Адренергический антагонист

Адренергический антагонист — препарат , угнетающий функцию адренергических рецепторов . Существует пять адренергических рецепторов, которые разделены на две группы. К первой группе рецепторов относятся бета-(β)-адренорецепторы. Существуют β ₁ , β ₂ и β ₃ рецепторы. Вторая группа содержит альфа (α) адренорецепторы. Есть α1 _только и α2 _. рецепторы Адренергические рецепторы расположены вблизи сердца , почек , легких и желудочно-кишечного тракта . ^[1] Существуют также α-адренорецепторы, расположенные на гладких мышцах сосудов . ^[2]

Антагонисты уменьшают или блокируют сигналы агонистов . Это могут быть лекарства, добавляемые в организм в терапевтических целях, или эндогенные лиганды . Альфа-адренергические антагонисты обладают эффектом, отличным от β-адренергических антагонистов.

Фармакология

Адренергические лиганды представляют собой эндогенные белки, которые модулируют и вызывают специфические сердечно-сосудистые эффекты. Адренергические антагонисты обращают вспять естественный сердечно-сосудистый эффект в зависимости от типа блокируемого адренорецептора. Например, если естественная активация α1 _- адренергического рецептора приводит к вазоконстрикции , применение α1 _- адренергического антагониста приведет к вазодилатации . ^[3]

Некоторые адренергические антагонисты, в основном β-антагонисты, пассивно диффундируют из желудочно-кишечного тракта. Оттуда они связываются с альбумином и гликопротеином α1-кислоты в плазме , обеспечивая широкое распространение по организму. Отсюда липофильные антагонисты метаболизируются в печени и выводятся с мочой, тогда как гидрофильные выводятся в неизмененном виде. ^[4]

Механизмы действия

Есть три разных типа антагонистов.

Конкурентоспособный

Хотя лишь немногие α-адренергические антагонисты являются конкурентоспособными, все β-адренергические антагонисты являются конкурентными антагонистами . ^[5]^[6] Конкурентные антагонисты представляют собой разновидность обратимых антагонистов. Конкурентный антагонист присоединяется к тому же участку связывания рецептора, с которым связывается агонист. Несмотря на то, что антагонист находится в области активатора, он не активирует рецептор. Этот тип связывания обратим, поскольку увеличение концентрации агониста превосходит концентрацию антагониста, что приводит к активации рецептора. ^[7]

Адренергические конкурентные антагонисты действуют короче, чем два других типа антагонистов. Хотя антагонистами альфа- и бета-рецепторов обычно являются разные соединения, в последнее время были разработаны лекарства , воздействующие на оба типа адренорецепторов.

Примеры

Двумя примерами конкурентных адренергических антагонистов являются пропранолол и фентоламин . Фентоламин — конкурентный и неселективный антагонист α-адренорецепторов. Пропранолол – антагонист β-адренорецепторов. ^[8]

Неконкурентный

В то время как конкурентные антагонисты обратимо связываются с агонистом или сайтом связывания лиганда рецептора, неконкурентные антагонисты могут связываться либо с сайтом лиганда, либо с другим сайтом, называемым аллостерическим сайтом . Агонист рецептора не связывается со своим аллостерическим сайтом связывания. Связывание неконкурентного антагониста необратимо. Если неконкурентный антагонист связывается с аллостерическим сайтом, а агонист связывается с лигандным сайтом, рецептор останется неактивированным. ^[9]^[10]

Примером адренергических неконкурентных антагонистов является феноксибензамин. Этот препарат является неселективным альфа-адренергическим антагонистом, что означает, что он связывается с обоими альфа-рецепторами. ^[11]

Неконкурентоспособный

Было мало адренергических неконкурентных антагонистов , если они вообще были . Неконкурентный антагонист немного отличается от двух других типов антагонистов. Действие неконкурентного антагониста зависит от предшествующей активации рецептора. Это означает, что только после того, как агонист связывается с рецептором, антагонист может блокировать функцию рецептора. ^[12]

Примеры

Альфа-блокаторы

Бета-блокаторы

Смешанное действие

Основные эффекты

Адренергические антагонисты оказывают ингибирующее или противодействующее действие на рецепторы адренергической системы. Адренергическая система модулирует реакцию «бей или беги» . Поскольку этот ответ, который чаще всего проявляется как повышение артериального давления, вызывается высвобождением эндогенных адренергических лигандов , введение адренергических антагонистов приводит к снижению артериального давления , которое контролируется как частотой сердечных сокращений, так и тонусом сосудов . ^[14] Введение адренергического антагониста, который специфически воздействует на бета-рецепторы, приводит к снижению артериального давления за счет замедления или уменьшения сердечного выброса. ^[15]

Медицинское использование

Адренергические антагонисты чаще всего используются при сердечно-сосудистых заболеваниях . Адренергические антагонисты широко используются для снижения артериального давления и купирования гипертонии . ^[16] Доказано, что эти антагонисты облегчают боль, вызванную инфарктом миокарда , а также уменьшают размер инфаркта, который коррелирует с частотой сердечных сокращений. ^[17]

Применение адренергических антагонистов за пределами сердечно-сосудистой системы невелико. Альфа-адренергические антагонисты также используются для лечения камней мочеточника , болевых и панических расстройств , абстиненции и анестезии . ^[18]^[2]

Адренергические антагонисты используются для лечения острой сердечно-сосудистой токсичности (например, при передозировке ), вызванной симпатомиметиками , например, вызванной амфетамином , метамфетамином , кокаином , эфедрином и другими наркотиками. ^[19]

Ограничения

Хотя эти адренергические антагонисты используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в основном гипертонии, они могут вызывать вредные сердечные события за счет удлинения интервала QT . Некоторые адренергические антагонисты обладают меньшей способностью снижать риск инсульта по сравнению с препаратами плацебо . ^[20]^{[ нужно обновить ]}

Побочные эффекты и токсичность

Хотя адренергические антагонисты используются уже много лет, существует множество проблем с использованием этого класса препаратов. При чрезмерном применении адренергических антагонистов может возникнуть брадикардия , гипотония , гипергликемия и даже гиподинамический шок. Это связано с тем, что адренергическая стимуляция агонистами приводит к нормальной регуляции кальциевых каналов . Если эти адренергические рецепторы блокируются слишком часто, происходит чрезмерное ингибирование кальциевых каналов, что и вызывает большинство этих проблем. ^[21]

См. также

Ссылки

^ Вийсонж, CS; Волминк, Дж; Опи, Л.Х. (2007). «Бета-блокаторы и лечение гипертонии: пора двигаться дальше» . Кардиоваск J Афр . 18 (6): 351–2. ПМК 4170499 . ПМИД 18092107 .
^ Jump up to: ^а ^б Джованнитти Дж.А., Томс С.М., Кроуфорд Дж.Дж. (2015). «Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов: обзор современных клинических применений» . Анест Прог . 62 (1): 31–9. дои : 10.2344/0003-3006-62.1.31 . ПМЦ 4389556 . ПМИД 25849473 .
^ Фармакология адренергической блокады , Никерсон, М. (1949). Фармакология адренергической блокады. Фармакологические обзоры, 1(1), 27–101.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адренергических блокаторов у людей , Мехвар Р. и Брокс Д.Р. (2001). Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адреноблокаторов у человека.
^ Хойслер, Г. (1990). «Фармакология бета-блокаторов: классические аспекты и последние разработки» . Дж Кардиоваск Фармакол . 16 Приложение 5: С1-9. дои : 10.1097/00005344-199006165-00002 . ПМИД 11527109 .
^ Дас, Самбунатх; Кумар, Панкадж; Киран, Уша; Айран, Балрам (2017). «Альфа-блокаторы: новый взгляд на феноксибензамин» . Журнал практики сердечно-сосудистых наук . 3 (1): 11. дои : 10.4103/jpcs.jpcs_42_16 . ISSN 2395-5414 .
^ «Фармакология in vitro: кривые концентрация-эффект]» . ГлаксоВелком . Проверено 19 октября 2018 г.
^ Обзор фармакологии лабталола на животных, комбинированного препарата, блокирующего альфа- и бета-адренорецепторы , Бриттен, RT, и Леви, GP (1976). Обзор фармакологии лабеталола на животных, комбинированного препарата, блокирующего альфа- и бета-адренорецепторы. Британский журнал клинической фармакологии, 3 (4 Suppl 3), 681–684.
^ Голаны, Делавэр; Ташджян, А.Х.; Армстронг, Э.Дж. (2011). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 22. ISBN 978-1-60831-270-2 .
^ Крейг, ЧР; Ститцель, RE (2004). Современная фармакология с клиническим применением . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 18. ISBN 978-0-7817-3762-3 .
^ Ван дер Зи, Пенсильвания; де Бур, А. (2014). «Феохромоцитома: обзор предоперационного лечения феноксибензамином или доксазозином». Нидерландский медицинский журнал . 72 (4): 190–201. ПМИД 24829175 .
^ Багетта, Г.; Корасанити, Монтана; Липтон, Ю.А. (2007). Нейровоспаление при гибели и восстановлении нейронов . Амстердам: Elsevier Academic Press. п. 17. ISBN 978-0-12-373989-6 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Вийсонж, Чарльз С.; Брэдли, Хейзел А.; Волминк, Джимми; Майоси, Бонгани М.; Опи, Лайонел Х. (20 января 2017 г.). «Бета-блокаторы при гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002003. дои : 10.1002/14651858.CD002003.pub5 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 5369873 . ПМИД 28107561 .
^ Лимперопулос, А. (2015). Сердечно-сосудистая адренергическая система . СпрингерЛинк. ISBN 978-3-319-13680-6 .
^ Симко, Федор; Бака, Томас; Паулис, Людовит; Рейтер, Рассел Дж. (2016), «Повышенная частота сердечных сокращений и не падающая частота сердечных сокращений как потенциальные цели для мелатонина: обзор», Journal of Pineal Research , 61 (2): 127–37, doi : 10.1111/jpi.12348 , PMID 27264986
^ Влияние β-блокаторов с сосудорасширяющими свойствами и без них на центральное артериальное давление , Пуччи, Г., Раналли, М.Г., Баттиста, Ф., и Скиллачи, Г. (2015). Влияние β-блокаторов с сосудорасширяющими свойствами и без них на центральное артериальное давление. Гипертония, ГИПЕРТЕНЗИЯ-115.
^ Джон Малкольм Круикшенк (2010). Современная роль бета-адреноблокаторов в сердечно-сосудистой медицине . Шелтон, Коннектикут: PMPH-США. ISBN 978-1-60795-108-7 .
^ Холлингсворт Дж. М., Каналес Б. К., Роджерс М. А., Сукумар С., Ян П., Кунц Г. М., Дам П. (декабрь 2016 г.). «Альфа-блокаторы для лечения камней мочеточника: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 355 : i6112. дои : 10.1136/bmj.i6112 . ПМК 5131734 . ПМИД 27908918 .
^ Ричардс-младший, Альбертсон Т.Э., Дерлет Р.В., Ланге Р.А., Олсон К.Р., Горовиц Б.З. (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Зависимость от алкоголя и наркотиков . 150 : 1–13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . ПМИД 25724076 .
^ Чарльз Шей, У Вийсонге; Брэдли, Хейзел А; Майоси, Бонгани М; Марони, Рой Т; Мбеву, Энтони; Опи, Лайонел ; Волминк, Джимми (2007). Вийсонж, Чарльз Шей Ю (ред.). «Бета-блокаторы при гипертонии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD002003. дои : 10.1002/14651858.CD002003.pub2 . ПМК 5369873 . ПМИД 17253471 .
^ Кернс, Уильям (2007). «Управление токсичностью β-адренергических блокаторов и антагонистов кальциевых каналов». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 25 (2): 309–331. дои : 10.1016/j.emc.2007.02.001 . ПМИД 17482022 .

Внешние ссылки

Адренергические + антагонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[1] Вийсонж, CS; Волминк, Дж; Опи, Л.Х. (2007). «Бета-блокаторы и лечение гипертонии: пора двигаться дальше» . Кардиоваск J Афр . 18 (6): 351–2. ПМК 4170499 . ПМИД 18092107 .

[pmid25849473-2] Jump up to: ^а ^б Джованнитти Дж.А., Томс С.М., Кроуфорд Дж.Дж. (2015). «Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов: обзор современных клинических применений» . Анест Прог . 62 (1): 31–9. дои : 10.2344/0003-3006-62.1.31 . ПМЦ 4389556 . ПМИД 25849473 .

[3] Фармакология адренергической блокады , Никерсон, М. (1949). Фармакология адренергической блокады. Фармакологические обзоры, 1(1), 27–101.

[:1-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адренергических блокаторов у людей , Мехвар Р. и Брокс Д.Р. (2001). Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адреноблокаторов у человека.

[5] Хойслер, Г. (1990). «Фармакология бета-блокаторов: классические аспекты и последние разработки» . Дж Кардиоваск Фармакол . 16 Приложение 5: С1-9. дои : 10.1097/00005344-199006165-00002 . ПМИД 11527109 .

[DasKumar2017-6] Дас, Самбунатх; Кумар, Панкадж; Киран, Уша; Айран, Балрам (2017). «Альфа-блокаторы: новый взгляд на феноксибензамин» . Журнал практики сердечно-сосудистых наук . 3 (1): 11. дои : 10.4103/jpcs.jpcs_42_16 . ISSN 2395-5414 .

[7] «Фармакология in vitro: кривые концентрация-эффект]» . ГлаксоВелком . Проверено 19 октября 2018 г.

[8] Обзор фармакологии лабталола на животных, комбинированного препарата, блокирующего альфа- и бета-адренорецепторы , Бриттен, RT, и Леви, GP (1976). Обзор фармакологии лабеталола на животных, комбинированного препарата, блокирующего альфа- и бета-адренорецепторы. Британский журнал клинической фармакологии, 3 (4 Suppl 3), 681–684.

[9] Голаны, Делавэр; Ташджян, А.Х.; Армстронг, Э.Дж. (2011). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 22. ISBN 978-1-60831-270-2 .

[10] Крейг, ЧР; Ститцель, RE (2004). Современная фармакология с клиническим применением . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 18. ISBN 978-0-7817-3762-3 .

[11] Ван дер Зи, Пенсильвания; де Бур, А. (2014). «Феохромоцитома: обзор предоперационного лечения феноксибензамином или доксазозином». Нидерландский медицинский журнал . 72 (4): 190–201. ПМИД 24829175 .

[12] Багетта, Г.; Корасанити, Монтана; Липтон, Ю.А. (2007). Нейровоспаление при гибели и восстановлении нейронов . Амстердам: Elsevier Academic Press. п. 17. ISBN 978-0-12-373989-6 .

[:2-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Вийсонж, Чарльз С.; Брэдли, Хейзел А.; Волминк, Джимми; Майоси, Бонгани М.; Опи, Лайонел Х. (20 января 2017 г.). «Бета-блокаторы при гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002003. дои : 10.1002/14651858.CD002003.pub5 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 5369873 . ПМИД 28107561 .

[14] Лимперопулос, А. (2015). Сердечно-сосудистая адренергическая система . СпрингерЛинк. ISBN 978-3-319-13680-6 .

[15] Симко, Федор; Бака, Томас; Паулис, Людовит; Рейтер, Рассел Дж. (2016), «Повышенная частота сердечных сокращений и не падающая частота сердечных сокращений как потенциальные цели для мелатонина: обзор», Journal of Pineal Research , 61 (2): 127–37, doi : 10.1111/jpi.12348 , PMID 27264986

[16] Влияние β-блокаторов с сосудорасширяющими свойствами и без них на центральное артериальное давление , Пуччи, Г., Раналли, М.Г., Баттиста, Ф., и Скиллачи, Г. (2015). Влияние β-блокаторов с сосудорасширяющими свойствами и без них на центральное артериальное давление. Гипертония, ГИПЕРТЕНЗИЯ-115.

[17] Джон Малкольм Круикшенк (2010). Современная роль бета-адреноблокаторов в сердечно-сосудистой медицине . Шелтон, Коннектикут: PMPH-США. ISBN 978-1-60795-108-7 .

[pmid27908918-18] Холлингсворт Дж. М., Каналес Б. К., Роджерс М. А., Сукумар С., Ян П., Кунц Г. М., Дам П. (декабрь 2016 г.). «Альфа-блокаторы для лечения камней мочеточника: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 355 : i6112. дои : 10.1136/bmj.i6112 . ПМК 5131734 . ПМИД 27908918 .

[RichardsAlbertsonDerlet2015-19] Ричардс-младший, Альбертсон Т.Э., Дерлет Р.В., Ланге Р.А., Олсон К.Р., Горовиц Б.З. (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Зависимость от алкоголя и наркотиков . 150 : 1–13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . ПМИД 25724076 .

[:0-20] Чарльз Шей, У Вийсонге; Брэдли, Хейзел А; Майоси, Бонгани М; Марони, Рой Т; Мбеву, Энтони; Опи, Лайонел ; Волминк, Джимми (2007). Вийсонж, Чарльз Шей Ю (ред.). «Бета-блокаторы при гипертонии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD002003. дои : 10.1002/14651858.CD002003.pub2 . ПМК 5369873 . ПМИД 17253471 .

[21] Кернс, Уильям (2007). «Управление токсичностью β-адренергических блокаторов и антагонистов кальциевых каналов». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 25 (2): 309–331. дои : 10.1016/j.emc.2007.02.001 . ПМИД 17482022 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]