Мобоцертиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эксклюзивность |
| Другие имена | ТАК-788, АП-32788 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | противоопухолевый |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк |
|
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 32 Н 39 Н 7 О 4 |
| Молярная масса | 585.709 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Мобоцертиниб , продаваемый под торговой маркой Exkivity , используется для лечения немелкоклеточного рака легких . [ 6 ] [ 8 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, сыпь , тошноту, стоматит , рвоту, снижение аппетита, паронихию , утомляемость , сухость кожи и скелетно-мышечные боли. [ 6 ]
Мобоцертиниб представляет собой низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы , структурно сходный с осимертинибом (отличается только наличием дополнительной изопропиловой эфирной группы). [ 9 ] Его молекулярной мишенью является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), несущий мутации в области экзона 20. [ 10 ] [ 11 ] Мобоцертиниб является необратимым ингибитором киназы , образующим ковалентную связь с цистеином 797 в активном центре EGFR, что приводит к устойчивому ингибированию ферментативной активности EGFR. Необратимое связывание приводит к увеличению эффективности за счет более высокого сродства связывания, более устойчивого ингибирования активности киназы EGFR и большей общей селективности, поскольку только ограниченное количество других киназ содержат цистеин в эквивалентном положении. [ 12 ]
Мобоцертиниб был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 2021 года. [ 6 ] [ 8 ] Это первый в своем классе пероральный препарат, нацеленный на инсерционные мутации экзона 20 EGFR. [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Мобоцертиниб показан взрослым с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с инсерционными мутациями экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), выявленными с помощью теста, одобренного FDA, у которых заболевание прогрессировало во время или после введения платины. основанная на химиотерапии . [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Мобоцертиниб ингибирует инсерционные мутации экзона 20 EGFR в более низкой концентрации, чем в отношении белков дикого типа. [ 13 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Объем распределения мобоцертиниба в равновесном состоянии составляет 3509 л. [ 13 ] Средняя биодоступность мобоцертиниба при пероральном приеме составляет 37%. [ 13 ] Медиана Tmax составляет 4 часа. [ 13 ] Средний период полувыведения мобоцертиниба и его метаболитов составляет 18 часов. [ 13 ] Мобоцертиниб метаболизируется ферментами CYP3A. [ 13 ]
Предупреждения
[ редактировать ]Мобоцертиниб может увеличить вероятность удлинения интервала QTC, особенно Torsades de Pointes, что может привести к летальному исходу. [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Более серьезные побочные эффекты мобоцертиниба могут включать возбуждение, отечность глаз, губ, ног, помутнение зрения, кому, снижение диуреза, головная боль, враждебность, диарея, депрессия, головокружение, обмороки, летаргия, беспокойство, тошнота, судороги, увеличение веса. , усталость, а также отеки. [ 14 ] Другими побочными эффектами, которые могут встречаться реже, являются: озноб, кашель, расширение вен шеи, плохое самочувствие и проблемы с дыханием. [ 14 ] Другими заметными побочными эффектами приема мобоцертиниба являются: повышенная кислотность желудка, изжога, повышенная кислотность, выпадение/истончение волос, боль в костях, боль в горле, заложенный нос, проблемы с глотанием, рвота и слабость в руках и ногах. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Мобоцертиниб изучали на участниках с ранее леченным метастатическим немелкоклеточным раком легкого со вставками экзона 20 EGFR. [ 15 ] [ 16 ]
FDA удовлетворило заявку на присвоение мобоцертинибу статуса орфанного препарата . [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Эксклюзивность АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 1 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 2 августа 2022 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Эксксивити-мобоцертиниб капсула» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 1 октября 2021 года . Проверено 30 сентября 2021 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Exkivity твердые капсулы 40 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 24 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2022 года . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «FDA предоставляет ускоренное одобрение мобоцертинибу для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2021 года . Проверено 16 сентября 2021 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Мобоцертиниб Takedas Exkivity получает одобрение NMPA Китая и становится первым и единственным методом лечения, доступным для пациентов с инсерцией экзона 20 EGFR + НМРЛ» (пресс-релиз). Такеда. 11 января 2023 года. Архивировано из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 10 февраля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Exkivity компании Takeda (мобоцертиниб) одобрен FDA США в качестве первого препарата для пероральной терапии, специально разработанного для пациентов с инсерцией экзона 20 EGFR + НМРЛ» (пресс-релиз). Фармацевтическая компания Такеда . 15 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 16 сентября 2021 г. - через Business Wire.
- ^ Ван Дж., Лам Д., Ян Дж., Ху Л. (октябрь 2022 г.). «Открытие мобоцертиниба, нового необратимого ингибитора тирозинкиназы, показанного для лечения немелкоклеточного рака легких, содержащего инсерционные мутации экзона 20 EGFR» . Медицинские химические исследования . 31 (10): 1647–1662. дои : 10.1007/s00044-022-02952-5 . ПМЦ 9433531 . ПМИД 36065226 .
- ^ «TAK-788 в качестве лечения первой линии по сравнению с химиотерапией на основе платины при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR» . Clinicaltrials.gov . 28 января 2021 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 17 февраля 2021 г.
- ^ Чжан СС, Чжу Фольксваген (2021). «В центре внимания мобоцертиниб (TAK-788) при НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR » . Рак легких: цели и терапия . 12 : 61–65. дои : 10.2147/LCTT.S307321 . ПМЦ 8286072 . ПМИД 34285620 .
- ^ Гонсалвес Ф., Винсент С., Бейкер Т.Э., Гулд А.Е., Ли С., Уордвелл С.Д. и др. (июль 2021 г.). «Мобоцертиниб (TAK-788): целевой ингибитор инсерционных мутантов экзона 20 EGFR при немелкоклеточном раке легких» . Открытие рака . 11 (7): 1672–1687. дои : 10.1158/2159-8290.CD-20-1683 . ПМИД 33632773 . S2CID 232056169 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Мобоцертиниб» . go.drugbank.com . Архивировано из оригинала 3 июля 2022 года . Проверено 3 июля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Побочные эффекты мобоцертиниба: распространенные, тяжелые, долгосрочные» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 июля 2022 года . Проверено 3 июля 2022 г.
- ^ Чжоу С., Рамалингам С.С., Ким ТМ, Ким С.В., Ян Дж.К., Рили Г.Дж. и др. (декабрь 2021 г.). «Результаты лечения и безопасность мобоцертиниба у пациентов, предварительно получавших платину, с инсерционно-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого в экзоне 20 EGFR: открытое нерандомизированное клиническое исследование фазы 1/2» . JAMA Онкология . 7 (12): e214761. дои : 10.1001/jamaoncol.2021.4761 . ПМЦ 8517885 . ПМИД 34647988 .
- ^ Рили Г.Дж., Нил Дж.В., Камидж Д.Р., Спира А.И., Пиотровска З., Коста Д.Б. и др. (июль 2021 г.). «Активность и безопасность мобоцертиниба (TAK-788) при ранее леченном немелкоклеточном раке легкого с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR по результатам исследования фазы I/II» . Открытие рака . 11 (7): 1688–1699. дои : 10.1158/2159-8290.CD-20-1598 . ПМЦ 8295177 . ПМИД 33632775 .
- ^ Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT02716116 «Исследование TAK-788 у взрослых с немелкоклеточным раком легких» на сайте ClinicalTrials.gov.
