Тукатиниб

Тукатиниб
Клинические данные
Произношение	/ t u ˈ k æ t ɪ n ɪ b / ; тоже -КАТ -в-иб
Торговые названия	Тукиса
Другие имена	ОНТ-380, АРРИ-380
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а620032
Данные лицензии	США DailyMed : Тукатиниб ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	L01EH03 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Номер CAS	937263-43-9 ;
ПабХим CID	51039094 ;
Лекарственный Банк	ДБ11652 ;
ХимическийПаук	34995558 ;
НЕКОТОРЫЙ	234248D0HH ;
КЕГГ	Д11141 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ3989868 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID601027958 ;
Химические и физические данные
Формула	С 26 Н 24 Н 8 О 2
Молярная масса	480.532 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Тукатиниб , продаваемый под торговой маркой Tukysa , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения HER2-положительного рака молочной железы . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Это низкомолекулярный ингибитор HER2 . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Он был разработан компанией Array BioPharma и лицензирован компанией Cascadian Therapeutics (ранее Oncothyreon, впоследствии частью Seattle Genetics ). ^{[ 8 ]}

Общие побочные эффекты включают диарею, ладонно-подошвенную эритродизестезию (жжение или покалывание в руках и ногах), тошноту, утомляемость, гепатотоксичность (поражение печени), рвоту, стоматит (воспаление рта и губ), снижение аппетита, боли в животе, головная боль, анемия и сыпь. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Тукатиниб может нанести вред развивающемуся плоду или ребенку. ^{[ 9 ]}

Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2020 года. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} в Австралии в августе 2020 года, ^{[ 1 ]} и в Европейском Союзе в феврале 2021 года. ^{[ 4 ]}

Медицинское использование

Тукатиниб является ингибитором киназы, показанным в комбинации с трастузумабом и капецитабином для лечения взрослых с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, в том числе с метастазами в головной мозг, которые ранее получали одну или несколько схем лечения на основе анти-HER2 при метастатическом параметр. ^{[ 3 ]}

В Европейском Союзе он показан в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения взрослых с HER2-положительным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали как минимум две схемы лечения анти-HER2. ^{[ 4 ]}

США В январе 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило ускоренное одобрение тукатинибу в сочетании с трастузумабом для лечения HER2-положительного неоперабельного или метастатического колоректального рака дикого типа RAS, который прогрессировал после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана. . ^{[ 12 ]}

Клинические испытания

Два ранних клинических исследования сообщили об обнадеживающих результатах, в обоих из них была возможность включить субъектов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). ^{[ 6 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} HER2CLIMB — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 тукатиниба в сочетании с трастузумабом и капецитабином у пациентов с предварительно леченным неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы. ^{[ 17 ]}

История

США В апреле 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило тукатиниб в сочетании с химиотерапией ( трастузумаб и капецитабин ) для лечения взрослых с запущенными формами HER2-положительного рака молочной железы , который невозможно удалить хирургическим путем или который распространился. к другим частям тела, включая мозг, и которые получили одно или несколько предшествующих курсов лечения. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 18 ]}

FDA сотрудничало с Австралийской администрацией терапевтических товаров (TGA), Министерством здравоохранения Канады , Управлением медицинских наук (HSA, Сингапур) и Swissmedic (SMC, Швейцария). При проведении обзора ^{[ 9 ]} Это было первое партнерство Project Orbis между FDA, HSA и Swissmedic. ^{[ 9 ]} По состоянию на 17 апреля 2020 г. ^[update], заявка все еще находится на рассмотрении в других агентствах. ^{[ 9 ]}

Тукатиниб является ингибитором киназы , то есть он блокирует тип фермента (киназы) и помогает предотвратить рост раковых клеток. ^{[ 9 ]} Тукатиниб одобрен для лечения после того, как взрослые приняли одну или несколько схем на основе анти-HER2 в случае метастатического поражения. ^{[ 9 ]} FDA одобрило тукатиниб на основании результатов исследования HER2CLIMB (NCT02614794), в котором приняли участие 612 пациентов с HER2-положительным неоперабельным или метастатическим раком молочной железы , ранее проходившим лечение трастузумабом , пертузумабом и адо-трастузумабом эмтанзином (T-DM1). ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Субъекты с ранее леченными и стабильными метастазами в головной мозг, а также с ранее леченными и растущими или нелеченными метастазами в головной мозг подходили для участия в клиническом исследовании, и 48% включенных в исследование субъектов имели метастазы в головной мозг в начале исследования. ^{[ 9 ]}

Субъекты получали либо тукатиниб в дозе 300 мг два раза в день плюс трастузумаб и капецитабин (группа тукатиниба, n = 410), либо плацебо плюс трастузумаб и капецитабин (контрольная группа, n = 202). ^{[ 10 ]} Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) или количество времени, в течение которого не было роста опухоли, оцененное с помощью слепого независимого центрального обзора, оцененного у первых 480 рандомизированных пациентов. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Медиана ВБП у субъектов, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составила 7,8 месяца (95% ДИ: 7,5, 9,6) по сравнению с 5,6 месяца (95% ДИ: 4,2, 7,1) у тех субъектов, которые получали плацебо, трастузумаб и капецитабин ( ОР 0,54; 95% ДИ: 0,42, 0,71; р<0,00001); ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Общая выживаемость и ВБП у субъектов с метастазами в головной мозг на исходном уровне были ключевыми вторичными конечными точками. ^{[ 9 ]} Медиана общей выживаемости у субъектов, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составила 21,9 месяца (95% ДИ: 18,3, 31,0) по сравнению с 17,4 месяца (95% ДИ: 13,6, 19,9) у субъектов, получавших плацебо, трастузумаб и капецитабин. ОР: 0,66; 95% ДИ: 0,50, 0,87; р=0,00480). ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Медиана ВБП у субъектов с метастазами в головной мозг на исходном уровне, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составила 7,6 месяца (95% ДИ: 6,2, 9,5) по сравнению с 5,4 месяца (95% ДИ: 4,1, 5,7) у субъектов, получавших плацебо, трастузумаб и капецитабин. капецитабин (ОР: 0,48; 0,34, 0,69; р<0,00001). ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение тукатиниба , революционную терапию , ускоренный процесс и статус препарата-орфана . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 19 ]} FDA предоставило одобрение Tukysa компании Seattle Genetics, Inc. ^{[ 9 ]}

Общество и культура

Экономика

Тукатинибу было отказано во вступлении в Австралийскую схему фармацевтических льгот в марте 2021 года, поскольку «коэффициент дополнительной экономической эффективности был неприемлемо высоким по предложенной цене». ^{[ 20 ]}

Юридический статус

Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2020 года. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в Австралии в августе 2020 года. ^{[ 1 ]}

10 декабря 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Тукиса, предназначенный для лечения HER2-положительных пациентов. местно-распространенный или метастатический рак молочной железы. ^{[ 21 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является компания Seagen BV. ^{[ 21 ]} Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2021 года. ^{[ 4 ]}

Имена

Тукатиниб – международное непатентованное название . ^{[ 22 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Тукиса» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2020 года . Проверено 22 сентября 2020 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) по Тукысе» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Тукыса-тукатиниб таблетка» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 28 января 2021 года . Проверено 21 января 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Тукыса ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 22 марта 2021 года . Проверено 18 февраля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукте Тукиса» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «ONT-380 активен в отношении препаратов ЦНС при HER2-положительном раке молочной железы» . Раковая сеть . 15 декабря 2015 года . Проверено 17 апреля 2020 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Мартин М., Лопес-Тарруэлла С. (октябрь 2018 г.). «Новые возможности лечения HER2-положительного рака молочной железы» . Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание . 35 (36): е64–70. дои : 10.1200/EDBK_159167 . ПМИД 27249772 .
^ «Тукатиниб» (PDF) . Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN . Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 31 января 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «FDA одобрило первый новый препарат в рамках международного сотрудничества, вариант лечения для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2020 г. . Проверено 17 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «FDA одобряет тукатиниб для пациентов с HER2-положительными метастатическими поражениями» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2020 г. . Проверено 20 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Пакет одобрения препарата: Тукиса» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 28 января 2021 года . Проверено 21 января 2021 г.
^ «FDA выдает ускоренное одобрение тукатинибу с трастузумабом для лечения колоректального рака» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 января 2023 года. Архивировано из оригинала 25 января 2023 года . Проверено 26 января 2023 г.
^ «Oncothyreon Inc. объявляет данные по ONT-380 у HER2-положительных пациентов с раком молочной железы с метастазами в головной мозг и без них на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио» . Биокосмос (Пресс-релиз). 9 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Проверено 18 апреля 2020 г.
^ «SABCS15: Многообещающие результаты фазы 1 приводят к фазе 2 для ONT-380 при HER2+ раке молочной железы» . Блоги о раке в Колорадо . 9 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2020 г. . Проверено 10 июня 2016 г.
^ «Исследование тукатиниба (ONT-380) в сочетании с капецитабином и/или трастузумабом у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+» . ClinicalTrials.gov . 31 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2019 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
^ Борхес В.Ф., Феррарио С., Аукойн Н., Фальксон С.И., Хан К.Дж., Кроп И.Е. и др. «Результаты эффективности исследования фазы 1b ONT-380, ИТК, проникающего в ЦНС, в сочетании с T-DM1 при метастатическом раке молочной железы HER2 + (MBC), включая пациентов (больных) с метастазами в головной мозг» . Журнал клинической онкологии . Ежегодное собрание ASCO 2016. Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Проверено 6 августа 2019 г.
^ «Исследование тукатиниба по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с распространенным раком молочной железы HER2+ (HER2CLIMB)» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
^ «Тукыса: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 20 апреля 2020 г.
^ «Назначение и одобрение орфанного препарата Тукатиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2020 г. Проверено 20 апреля 2020 г.
^ «Рекомендации PBAC – март 2021 г.» (PDF) . Департамент здравоохранения правительства Австралии. Архивировано (PDF) из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 24 мая 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Тукыса: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2020 года . Проверено 11 декабря 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Всемирная организация здравоохранения (2016). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (1): 161. HDL : 10665/331046 .

Внешние ссылки

«Тукатиниб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
«Тукатиниб» . Словарь терминов, посвященных раку, NCI . Национальный институт рака.
Номер клинического исследования NCT02614794 «Исследование тукатиниба по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с распространенным HER2+ раком молочной железы (HER2CLIMB)» на сайте ClinicalTrials.gov

[TGA_Tucatinib-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Тукиса» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2020 года . Проверено 22 сентября 2020 г.

[2] «Краткая основа решения (SBD) по Тукысе» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[Tukysa_FDA_label-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Тукыса-тукатиниб таблетка» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 28 января 2021 года . Проверено 21 января 2021 г.

[Tukysa_EPAR-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Тукыса ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 22 марта 2021 года . Проверено 18 февраля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[5] «Информация о продукте Тукиса» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.

[Levitan2025-Ph1-6] Перейти обратно: ^а ^б «ONT-380 активен в отношении препаратов ЦНС при HER2-положительном раке молочной железы» . Раковая сеть . 15 декабря 2015 года . Проверено 17 апреля 2020 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[7] Мартин М., Лопес-Тарруэлла С. (октябрь 2018 г.). «Новые возможности лечения HER2-положительного рака молочной железы» . Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание . 35 (36): е64–70. дои : 10.1200/EDBK_159167 . ПМИД 27249772 .

[8] «Тукатиниб» (PDF) . Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN . Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 31 января 2017 г.

[FDA_Tukysa_PR-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «FDA одобрило первый новый препарат в рамках международного сотрудничества, вариант лечения для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2020 г. . Проверено 17 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_approval-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «FDA одобряет тукатиниб для пациентов с HER2-положительными метастатическими поражениями» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2020 г. . Проверено 20 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_Drug_Approval_Package-11] Перейти обратно: ^а ^б «Пакет одобрения препарата: Тукиса» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 28 января 2021 года . Проверено 21 января 2021 г.

[12] «FDA выдает ускоренное одобрение тукатинибу с трастузумабом для лечения колоректального рака» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 января 2023 года. Архивировано из оригинала 25 января 2023 года . Проверено 26 января 2023 г.

[PR-2015-12-13] «Oncothyreon Inc. объявляет данные по ONT-380 у HER2-положительных пациентов с раком молочной железы с метастазами в головной мозг и без них на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио» . Биокосмос (Пресс-релиз). 9 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Проверено 18 апреля 2020 г.

[14] «SABCS15: Многообещающие результаты фазы 1 приводят к фазе 2 для ONT-380 при HER2+ раке молочной железы» . Блоги о раке в Колорадо . 9 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2020 г. . Проверено 10 июня 2016 г.

[15] «Исследование тукатиниба (ONT-380) в сочетании с капецитабином и/или трастузумабом у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+» . ClinicalTrials.gov . 31 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2019 года . Проверено 18 апреля 2020 г.

[Borges_2016-16] Борхес В.Ф., Феррарио С., Аукойн Н., Фальксон С.И., Хан К.Дж., Кроп И.Е. и др. «Результаты эффективности исследования фазы 1b ONT-380, ИТК, проникающего в ЦНС, в сочетании с T-DM1 при метастатическом раке молочной железы HER2 + (MBC), включая пациентов (больных) с метастазами в головной мозг» . Журнал клинической онкологии . Ежегодное собрание ASCO 2016. Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Проверено 6 августа 2019 г.

[17] «Исследование тукатиниба по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с распространенным раком молочной железы HER2+ (HER2CLIMB)» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 года . Проверено 18 апреля 2020 г.

[18] «Тукыса: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 20 апреля 2020 г.

[19] «Назначение и одобрение орфанного препарата Тукатиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2020 г. Проверено 20 апреля 2020 г.

[20] «Рекомендации PBAC – март 2021 г.» (PDF) . Департамент здравоохранения правительства Австралии. Архивировано (PDF) из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 24 мая 2021 г.

[Tukysa:_Pending_EC_decision-21] Перейти обратно: ^а ^б «Тукыса: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2020 года . Проверено 11 декабря 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[22] Всемирная организация здравоохранения (2016). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (1): 161. HDL : 10665/331046 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]