Jump to content

Кортикотропин-рилизинг гормон

ЦРБ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CRH , CRF, CRH1, кортикотропин-рилизинг гормон
Внешние идентификаторы Опустить : 122560 ; МГИ : 88496 ; Гомологен : 599 ; GeneCards : CRH ; ОМА : CRH – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000756

НМ_205769

RefSeq (белок)

НП_000747

НП_991338

Местоположение (UCSC) Chr 8: 66,18 – 66,18 Мб Chr 3: 19,75 – 19,75 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Кортикотропин-высвобождающий гормон ( CRH ) (также известный как кортикотропин-высвобождающий фактор ( CRF ) или кортиколиберин ; кортикотропин может также называться кортикотропином ) представляет собой пептидный гормон, участвующий в реакциях на стресс . Это рилизинг-гормон , принадлежащий к семейству кортикотропин-рилизинг-факторов . У человека он кодируется CRH геном . [5] Его основная функция — стимуляция гипофизарного синтеза адренокортикотропного гормона (АКТГ) как части гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси).

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) представляет собой пептид из 41 аминокислоты, полученный из препрогормона из 196 аминокислот. CRH секретируется паравентрикулярным ядром (PVN) гипоталамуса в ответ на стресс . Было замечено, что повышенное производство КРГ связано с болезнью Альцгеймера и большой депрессией . [6] а аутосомно-рецессивный гипоталамический дефицит кортикотропина имеет множественные и потенциально фатальные метаболические последствия, включая гипогликемию . [5]

Помимо того, что КРГ вырабатывается в гипоталамусе, КРГ также синтезируется в периферических тканях, таких как Т-лимфоциты , и высоко экспрессируется в плаценте . В плаценте КРГ является маркером, определяющим продолжительность беременности и сроки родов и родов. Быстрое увеличение уровня КРГ в крови происходит в начале родов , что позволяет предположить, что в дополнение к своим метаболическим функциям КРГ может действовать как триггер родов. [5]

Рекомбинантная ) версия для диагностики называется кортикорелином ( МНН .

Действия и психофармакология

[ редактировать ]

CRH вырабатывается в ответ на стресс преимущественно парвоцеллюлярными нейросекреторными клетками в паравентрикулярном ядре гипоталамуса гипоталамо и высвобождается на срединном возвышении из нейросекреторных окончаний этих нейронов в первичное капиллярное сплетение -гипофизарной портальной системы . Портальная система переносит КРГ в переднюю долю гипофиза , , где он стимулирует кортикотропные вещества секретирующие адренокортикотропный гормон ( АКТГ ) и другие биологически активные вещества ( β-эндорфин ). АКТГ стимулирует синтез кортизола , глюкокортикоидов , минералокортикоидов и ДГЭА . [7]

В краткосрочной перспективе CRH может подавлять аппетит , усиливать субъективное чувство тревоги и выполнять другие функции, например, повышать внимание . [8]

Во время хронических стрессовых состояний, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) , уровни КРГ в сыворотке крови снижаются у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством по сравнению со здоровыми людьми. [9] Считается, что хронический стресс усиливает торможение отрицательной обратной связи оси HPA, что приводит к снижению уровня CRH и функции HPA. [10] [11] [12]

Аномально высокие уровни КРГ были обнаружены у людей с большой депрессией . [13] [6] и в спинномозговой жидкости людей, совершивших самоубийство. [14]

Было показано, что кортикотропин-рилизинг-гормон взаимодействует со своими рецепторами, рецептором 1 кортикотропин-рилизинг-гормона (CRFR1) и рецептором 2 кортикотропин-рилизинг-гормона (CRFR2), чтобы вызвать его эффекты. [15] [16] [17] [18] Инъекция CRH в паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса (PVN) грызунов может увеличить экспрессию CRFR1, причем повышенная экспрессия приводит к депрессивно-подобному поведению. [19] Половые различия также наблюдались как в отношении CRH, так и в отношении рецепторов, с которыми он взаимодействует. Было показано, что CRFR1 существует на более высоких уровнях в прилежащем ядре самок, обонятельном бугорке и ростральном антеровентральном перивентрикулярном ядре (AVPV) по сравнению с самцами, в то время как у самцов полевок наблюдаются повышенные уровни CRFR2 в ядре ложа терминальной полоски по сравнению с самками. . [20]

Антагонист рецептора CRH-1 пексацерфонт в настоящее время исследуется для лечения генерализованного тревожного расстройства . [21] еще один антагонист CRH-1 — анталармин. Был исследован [ нужна ссылка ] в исследованиях на животных для лечения тревоги, депрессии и других состояний, но испытаний этого соединения на людях не проводилось.

Активация рецептора CRH1 связана с ощущением эйфории, сопровождающим употребление алкоголя. CRH1, Антагонист рецептора разработанный Pfizer , CP-154,526, исследуется на предмет потенциального лечения алкоголизма . [22] [23]

Было замечено, что повышенное производство КРГ связано с болезнью Альцгеймера . [6]

Хотя одним из действий CRH является иммуносупрессия посредством действия кортизола, CRH сам по себе может фактически усиливать воспалительную реакцию иммунной системы, и этот процесс изучается в исследованиях рассеянного склероза . [24]

Аутосомно-рецессивная гипоталамическая недостаточность кортикотропина имеет множественные и потенциально фатальные метаболические последствия, включая гипогликемию . [5]

Альфа-спиральный CRH-(9–41) действует как антагонист CRH. [25]

Роль в родах

[ редактировать ]

CRH синтезируется плацентой и , по-видимому, определяет продолжительность беременности . [26]

Уровни повышаются к концу беременности, непосредственно перед рождением, и современная теория предполагает три роли КРГ в родах: [27]

  • Повышает уровень дегидроэпиандростерона (ДГЭА) непосредственно за счет воздействия на надпочечники плода и опосредованно через гипофиз матери. ДГЭА играет роль в подготовке и стимуляции сокращений шейки матки.
  • Повышает доступность простагландинов в маточно-плацентарных тканях. Простагландины активируют сокращения шейки матки.
  • Перед родами он может подавлять сокращения за счет повышения уровня цАМФ в миометрии.

В культуре трофобласт CRH ингибируется прогестероном, уровень которого остается высоким на протяжении всей беременности. Его высвобождение стимулируется глюкокортикоидами и катехоламинами, уровень которых увеличивается перед родами, снимая этот блок прогестерона. [28]

Структура

[ редактировать ]

Последовательность CRH из 41 аминокислоты была впервые обнаружена у овец Vale et al. в 1981 году. [29] Его полная последовательность такова:

  • SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA

Крысиные и человеческие пептиды идентичны и отличаются от овечьих только на 7 аминокислот. [30]

  • S E EPPISLDLTFHLLREVLEM AR A E QLAQQAHSNRKL ME I I

Роль у позвоночных, не являющихся млекопитающими

[ редактировать ]

Исследования млекопитающих показывают, что КРГ не оказывает значительного тиреотропного эффекта. Однако у представителей всех позвоночных, не являющихся млекопитающими, было обнаружено, что, помимо кортикотропной функции, CRH обладает мощной тиреотропной функцией, действуя вместе с TRH для контроля оси гипоталамо-гипофиз-щитовидная железа (было обнаружено, что TRH менее эффективен, чем CRH у некоторых видов). [31] [32]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147571 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049796 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д «Ген Энтрез: гормон, высвобождающий кортикотропин CRH» .
  6. ^ Jump up to: а б с Раадшир ФК, ван Херихейзе Дж.Дж., Лукассен П.Дж., Хугендейк В.Дж., Тилдерс Ф.Дж., Свааб Д.Ф. (сентябрь 1995 г.). «Уровни мРНК кортикотропин-рилизинг-гормона в паравентрикулярном ядре пациентов с болезнью Альцгеймера и депрессией». Американский журнал психиатрии . 152 (9): 1372–1376. дои : 10.1176/ajp.152.9.1372 . ПМИД   7653697 .
  7. ^ «Кортикотропин-рилизинг гормон» . 5 сентября 2012 года . Общество эндокринологии. Архивировано из оригинала 20 октября 2016 года . Проверено 9 июля 2013 г.
  8. ^ Давиу Н., Бручас М.Р., Могаддам Б., Санди С., Бейелер А. (ноябрь 2019 г.). «Нейробиологические связи между стрессом и тревогой» . Нейробиология стресса . 11 : 100191. doi : 10.1016/j.ynstr.2019.100191 . ПМК   6712367 . ПМИД   31467945 .
  9. ^ Рамос-Сехудо Дж., Генфи А., Абу-Амара Д., Дебуре Л., Цянь М., Ласка Э. и др. (2021). «Уровни CRF в сыворотке отличают ПТСР от здоровых людей и ЧМТ у ветеранов войны» . Психиатрические исследования и клиническая практика . 3 (4): 153–162. дои : 10.1176/appi.prcp.20210017 . ПМЦ   8764614 . ПМИД   35211666 .
  10. ^ Иегуда Р., Хоге К.В., Макфарлейн А.С., Верметтен Э., Ланиус Р.А., Нивергельт К.М. и др. (октябрь 2015 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 1 : 15057. дои : 10.1038/nrdp.2015.57 . ПМИД   27189040 . S2CID   1510508 .
  11. ^ Зоррилья EP, Logrip ML, Koob GF (апрель 2014 г.). «Рлизинг-фактор кортикотропина: ключевая роль в нейробиологии зависимости» . Границы нейроэндокринологии . 35 (2): 234–244. doi : 10.1016/j.yfrne.2014.01.001 . ПМК   4213066 . ПМИД   24456850 .
  12. ^ Купер О., Бонерт В., Мозер Ф., Мироча Дж., Мелмед С. (июнь 2017 г.). «Измененная структура и функция гипофиза при посттравматическом стрессовом расстройстве» . Журнал Эндокринного общества . 1 (6): 577–587. дои : 10.1210/js.2017-00069 . ПМЦ   5686623 . ПМИД   29264511 .
  13. ^ Галард Р., Каталан Р., Кастельянос Х.М., Галларт Х.М. (март 2002 г.). «Фактор высвобождения кортикотропина в плазме у пациентов с депрессией до и после теста на подавление дексаметазона». Биологическая психиатрия . 51 (6): 463–468. дои : 10.1016/s0006-3223(01)01273-2 . ПМИД   11922880 . S2CID   23478346 .
  14. ^ Арато М., Банки С.М., Биссетт Г., Немерофф С.Б. (февраль 1989 г.). «Повышенный CSF CRF у жертв суицида». Биологическая психиатрия . 25 (3): 355–359. дои : 10.1016/0006-3223(89)90183-2 . ПМИД   2536563 . S2CID   19665375 .
  15. ^ Грамматопулос Д.К., Дай Ю., Рандева Х.С., Левин М.А., Картерис Э., Истон А.Дж. и др. (декабрь 1999 г.). «Новый сплайсированный вариант рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 1-го типа с делецией в седьмом трансмембранном домене, присутствующий в миометрии беременных женщин и плодных оболочках» . Молекулярная эндокринология . 13 (12): 2189–2202. дои : 10.1210/mend.13.12.0391 . ПМИД   10598591 .
  16. ^ Готтовик Дж., Гетчи В., Генриот С., Китас Е., Флюман Б., Клерк Р.Г. и др. (октябрь 1997 г.). «Метка рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H]-урокортина». Нейрофармакология . 36 (10): 1439–1446. дои : 10.1016/S0028-3908(97)00098-1 . ПМИД   9423932 . S2CID   6235036 .
  17. ^ Рамот А., Цзян З., Тянь Дж.Б., Наум Т., Куперман Ю., Джастис Н. и др. (март 2017 г.). «Гипоталамический CRFR1 необходим для регуляции оси HPA после хронического стресса». Природная неврология . 20 (3): 385–388. дои : 10.1038/nn.4491 . ПМИД   28135239 . S2CID   5017743 .
  18. ^ Бэйл Т.Л., Вейл WW (10 февраля 2004 г.). «CRF и рецепторы CRF: роль в реакции на стресс и другом поведении» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 44 (1): 525–557. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121410 . ISSN   0362-1642 . ПМИД   14744257 .
  19. ^ Ван Х.Л., Моралес М. (июль 2008 г.). «Белок, связывающий фактор высвобождения кортикотропина в вентральной области покрышки, экспрессируется в подмножестве дофаминергических нейронов» . Журнал сравнительной неврологии . 509 (3): 302–318. дои : 10.1002/cne.21751 . ПМК   2575090 . ПМИД   18478589 .
  20. ^ Розингер З.Дж., Якобскинд Дж.С., Де Гузман Р.М., Джастис Нью-Джерси, Сулоага Д.Г. (июнь 2019 г.). «Половое диморфное распределение рецептора 1 кортикотропин-рилизинг фактора в паравентрикулярном гипоталамусе» . Нейронаука . 409 : 195–203. doi : 10.1016/j.neuroscience.2019.04.045 . ПМК   6897333 . ПМИД   31055007 .
  21. ^ «Исследование Пексацерфонта (BMS-562086) при лечении амбулаторных пациентов с генерализованным тревожным расстройством» . ClinicalTrials.gov. 1 августа 2008 года . Проверено 3 августа 2008 г.
  22. ^ «Наркотики могут предотвратить рецидив алкоголизма» . Новости науки . ScienceDaily. 2 августа 2008 года . Проверено 9 августа 2008 г.
  23. ^ Пастор Р., Маккиннон К.С., Шибелли А.С., Буркхарт-Каш С., Рид С., Рябинин А.Е. и др. (июль 2008 г.). «Вовлечение рецептора рилизинг-фактора кортикотропина-1 в поведенческую нейроадаптацию к этанолу: урокортин-1-независимый механизм» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9070–9075. Бибкод : 2008PNAS..105.9070P . дои : 10.1073/pnas.0710181105 . ПМЦ   2449366 . ПМИД   18591672 .
  24. ^ Пол ВЕ (сентябрь 1993 г.). «Инфекционные болезни и иммунная система». Научный американец . 269 ​​(3): 90–97. Бибкод : 1993SciAm.269c..90P . doi : 10.1038/scientificamerican0993-90 . ПМИД   8211095 .
  25. ^ Сантос Дж., Сондерс П.Р., Ханссен Н.П., Ян П.С., Йейтс Д., Грут Дж.А. и др. (август 1999 г.). «Кортикотропин-рилизинг-гормон имитирует вызванную стрессом патофизиологию эпителия толстой кишки у крыс». Американский журнал физиологии . 277 (2): G391–G399. дои : 10.1152/ajpgi.1999.277.2.G391 . PMID   10444454 . S2CID   4457633 .
  26. ^ Гиймен Р., Бургус Р. (ноябрь 1972 г.). «Гормоны гипоталамуса» . Научный американец . 227 (5): 24–33. Бибкод : 1972SciAm.227e..24G . doi : 10.1038/scientificamerican1172-24 . ПМИД   4145789 . Архивировано из оригинала 27 июня 2012 года . Проверено 3 августа 2008 г.
  27. ^ Лай С., Чаллис-младший (2001). «Глава 12: Роды». В Бокинг AD, Хардинг Р. (ред.). Рост и развитие плода . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. стр. 241–266. ISBN  978-0-521-64543-0 .
  28. ^ Джонс С.А., Брукс А.Н., Чаллис-младший (апрель 1989 г.). «Стероиды модулируют выработку кортикотропин-рилизинг гормона в плодных оболочках и плаценте человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 68 (4): 825–830. doi : 10.1210/jcem-68-4-825 . ПМИД   2537843 .
  29. ^ Вейл В., Списс Дж., Ривье С., Ривьер Дж. (сентябрь 1981 г.). «Характеристика овечьего гипоталамического пептида из 41 остатка, который стимулирует секрецию кортикотропина и бета-эндорфина». Наука . 213 (4514): 1394–1397. Бибкод : 1981Sci...213.1394V . дои : 10.1126/science.6267699 . ПМИД   6267699 .
  30. ^ Хрусос Г.П., Шуермейер Т.Х., Доппман Дж., Олдфилд Э.Х., Шульте Х.М., Голд П.В. и др. (март 1985 г.). «Конференция НИЗ. Клиническое применение кортикотропин-рилизинг-фактора». Анналы внутренней медицины . 102 (3): 344–358. дои : 10.7326/0003-4819-102-3-344 . ПМИД   2982307 .
  31. ^ Сишольц А.Ф., Вальверде Р.А., Денвер Р.Дж. (октябрь 2002 г.). «Белок, связывающий гормон, высвобождающий кортикотропин: биохимия и функции от рыб до млекопитающих» . Журнал эндокринологии . 175 (1): 89–97. дои : 10.1677/joe.0.1750089 . ПМИД   12379493 .
  32. ^ Де Гроеф Б., Ван дер Гейтен С., Даррас В.М., Кюн Э.Р. (март 2006 г.). «Роль кортикотропин-рилизинг-гормона как тиреотропин-высвобождающего фактора у позвоночных, не являющихся млекопитающими». Общая и сравнительная эндокринология . 146 (1): 62–68. дои : 10.1016/j.ygcen.2005.10.014 . ПМИД   16337947 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6abb24ea81f840cb2a008bd380fb20fc__1711528620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/fc/6abb24ea81f840cb2a008bd380fb20fc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Corticotropin-releasing hormone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)