Ленватиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ленвима, другие |
| Другие имена | Е7080 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 85% (оценка) |
| Связывание с белками | 98–99% |
| Метаболизм | CYP3A4 , альдегидоксидаза , неферментативный |
| Метаболиты | Десметилленватиниб (М2) и другие. |
| Период полувыведения | 28 часов |
| Экскреция | ~65% кала , 25% мочи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 19 Cl N 4 О 4 |
| Молярная масса | 426.86 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ленватиниб под торговой маркой Lenvima , продаваемый, среди прочего, , представляет собой противораковый препарат для лечения некоторых видов рака щитовидной железы , а также других видов рака. Он был разработан компанией Eisai Co. и действует как множественный ингибитор киназ против киназ VEGFR1 , VEGFR2 и VEGFR3 . [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ленватиниб одобрен (с 2015 г.) для лечения дифференцированного рака щитовидной железы , который имеет местно-рецидивирующий или метастатический , прогрессирующий характер и не отвечает на лечение радиоактивным йодом (радиойодом). [5] [6]
США В мае 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило его (в сочетании с эверолимусом ) для лечения распространенной почечно-клеточной карциномы после одной предшествующей антиангиогенной терапии. [7]
Препарат также одобрен в США и Европейском Союзе для лечения гепатоцеллюлярной карциномы , которую невозможно удалить хирургическим путем, у пациентов, не получавших противораковую терапию перорально или инъекционно. [8] [9]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Гипертония (высокое кровяное давление) была наиболее частым побочным эффектом в исследованиях (73% пациентов по сравнению с 16% в группе плацебо ), за ней следовали диарея (67% против 17%) и усталость (67% против 35%). . [6] Другие распространенные побочные эффекты включали снижение аппетита, гипотонию (низкое кровяное давление), тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов), тошноту, боли в мышцах и костях. [5]
Взаимодействия
[ редактировать ]Поскольку ленватиниб умеренно удлиняет интервал QT , добавление других препаратов с этим свойством может увеличить риск нарушения сердечного ритма, а именно тахикардии типа «пируэт» . Никаких существенных взаимодействий с ферментов ингибиторами и индукторами не ожидается. [6]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Ленватиниб действует как множественный ингибитор киназ . Он ингибирует три основных рецептора фактора роста эндотелия сосудов VEGFR1, 2 и 3, а также рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) 1, 2, 3 и 4, рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR) альфа, c-Kit и RET протоонкоген . Некоторые из этих белков играют роль в канцерогенных сигнальных путях . Считается, что ингибирование VEGFR2 является основной причиной наиболее распространенного побочного эффекта — гипертонии. [5]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Ленватиниб быстро всасывается из кишечника, достигая максимальной концентрации в плазме крови через один-четыре часа (от трех до семи часов при приеме с пищей). Биодоступность оценивается примерно в 85%. Вещество практически полностью (98–99%) связывается с белками плазмы , преимущественно с альбумином . [5]
Ленватиниб метаболизируется ферментом печени CYP3A4 до десметилленватиниба (М2). М2 и сам ленватиниб окисляются альдегидоксидазой ( АО) до веществ, называемых М2' и М3'. [10] основные метаболиты в кале. Другим метаболитом, также опосредованным ферментом CYP, является N -оксид М3. Также происходит неферментативный метаболизм, что приводит к низкому потенциалу взаимодействия с ингибиторами и индукторами ферментов. [5]
Конечный период полувыведения составляет 28 часов, при этом около двух третей выводится с калом, а одна четверть — с мочой. [5]
Химия
[ редактировать ]Ленватиниб используется в форме мезилата ( номер CAS 857890-39-2 ).
История
[ редактировать ]Клиническое исследование фазы I на больных раком было проведено в 2006 году. [11] Испытание III фазы по лечению пациентов с раком щитовидной железы началось в марте 2011 года. [12]
Ленватинибу был присвоен статус орфанного препарата для лечения различных типов рака щитовидной железы, не реагирующих на радиоактивный йод, в США и Японии в 2012 году и в Европе в 2013 году. [13]
В феврале 2015 года FDA США одобрило ленватиниб для лечения прогрессирующего радиойодрезистентного дифференцированного рака щитовидной железы. [14] В мае 2015 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило препарат по тому же показанию. [15]
В мае 2016 года FDA одобрило его (в сочетании с эверолимусом ) для лечения распространенной почечно-клеточной карциномы после одной предшествующей антиангиогенной терапии. [7]
В августе 2018 года FDA одобрило ленватиниб для лечения первой линии у людей с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Киспликс ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 августа 2016 года . Проверено 7 января 2024 г.
- ^ Мацуи Дж., Фунахаси Ю., Уэнака Т., Ватанабэ Т., Цуруока А., Асада М. (сентябрь 2008 г.). «Мультикиназный ингибитор E7080 подавляет метастазы в лимфатических узлах и легких опухоли молочной железы человека MDA-MB-231 посредством ингибирования рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-R) 2 и киназы VEGF-R3» . Клинические исследования рака . 14 (17): 5459–65. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-5270 . ПМИД 18765537 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Jump up to: а б с Профессиональная информация FDA о лекарствах для Ленвимы.
- ^ Jump up to: а б «Ленватиниб в сочетании с Эверолимусом» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 мая 2016 г.
- ^ «Ленвима» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 мая 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило ленватиниб для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 августа 2018 года . Проверено 16 августа 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Иноуэ К., Мизуо Х., Кавагути С., Фукуда К., Кусано К., Ёсимура Т. (август 2014 г.). «Окислительный метаболический путь ленватиниба, опосредованный альдегидоксидазой». Метаболизм и распределение лекарств . 42 (8): 1326–33. дои : 10.1124/dmd.114.058073 . ПМИД 24914245 . S2CID 206497491 .
- ^ Глен Х., Босс Д., Эванс Т.Р., Рулвинк М. и др. (2007). «Фаза I исследования дозы E7080 у пациентов (больных) с поздними стадиями злокачественных новообразований» . Журнал клинической онкологии, Материалы ежегодного собрания ASCO, часть I. 25 (18S): 14073. Архивировано из оригинала 24 февраля 2012 г. Проверено 2 сентября 2009 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT01321554 «Исследование E7080 при 131I-рефрактерном дифференцированном раке щитовидной железы» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Исследование фазы III показывает, что ленватиниб соответствует первичной конечной точке увеличения выживаемости без прогрессирования при лечении радиойодрезистентного дифференцированного рака щитовидной железы» (PDF) . Эйсай. 3 февраля 2014 г.
- ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Разрешения для гематологии/онкологии (рака) и уведомления о безопасности. [1]
- ^ «Резюме европейского отчета об общественной оценке (EPAR) Ленвимы» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2018 г. Проверено 9 января 2016 г.
