Деоксигедунин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 14,15-Дезоксигедунин |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Н 34 О 6 |
| Молярная масса | 466.574 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Деоксигедунин , или 14,15-дезоксигедунин , представляет собой тетранортритерпеноид, выделенный из индийского дерева нима. [ 1 ] [ 2 ] растение, которое с древних времен использовалось в традиционной индийской медицине как средство от различных недугов. [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Было обнаружено, что дезоксигедунин действует как мощный, селективный , основного рецептора низкомолекулярный агонист TrkB нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). [ 1 ] [ 2 ] Он оказывает TrkB-зависимое нейротрофическое и нейропротекторное действие на мышей и усиливает процессы обучения . [ 1 ] [ 4 ] Кроме того, дезоксигедунин вызывает быстрые TrkB-зависимые антидепрессантоподобные эффекты в тесте принудительного плавания , животных на модели депрессии , подобно 7,8-дигидроксифлавону (7,8-ДГФ) и кетамину , и особенно с большей эффективностью, чем 7 . ,8-ДГФ. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] Соединение было обнаружено той же группой, которая идентифицировала 7,8-ДГФ и N-ацетилсеротонин как агонисты TrkB. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]При внутрибрюшинной инъекции мышам дезоксигедунин проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и обладает длительным действием: действие начинается через 2 часа после введения и достигает максимума через 4–8 часов. [ 1 ] По сравнению с 7,8-ДГФ дезоксигедунин обладает более слабым сродством связывания с TrkB (K d = 1,4 мкМ). [ 1 ] [ 2 ] Однако он более эффективен, чем 7,8-ДГФ in vivo при внутрибрюшинном введении в нескольких анализах. [ 1 ] Также было обнаружено, что дезоксигедунин активен при пероральном и местном применении . [ 1 ] [ 4 ] Соединение, в отличие от 7,8-ДГФ, плохо растворяется в воде . [ 1 ] и, следовательно, его биодоступность , особенно при пероральном приеме, может быть субоптимальной. [ 6 ] Исследователи, открывшие дезоксигедунин, заявили, что они пытались найти аналоги с улучшенной растворимостью в воде, которые сохраняли бы биологическую активность дезоксигедунина, но по состоянию на 2016 год, похоже, не было никаких последующих сообщений об этих усилиях, поскольку оригинальная статья (2010) была опубликована. опубликовано. [ 1 ] В статье они также заявили, что 7,8-ДГФ имеет более простую химическую структуру и что флавоноиды легче модифицировать для улучшения биологических эффектов, чем гедунины . [ 1 ]
Подобно гедунину , близкому по структуре соединению, также обнаруженному в Azadirachta indica , дополнительно было обнаружено, что дезоксигедунин активирует HSF1 и индуцирует Hsp70 , а также обладает нейропротекторным действием на модели болезни Хантингтона . [ 7 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Джанг С.В., Лю Х, Чан С.Б., Франция С.А., Саид И., Тан В. и др. (июль 2010 г.). «Дезоксигедунин, натуральный продукт с мощной нейротрофической активностью у мышей» . ПЛОС ОДИН . 5 (7): е11528. Бибкод : 2010PLoSO...511528J . дои : 10.1371/journal.pone.0011528 . ПМЦ 2903477 . ПМИД 20644624 .
- ^ Jump up to: а б с д Нордвалл Г., Форселл П. (24 сентября 2014 г.). «Стимулирование рецепторов нейротрофинов при лечении нейродегенеративных заболеваний». . В Робишо А.Ж. (ред.). Годовые отчеты по медицинской химии . Эльзевир Наука. стр. 69–. ISBN 978-0-12-800372-5 .
- ^ Вайбхав К., Шривастава П., Хан А., Джавед Х., Табассум Р., Ахмед М.Е. и др. (август 2013 г.). «Azadirachta indica смягчает поведенческие нарушения, окислительные повреждения, гистологические изменения и апоптоз в модели очаговой церебральной ишемии-реперфузии крыс». Неврологические науки . 34 (8): 1321–1330. дои : 10.1007/s10072-012-1238-z . ПМИД 23187787 . S2CID 2022138 .
- ^ Jump up to: а б Английский А.В., Лю К., Николини Дж.М., Маллиган А.М., Йе К. (октябрь 2013 г.). «Низкомолекулярные агонисты trkB способствуют регенерации аксонов в поврежденных периферических нервах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16217–16222. Бибкод : 2013PNAS..11016217E . дои : 10.1073/pnas.1303646110 . ПМЦ 3791704 . ПМИД 24043773 .
- ^ Чжан Дж.К., Яо В., Донг С., Ян С., Рен К., Ма М. и др. (декабрь 2015 г.). «Сравнение антидепрессивных эффектов кетамина, 7,8-дигидроксифлавона и АНА-12 в модели депрессии, связанной со стрессом социального поражения». Психофармакология . 232 (23): 4325–4335. дои : 10.1007/s00213-015-4062-3 . ПМИД 26337614 . S2CID 15076700 .
- ^ Какран М., Ли Л., Мюллер Р.Х. (июль – август 2012 г.). «Преодоление проблемы плохой растворимости лекарств» (PDF) . Фармацевтическая инженерия . Том. 32, нет. 4. Международное общество фармацевтической инженерии.
- ^ Динкова-Костова А.Т., Чжан Ю., Найду С.Д., Костов Р.В., Фили А., Калабрезе В. (3 декабря 2013 г.). «Сульгидрильреактивные фитохимические вещества как двойные активаторы факторов транскрипции NRF2 и HSF1». . В банде D (ред.). 50 лет фитохимических исследований . Том. 43. Springer Science & Business Media. стр. 103–. ISBN 978-3-319-00581-2 .