Силодозин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Уриеф, Рапафло, Силодикс и другие. |
| Другие имена | КАД-3213, КМД-3213 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а609002 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 32% |
| Связывание с белками | 96.6% |
| Метаболизм | печени глюкуронидация ( UGT2B7 -опосредованная); также незначительное CYP3A4 вовлечение |
| Период полувыведения | 13±8 часов [ нужна ссылка ] |
| Экскреция | 33,5% почки , 54,9% фекалии |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.248.664 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Ч 32 Ж 3 Н 3 О 4 |
| Молярная масса | 495.543 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Силодозин под торговой маркой Urief , продаваемый , среди прочего, , представляет собой препарат для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [4] [5] Он действует как антагонист альфа-1-адренергических рецепторов . [4] [5]
Наиболее частым побочным эффектом является уменьшение количества спермы, выделяемой во время эякуляции. [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Силодозин показан для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [4] [5] [7]
Противопоказания
[ редактировать ]Силодозин противопоказан людям с почечной недостаточностью или тяжелой печеночной недостаточностью. [4]
Согласно европейским этикеткам, силодозин не имеет противопоказаний, кроме известной гиперчувствительности . [8] [7] Другой источник называет повторяющуюся задержку мочи , повторяющиеся инфекции мочевыводящих путей, неконтролируемую макрогематурию , камни в мочевом пузыре , гидронефроз , комбинацию с другими α 1 -антагонистами или агонистами дофамина , а также тяжелую почечную или печеночную недостаточность в качестве противопоказаний. [9] По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), силодозин противопоказан вместе с паксловидом , препаратом, используемым для лечения COVID-19. [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частым побочным эффектом является потеря семенной эмиссии. По-видимому, это вызвано высокой селективностью силодозина в отношении α1A - рецепторов. [8] [11]
Интраоперационный синдром дряблой радужки возникает у некоторых людей, принимающих антагонисты альфа-адренорецепторов, и может привести к осложнениям во время операции по удалению катаракты. [5] Синдром интраоперационной дряблой радужки — это состояние, при котором радужная оболочка становится дряблой. [5]
Другими распространенными побочными эффектами (более чем у 1% пациентов) являются головокружение, ортостатическая гипотензия , диарея и заложенность носа. Реже (0,1–1%) встречаются тахикардия (учащенное сердцебиение), сухость во рту, тошнота , кожные реакции и эректильная дисфункция . Реакции гиперчувствительности возникают менее чем у 0,01% пациентов. Сообщалось об интраоперационном синдроме дряблой радужки во время экстракции катаракты . [8] [7] Эти побочные эффекты аналогичны побочным эффектам других антагонистов α1 .
Взаимодействия
[ редактировать ]Сочетание силодозина с сильными ингибиторами печеночного фермента CYP3A4 , такими как кетоконазол , значительно увеличивает его концентрацию в плазме крови и ее площадь под кривой ( AUC ). Менее мощные ингибиторы CYP3A4, такие как дилтиазем, оказывают менее выраженное влияние на этот параметр, что не считается клинически значимым. Ингибиторы и индукторы фермента UGT2B7 , алкогольдегидрогеназ и альдегиддегидрогеназ , а также транспортера P-гликопротеина (P-gp) также могут влиять на концентрацию силодозина в организме. На дигоксин , который транспортируется P-gp, силодозин не влияет; это означает, что силодозин существенно не ингибирует и не индуцирует P-gp. [8] [7]
значимых взаимодействий с антигипертензивными препаратами или ингибиторами ФДЭ5 В исследованиях не было обнаружено ; хотя комбинация с другими α 1 -антагонистами недостаточно изучена. [8] [7]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Силодозин – антагонист альфа-адренорецепторов. [5] Он работает путем блокирования рецепторов, называемых альфа1А-адренорецепторами, в предстательной железе, мочевом пузыре и уретре (трубке, ведущей из мочевого пузыря наружу тела). [5] Когда эти рецепторы активируются, они заставляют мышцы, контролирующие поток мочи, сокращаться. [5] Блокируя эти рецепторы, силодозин позволяет этим мышцам расслабиться, что облегчает мочеиспускание и облегчает симптомы ДГПЖ. [5]
Силодозин обладает высоким сродством к адренергическим рецепторам α1A в предстательной железе, мочевом пузыре и простатической уретре . Благодаря этому механизму он расслабляет гладкую мускулатуру этих органов, облегчая отток мочи и другие симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [4]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Абсолютная биодоступность после перорального приема составляет 32%. Еда мало влияет на AUC. При попадании в кровь 96,6% вещества связывается с белками плазмы крови . Его основным метаболитом является глюкуронид силодозина , который ингибирует рецептор α 1A с 1/8 сродства исходного вещества. 91% глюкуронида связывается с белками плазмы. Ферментом, главным образом ответственным за образование глюкуронида, является UGT2B7. Другими ферментами, участвующими в метаболизме, являются алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и CYP3A4. [5] [8]
Силодозин практически полностью выводится в виде метаболитов; 33,5% через мочу и 54,9% через фекалии. Биологический период полувыведения силодозина составляет в среднем 11 часов, а глюкуронида — 18 или 24 часа. (Источники по этому поводу противоречивы.) [8] [7]
Силодозин глюкуронид
KMD-3293, другой основной метаболит.
История
[ редактировать ]Силодозин получил свое первое разрешение на продажу в Японии в мае 2006 года. [12] [11] под торговой маркой Urief, которая продается совместно компаниями Kissei Pharmaceutical и Daiichi Sankyo .
В 2004 году Киссей передал лицензию на силодозин в США, Канаде и Мексике компании Watson Pharmaceuticals (ныне Allergan ). [13] AbbVie поглотила Allergan в 2019 году. FDA и Министерство здравоохранения Канады одобрили силодозин под торговой маркой Rapaflo в октябре 2008 года. [14] [15] и январь 2011 г., [3] соответственно.
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Другие торговые марки включают Urorec, [6] Никсол, Силорел, Рапилиф, Силотриф, Силдоо, Силодал Силофаст, Альфасепт, Трупас и Флопадекс. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Антагонисты альфа-1-адренергических рецепторов исследуются как средство контроля над рождаемостью у мужчин из-за их способности подавлять эякуляцию, но не оргазм. [11] Хотя силодозин был полностью эффективен в предотвращении выделения спермы у всех испытуемых, 12 из 15 участников сообщили о легком дискомфорте при оргазме. [11] Мужчины также сообщили о психосексуальном побочном эффекте, заключающемся в сильном недовольстве отсутствием эякуляции. [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Краткая основа решения – Рапафло» . Здоровье Канады . 4 мая 2011 года . Проверено 8 января 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Капсула Рапафлосилодозин» . ДейлиМед . 1 декабря 2020 г. Проверено 5 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Силодикс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 10 января 2010 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б «Урорек ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21.11.2019.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Urorec: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21.11.2019.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хаберфельд, Х., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Урорек твердые капсулы 4 мг.
- ^ Диннендал, В; Фрике, У, ред. (1982). Профили лекарств (на немецком языке). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ Информационный бюллетень для поставщиков медицинских услуг: Разрешение на экстренное использование Паксловида (отчет). Пфайзер. Февраль 2023. с. 7.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Кобаяши К., Масумори Н., Като Р., Хисасуэ С., Фуруя Р., Цукамото Т. (декабрь 2009 г.). «Оргазм сохраняется независимо от эякуляторной дисфункции при селективном применении альфа1А-блокаторов» . Int J Impot Res . 21 (5): 306–10. дои : 10.1038/ijir.2009.27 . ПМЦ 2834370 . ПМИД 19536124 .
- ^ «Kissei получила одобрение на продажу капсул Urif, нового лекарства от дизурии, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы» . Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. (Пресс-релиз). 23 января 2006 года . Проверено 5 марта 2023 г.
- ^ «Watson Pharmaceuticals, Inc. объявляет о соглашении с Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. о новом кандидате на урологические препараты» . Биокосмос . 22 апреля 2004 года . Проверено 5 марта 2023 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Рапафло (Силодозин) NDA № 022206» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 ноября 2008 года . Проверено 5 марта 2023 г.
- ^ «Drugs.com, Watson объявляет о принятии FDA к подаче заявки на силодозин для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Проверено 13 февраля 2008 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кавабе К., Ёсида М., Хомма Ю. (ноябрь 2006 г.). «Силодозин, новый селективный антагонист альфа1А-адренорецепторов для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования III фазы на японских мужчинах». БЖУ Интернешнл . 98 (5): 1019–24. дои : 10.1111/j.1464-410X.2006.06448.x . ПМИД 16945121 . S2CID 24649263 .
