Бавитуксимаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Химерный ( мышь / человек ) |
| Цель | фосфатидилсерин |
| Клинические данные | |
| Маршруты администрация | настой |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 30 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6446 Х 9946 Н 1702 О 2042 С 42 |
| Молярная масса | 145 304 .87 g·mol −1 |
| (проверять) | |
Бавитуксимаб человека и мыши (PGN401) представляет собой химерное моноклональное антитело против фосфатидилсерина , который является компонентом клеточных мембран, который подвергается воздействию, когда клетка трансформируется в солидной опухоли или умирает. раковую клетку [ 1 ] [ 2 ] и когда клетки заражены С. гепатитом [ 3 ] Процесс гибели клеток строго контролируется, поэтому иммунный ответ на фосфатидилсерин обычно отсутствует, но когда бавитуксимаб связывается с ним, конъюгат, по-видимому, стимулирует иммунный ответ у людей. [ 2 ]
Биология
[ редактировать ]Фосфатидилсерин является наиболее распространенным анионным фосфолипидом в плазматической мембране клетки и обычно располагается внутри. Однако во время апоптоза и некоторых патологических состояний, включая онкогенез или заражение некоторыми типами вирусов, фосфатидилсерин переключается из внутреннего положения во внешнее. [ 4 ] Будучи внешним, он потенциально может быть распознан антителами. Таким образом, нацеливание на внешний фосфатидилсерин может стать стратегией новой противовирусной терапии широкого спектра действия. [ 5 ] Бавитуксимаб представляет собой антитело, которое связывается с комплексами фосфатидилсеринсвязывающего белка плазмы β2-гликопротеина 1 и анионных фосфолипидов. В лабораторных экспериментах было обнаружено, что лечение бавитуксимабом спасает мышей от смертельных инфекций мышиного цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Пичинде, модели вируса лихорадки Ласса . Предполагаемые механизмы этого терапевтического эффекта включали непосредственное удаление бавитуксимаба из кровотока и индукцию антителозависимой клеточной цитотоксичности в инфицированных вирусом клетках. [ 4 ] [ 5 ]
Бавитуксимаб ингибировал репликацию гриппа в предварительных экспериментах на куриных яйцах. [ 6 ]
История
[ редактировать ]Бавитуксимаб был изобретен в Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе; Peregrine Pharmaceuticals получила исключительную лицензию на интеллектуальную собственность, связанную с бавитуксимабом, полученную университетом, включая патент США № 6 300 308, изобретенный Аланом Дж. Шроитом, и патенты США № 6 406 693 и 6 312 694, изобретенные в лаборатории Филипа Э. Торпа. [ 7 ] : 6 [ 8 ]
По состоянию на январь 2016 года бавитуксимаб находился в клиническом исследовании фазы III по лечению немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). [ 9 ] исследование фазы II/III по раку молочной железы, исследование фазы II по раку поджелудочной железы, исследование фазы I/II по гепатоцеллюлярной карциноме и клинические исследования фазы I по злокачественной меланоме и раку прямой кишки; его разработка была прекращена из-за гриппа и рака простаты. [ 1 ] По состоянию на 2011 год он находился в фазе II исследования гепатита С. [ 3 ] но по состоянию на 2016 год никаких результатов не сообщалось. [ 1 ]
Исследование фазы III (SUNRISE) по НМРЛ было прекращено в начале 2016 г. после анализа промежуточных результатов. [ 10 ]
Peregrine изменила направление своего бизнеса на контрактное производство и сменила название на Avid Bioservices в конце 2017 года, а в феврале 2018 года продала бавитуксимаб и другие свои лекарственные активы компании Oncologie Inc. [ 11 ] [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с «Бавитуксимаб – Авид Биосервисс» . Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Перейти обратно: а б Махони К.М., Реннерт П.Д., Фриман Г.Дж. (август 2015 г.). «Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 14 (8): 561–584. дои : 10.1038/nrd4591 . ПМИД 26228759 . S2CID 2220735 .
- ^ Перейти обратно: а б Ан Дж., Фламм С.Л. (август 2011 г.). «Терапия гепатита С: другие игроки в игре». Клиники заболеваний печени . 15 (3): 641–656. дои : 10.1016/j.cld.2011.05.008 . ПМИД 21867942 .
- ^ Перейти обратно: а б Соарес М.М., Кинг С.В., Торп П.Е. (декабрь 2008 г.). «Нацеливание на фосфатидилсерин изнутри как терапевтическая стратегия вирусных заболеваний» . Природная медицина . 14 (12): 1357–1362. дои : 10.1038/нм.1885 . ПМЦ 2597367 . ПМИД 19029986 .
- ^ Перейти обратно: а б Це М.Т., Кинг С.В., Торп П.Е. (январь 2009 г.). «Обнаруженная мишень для противовирусных препаратов широкого спектра действия» . Nature Reviews Открытие лекарств . 8 (1): 19. дои : 10.1038/nrd2788 . S2CID 19531326 .
- ^ «Бавитуксимаб Peregrine Pharmaceuticals демонстрирует потенциальную активность против птичьего гриппа при первоначальном тестировании» . 24 мая 2006 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
- ↑ Годовой отчет Peregrine за финансовый год, закончившийся 30 апреля 2015 г.
- ^ Пресс-релиз Peregrine: Peregrine Pharmaceuticals лицензирует дополнительную интеллектуальную собственность на свою технологию платформы антифосфолипидной терапии. Архивировано 16 февраля 2016 г. в Wayback Machine . 6 июля 2004 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT01999673 «Исследование фазы 3 бавитуксимаба плюс доцетаксел по сравнению с одним доцетакселом у пациентов с поздней стадией неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легких (SUNRISE)» на ClinicalTrials.gov
- ^ Инман С. (26 февраля 2016 г.). «Перегрин прекращает III фазу исследования бавитуксимаба при НМРЛ» . ОнкЛайв .
- ^ Бреннан П.Дж. (26 декабря 2017 г.). «Генеральный директор Peregrine называет имя, чтобы сменить имя» . Деловой журнал округа Ориндж .
- ^ Элвидж С. (13 февраля 2018 г.). «Avid распродает онкологические активы, переходя на CDMO» . Биофарма Дайв .