Брентуксимаб ведотин
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Химерный ( мышь / человек ) |
| Цель | CD30 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Ты догонишь |
| Другие имена | СГН-35, ранее cAC10-vcMMAE |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а611052 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6476 Н 9930 Н 1690 О 2030 С 40 (С 68 Н 105 Н 11 О 15 ) 3–5 |
| Молярная масса | 149,2–151,8 кг/моль |
  (что это?) (проверять) | |
Брентуксимаб ведотин , продаваемый под торговой маркой Адцетрис , представляет собой препарат на основе конъюгата антитело-лекарственное средство, используемый для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина (ЛХ) и системной анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ), типа Т-клеточной неходжкинской лимфомы . Он избирательно воздействует на опухолевые клетки, экспрессирующие антиген CD30 , определяющий маркер лимфомы Ходжкина и ALCL. [ 4 ] Препарат совместно продается компанией Millennium Pharmaceuticals за пределами США и компанией Seagen в США. [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США брентуксимаб ведотин показан для лечения лимфомы Ходжкина, системной анапластической крупноклеточной лимфомы, первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы и грибовидного микоза, экспрессирующего CD30. [ 2 ]
В Европейском Союзе брентуксимаб ведотин показан для лечения лимфомы Ходжкина, системной анапластической крупноклеточной лимфомы и кожной Т-клеточной лимфомы. [ 3 ]
Дизайн
[ редактировать ]Брентуксимаб ведотин [ 6 ] состоит из химерного моноклонального антитела брентуксимаба (cAC10, которое нацелено на белок клеточной мембраны CD30 ), связанного малеимидными группами присоединения, расщепляемых катепсином линкеров ( валин - цитруллин ) и парааминобензилкарбаматных спейсеров к трем-пяти единицам антимитотического агента монометила. ауристатин Е (MMAE, что отражено в слове «ведотин» в названии препарата). [ 7 ] Линкер на основе пептидов стабильно связывает антитело с цитотоксическим соединением, поэтому лекарство с трудом высвобождается из антитела в физиологических условиях, что помогает предотвратить токсичность для здоровых клеток и обеспечить эффективность дозировки. Связь пептидного антитела с лекарственным средством способствует быстрому и эффективному расщеплению лекарственного средства внутри опухолевой клетки-мишени. Антитело cAC10, входящее в состав препарата, связывается с CD30, который часто возникает на больных клетках, но редко на нормальных тканях. Часть препарата, содержащая антитела, прикрепляется к CD30 на поверхности злокачественных клеток, доставляя ММАЭ, который отвечает за противоопухолевую активность. [ 8 ] [ 9 ] После связывания брентуксимаб ведотин интернализуется путем эндоцитоза и, таким образом, избирательно поглощается клетками-мишенями. Везикула, содержащая лекарство, сливается с лизосомами , и лизосомальные цистеиновые протеазы, особенно катепсин B , начинают расщеплять линкер валин-цитруллин, и ММАЕ больше не связывается с антителом и высвобождается непосредственно в среду опухоли. [ 10 ]
Серьезные нежелательные явления
[ редактировать ]Брентуксимаб ведотин изучался в качестве монотерапии у 160 пациентов в двух исследованиях II фазы. В обоих исследованиях наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), независимо от причин, были периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (прогрессирующее, стойкое и часто необратимое покалывание, онемение, сильная боль и гиперчувствительность к холоду, начиная с кистей и стоп). (иногда с поражением рук и ног), нейтропения (нарушение иммунной системы), утомляемость, тошнота, анемия , инфекции верхних дыхательных путей , диарея, лихорадка, сыпь, тромбоцитопения , кашель. и рвота. [ 2 ]
Предупреждение о черном ящике
[ редактировать ]В январе 2012 года FDA объявило, что, поскольку брентуксимаб ведотин был связан с двумя случаями прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии , они потребовали добавить предупреждение в виде черного ящика относительно этого потенциального риска. на этикетку препарата [ 12 ] [ 2 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]США В августе 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило ускоренное одобрение заявки на получение лицензии на биологический препарат (BLA), поданной компанией Seattle Genetics на использование брентуксимаба ведотина. [ 13 ] в лечении рецидивирующей ЛХ и АККЛ. [ 14 ]
В октябре 2012 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало ему условное разрешение на продажу препарата для лечения рецидивирующей или рефрактерной ЛХ и АККЛ. [ 15 ] [ 3 ]
В ноябре 2017 года FDA одобрило брентуксимаб ведотин для лечения пациентов с Т-клеточной лимфомой кожи (CTCL), ранее получавших системную терапию. [ 16 ] Это одобрение предназначено для пациентов с первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомой (pcALCL) и грибовидным микозом, экспрессирующим CD30 (MF). [ 16 ]
В марте 2018 года FDA одобрило брентуксимаб ведотин для лечения взрослых с ранее не леченной классической лимфомой Ходжкина III или IV стадии (кЛХ) в сочетании с химиотерапией. [ 17 ] [ 18 ]
В ноябре 2018 года FDA расширило одобренное использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией для взрослых с определенными типами периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ). [ 19 ] Это первое одобрение FDA для лечения впервые диагностированного ПТКЛ. [ 19 ]
В ноябре 2022 года FDA одобрило брентуксимаб ведотин в сочетании с доксорубицином, винкристином, этопозидом, преднизоном и циклофосфамидом для людей в возрасте двух лет и старше с ранее не леченной классической лимфомой Ходжкина высокого риска. [ 20 ] Это первое одобрение брентуксимаба ведотина в педиатрической практике. [ 20 ]
Экономика
[ редактировать ]Австралийский консультативный комитет по фармацевтическим льготам (PBAC) рассмотрел заявку производителя от марта 2014 года на включение брентуксимаба ведотина в соглашение раздела 100 (Эффективное финансирование химиотерапии) схемы фармацевтических льгот. Хотя эта заявка была принята, комитет отметил, что из-за неадекватной экономической эффективности препарат не будет доступен в более широком смысле для лечения первой линии рецидивирующей или рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомы (sALCL). [ 21 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Брентуксимаб ведотин продается как Адцетрис. [ 22 ]
Исследовать
[ редактировать ]Клинические испытания
[ редактировать ]2010 В ходе клинического исследования г. [ 23 ] У 34% пациентов с рефрактерной лимфомой Ходжкина достигнута полная ремиссия, а еще у 40% - частичная ремиссия. [ 24 ] Уменьшение опухоли было достигнуто у 94% пациентов. При АККЛ у 87% пациентов опухоль уменьшилась как минимум на 50%, а у 97% пациентов наблюдалось некоторое уменьшение опухоли. [ 25 ]
Отчеты за 2013 год показали промежуточные результаты [ 26 ] по результатам открытого независимого исследования фазы II, предназначенного для оценки противоопухолевой активности брентуксимаба ведотина при рецидивирующей или рефрактерной CD30-положительной НХЛ, включая B-клеточные новообразования. Эти результаты продемонстрировали, что монотерапия брентуксимабом ведотином вызывала объективный ответ на 42% и управляемый профиль безопасности среди пациентов с распространенной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой . [ 27 ] [ 28 ]
В исследовании III фазы, финансируемом Millennium Pharmaceuticals, сравнивали ABVD (комбинацию химиотерапевтических препаратов доксорубицина , блеомицина , винбластина и дакарбазина ) и A+AVD (комбинацию брентуксимаба ведотина плюс AVD или доксорубицина, винбластина и дакарбазина) для лечения классическая лимфома Ходжкина и обнаружена замена блеомицина брентуксимабом ведотином привела как к повышению эффективности, так и к снижению токсичности. [ 29 ] Ранее завершенное исследование I фазы продемонстрировало, что у большего числа пациентов наблюдалась легочная токсичность при применении брентуксимаба ведотина-ABVD, чем при применении только ABVD. Легочный фиброз является классическим побочным эффектом блеомицина ; однако частота легочного фиброза в группе брентуксимаба ведотина-ABVD была выше, чем ожидаемая историческая частота при использовании только ABVD. [ 12 ] В целом, 24 из 25 пациентов, получавших брентуксимаб ведотин и АВД, достигли полной ремиссии. [ 30 ]
Брентуксимаб ведотин также исследуется в качестве заменителя винкристина (еще одного ингибитора митоза, который предотвращает полимеризацию тубулина ) у пациентов, получающих лечение CHOP (комбинация циклофосфамида , гидроксидаунорубицина , винкристина , преднизона или преднизолона ) по поводу неходжкинской лимфомы.
III фазы, Клиническое исследование сравнивающее две комбинированные терапии (CHOP и CHP-брентуксимаб ведотин), было завершено в октябре 2020 года, а результаты опубликованы в 2021 году. [ 31 ] [ 32 ]
В исследовании ECHELON-1 фазы 3 сравнивали брентуксимаб ведотин с блеомицином в сочетании с химиотерапией адриамицином, винбластином и дакарбазином (АВД) в качестве лечения первой линии при распространенной классической лимфоме Ходжкина. [ 33 ] Результатом исследования стала положительная рекомендация Комитета по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) в качестве части комбинированного лечения у взрослых с ранее не леченной CD30+ лимфомой Ходжкина 3 стадии. [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Адцетрис-брентуксимаб ведотин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 26 ноября 2018 года . Проверено 19 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Адцетрис ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 19 августа 2020 г.
- ^ «Сиэтл Генетикс представляет BLA в FDA для применения брентуксимаба ведотина при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина и системной АККЛ» . Жестокие биотехнологии . 28 февраля 2011 г.
- ^ «Такеда и Миллениум объявляют об одобрении Адцетриса (Брентуксимаба Ведотина) в Швейцарии» . www.takedaoncology.com . Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Проверено 4 июня 2020 г.
- ^ Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство: Брентуксимаб Ведотин , 18 февраля 2014 г.
- ^ Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство: монометил ауристатин E (MMAE) , 23 мая 2013 г.
- ^ «Клинические исследования брентуксимаба ведотина (SGN-35)» . Сиэтл Генетикс . Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года.
- ^ Jump up to: а б Франциско Дж.А., Червени К.Г., Мейер Д.Л., Миксан Б.Дж., Клуссман К., Чейс Д.Ф. и др. (август 2003 г.). «cAC10-vcMMAE, конъюгат анти-CD30-монометилауристатина Е с мощной и селективной противоопухолевой активностью» . Кровь . 102 (4): 1458–65. дои : 10.1182/кровь-2003-01-0039 . ПМИД 12714494 .
- ^ Ваклавас С., Фореро-Торрес А (август 2012 г.). «Безопасность и эффективность брентуксимаба ведотина у пациентов с лимфомой Ходжкина или системной анапластической крупноклеточной лимфомой» . Терапевтические достижения в гематологии . 3 (4): 209–25. дои : 10.1177/2040620712443076 . ПМЦ 3627331 . ПМИД 23606932 .
- ^ А. Клемент (13 мая 2013 г.). «Скачок инноваций в лечении лимфомы Ходжкина: Адцетрис». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (10/2013): 68.
- ^ Jump up to: а б «Сообщение FDA о безопасности лекарств: новое предупреждение и противопоказание для Адцетриса (брентуксимаба ведотина) в штучной упаковке» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 января 2012 года . Проверено 19 августа 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Информация о Брентуксимабе Ведотин (продаваемом как Адцетрис)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 3 ноября 2018 г.
- ^ «Конъюгат антитело-лекарство компании Seattle Genetics получил разрешение FDA на лечение лимфом» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 22 августа 2011 г.
- ^ EMA/Европейское агентство лекарственных средств: краткое изложение EPAR для общественности по адцетрису/брентуксимабу ведотину.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило Брентуксимаб Ведотин для CTCL» . ОнкЛайв . 2017 . Проверено 10 ноября 2017 г. .
- ^ «FDA расширяет одобрение Адцетриса для лечения первой линии классической лимфомы Ходжкина III или IV стадии в сочетании с химиотерапией» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 марта 2018 года . Проверено 20 марта 2018 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «брентуксимаб ведотин» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 марта 2018 года . Проверено 19 августа 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило лечение первой линии периферической Т-клеточной лимфомы в рамках нового пилотного проекта» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 ноября 2018 года . Проверено 19 августа 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобряет брентуксимаб ведотин в сочетании с химиотерапией для педиатрических пациентов с классической лимфомой Ходжкина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 ноября 2022 г. Проверено 20 декабря 2022 г.
- ^ Заседания PBAC, март 2014 г. - Брентуксимаб Ведотин, инъекция 50 мг, 1 флакон по 50 мг Адцетрис - март 2014 г. [1] , март 2014 г.
- ^ Onco'Zine - Международная сеть по борьбе с раком: Европейское агентство по лекарственным средствам принимает заявку на получение разрешения на маркетинг брентуксимаба. Архивировано 29 октября 2013 г. в Wayback Machine , 27 июня 2011 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00848926 «Основное открытое исследование брентуксимаба ведотина при лимфоме Ходжкина» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Seattle Genetics и Millennium сообщают о положительных данных основного исследования брентуксимаба ведотина (SGN-35) при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина на ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) 2010 г. (корпоративный пресс-релиз)
- ^ «Является ли Сиэтлская генетика следующим большим достижением?» . Деловые новости Миньянвилля . 2 декабря 2010 г. Архивировано из оригинала 14 ноября 2017 г. . Проверено 13 января 2011 г.
- ^ Маэда Т., Вакасава Т., Сима Ю., Цубои И., Айзава С., Тамаи I. (февраль 2006 г.). «Роль полиаминов, полученных из аргинина, в дифференцировке и пролиферации клеток крови человека». Биологический и фармацевтический вестник . 29 (2): 234–9. дои : 10.1182/blood.V122.21.848.848 . ПМИД 16462024 .
- ^ Номер клинического исследования NCT01421667 «Исследование брентуксимаба ведотина при рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфоме» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Брентуксимаб Ведотин показывает 42% объективный ответ у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, как показывает исследование» . Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство . 10 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 17 декабря 2013 г.
- ^ Коннорс Дж.М., Юрчак В., Страус Д.Д., Анселл С.М., Ким В.С., Галламини А. и др. (январь 2018 г.). «Брентуксимаб Ведотин с химиотерапией при лимфоме Ходжкина III или IV стадии» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (4): 331–344. дои : 10.1056/NEJMoa1708984 . ПМК 5819601 . ПМИД 29224502 .
- ^ Юнес А., Коннорс Дж.М., Парк С.И., Фанале М., О'Мира М.М., Хандер Н.Н., Хюбнер Д., Анселл С.М. (декабрь 2013 г.). «Брентуксимаб ведотин в сочетании с ABVD или AVD для пациентов с впервые диагностированной лимфомой Ходжкина: открытое исследование фазы 1 с увеличением дозы». «Ланцет». Онкология . 14 (13): 1348–56. дои : 10.1016/S1470-2045(13)70501-1 . ПМИД 24239220 .
- ^ Номер клинического исследования NCT01777152 «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 брентуксимаба ведотина и CHP (A+CHP) в сравнении с CHOP в передовой терапии пациентов с CD30-положительными зрелыми Т-клеточными лимфомами» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921960/
- ^ Пальяруло Н. (июнь 2017 г.). «Адцетрис из Seattle Genetics преуспевает в учебе, но его результаты падают» . Промышленное погружение .
- ^ «Такеда объявляет о рекомендации CHMP по применению Адцетриса при лимфоме Ходжкина» . ПМLive . 21 сентября 2023 г. Проверено 22 сентября 2023 г.
