✖


Jump to content

Анталармин

Анталармин
Клинические данные
Другие имена Анталармин
Код ATC
  • никто
Юридический статус
Юридический статус
  • В общем: законно
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Chemspider
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
Формула C 24 H 34 N 4
Молярная масса 378.564  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Анталармин (CP-156,181) -это препарат, который действует как антагонист CRH1 .

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), также известный как фактор, религирующий кортикотропин , представляет собой эндогенный пептидный гормон, высвобождаемый в ответ на различные триггеры, такие как хронический стресс и наркомания. Такие триггеры приводят к высвобождению кортикотропина (АКТГ), еще одного гормона, участвующего в физиологическом ответе на стресс. Считается, что хроническое высвобождение CRH и ACTH прямо или косвенно вовлечено во многие вредные физиологические эффекты хронического стресса, такие как чрезмерное высвобождение глюкокортикоидов , язвы желудка , тревога , сахарный диабет , остеопороз , депрессия и развитие высокого кровяного давления и диабета Последующие сердечно -сосудистые проблемы. [ 1 ]

Анталармин-это непептидный препарат, который блокирует рецептор CRH1 и, как следствие, уменьшает высвобождение АКТГ в ответ на хронический стресс. [ 2 ] Это было продемонстрировано у животных, чтобы уменьшить поведенческие реакции на стрессовые ситуации, [ 3 ] и предполагается, что сам анталармин, или, скорее всего, новые антагонисты CRH1, все еще находящиеся в стадии разработки, [ 4 ] может быть полезен для снижения неблагоприятных последствий хронического стресса у людей у ​​людей, а также для использования в лечении таких состояний, как тревога, депрессия и наркомания. [ 5 ]

Химическая структура

[ редактировать ]

Синтез CP-154,526, непептидного антагониста рецептора CRH1, был впервые описан в 1997 году. [ 6 ] Antalarmin, или CP-156,181, является близким аналогом, который очень структурно похож и было показано, что его легче синтезировать. [ 2 ] Результаты нескольких химических, фармакокинетических и фармакологических исследований показывают, что два соединения обладают очень похожими свойствами.

Химическая структура непептидного антагониста рецептора CRH1 CP-154,526 и его близкий аналог, анталармин (CP-156,181)

Механизм действия

[ редактировать ]

Связывание рецептора

[ редактировать ]

Как показано в таблице 1, в различных функциональных исследованиях использовали аденилилуциклазы и ЦАМ- анализы, чтобы определить количество ингибирования ЦАМФ двумя антагонистами рецептора CRH1: Antalarmin и CP-154,526.

Функциональные данные для анталармина (CP-156,181) и CP-154,526
Салфетка Тип анализа Сложный Параметр
Человеческий SH-SY5Y (нейробластома) лагерь Анталармин PKB = 9,19 [ 7 ]
Человеческие клетки Y79 (ретинобластома) лагерь Анталармин IC50 = 0,8 нм [ 8 ]
Человеческий SH-SY5Y лагерь CP-154 526 PKB = 7,76 [ 7 ]
Крысиная кора Циклаза CP-154 526 До = 3,7 нм [ 9 ]

Несколько исследований по связыванию рецепторов показали, что Antalarmin и CP-154,526 имеют высокое сродство к рецепторам CRH1, с очень сходными профилями. В таблице 2 показана сродство связывания каждого соединения в различных клеточных линиях.

Аффинность связывания рецепторов CRH1 к анталармину и CP-1526
Салфетка Сложный To (nm) IC50 (NM)
Крысиный гипофиз Анталармин 1.9 [ 2 ] 0.04 [ 10 ]
Крысиная фронтальная кора Анталармин 1.4 [ 2 ]
Человеческий клон Анталармин 6 [ 8 ] 5 [ 10 ]
Крысиный гипофиз CP-154 526 1.4 [ 9 ]
Крысиная кора CP-154 526 5.7 [ 9 ]
Человеческий клон CP-154 526 10 [ 11 ]

Фармакокинетика (ADME)

[ редактировать ]

Фармакокинетика CP-154,526 , тесного аналога анталармина, была исследована у самцов крыс Sprauge-Dawley по внутривенным (IV) и устным (PO) маршрутам. [ 6 ] После дозы 5 мг/кг (IV) CP-154,526 концентрации лекарственного средства со временем последовали за двудиевым снижением. CP-154 526 также продемонстрировал большой объем распределения (VD) при 6,7 л/кг, что указывает на обширное связывание препарата с тканью у крыс Sprauge-Dawley. Плазменный клиренс 82 мл/мин/кг наблюдался с предполагаемым периодом полураспада 1,5 часа. После введения PO при дозе 10 мг/кг средняя пиковая концентрация в плазме ( CMAX ) 367 нг/мл была определена в пределах 0,5-1 часа введения. Расчета пероральной биодоступности составила 37%, что привело к предполагаемому клиренсу печени 63%. [ 6 ]

У мужских крыс Вистар, данной дозой 5 мг/кг (PO) CP-154 526, была определена пероральная биодоступность 27% и высокий объем распределения при 105 л/кг с приблизительным общим клиренсом ( CLT ) 36 мл/ мин/кг. Также наблюдалось также CP-154,526, преодолевая гематоэнцефалический барьер с хорошей пенетрантностью при 2,5 мозга: соотношение плазмы за 8 часов после перорального введения. [ 12 ] Обширное фармакокинетическое исследование анталармина, проведенного в макаках, сообщило о пероральной биодоступности 19%, общий клиренс 4,5 л/час/кг и элиминационную период полураспада 7,8 часа после введения 20 мг/кг (PO). Эта же доза также привела к средним уровням плазмы в плазме Antalarmin 76 нг/мл и CSF 9,8 нг/мл через 3 часа после введения. [ 13 ]

in vitro и in vivo Исследования

[ редактировать ]

Результаты до сих пор имели ограниченный успех, при этом протестировались различные антагонисты CRF, которые показали некоторые антидепрессантные эффекты, но не смогли продемонстрировать эффект, сопоставимый с обычными антидепрессантами. [ 14 ] Однако более положительные результаты наблюдались, когда анталармин был объединен с антидепрессантом СИОЗС, что предполагает потенциал для синергетического эффекта. [ 15 ] Поощряющие результаты также наблюдались с использованием Antalarmin в качестве потенциального лечения тревоги [ 16 ] [ 13 ] и вызванная стрессом гипертония. [ 17 ]

Первоначальные исследования, исследующие CP-154 526, показали, что соединение связывается с высокой аффинностью к корковым и рецепторам CRH коры и гипофизом среди нескольких видов. Кроме того, системное введение CP-154,526 полностью противодействует влиянию экзогенного CRH на уровни АКТГ, стрельба по клеткам в локусе coeruleus и повышение страха на животных моделях. [ 9 ] Тем не менее, это мощное и селективное соединение продемонстрировало низкую биодоступность пероральной полости, а исследования in vitro с использованием микросомов печени человека предсказывали высокий клиренс печени, считая соединение, не подходящее для клинического развития. Тем не менее, многие исследователи продолжают изучать CP-154,526 и его близкие аналоги (например, анталармин), используя их в качестве инструментов для изучения физиологии рецепторов CRH и CRH, а также для определения потенциальной терапевтической ценности антагонистов CRH1 в нескольких ЦНС и периферийном расстройства. [ 18 ]

Стресс и беспокойство

[ редактировать ]

Исследования in vitro исследуют влияние антагонистов CRH1 на оси гипотальмо-гипофизарны (HPA), показал, что антилармин ингибирует высвобождение АКТГ в клетках передних гипофиза крысы, [ 5 ] а также ингибированный синтез кортизола и высвобождение в клетках надпочечников человека. [ 19 ] Исследования VIVO показали, что предварительные обработки крыс с антилармином ингибировали увеличение АКТГ в плазме после инъекции CRH (IV), без влияния на исходные уровни. [ 2 ] Тем не менее, другое исследование показало, что 8 недель анталармина вводили два раза в день ( IP ) у крыс значительно снижают базальный АКТГ и уровень кортикостерона, что приводило к снижению адренокортикальной реакции на АКТГ. [ 20 ] Когда антилармин вводили приматам, он также ингибировал увеличение АКТГ в плазме, а также предотвращал реакцию тревоги, вызванную социальным стрессором (например, представление другого мужчины в незнакомой среде). [ 13 ]

Что касается нейрохимических эффектов, было показано, что анталармин ингибирует увеличение внеклеточного кортикального норэпинефрина, индуцированного щепочкой хвоста крысы , [ 21 ] предполагая, что рецепторы CHR1 могут быть вовлечены в вызванное стрессом высвобождение норэпинефрина в коре. Также было показано, что анталармин оказывает электрофизиологические эффекты, частично обращая вспять ингибирование сжигания нейронов в ядре дорсального рафе , которое происходит после внутрицеребрововентрикулярного (ICV) CRH . [ 22 ]

Исследования с использованием антагонистов рецепторов CRH, таких как Antalarmin в моделях тревоги, показали, что эти агенты оказывают эффекты, сходные с клинически эффективными анксиолитиками. [ 23 ] [ 24 ] В моделях кондиционированного страха анталармин уменьшал кондиционированное поведение замерзания, что позволяет предположить, что он блокировал развитие и экспрессию условного страха и участие в рецепторах CRH1 в обоих процессах . [ 3 ] Пероральное введение анталармина (3–30 мг/кг) также значительно снижало неподвижность в модели поведенческого отчаяния крысы, с эффектами, аналогичными СИЗР флуоксетину . [ 23 ] [ 25 ]

Нейродегенерация

[ редактировать ]

Также было показано, что CRH способствует нейродегенерации , предполагая, что антагонисты CRH1 могут оказывать нейропротекторное действие. Клетки PC12 получены из мозгового мозга надпочечников и широко используются для изучения нейронной дифференцировки. Клетки PC12, обработанные CRH (1-10 нм), показали увеличенное количество апоптотических клеток и активации Fas-лиганда посредством активации p38 , демонстрируя проапоптотические эффекты CRH. Введение анталармина (10 нм) полностью блокировало индуцированный CRH ответ апоптоза и ингибировал экспрессию Fas-лиганда . [ 26 ]

Воспаление

[ редактировать ]

Анталармин также широко использовался для изучения роли CRH в воспалении. Внутрибрюшинное (IP) введение анталармина у крыс значительно ингибировало воспаление, вызванное подкожным введением каррагинана (известная воспалительная пищевая добавка), измеренную концентрациями лейкоцитов . [ 2 ] В модели активации тучных клеток кожи крысы, предварительная обработка анталармином (10 мг/кг, IV) ингибировала стимулированную CRH индукцию дегрануляции тучных клеток , [ 27 ] Предлагая провоспалительные свойства CRH. Анталармин также блокировал проницаемость сосудов и отклик дегрануляции тучных клеток, вызванный внутрикожным урокотином (10 нм) . [ 27 ] В совокупности эти результаты показывают, что во время стресса CRH приводит к активации кожных тучных клеток через рецептор CRH1, который запускает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов.

Хроническое лечение анталармина также показало противовоспалительное действие и было высказано предположение, что имеет потенциальное использование при лечении воспалительных состояний, таких как артрит , [ 28 ] а также вызванные стрессом желудочно-кишечные язвы [ 29 ] и синдром раздраженного кишечника . [ 30 ] [ 31 ]

Зависимость

[ редактировать ]

Смешанные результаты были замечены в исследованиях использования анталармин и других антагонистов CRF-1 при лечении расстройств наркомании. Испытания анталармина на употребление кокаина у обезьян, адаптированных кокаином, вызывали лишь небольшое снижение использования, которые не были статистически значимыми, [ 32 ] Однако в испытаниях на крысах, адаптированных кокаином, Antalarmin предотвращал эскалацию дозы с длительным использованием, что позволяет предположить, что он может стабилизировать употребление кокаина и предотвратить его увеличение с течением времени, хотя без последовательно его уменьшения. [ 33 ]

Анталармин также показал положительное влияние на снижение синдрома отмены от хронического употребления опиоидов, [ 34 ] и значительно снизило самостоятельное применение этанола у грызунов с этанолом. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

В целом, необходимы дополнительные исследования для определения терапевтической эффективности анталармин и других непептидных антагонистов CRH в отношении тревоги, депрессии, воспаления, нейродегенеративных заболеваний и зависимости. [ 18 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Zoumakis E, Rice KC, Gold PW, Chrousos GP (ноябрь 2006 г.). «Потенциальное использование антагонистов-гормонов-рилизинг-кортикотропин». Анналы нью -йоркской академии наук . 1083 (1): 239–51. Bibcode : 2006nyasa1083..239Z . doi : 10.1196/annals.1367.021 . PMID   17148743 . S2CID   7731338 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Webster EL, Lewis DB, Torpy DJ, Zachman EK, Rice KC, Chrousos GP (декабрь 1996 г.). «In vivo и in vitro Характеристика анталармина, непептидный антагонист кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH): подавление высвобождения АКТГ гипофиза и периферического воспаления» . Эндокринология . 137 (12): 5747–50. doi : 10.1210/endo.137.12.8940412 . PMID   8940412 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Deak T, Nguyen KT, Ehrlich AL, Watkins LR, Spencer RL, Maier SF, et al. (Январь 1999). «Влияние непептидного кортикотропин-рилизингового гормона-антагонового антагона анталармина на поведенческие и эндокринные реакции на стресс» . Эндокринология . 140 (1): 79–86. doi : 10.1210/endo.140.1.6415 . PMID   9886810 .
  4. ^ Нильсен Д.М., Кэри Г.Дж., Голд Л.Х. (сентябрь 2004 г.). «Антидепрессант-подобная активность кортикотропин-релизирующего фактора антагонистов рецептора типа 1 у мышей». Европейский журнал фармакологии . 499 (1–2): 135–46. doi : 10.1016/j.ejphar.2004.07.091 . PMID   15363960 .
  5. ^ Jump up to: а беременный McCarthy Jr, Heinrichs SC, Grigoriadis de (май 1999). «Последние достижения с рецептором CRF1: дизайн ингибиторов мелких молекул, подтипы рецепторов и клинические показания». Текущий фармацевтический дизайн . 5 (5): 289–315. doi : 10.2174/138161280505230110095255 . PMID   10213797 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Chen YL, Mansbach RS, Winter SM, Brooks E, Collins J, Corman ML, et al. (Май 1997). «Синтез и пероральная эффективность 4- (бутиламиламино) пирроло [2,3-D] пиримидина: центрально активный антагонист рецептора рецептора-рецептора кортикотропина». Журнал лекарственной химии . 40 (11): 1749–54. doi : 10.1021/jm960861b . PMID   9171885 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Schoeffter P, Feuerbach D, Bobirnac I, Gazi L, Longato R (1999). «Функциональный, эндогенно экспрессируемый кортикотропин-рецептор рецептора типа 1 (CRF1) и экспрессии мРНК рецептора CRF1 в клетках Sh-SY5Y человека» человека ». Фундаментальная и клиническая фармакология . 13 (4): 484–9. doi : 10.1111/j.1472-8206.1999.tb00007.x . PMID   10456290 . S2CID   31280442 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Gully D, Geslin M, Serva L, Fontaine E, Roger P, Lair C, et al. (Апрель 2002 г.). "4- (2-хлор-4-метокси-5-метилфенил) -n-[(1s) -2-циклопропил-1- (3-фтооро-4-метилфенил) этил] 5-метил-н- (2- Пропьиль) -1,3-тиазол-2-аминовый гидрохлорид (SSR125543A): мощный и селективный кортикотрофин-религиозный фактор (1) антагонист рецептора. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (1): 322–32. doi : 10.1124/jpet.301.1.322 . PMID   11907190 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Schulz DW, Mansbach RS, Sprouse J, Braselton JP, Collins J, Corman M, et al. (Сентябрь 1996). «CP-154,526: мощный и селективный непептидный антагонист рецепторов фактора выпуска кортикотропина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (19): 10477–82. Bibcode : 1996pnas ... 9310477S . doi : 10.1073/pnas.93.19.10477 . PMC   38410 . PMID   8816826 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Lundkvist J, Chai Z, Teheranian R, Hasanvan H, Bartfai T, Jenck F, et al. (Август 1996). «Не пептидический кортикотропин, высвобождающий антагонист рецептора фактора, ослабляет лихорадку и проявляет анксиолитическую активность». Европейский журнал фармакологии . 309 (2): 195–200. doi : 10.1016/0014-2999 (96) 00337-8 . PMID   8874139 .
  11. ^ Goetschy V. (Октябрь 1997). Прием CRF2 CRF2 Нейропормакология 36 (10): 1439–4 doi : s 10.1016 / PMID   9423932 .  6235036S2CID
  12. ^ Келлер С., Бруэлисауэр А., Лемейр М., Энз А (февраль 2002 г.). «Фармакокинетика мозга непептидического антагониста рецептора рецептора-рецептора, рецептора-рецептора, рецептора». Метаболизм и расположение наркотиков . 30 (2): 173–6. doi : 10.1124/dmd.30.2.173 . PMID   11792687 . S2CID   26144504 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в Habib KE, Weld KP, Rice KC, Pushkas J, Champoux M, Listwak S, et al. (Май 2000). «Пероральное введение антагониста рецептора-рецепторов-гормонов, рецептор-рилизинга, значительно ослабляет поведенческие, нейроэндокринные и вегетативные реакции на стресс у приматов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 6079–84. Bibcode : 2000pnas ... 97.6079h . doi : 10.1073/pnas.97.11.6079 . PMC   18561 . PMID   10823952 .
  14. ^ Jutkiewicz EM, Wood SK, Houshyar H, Hsin LW, Rice KC, Woods JH (июль 2005 г.). «Эффекты антагонистов CRF, Antalarmin, CP154,526, LWH234 и R121919, в испытаниях принудительного плавания и на увеличение плавания адренокортикотропина у крыс» . Психофармакология . 180 (2): 215–23. doi : 10.1007/s00213-005-2164-z . PMC   1315297 . PMID   15696320 .
  15. ^ Ducottet C, Griebel G, Belzung C (июнь 2003 г.). «Влияние селективного непептидного антагониста рецептора 1-рецептора кортикотропина рецептора 1 в хронической модели депрессии в хронической стрессе у мышей». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 27 (4): 625–31. doi : 10.1016/s0278-5846 (03) 00051-4 . PMID   12787849 . S2CID   32290500 .
  16. ^ Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (октябрь 2002 г.). «Влияние анталармина, антагониста рецептора типа 1 CRF, на поведение, похожее на тревогу и моторную активацию у крысы». Исследование мозга . 952 (2): 188–99. doi : 10.1016/s0006-8993 (02) 03189-X . PMID   12376179 . S2CID   6797766 .
  17. ^ Briscoe RJ, Cabrera CL, Baird TJ, Rice KC, Woods JH (октябрь 2000 г.). «Анталарминская блокада кортикотропина высвобождая гормон-индуцированную гипертонию у крыс». Исследование мозга . 881 (2): 204–7. doi : 10.1016/s0006-8993 (00) 02742-6 . PMID   11036160 . S2CID   12152273 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Seymour PA, Schmidt AW, Schulz DW (2003). «Фармакология CP-154,526, непептидный антагонист рецептора CRH1: обзор» . Обзоры лекарств ЦНС . 9 (1): 57–96. doi : 10.1111/j.1527-3458.2003.tb00244.x . PMC   6741649 . PMID   12595912 .
  19. ^ Вилленберг Х.С., Борнштейн С.Р., Хирои Н., Пят Г., Горецки П.Е., Шербаум В.П., Крузос Г.П. (март 2000 г.). «Влияние нового антагониста рецептора-рецептора, рилизирующегося кортикотропина, на функцию надпочечников» . Молекулярная психиатрия . 5 (2): 137–41. doi : 10.1038/sj.mp.4000720 . PMID   10822340 .
  20. ^ Wong ML, Webster EL, Spokes H, Phu P, Ehrhart-Bornstein M, Bornstein S, et al. (1999). «Хроническое введение непептидного антагониста рецептора типа 1 типа 1 Анталармин не притупляет реакции оси гипоталамуса и надпочечника на острый стресс иммобилизации». Жизненные науки . 65 (4): PL53-8. doi : 10.1016/s0024-3205 (99) 00268-4 . PMID   10421433 .
  21. ^ Griebel G, Simiand J, Steinberg R, Jung M, Gully D, Roger P, et al. (Апрель 2002 г.). "4- (2-хлор-4-метокси-5-метилфенил) -n-[(1s) -2-циклопропил-1- (3-фтооро-4-метилфенил) этил] 5-метил-н- (2- Пропьил) -1, 3-тиазол-2-аминовый гидрохлорид (SSR125543A), мощный и селективный кортикотрофин-религиозный фактор (1) антагонист рецептора. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (1): 333–45. doi : 10.1124/jpet.301.1.333 . PMID   11907191 . S2CID   24106723 .
  22. ^ Кирби Л.Г., Райс К.С., Валентино Р.Дж. (февраль 2000 г.). «Влияние кортикотропин-релезинга на нейрональную активность в серотонинергическом ядре дорсального рафе» . Нейропсихофармакология . 22 (2): 148–62. doi : 10.1016/s0893-133x (99) 00093-7 . PMID   10649828 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Griebel G (апрель 1999 г.). «Существует ли будущее для нейропептидных рецепторных лигандов в лечении тревожных расстройств?». Фармакология и терапия . 82 (1): 1–61. doi : 10.1016/s0163-7258 (98) 00041-2 . PMID   10341356 .
  24. ^ Бриттон К.Т., Ли Г., Вейл В., Ривье Дж., Куб Г.Ф. (март 1986 г.). «Антагонисты рецептора рецептора рецептора с высвобождением кортикотропина (CRF) блокируют активирующие и« азартные »действия CRF у крыс». Исследование мозга . 369 (1–2): 303–6. doi : 10.1016/0006-8993 (86) 90539-1 . PMID   3008937 . S2CID   6290497 .
  25. ^ Porsolt RD, Bertin A, Jalfre M (октябрь 1977 г.). «Поведенческое отчаяние у мышей: первичный скрининговый тест на антидепрессанты». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 229 (2): 327–36. PMID   596982 .
  26. ^ Dermitzaki E, Tsatsanis C, Gravanis A, Margioris AN (апрель 2002 г.). «Кортикотропин-рилизинг-гормон индуцирует выработку Fas-лиганда и апоптоз в клетках PC12 посредством активации митоген-активированной протеинкиназы p38» . Журнал биологической химии . 277 (14): 12280–7. doi : 10.1074/jbc.m111236200 . PMID   11790788 .
  27. ^ Jump up to: а беременный Theoharides TC, Singh LK, Boucher W, Pang X, Letourneau R, Webster E, Chousos G (январь 1998 г.). «Кортикотропин-рилизинг-гормон индуцирует дегрануляцию тучных клеток кожи и повышенную проницаемость сосудов, возможное объяснение его провоспалительного эффекта» . Эндокринология . 139 (1): 403–13. doi : 10.1210/endo.139.1.5660 . PMID   9421440 .
  28. ^ Webster EL, Barrientos RM, Contoreggi C, Isaac MG, Ligier S, Gabry Ke, et al. (Июнь 2002 г.). «Антагонист кортикотропин, выпускающий гормон (CRH), ослабляет адъювантный артрит адъюванта: роль CRH в периферическом воспалении» . Журнал ревматологии . 29 (6): 1252–61. PMID   12064844 .
  29. ^ Габри К.П., Крузос Г.П., Райс К.С., Мостафа Р.М., Стернберг Е., Неграо А.Б. и др. (2002). «Отмеченное подавление язвенного язвия желудка и реакции кишечника на стресс с помощью нового класса лекарств» . Молекулярная психиатрия . 7 (5): 474–83, 433. doi : 10.1038/sj.mp.4001031 . PMID   12082565 .
  30. ^ Greenwood-Van Meerveld B, Johnson AC, Cochrane S, Schulkin J, Myers Da (июнь 2005 г.). «Рецептор-рецептор-рецептор-рецепторные механизмы, опосредованные кортикотропином 1, ингибируют гиперчувствительность толстой кишки у крыс». Нейрогастроэнтерология и подвижность . 17 (3): 415–22. doi : 10.1111/j.1365-2982.2005.00648.x . PMID   15916629 . S2CID   25379651 .
  31. ^ Martinez V, Tache Y (2006). «Рецепторы CRF1 как терапевтическая мишень для синдрома раздраженного кишечника». Текущий фармацевтический дизайн . 12 (31): 4071–88. doi : 10.2174/138161206778743637 . PMID   17100612 .
  32. ^ Mello NK, Negus SS, Rice KC, Mendelson JH (декабрь 2006 г.). «Влияние антагониста CRF1 Antalarmin на самостоятельное введение и дискриминацию кокаина у обезьян-резус». Фармакология, биохимия и поведение . 85 (4): 744–51. doi : 10.1016/j.pbb.2006.11.008 . PMID   17182090 . S2CID   8186943 .
  33. ^ Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF (февраль 2008 г.). «Антагонисты рецепторов CRF (1) ослабляют эскалированное самостоятельное управление кокаином у крыс» . Психофармакология . 196 (3): 473–82. doi : 10.1007/s00213-007-0983-9 . PMC   2769571 . PMID   17965976 .
  34. ^ Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF (январь 2005 г.). «Бупренорфин и антагонист CRF1 блокируют приобретение вызванного опиатом кондиционированного неприятия у крыс» . Нейропсихофармакология . 30 (1): 90–8. doi : 10.1038/sj.npp.1300487 . PMID   15138444 .
  35. ^ Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (январь 2007 г.). «Антагонисты 1-факторов, выделяющего кортикотропин 1, выборочно снижают самостоятельное введение этанола у этанол-зависимых крыс» . Биологическая психиатрия . 61 (1): 78–86. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.03.063 . PMC   2741496 . PMID   16876134 .
  36. ^ Chu K, Koob GF, Cole M, Zorrilla EP, Roberts AJ (апрель 2007 г.). «Индуцированное зависимостью увеличение самостоятельного введения этанола у мышей блокируется антагонистом рецептора CRF1 Antalarmin и нокаутом рецептора CRF1» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (4): 813–21. doi : 10.1016/j.pbb.2007.03.009 . PMC   2170886 . PMID   17482248 .
  37. ^ Marinelli PW, Funk D, Juzytch W, Harding S, Rice KC, Shaham Y, Lê Ad (декабрь 2007 г.). «Антагонист рецептора CRF1 Анталармин ослабляет индуцированное йохимбином увеличение самоуправления оперантного алкоголя и восстановления ищущих алкоголя у крыс». Психофармакология . 195 (3): 345–55. doi : 10.1007/s00213-007-0905-x . PMID   17705061 . S2CID   25629995 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Antalarmin&oldid=1193712176"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 40869ce79caf9e379f13a6ef6b98c44a__1704426540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/40/4a/40869ce79caf9e379f13a6ef6b98c44a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antalarmin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)