Меланоцитстимулирующий гормон
| проопиомеланокортин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ПОМК | ||
| ген NCBI | 5443 | ||
| HGNC | 9201 | ||
| МОЙ БОГ | 176830 | ||
| RefSeq | НМ_000939 | ||
| ЮниПрот | P01189 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 стр.23 | ||
| |||
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| ЧЕМБЛ | |
  (что это?) (проверять) | |
, Меланоцитстимулирующие гормоны известные под общим названием MSH , также известные как меланотропины или интермедины , представляют собой семейство пептидных гормонов и нейропептидов, состоящее из α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH), β-меланоцитстимулирующего гормона (β-MSH). ) и γ-меланоцитстимулирующий гормон (γ-MSH), которые продуцируются клетками промежуточной части передней доли гипофиза .
синтетические аналоги α-MSH, такие как афамеланотид (меланотан I; Scenesse), меланотан II и бремеланотид Были разработаны и исследованы (PT-141).
Биосинтез
[ редактировать ]Различные формы MSH образуются в результате различных расщеплений белка проопиомеланокортина , который также дает другие важные нейропептиды , такие как адренокортикотропный гормон . [1] : 554 [2]
Меланоциты кожи вырабатывают и секретируют МСГ в ответ на ультрафиолетовый свет, что увеличивает синтез меланина . [3] : 441 Некоторые нейроны дугообразного ядра гипоталамуса на вырабатывают и секретируют α-МСГ в ответ лептин ; [3] : 626 [4] : 419 α-МСГ также вырабатывается и секретируется в передней доле гипофиза . [5] : 1210
Функция
[ редактировать ]Действуя через рецептор меланокортина 1 , α-MSH стимулирует выработку и высвобождение меланина называемый меланогенезом ) меланоцитами кожи (процесс , и волос . [5] : 1210
Действуя на гипоталамус, α-МСГ подавляет аппетит. [4] : 419 Альфа-МСГ, секретируемый в гипоталамусе, также способствует сексуальному возбуждению . [6]
У амфибий
[ редактировать ]У некоторых животных (например, косолапой лягушки Xenopus laevis ) выработка МСГ увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это приводит к тому, что пигмент рассеивается в пигментных клетках кожи жабы, в результате чего она становится темнее, и хищникам становится труднее ее обнаружить. Пигментные клетки называются меланофорами , поэтому у амфибий этот гормон часто называют меланофорстимулирующим гормоном.
У людей
[ редактировать ]Увеличение MSH также приведет к потемнению кожи у людей. МСГ увеличивается у людей во время беременности . Это, наряду с повышенным уровнем эстрогенов , вызывает усиление пигментации у беременных. Болезнь Кушинга, вызванная избытком адренокортикотропного гормона (АКТГ), также может приводить к гиперпигментации, такой как черный акантоз в подмышечной впадине . У большинства людей с первичной болезнью Аддисона наблюдается потемнение ( гиперпигментация ) кожи, включая участки, не подвергающиеся воздействию солнца; характерными участками являются складки кожи (например, на руках), соска и внутренней поверхности щеки (слизистая оболочка щеки), новые рубцы становятся гиперпигментированными, тогда как старые не темнеют. Это происходит потому, что MSH и АКТГ имеют одну и ту же молекулу-предшественник, проопиомеланокортин (POMC).
Различные уровни MSH не являются основной причиной изменения цвета кожи . Однако у многих рыжеволосых людей и других людей, которые плохо загорают , наблюдаются изменения в гормональных рецепторах , из-за которых они не реагируют на МСГ в крови.
Структура МСХ
[ редактировать ]Различные формы MSH принадлежат к группе, называемой меланокортинами . В эту группу входят АКТГ, α-MSH, β-MSH и γ-MSH; Все эти пептиды являются продуктами расщепления большого пептида-предшественника, называемого проопиомеланокортином (POMC). α-MSH является наиболее важным меланокортином для пигментации.
Различные формы MSH имеют следующие аминокислотные последовательности :
| α-МСГ: | Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val |
| β-MSH (человеческий): | Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
| β-MSH (свинья): | Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
| γ-МСГ: | Тир-Вал-Мет-Гли-Хис-Фе-Арг-Трп-Асп-Арг-Фе-Гли |
Синтетический МСХ
[ редактировать ]Синтетические аналоги α-MSH были разработаны для использования человеком. Двумя из наиболее известных являются афамеланотид (меланотан I), тестируемый Clinuvel Pharmaceuticals, и бремеланотид компании Palatin Technologies . Другие включают модимеланотид и сетмеланотид .
- Афамеланотид (торговая марка Scenesse) одобрен для лечения эритропоэтической протопорфирии в Европе , а также исследуется в качестве метода фотозащиты при лечении полиморфной световой сыпи , актинического кератоза и плоскоклеточного рака (форма рака кожи ). [7]
- Дополнительный аналог под названием меланотан II вызывает усиление либидо и эрекции у большинства испытуемых-мужчин, а также возбуждение с соответствующим поражением половых органов у большинства испытуемых-женщин. [8] Бремеланотид (ранее PT-141), возникший в результате исследований меланотана II, в настоящее время находится в стадии разработки из-за его афродизиакального эффекта. Эти эффекты опосредуются действием гипоталамуса на нейроны, которые экспрессируют MC 3 и MC 4 рецепторы .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кацунг, Бертрам Г.; Мастерс, Сьюзен Б.; Тревор, Энтони Дж., ред. (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8 .
- ^ Сломински А., Тобин Д.Д., Шибахара С., Вортсман Дж. (2004). «Меланиновая пигментация в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция». Физиологические обзоры . 84 (4): 1155–1228. doi : 10.1152/physrev.00044.2003 . ПМИД 15383650 .
- ^ Jump up to: а б Лонго, Дэн Л.; Фаучи, Энтони С.; Каспер, Деннис Л.; Хаузер, Стивен Л.; Джеймсон, Дж. Ларри; Лоскальцо, Джозеф, ред. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-174889-6 .
- ^ Jump up to: а б Карлсон, Нил Р. (2012). Книги по физиологии поведения a la Carte Edition (11-е изд.). Бостон: Отделение Пирсон-Колледжа. ISBN 978-0-205-23981-8 .
- ^ Jump up to: а б Брантон, Лоуренс Л.; Чабнер, Брюс А.; Ноллманн, Бьёрн К., ред. (2011). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8 .
- ^ Кинг С.Х., Майоров А.В., Балсе-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Уэсселс Х. (2007). «Меланокортиновые рецепторы, меланотропные пептиды и эрекция полового члена» . Curr Top Med Chem . 7 (11): 1098–1106. дои : 10.2174/1568026610707011111 . ПМЦ 2694735 . ПМИД 17584130 .
- ^ Часто задаваемые вопросы о Clinuvel, заархивировано 11 апреля 2008 г. на Wayback Machine.
- ^ Хэдли М.Э. (октябрь 2005 г.). «Открытие того, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды . 26 (10): 1687–9. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.023 . ПМИД 15996790 . S2CID 22559801 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Миллингтон GW (май 2006 г.). «Проопиомеланокортин (POMC): кожная роль его продуктов и рецепторов меланокортина». Клин. Эксп. Дерматол . 31 (3): 407–12. дои : 10.1111/j.1365-2230.2006.02128.x . ПМИД 16681590 . S2CID 25213876 .
- Миллингтон Г.В. (2007). «Роль нейронов проопиомеланокортина (POMC) в пищевом поведении» . Нутр Метаб (Лондон) . 4:18 . дои : 10.1186/1743-7075-4-18 . ПМК 2018708 . ПМИД 17764572 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Меланоцитстимулирующие + гормоны Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
