Моксетумомаб пасудотокс
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Мышь |
| Цель | CD22 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Люмоксит |
| Другие имена | моксетумомаб пасудотокс-tdfk, CAT-8015 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618052 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 2804 Х 4339 Н 783 О 870 С 14 |
| Молярная масса | 63 388 .01 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Моксетумомаб пасудотокс , продаваемый под торговой маркой Лумоксити , представляет собой против CD22 препарат иммунотоксина , предназначенный для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ), которые ранее получали как минимум два системных лечения, включая лечение аналогом пуриновых нуклеозидов. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Моксетумомаб пасудотокс представляет собой цитотоксин, направленный на CD22, и является первым препаратом такого типа для лечения взрослых с ВКЛ. [ 4 ] Препарат состоит из связывающего фрагмента (Fv) антитела против CD22, слитого с токсином PE38. [ 5 ] Этот токсин представляет собой фрагмент Pseudomonas экзотоксина А массой 38 кДа.
Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — это редкий, медленно растущий рак крови, при котором костный мозг вырабатывает слишком много В-клеток (лимфоцитов), типа лейкоцитов, которые борются с инфекцией. [ 4 ] HCL назван в честь этих дополнительных B-клеток, которые выглядят «волосатыми», если смотреть под микроскопом. [ 4 ] По мере увеличения количества лейкозных клеток вырабатывается меньше здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Моксетумомаб пасудотокс в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ) после получения как минимум двух предшествующих системных методов лечения, включая лечение аналогом пуриновых нуклеозидов (ПНА). [ 2 ] [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают реакции, связанные с инфузией, отек, вызванный избытком жидкости в тканях тела (отек), тошноту, усталость, головную боль, лихорадку (пирексию), запор, анемию и диарею. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Информация о назначении моксетумомаба пасудотокса включает предупреждение в рамке о риске развития синдрома капиллярной утечки — состояния, при котором жидкость и белки просачиваются из крошечных кровеносных сосудов в окружающие ткани. [ 2 ] [ 4 ] Симптомы синдрома капиллярной утечки включают затрудненное дыхание, увеличение веса, гипотонию или отек рук, ног и/или лица. [ 4 ] В предупреждении в рамке также отмечается риск гемолитико-уремического синдрома — состояния, вызванного аномальным разрушением эритроцитов. [ 2 ] [ 4 ]
Другие серьезные предупреждения включают: снижение функции почек, реакции, связанные с инфузией, и нарушения электролитного баланса. [ 2 ] [ 4 ]
Женщинам, кормящим грудью, не следует назначать моксетумомаб пасудотокс. [ 2 ] [ 4 ] [ 1 ]
История открытия и владения
[ редактировать ]1 ноября 2005 года компания Cambridge Antibody Technology (CAT) объявила о приобретении иммунотоксина против CD22 двух продуктов у Genencor , а именно GCR-3888 и GCR-8015. [ 6 ] Genencor — биотехнологическое подразделение Danisco. [ 7 ] Это приобретение означало, что CAT наймет некоторых бывших ключевых сотрудников Genencor, которые будут отвечать за разработку программ. [ 8 ]
GCR-3888 и GCR-8015 были обнаружены и первоначально разработаны Национальным институтом рака , входящим в состав Национальных институтов здравоохранения США . Компания Genencor лицензировала кандидатов на лечение гематологических злокачественных новообразований и заключила соглашение о совместных исследованиях и разработках (CRADA) с НИЗ, которое теперь будет продолжено CAT. Под оригинал по лицензионному соглашению с НИЗ, CAT получила права на портфель интеллектуальной собственности, связанной с программами, и будет выплачивать будущие гонорары НИЗ.
CAT намеревается подать заявку на новое исследовательское лекарство (IND) для GCR-8015 при различных CD22-положительных B-клеточных злокачественных новообразованиях, включая неходжкинскую лимфому и хронический лимфоцитарный лейкоз , после периода разработки производства, который, как ожидается, будет завершен к концу 2006 года и для поддержки продолжающейся разработки NCI GCR-3888 для лечения волосатоклеточного лейкоза (HCL) и острого лимфобластного лейкоза у детей (pALL). [ 6 ]
CAT-8015 продемонстрировал большее сродство к CD22, чем его предшественник CAT-3888. [ 9 ] и формулировки CAT, такие как «CAT будет поддерживать текущую разработку NCI CAT-3888...», предполагали, что в то время их внимание было сосредоточено на кандидате второго поколения. [ 10 ]
CAT была приобретена компанией AstraZeneca , которая также приобрела MedImmune, объединив их в подразделение биологических препаратов. Компания MedImmune переименовала CAT-8015 в моксетумомаб пасудотокс. [ 11 ] [ 12 ]
16 мая 2013 года AstraZeneca объявила, что CAT-8015 начала клинические испытания III фазы. [ 13 ] [ 14 ]
История
[ редактировать ]5 декабря 2008 г. Европейская комиссия предоставила статус «сирота» (EU/3/08/592) компании Medimmune Limited, Соединенное Королевство, для вариабельной области мышиного антитела против CD22, слитой с усеченным экзотоксином 38 Pseudomonas, для лечения волосатоклеточного лейкоза. . [ 15 ] Его переименовали в моксетумомаб пасудотокс. [ 15 ] Спонсорство было передано AstraZeneca AB, Швеция, в январе 2019 года. [ 15 ]
17 июля 2013 г. Европейская комиссия предоставила компании MedImmune Ltd, Великобритания, статус «сирота» (EU/3/13/1150) для моксетумомаба пасудотокса для лечения B-лимфобластного лейкоза/лимфомы. [ 16 ] Спонсорство было передано AstraZeneca AB, Швеция, в январе 2019 года. [ 16 ]
Моксетумомаб пасудотокс был одобрен для применения в США в сентябре 2018 года. [ 4 ]
Эффективность пасудотокса моксетумомаба изучалась в одногрупповом открытом клиническом исследовании с участием 80 пациентов, ранее получавших лечение волосатоклеточного лейкоза по крайней мере двумя системными препаратами, включая аналог пуриновых нуклеозидов. [ 4 ] В исследовании измерялся стойкий полный ответ (CR), определяемый как поддержание гематологической ремиссии в течение более 180 дней после достижения CR. [ 4 ] Тридцать процентов участников исследования достигли стойкого полного ответа, а общий уровень ответа (количество субъектов с частичным или полным ответом на терапию) составил 75 процентов. [ 4 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на ускоренное рассмотрение , приоритетное рассмотрение и определение препарата-орфана для моксетумомаба пасудотокса . [ 4 ] [ 17 ] FDA одобрило заявку на получение лицензии на биологический препарат Люмоксити для компании AstraZeneca Pharmaceuticals. [ 4 ] Впоследствии в марте 2020 года он был передан Innate Pharma. [ 18 ]
10 декабря 2020 г. Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав в исключительных обстоятельствах выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Лумоксити, предназначенный для лечения рецидивирующий или рефрактерный волосатоклеточный лейкоз после двух предыдущих системных терапий, включая аналог пуриновых нуклеозидов. Также было сохранено статус «сиротского» препарата Лумоксити для лечения волосатоклеточного лейкоза. [ 19 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания AstraZeneca AB. Моксетумомаб пасудотокс был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2021 года. [ 3 ] Маркетинговое разрешение ЕС было отозвано в июле 2021 года. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Использование моксетумомаба пасудотокса (люмоксити) во время беременности» . Наркотики.com . 22 октября 2018 года . Проверено 20 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Лумокситимоксетумомаб пасудотокс для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора для внутривенного введения, стабилизатор раствора» . ДейлиМед . 25 января 2019 года . Проверено 20 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Люмоксити ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 декабря 2020 г. Проверено 1 мая 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «FDA одобрило новый вид лечения волосатоклеточного лейкоза» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 13 сентября 2018 года . Проверено 20 апреля 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Крейтман Р.Дж., Пастан I (октябрь 2011 г.). «Слитые белки антител: рекомбинантный иммунотоксин анти-CD22 моксетумомаб пасудотокс» . Клинические исследования рака . 17 (20): 6398–405. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-0487 . ПМК 3201735 . ПМИД 22003067 .
- ^ Перейти обратно: а б «Cambridge Antibody Technology приобретает у Genencor кандидаты на онкологические продукты» (пресс-релиз). Кембриджская технология антител . Проверено 12 мая 2010 г.
- ^ «Гененкор» . Архивировано из оригинала 7 января 2009 года . Проверено 12 августа 2009 г.
- ^ «Новости для инвесторов» . Архивировано из оригинала 20 января 2013 года . Проверено 17 мая 2013 г.
- ^ «Выпуски новостей - Национальный институт рака» . Press.nci.nih.gov. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года . Проверено 12 мая 2010 г.
- ^ «Cambridge Antibody Technology объявляет предварительные результаты за год, закончившийся 30 сентября 2005 г. | Goliath Business News» . Голиаф.ecnext.com. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 12 мая 2010 г.
- ^ «USAN Моксетумомаб Пасудотокс» (PDF) . Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN . Американская медицинская ассоциация.
- ^ «Онлайн-отчет о новых препаратах для моксетумомаба пасудотокса» . Информация о лекарствах в Великобритании . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 17 мая 2013 г.
- ^ Коннолли А. (16 мая 2013 г.). «AstraZeneca продвигает три лекарства от рака на позднюю стадию испытаний» . Блумберг .
- ^ «AstraZeneca ускоряет тестирование лекарств от рака» . Рейтер. 16 мая 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «ЕС/3/08/592» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 декабря 2008 года . Проверено 20 апреля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б «ЕС/3/13/1150» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 июля 2013 года . Проверено 20 апреля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Моксетумомаб пасудотокс-tdfk Назначение и одобрение орфанного препарата» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 20 апреля 2020 г.
- ^ Гормли Н. «Заявка на дополнительную лицензию на биологические препараты (sBLA) для LUMOXITI (моксетумомаб пасудотокс-tdfk) для инъекций» (PDF) . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Письмо Дэвиду Лакингу (Innate Pharma, Inc.). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ «Лумоксити: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2020 года . Проверено 11 декабря 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Моксетумомаб Пасудотокс-тдфк» . Национальный институт рака . 24 октября 2018 г.
- «Моксетумомаб Пасудотокс-тдфк» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
