Jump to content

Вазоактивный кишечный пептид

VIP
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы VIP , вазоактивный кишечный пептид, PHM27.
Внешние идентификаторы ОМИМ : 192320 ; МГИ : 98933 ; Гомологен : 2539 ; GeneCards : VIP ; ОМА : VIP - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_003381
НМ_194435

НМ_011702
НМ_001313969

RefSeq (белок)

НП_003372
НП_919416

Местоположение (UCSC) Chr 6: 152,75 – 152,76 Мб Чр 10: 5,59 – 5,6 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Вазоактивный кишечный пептид , также известный как вазоактивный кишечный полипептид или VIP , представляет собой пептидный гормон , обладающий вазоактивным действием в кишечнике. VIP — это пептид из 28 аминокислотных остатков , который принадлежит к суперсемейству глюкагона/секретина , лиганду класса II рецепторов, связанных с G-белком . [5] VIP вырабатывается во многих тканях позвоночных включая кишечник , поджелудочную железу , кору головного мозга и супрахиазматические ядра гипоталамуса , головного мозга . [6] [7] [8] ВИП стимулирует сократительную способность сердца, вызывает расширение сосудов , усиливает гликогенолиз , снижает артериальное давление и расслабляет гладкую мускулатуру трахеи , желудка и желчного пузыря . У человека вазоактивный кишечный пептид кодируется VIP геном . [9]

VIP имеет период полураспада (t½ ) в крови около двух минут. [10]

В пищеварительной системе

[ редактировать ]

В пищеварительной системе VIP, по-видимому, вызывает расслабление гладких мышц ( нижнего пищеводного сфинктера , желудка, желчного пузыря), стимулирует секрецию воды в сок поджелудочной железы и желчь , а также вызывает торможение секреции и всасывания желудочной кислоты из просвета кишечника. [11] Его роль в кишечнике заключается в значительном стимулировании секреции воды и электролитов . [12] а также расслабление гладких мышц кишечника, расширение периферических кровеносных сосудов, стимуляция секреции бикарбоната поджелудочной железой и ингибирование стимулируемой гастрином секреции желудочной кислоты. Эти эффекты работают вместе, чтобы увеличить подвижность. [13] Он также выполняет функцию стимуляции пепсиногена секреции главными клетками . [14] VIP, по-видимому, является важным нейропептидом при воспалительных заболеваниях кишечника, поскольку связь между тучными клетками и VIP при колите, как и при болезни Крона, усиливается. [15]

В сердце

[ редактировать ]

Он также содержится в сердце и оказывает значительное влияние на сердечно-сосудистую систему . Вызывает коронарную вазодилатацию [11] а также оказывающий положительный инотропный и хронотропный эффект. В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, может ли он сыграть полезную роль в лечении сердечной недостаточности . VIP провоцирует выделение вагинальной смазки , удваивая общий объем вырабатываемой смазки. [16] [17]

VIP также обнаружен в мозге и некоторых вегетативных нервах:

Одна область включает определенную область супрахиазматических ядер (SCN), где находится «главный циркадный водитель ритма». [18] См. SCN и циркадный ритм ниже. ВИП в гипофизе помогает регулировать пролактина секрецию ; он стимулирует высвобождение пролактина у домашней индейки. [19] Кроме того, гормон роста, высвобождающий гормон роста (GH-RH), является членом семейства VIP и стимулирует секрецию гормона роста в передней доле гипофиза. [20] [21]

VIP также экспрессируется в подтипе тормозных интернейронов в различных областях мозга.

Механизмы

[ редактировать ]

VIP связывается как с рецепторами VPAC1 , так и с VPAC2 . Когда VIP связывается с рецепторами VPAC2, запускается сигнальный каскад, опосредованный G-альфа. В ряде систем связывание VIP активирует активность аденилциклазы , что приводит к увеличению цАМФ и ПКА . Затем PKA активирует другие внутриклеточные сигнальные пути, такие как фосфорилирование CREB и других факторов транскрипции. Промоторы mPer1 и mPer2 имеют домены CRE и, таким образом, обеспечивают VIP механизм регулирования молекулярных часов. Затем он активирует пути экспрессии генов, такие как Per1 и Per2, в циркадном ритме. [22]

Кроме того, уровни ГАМК связаны с VIP, поскольку они выпускаются совместно. Считается, что редкие ГАМКергические связи уменьшают синхронизацию. [22] Хотя ГАМК контролирует амплитуду ритмов нейронов СХЯ, она не имеет решающего значения для поддержания синхронности. Однако, если высвобождение ГАМК является динамичным, оно может ненадлежащим образом маскировать или усиливать синхронизирующие эффекты VIP. [22]

Циркадное время, скорее всего, влияет на синапсы, а не на организацию VIP-схем. [22]

СХЯ и циркадный ритм

[ редактировать ]
Супрахиазматическое ядро ​​показано зеленым цветом.

SCN клетками координирует ежедневное хронометраж в организме, а VIP играет ключевую роль в общении между отдельными мозга в этом регионе. На клеточном уровне SCN проявляет различную электрическую активность в циркадное время. Более высокая активность наблюдается днем, тогда как ночью активность снижается. Считается, что этот ритм является важной особенностью SCN, позволяющей синхронизироваться друг с другом и контролировать ритмичность в других регионах. [18]

VIP действует как основной синхронизирующий агент среди нейронов SCN и играет роль в синхронизации SCN со световыми сигналами. Высокая концентрация VIP и нейронов, содержащих VIP-рецепторы, в основном обнаруживается в вентролатеральной части СХЯ, которая также расположена над перекрестом зрительных нервов . Нейроны в этой области получают информацию сетчатки из ретиногипоталамического тракта , а затем передают информацию об окружающей среде в SCN. [22] Кроме того, VIP также участвует в синхронизации времени функции SCN с циклом освещения и темноты окружающей среды. В совокупности эти роли в SCN делают VIP важнейшим компонентом циркадного механизма хронометража млекопитающих. [22]

Обнаружив признаки VIP в SCN, исследователи начали размышлять о его роли в SCN и о том, как он может влиять на циркадный ритм. VIP также играет ключевую роль в модуляции колебаний. Предыдущие фармакологические исследования установили, что VIP необходим для нормальной световой синхронизации циркадных систем. Применение VIP также сдвигает фазы циркадного ритма высвобождения вазопрессина и активности нейронов. Способность популяции оставаться синхронизированной, а также способность отдельных клеток генерировать колебания характерна для мышей VIP или VIP-рецепторов с дефицитом. Хотя это еще недостаточно изучено, есть свидетельства того, что уровни VIP и его рецепторов могут варьироваться в зависимости от каждого циркадного колебания. [22]

Основная гипотеза функции VIP указывает на то, что нейроны используют VIP для связи со специфическими постсинаптическими мишенями для регулирования циркадного ритма . [22] Деполяризация VIP-экспрессирующих нейронов светом, по-видимому, вызывает высвобождение VIP и котрансмиттеров (включая ГАМК ), которые, в свою очередь, могут изменить свойства следующего набора нейронов с активацией VPAC2 . Другая гипотеза предполагает, что VIP посылает паракринный сигнал на расстоянии, а не от соседнего постсинаптического нейрона. [22]

Сигнальный путь

[ редактировать ]

В SCN имеется большое количество VPAC2 . Присутствие VPAC2 на вентролатеральной стороне предполагает, что сигналы VIP могут на самом деле сигнализировать обратно, регулируя клетки, секретирующие VIP. SCN имеет множество нервных путей для контроля и модуляции эндокринной активности. [18] [23]

VIP и вазопрессин важны для нейронов, поскольку они передают информацию различным мишеням и влияют на нейроэндокринную функцию. Они передают информацию через такие релейные ядра, как СПЗ (субпаравентрикулярная зона), ДМГ ( дорсомедиальное ядро ​​гипоталамуса ), МПОА (медиальная преоптическая область ) и ПВН ( паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса ). [18]

Социальное поведение

[ редактировать ]
Здесь показаны вентромедиальный гипоталамус (VM), перекрест зрительных нервов (OC), передняя доля гипофиза (AP) и задняя доля гипофиза (PP).

VIP-нейроны, расположенные в гипоталамусе, особенно в дорсальном переднем гипоталамусе и вентромедиальном гипоталамусе, оказывают влияние на социальное поведение у многих видов позвоночных. Исследования показывают, что VIP-каскады могут активироваться в мозге в ответ на социальную ситуацию, которая стимулирует области мозга, которые, как известно, регулируют поведение. Этот социальный контур включает в себя множество областей гипоталамуса, а также миндалевидное тело и вентральную область покрышки . Производство и высвобождение нейропептида VIP централизовано в гипоталамических и экстрагипоталамических областях мозга, и оттуда он способен модулировать высвобождение секреции пролактина. [24] Выделенный гипофизом пролактин может усиливать многие виды поведения, такие как родительская забота и агрессия. У отдельных видов птиц с нокаутным геном VIP наблюдалось снижение общей агрессивности на территории гнездования. [25]

Патология

[ редактировать ]

VIP перепроизводится в VIPoma . [12]

Помимо ВИПомы, ВИП играет роль в развитии остеоартрита (ОА). Несмотря на то, что существует противоречие относительно того, способствует ли пониженная или повышенная регуляция VIP развитию ОА, было показано, что VIP предотвращает повреждение хряща у животных. [26]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000146469 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000019772 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Уметсу Ю, Тенно Т, Года Н, Сиракава М, Икегами Т, Хироаки Х (май 2011 г.). «Структурное различие вазоактивного кишечного пептида в двух различных средах, имитирующих мембрану». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1814 (5): 724–30. дои : 10.1016/j.bbapap.2011.03.009 . ПМИД   21439408 .
  6. ^ Юхас Т., Хельгадоттир С.Л., Тамаш А., Регледи Д., Закани Р. (апрель 2015 г.). «Передача сигналов PACAP и VIP в хондрогенезе и остеогенезе» (PDF) . Пептиды . 66 : 51–7. doi : 10.1016/j.peptides.2015.02.001 . hdl : 2437/208376 . ПМИД   25701761 . S2CID   8300971 .
  7. ^ Дельгадо М., Ганеа Д. (июль 2013 г.). «Вазоактивный кишечный пептид: нейропептид с плейотропными иммунными функциями» . Аминокислоты . 45 (1): 25–39. дои : 10.1007/s00726-011-1184-8 . ПМЦ   3883350 . ПМИД   22139413 .
  8. ^ Фаренкруг Дж (01 января 2010 г.). «ВИП и ПАКАП». Клеточный синтез пептидных гормонов и секреторные пути . Результаты и проблемы дифференцировки клеток. Том. 50. стр. 221–34. дои : 10.1007/400_2009_24 . ISBN  978-3-642-11834-0 . ПМИД   19859678 .
  9. ^ Хам Ш., Эйден Л.Е. (декабрь 1998 г.). «Цис-регуляторные элементы, контролирующие базальную и индуцибельную транскрипцию гена VIP». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 865 (1): 10–26. Бибкод : 1998NYASA.865...10H . дои : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb11158.x . ПМИД   9927992 . S2CID   24889373 .
  10. ^ Хеннинг Р.Дж., Соммиллер Д.Р. (январь 2001 г.). «Вазоактивный кишечный пептид: сердечно-сосудистые эффекты» . Сердечно-сосудистые исследования . 49 (1): 27–37. дои : 10.1016/s0008-6363(00)00229-7 . ПМИД   11121793 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Боуэн Р. (24 января 1999 г.). «Вазоактивный кишечный пептид» . Патофизиология эндокринной системы: желудочно-кишечные гормоны . Государственный университет Колорадо. Архивировано из оригинала 4 февраля 2012 г. Проверено 6 февраля 2009 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б «Вазоактивный кишечный полипептид» . Тетрадь общей практики . Проверено 6 февраля 2009 г.
  13. ^ Бергман Р.А., Афифи АК, Хайджер ПМ. «Таблица 6.111 Вазоактивный кишечный полипептид (VIP)» . Атлас микроскопической анатомии: Раздел 6 — Нервная ткань . www.anatomyatlases.org . Проверено 6 февраля 2009 г.
  14. ^ Сандерс М.Ю., Амириан Д.А., Аялон А., Солл А.Х. (ноябрь 1983 г.). «Регуляция высвобождения пепсиногена из главных клеток собаки в первичной монослойной культуре». Американский журнал физиологии . 245 (5, часть 1): G641–6. дои : 10.1152/ajpgi.1983.245.5.G641 . ПМИД   6195927 .
  15. ^ Касадо-Бедмар М., Хайль СДС, Мирелид П., Седерхольм Дж.Д., Кейта А.В. (март 2019 г.). «Повышение регуляции тучных клеток слизистой оболочки кишечника, экспрессирующих VPAC1 в непосредственной близости от вазоактивного кишечного полипептида при воспалительных заболеваниях кишечника и мышином колите». Нейрогастроэнтерология и моторика . 31 (3): e13503. дои : 10.1111/nmo.13503 . ПМИД   30407703 . S2CID   53207540 .
  16. ^ Левин Р.Дж. (1 января 1991 г.). «VIP, влагалище, клиторальная и периуретральная головка - обновленная информация о возбуждении женских половых органов». Экспериментальная и клиническая эндокринология . 98 (2): 61–9. дои : 10.1055/s-0029-1211102 . ПМИД   1778234 .
  17. ^ Граф А.Х., Шихль А., Хакер Г.В., Хаузер-Кронбергер С., Штайнер Х., Аримура А., Сундлер Ф., Штаудах А., Дитце О. (февраль 1995 г.). «Гелоспектин и полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, во влагалище человека». Регуляторные пептиды . 55 (3): 277–86. дои : 10.1016/0167-0115(94)00116-ф . ПМИД   7761627 . S2CID   21864176 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д Ахиллы НП (июнь 2016 г.). «Свойства VIP+ синапсов в супрахиазматическом ядре подчеркивают их роль в циркадном ритме» . Журнал нейрофизиологии . 115 (6): 2701–4. дои : 10.1152/jn.00393.2015 . ПМЦ   4922597 . ПМИД   26581865 .
  19. ^ Кулик Р.С., Чайсеха Ю., Канг С.В., Розенбойм И., Эль Халавани М.Э. (июль 2005 г.). «Относительная важность вазоактивного кишечного пептида и пептида гистидина-изолейцина как физиологических регуляторов пролактина у домашней индейки». Общая и сравнительная эндокринология . 142 (3): 267–73. дои : 10.1016/j.ygcen.2004.12.024 . ПМИД   15935152 .
  20. ^ Киарис Х., Хацистаму И., Папавассилиу А.Г., Шалли А.В. (август 2011 г.). «Гормон роста, высвобождающий гормон: не только нейрогормон». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 22 (8): 311–7. дои : 10.1016/j.tem.2011.03.006 . ПМИД   21530304 . S2CID   23860010 .
  21. ^ Стейн Ф.Дж., Толле В., Чен С., Эпельбаум Дж. (март 2016 г.). «Нейроэндокринная регуляция секреции гормона роста». Комплексная физиология . Том. 6. стр. 687–735. дои : 10.1002/cphy.c150002 . ISBN  9780470650714 . ПМИД   27065166 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Воско А.М., Шредер А., Ло Д.Х., Колвелл К.С. (2007). «Вазоактивный кишечный пептид и циркадная система млекопитающих» . Общая и сравнительная эндокринология . 152 (2–3): 165–75. дои : 10.1016/j.ygcen.2007.04.018 . ЧВК   1994114 . ПМИД   17572414 .
  23. ^ Мадуна Т., Лелиевр В. (декабрь 2016 г.). «Нейропептиды, формирующие развитие центральной нервной системы: пространственно-временное действие VIP и PACAP через дополнительные сигнальные пути». Журнал нейробиологических исследований . 94 (12): 1472–1487. дои : 10.1002/jnr.23915 . ПМИД   27717098 . S2CID   30671833 .
  24. ^ Кингсбери, Массачусетс (декабрь 2015 г.). «Новые взгляды на вазоактивный кишечный полипептид как широко распространенный модулятор социального поведения» . Современное мнение в области поведенческих наук . 6 : 139–147. дои : 10.1016/j.cobeha.2015.11.003 . ПМЦ   4743552 . ПМИД   26858968 .
  25. ^ Кингсбери, Массачусетс, Уилсон, Л.С. (декабрь 2016 г.). «Роль VIP в социальном поведении: нейронные точки влияния на модуляцию принадлежности, агрессии и родительской заботы» . Интегративная и сравнительная биология . 56 (6): 1238–1249. дои : 10.1093/icb/icw122 . ПМК   5146713 . ПМИД   27940615 .
  26. ^ Цзян В., Ван Х., Ли Ю.С., Луо В. (август 2016 г.). «Роль вазоактивного кишечного пептида при остеоартрите» . Журнал биомедицинской науки . 23 (1): 63. дои : 10.1186/s12929-016-0280-1 . ПМЦ   4995623 . ПМИД   27553659 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9583ff96c0678cd7056aaf324fb69e21__1716055980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/95/21/9583ff96c0678cd7056aaf324fb69e21.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vasoactive intestinal peptide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)