у мужчин: клинико-биохимические характеристики и реакция на лечение». Эндокринный . 20 (1–2): 75–82. дои : 10.1385/ЭНДО:20:1-2:75 . PMID   12668871 . S2CID   24140780 .
  11. ^ Jump up to: а б с д Буват Дж. (октябрь 2003 г.). «Гиперпролактинемия и сексуальная функция у мужчин: краткий обзор». Международный журнал исследований импотенции . 15 (5): 373–377. дои : 10.1038/sj.ijir.3901043 . ПМИД   14562140 . S2CID   34712756 .
  12. ^ Душкин-Битан Х, Шимон I (февраль 2020 г.). «Пролактиномы у мужчин: есть ли различия?». Гипофиз . 23 (1): 52–57. дои : 10.1007/s11102-019-01009-y . ПМИД   31802331 .
  13. ^ Сиккарелли А., Герра Э., Де Роза М., Милоне Ф., Заррилли С., Ломбарди Г. и др. (январь 2005 г.). «Аденомы, секретирующие ПРЛ, у пациентов мужского пола». Гипофиз . 8 (1): 39–42. дои : 10.1007/s11102-005-5084-3 . ПМИД   16411067 .
  14. ^ ди Филиппо Л., Дога М., Ресмини Э., Джустина А. (июнь 2020 г.). «Гиперпролактинемия и кости». Гипофиз . 23 (3): 314–321. дои : 10.1007/s11102-020-01041-3 . ПМИД   32219718 . S2CID   214647438 .
  15. ^ Найду У., Гофф Д.К., Клибански А. (апрель 2003 г.). «Гиперпролактинемия и минеральная плотность костной ткани: потенциальное воздействие антипсихотиков». Психонейроэндокринология . 28 Приложение 2 (Приложение 2): 97–108. дои : 10.1016/s0306-4530(02)00129-4 . ПМИД   12650684 . S2CID   22543496 .
  16. ^ Андерегген Л., Фрей Дж., Андрес Р.Х., Луеди М.М., Видмер Х.Р., Бек Дж. и др. (март 2021 г.). «Стойкое нарушение костной ткани, несмотря на долгосрочный контроль гиперпролактинемии и гипогонадизма у мужчин и женщин с пролактиномами» . Научные отчеты . 11 (1): 5122. Бибкод : 2021NatSR..11.5122A . дои : 10.1038/s41598-021-84606-x . ПМЦ   7933248 . PMID   33664388 .
  17. ^ Ятавелли Р.К., Бхусал К. (2021). «Пролактинома» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29083585 . Проверено 30 июля 2021 г.
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж Вилар Л., Вилар К.Ф., Лира Р., Фрейтас МД (2019). «Ловушки в диагностической оценке гиперпролактинемии» . Нейроэндокринология . 109 (1): 7–19. дои : 10.1159/000499694 . ПМИД   30889571 .
  19. ^ Джексон Дж., Сафранек С., Даугирд А. (октябрь 2005 г.). «Клинические исследования. Каковы рекомендации по обследованию и лечению повышенного уровня пролактина в сыворотке?» . Журнал семейной практики . 54 (10): 897–8, 901. PMID   16202380 .
  20. ^ Jump up to: а б Капоцци А., Скамбия Г., Понтекорви А., Лелло С. (июль 2015 г.). «Гиперпролактинемия: патофизиология и терапевтический подход». Гинекологическая эндокринология . 31 (7): 506–510. дои : 10.3109/09513590.2015.1017810 . ПМИД   26291795 . S2CID   28930221 .
  21. ^ Левин С., Мунейирси-Делале О (2018). «Стресс-индуцированная гиперпролактинемия: патофизиология и клинический подход» . Международная организация акушерства и гинекологии . 2018 : 9253083. doi : 10.1155/2018/9253083 . ПМК   6304861 . ПМИД   30627169 .
  22. ^ Аль-Чалаби М., Басс А.Н., Альсалман I (2024). «Физиология, Пролактин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   29939606 . Проверено 26 июля 2024 г.
  23. ^ Чахал Дж., Шлехте Дж. (июнь 2008 г.). «Гиперпролактинемия» . Гипофиз . 11 (2): 141–146. дои : 10.1007/s11102-008-0107-5 . ISSN   1386-341X .
  24. ^ Алекс А., Бхандари Э., МакГуайр КП (2020). «Анатомия и физиология молочной железы во время беременности и лактации» . Заболевания молочной железы во время беременности и лактации . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1252. стр. 3–7. дои : 10.1007/978-3-030-41596-9_1 . ISBN  978-3-030-41595-2 . ISSN   0065-2598 . ПМИД   32816256 . S2CID   221202364 .
  25. ^ Причард П.Б. (1991). «Влияние судорог на гормоны» . Эпилепсия . 32 Приложение 6: С46–50. дои : 10.1111/j.1528-1157.1991.tb05892.x . ISSN   0013-9580 . ПМИД   1659982 .
  26. ^ Кантровитц Дж., Цитром Л. (июль 2008 г.). «Палиперидон: доказательства его терапевтической ценности при шизофрении» . Основные доказательства . 2 (4): 261–271. ПМК   3012441 . ПМИД   21221191 .
  27. ^ Торре Д.Л., Фалорни А. (октябрь 2007 г.). «Фармакологические причины гиперпролактинемии» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (5): 929–951. ПМК   2376090 . ПМИД   18473017 .
  28. ^ Баумгартнер А, Греф К.Дж., Кюртен I (июль 1988 г.). «Пролактин у пациентов с большим депрессивным расстройством и у здоровых людей. II. Продольное исследование базального пролактина и пост-ТРГ-стимулированных уровней пролактина». Биологическая психиатрия . 24 (3): 268–285. дои : 10.1016/0006-3223(88)90196-5 . ПМИД   3135848 . S2CID   40784598 .
  29. ^ Уилсон Л.М., Бейкер К.Е., Шарма Р., Духанин В., Макартур К., Робинсон К.А. (10 октября 2020 г.). «Влияние антиандрогенов на уровень пролактина среди трансгендерных женщин, получающих эстрогеновую терапию: систематический обзор» . Международный журнал трансгендерного здоровья . 21 (4): 391–402. дои : 10.1080/15532739.2020.1819505 . ПМЦ   8726721 . ПМИД   34993517 .
  30. ^ Ричардсон Г., Ван-Вейганд С. (март 2009 г.). «Влияние длительного воздействия рамелтеона, агониста рецепторов мелатонина, на эндокринную функцию у взрослых с хронической бессонницей». Психофармакология человека . 24 (2): 103–111. дои : 10.1002/hup.993 . ПМИД   19090503 .
  31. ^ Будан Р.М., Джорджеску CE (01 февраля 2016 г.). «Множественные аденомы гипофиза: систематический обзор» . Границы эндокринологии . 7 :1. дои : 10.3389/fendo.2016.00001 . ПМЦ   4740733 . ПМИД   26869991 .
  32. ^ Портер Н., Бейнон Х.Л., Рандева Х.С. (август 2003 г.). «Эндокринные и репродуктивные проявления саркоидоза». КДЖМ . 96 (8): 553–561. дои : 10.1093/qjmed/hcg103 . ПМИД   12897340 .
  33. ^ Парри Б.Л., Хаугер Р., Лево Б., Мостофи Н., Ковер Х., Клоптон П. и др. (17 мая 1996 г.). «Циркадные ритмы пролактина и тиреотропного гормона во время менструального цикла и раннее и позднее лишение сна при предменструальном дисфорическом расстройстве» . Психиатрические исследования . 62 (2): 147–160. дои : 10.1016/0165-1781(96)02905-8 . ISSN   0165-1781 . ПМИД   8771612 .
  34. ^ Корона Г., Растрелли Г., Бьянки Н., Спарано С., Сфорца А., Виньоцци Л. и др. (июнь 2024 г.). «Гиперпролактинемия и мужская сексуальная функция: внимание к эректильной дисфункции и сексуальному желанию» . Международный журнал исследований импотенции . 36 (4): 324–332. дои : 10.1038/s41443-023-00717-1 . ISSN   0955-9930 . ПМИД   37340146 .
  35. ^ Петерс Ф., Шут В. (март 1989 г.). «Гиперпролактинемия и непослеродовый мастит (эктазия протоков)». ДЖАМА . 261 (11): 1618–1620. дои : 10.1001/jama.1989.03420110094030 . ПМИД   2918655 .
  36. ^ Ван П., Льв Т.Т., Гуань С.Ю., Ли Х.М., Ленг Р.С., Цзоу Ю.Ф. и др. (2017-01-02). «Повышение уровня пролактина в плазме/сыворотке при системной красной волчанке: систематический обзор и метаанализ» . Последипломное образование по медицине . 129 (1): 126–132. дои : 10.1080/00325481.2017.1241130 . ISSN   0032-5481 .
  37. ^ Ву Ц, Дэн Ю.Л., Чжао К.Н., Мао Ю.М., Лю Л.Н., Ли К.М. и др. (17 февраля 2019 г.). «Уровни циркулирующего пролактина повышены у пациентов с ревматоидным артритом: метаанализ» . Последипломное образование по медицине . 131 (2): 156–162. дои : 10.1080/00325481.2019.1559430 . ISSN   0032-5481 .
  38. ^ Ван YQ, Вэнь Y, Ван ММ, Чжан YW, Фан ZX (январь 2021 г.). «Уровни пролактина как критерий различия между психогенными неэпилептическими припадками и эпилептическими припадками: систематический обзор». Исследования эпилепсии . 169 : 106508. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2020.106508 . ПМИД   33307405 . S2CID   227156239 .
  39. ^ Мельгар В., Эспиноза Е., Соса Е., Ранхель М.Дж., Куэнка Д., Рамирес С. и др. (2016). «[Современная диагностика и лечение гиперпролактинемии]» . Медицинский журнал Мексиканского института социального обеспечения . 54 (1): 111–121. ПМИД   26820213 .
  40. ^ Серри О, Чик С.Л., Ур Э, Эззат С (сентябрь 2003 г.). «Диагностика и лечение гиперпролактинемии» . CMAJ . 169 (6): 575–581. ЧВК   191295 . ПМИД   12975226 .
  41. ^ Jump up to: а б Делькур С., Робин Дж., Янг Дж., Девайи Д. (2019). «СПКЯ и гиперпролактинемия: что мы знаем в 2019 году?» . Клиническая медицина. Репродуктивное здоровье . 13 : 1179558119871921. дои : 10.1177/1179558119871921 . ПМК   6734626 . ПМИД   31523136 .
  42. ^ Пекич С., Медик Стояноска М., Попович В. (2019). «Гиперпролактинемия/пролактиномы в период постменопаузы: проблемы диагностики и лечения» . Нейроэндокринология . 109 (1): 28–33. дои : 10.1159/000494725 . ПМИД   30347396 . S2CID   53039562 .
  43. ^ Чаудхари В., Бано С. (сентябрь 2011 г.). «Визуализация гипофиза: последние достижения» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 15 Приложение 3 (Приложение 3): S216–S223. дои : 10.4103/2230-8210.84871 . ПМК   3183511 . ПМИД   22029027 .
  44. ^ Маджумдар А., Мангал Н.С. (сентябрь 2013 г.). «Гиперпролактинемия» . Журнал репродуктивных наук человека . 6 (3): 168–175. дои : 10.4103/0974-1208.121400 . ISSN   0974-1208 . ПМЦ   3853872 . ПМИД   24347930 .
  45. ^ Даббус З., Аткин С.Л. (март 2018 г.). «Гиперпролактинемия при мужском бесплодии: клинические случаи» . Арабский журнал урологии . 16 (1): 44–52. дои : 10.1016/j.aju.2017.10.002 . ISSN   2090-598X .
  46. ^ Приядаршини С., Манас Ф., Прабху С. (март 2022 г.). «Ложноотрицательный тест на беременность по моче: обнаружен эффект крючка» . Куреус . 14 (3): e22779. дои : 10.7759/cureus.22779 . ПМЦ   8971111 . ПМИД   35371840 .
  47. ^ Тритос Н.А., Клибански А (01.01.2019). «Глава 3 – Пролактин и его роль в репродукции человека» . В Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе (Восьмое изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 58–74.e8. дои : 10.1016/B978-0-323-47912-7.00003-2 . ISBN  978-0-323-47912-7 . Проверено 25 июля 2024 г.
  48. ^ Лабад Дж., Монтальво И., Гонсалес-Родригес А., Гарсиа-Ризо С., Креспо-Факорро Б., Монреаль Х.А. и др. (август 2020 г.). «Стратегии фармакологического лечения снижения пролактина у людей с психотическим расстройством и гиперпролактинемией: систематический обзор и метаанализ». Исследования шизофрении . 222 : 88–96. doi : 10.1016/j.schres.2020.04.031 . ПМИД   32507371 .
  49. ^ Кройгаард С.М., Клемменсен Л., Тарп С., Пагсберг АК (01.09.2022). «Метаанализ гипо- и гиперпролактинемии, вызванной антипсихотиками, у детей и подростков» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 32 (7): 374–389. дои : 10.1089/кап.2021.0140 . ISSN   1044-5463 .
  50. ^ Глезер А., Бронштейн, доктор медицинских наук (март 2015 г.). «Пролактиномы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 44 (1): 71–78. дои : 10.1016/j.ecl.2014.11.003 . ПМИД   25732643 .
  51. ^ Киличдаг Э.Б., Тарим Э., Багис Т., Эрканли С., Аслан Э., Озсахин К. и др. (июнь 2004 г.). «Fructus agni casti и бромокриптин для лечения гиперпролактинемии и масталгии». Международный журнал гинекологии и акушерства . 85 (3): 292–293. дои : 10.1016/j.ijgo.2004.01.001 . ПМИД   15145274 . S2CID   38664195 .
  52. ^ Верхельст Дж., Абс Р., Майтер Д., ван ден Брюэль А., Вандевеге М., Велькеньерс Б. и др. (июль 1999 г.). «Каберголин в лечении гиперпролактинемии: исследование на 455 пациентах» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (7): 2518–2522. дои : 10.1210/jcem.84.7.5810 . ПМИД   10404830 .
  53. ^ дос Сантос Нуньес В., Эль Диб Р., Богушевски С.Л., Ногейра ЧР (сентябрь 2011 г.). «Каберголин по сравнению с бромокриптином в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ». Гипофиз . 14 (3): 259–265. дои : 10.1007/s11102-010-0290-z . ПМИД   21221817 . S2CID   41767167 .
  54. ^ Колао А, Ди Сарно А, Герра Э, Де Лео М, Ментоне А, Ломбарди Г (апрель 2006 г.). «Информация о лекарствах: каберголин и бромокриптин в лечении гиперпролактинемии у мужчин и женщин». Природная клиническая практика. Эндокринология и обмен веществ . 2 (4): 200–210. дои : 10.1038/ncpendmet0160 . ПМИД   16932285 . S2CID   21104519 .
  55. ^ Jump up to: а б Ван А.Т., Муллан Р.Дж., Лейн М.А., Хазем А., Прасад С., Гатхая Н.В. и др. (июль 2012 г.). «Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ» . Систематические обзоры . 1 . Центр обзоров и распространения (Великобритания): 33. doi : 10.1186/2046-4053-1-33 . ПМЦ   3483691 . ПМИД   22828169 .
  56. ^ Барлье А, Жаке П (февраль 2006 г.). «Квинаголид - ценный вариант лечения гиперпролактинемии». Европейский журнал эндокринологии . 154 (2): 187–195. дои : 10.1530/eje.1.02075 . ПМИД   16452531 .
  57. ^ Фачи М.М., Деус Буэно Л., Оливейра Д.К., Сильва Л.Л., Бонетти А.Ф. (декабрь 2021 г.). «Эффективность и безопасность лечения гиперпролактинемии: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал клинической фармации и терапии . 46 (6): 1549–1556. дои : 10.1111/jcpt.13460 . ISSN   0269-4727 .
  58. ^ Ди Сарно А., Ланди М.Л., Марзулло П., Ди Сомма С., Пивонелло Р., Цербоне Г. и др. (июль 2000 г.). «Эффект хинаголида и каберголина, двух селективных агонистов дофаминовых рецепторов 2 типа, при лечении пролактином». Клиническая эндокринология . 53 (1): 53–60. дои : 10.1046/j.1365-2265.2000.01016.x . ПМИД   10931080 . S2CID   31677949 .
  59. ^ Банковски Б.Дж., Закур Х.А. (июнь 2003 г.). «Терапия агонистами дофамина при гиперпролактинемии». Клиническая акушерство и гинекология . 46 (2): 349–362. дои : 10.1097/00003081-200306000-00013 . ПМИД   12808385 . S2CID   29368668 .
  60. ^ Деккерс О.М., Лагро Дж., Бурман П., Йоргенсен Дж.О., Ромейн Дж.А., Перейра А.М. (январь 2010 г.). «Рецидив гиперпролактинемии после отмены агонистов дофамина: систематический обзор и метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (1): 43–51. дои : 10.1210/jc.2009-1238 . ISSN   0021-972X .
  61. ^ Д'Сильва С., Хан Т., Ван Уум С., Фрейзер Л.А. (2015). «Остеопоротические переломы у пациентов с нелеченой гиперпролактинемией по сравнению с теми, кто принимает агонисты дофамина: систематический обзор и метаанализ» . Письма по нейроэндокринологии . 36 (8): 745–749. ISSN   0172-780X . ПМИД   26921574 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hyperprolactinaemia&oldid=1238049842"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 57ac5508491b1734bbfa8c3f3382b375__1722535860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/57/75/57ac5508491b1734bbfa8c3f3382b375.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hyperprolactinaemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)