Монометил ауристатин Е

Монометил ауристатин Е
Имена
	Название ИЮПАК ( S )- N -((3 R ,4 S ,5 S )-1-(( S )-2-((1 R ,2 R )-3-(((1 S ,2 R )-1-гидрокси-1-фенилпропан-2-ил)амино)-1-метокси-2-метил-3-оксопропил)пирролидин-1-ил)-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4- ил)-N , 3-диметил-2-(( S )-3-метил-2-(метиламино)бутанамидо)бутанамид
	Другие имена Монометилауристатин Е
Идентификаторы
Номер CAS	474645-27-7 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Сокращения	ЖЕНЩИНЫ
ХимическийПаук	9716967 ;
Информационная карта ECHA	100.241.825
КЕГГ	D09691 ;
ПабХим CID	11542188 ;
НЕКОТОРЫЙ	V7I58RC5EJ ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID101028844 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 39 Ч 67 Н 5 О 7
Молярная масса	717.993 g·mol −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Монометилауристатин Е ( ММАЕ ) – синтетический противоопухолевый препарат . Из-за своей токсичности его нельзя использовать как лекарство; вместо этого он связан с моноклональным антителом (МАБ), которое направляет его к раковым клеткам. В международных непатентованных названиях конъюгатов MMAE-MAB название ведотин относится к MMAE плюс его связывающей структуре с антителом. ^{[ 1 ]} Это мощный антимитотический препарат, полученный из пептидов, обнаруженных в морских бесраковинных моллюсках Dolabella auricleria , называемых доластатинами , которые показывают сильную активность в доклинических исследованиях, как in vitro , так и in vivo , против ряда лимфом , лейкемии и солидных опухолей. Эти препараты обладают эффективностью, в 200 раз превышающей эффективность винбластина , другого антимитотического препарата, используемого при лимфоме Ходжкина , а также других типах рака. ^{[ 2 ]}

ММАЕ на самом деле представляет собой десметилауристатин Е; то есть N-концевая аминогруппа имеет только один метильный заместитель вместо двух, как в самом ауристатине Е. ^{[ 2 ]}

Механизм действия

Монометилауристатин Е — антимитотический агент , который ингибирует деление клеток , блокируя полимеризацию тубулина . Линкер моноклонального антитела стабилен во внеклеточной жидкости , но расщепляется катепсином, как только конъюгат проникает в опухолевую клетку, активируя таким образом антимитотический механизм. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Моноклональные антитела/ADC

ММАЕ тестировали с различными моноклональными антителами (обычно образующими конъюгат антитело-лекарственное средство ).

воздействие на белок CD30 , который обнаруживается на злокачественных клетках при анапластической крупноклеточной лимфоме и лимфоме Ходжкина :
- Брентуксимаб (cAC10), 3–5 единиц ММАЭ на молекулу ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}
воздействие на гликопротеин GPNMB , который обнаруживается при агрессивной меланоме , глиоме , раке молочной железы и других опухолях:
- Глембатумумаб (CR011, CDX-011), исследованный для лечения рака молочной железы и меланомы. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}
таргетинг на CD37 :
- AGS67E для лечения лимфоидных злокачественных опухолей. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}
нацеливание на тканевой фактор при рецидивирующем или персистирующем раке шейки матки, который прогрессирует во время или после химиотерапии первой линии:
- тисотумаб ветотин ^{[ 10 ]}

Примеры:

Софитузумаб ведотин
Полатузумаб ведотин (RG7596)
Энфортумаб ведотин
Пинатузумаб ведотин
Лифастузумаб ведотин
Брентуксимаб ведотин
Глембатумумаб ведотин
Тисотумаб ведотин
Индусатумаб ведотин (MLN-0264) в исследованиях фазы II ^{[ 11 ]}

См. также

Ссылки

↑ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN: Ведотин.
^ Перейти обратно: ^а ^б Дозио, Ф.; Бруса, П.; Кэттель, Л. (2011). «Иммунотоксины и сборки конъюгатов противораковых препаратов: роль связи между компонентами» . Токсины . 3 (12): 848–883. дои : 10.3390/toxins3070848 . ПМК 3202854 . ПМИД 22069744 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Seattle Genetics: Брентуксимаб ведотин (SGN-35). Архивировано 16 июля 2011 г. в Wayback Machine.
^ Перейти обратно: ^а ^б Франциско, Джозеф А; и др. (2003). «cAC10-vcMMAE, конъюгат анти-CD30-монометилауристатина E с мощной и селективной противоопухолевой активностью» . Кровь . 102 (4): 1458–1465. дои : 10.1182/кровь-2003-01-0039 . ПМИД 12714494 . S2CID 25746938 .
^ А. Клемент (13 мая 2013 г.). «Скачок инноваций в лечении лимфомы Ходжкина: Адцетрис». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (10/2013): 67f.
^ Медицинские новости сегодня: CuraGen объявляет о расширении исследования фазы II CR011-vcMMAE при распространенном раке молочной железы
^ NCI Словарь лекарств : Глембатумумаб ведотин
^ Перейра, Д.С.; Гевара, CI; Джин, Л; Мбонг, Н.; Верлинский А; Сюй, SJ; Авинья, Х; Карки, С; Абад, доктор медицинских наук; Ян, П; Мун, С.Дж.; Малик, Ф; Цой, МОЙ; Ан, З; Моррисон, К; Чаллита-Ид, премьер-министр; Доньяте, Ф; Джозеф, IB; Киппс, Ти Джей; Дик, Дж. Э.; Стовер, ДР (2015). «AGS67E, конъюгат антитела к монометиловому ауристатину E-лекарственному средству против CD37 как потенциальное терапевтическое средство для лечения B/T-клеточных злокачественных новообразований и ОМЛ: новая роль CD37 в ОМЛ» . Мол Рак Тер . 14 (7): 1650–60. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-15-0067 . ПМЦ 4557793 . ПМИД 25934707 .
^ Исследование возрастающих доз AGS67E, вводимых в качестве монотерапии у субъектов с рефрактерными или рецидивирующими лимфоидными злокачественными новообразованиями.
^ Коулман, Роберт Л; Лоруссо, Доменика; Геннигенс, Кристина; Гонсалес-Мартин, Антонио; Рэндалл, Лесли; Сибула, Дэвид; Лунд, Бенте; Вельбер, Линн; Пиньята, Сандро; Забудь, Фредерик; Редондо, Андрес (май 2021 г.). «Эффективность и безопасность тисотумаба ведотина при ранее леченном рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6): многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы 2» . Ланцет онкологии . 22 (5): 609–619. дои : 10.1016/S1470-2045(21)00056-5 . ПМИД 33845034 . S2CID 233223114 .
^ Клинические испытания Индусатумаба ведотина (MLN-0264). Март 2015 г.

[1] Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN: Ведотин.

[Dosio-2] Перейти обратно: ^а ^б Дозио, Ф.; Бруса, П.; Кэттель, Л. (2011). «Иммунотоксины и сборки конъюгатов противораковых препаратов: роль связи между компонентами» . Токсины . 3 (12): 848–883. дои : 10.3390/toxins3070848 . ПМК 3202854 . ПМИД 22069744 .

[seagen-3] Перейти обратно: ^а ^б Seattle Genetics: Брентуксимаб ведотин (SGN-35). Архивировано 16 июля 2011 г. в Wayback Machine.

[Francisco-4] Перейти обратно: ^а ^б Франциско, Джозеф А; и др. (2003). «cAC10-vcMMAE, конъюгат анти-CD30-монометилауристатина E с мощной и селективной противоопухолевой активностью» . Кровь . 102 (4): 1458–1465. дои : 10.1182/кровь-2003-01-0039 . ПМИД 12714494 . S2CID 25746938 .

[Klement-5] А. Клемент (13 мая 2013 г.). «Скачок инноваций в лечении лимфомы Ходжкина: Адцетрис». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (10/2013): 67f.

[6] Медицинские новости сегодня: CuraGen объявляет о расширении исследования фазы II CR011-vcMMAE при распространенном раке молочной железы

[7] NCI Словарь лекарств : Глембатумумаб ведотин

[8] Перейра, Д.С.; Гевара, CI; Джин, Л; Мбонг, Н.; Верлинский А; Сюй, SJ; Авинья, Х; Карки, С; Абад, доктор медицинских наук; Ян, П; Мун, С.Дж.; Малик, Ф; Цой, МОЙ; Ан, З; Моррисон, К; Чаллита-Ид, премьер-министр; Доньяте, Ф; Джозеф, IB; Киппс, Ти Джей; Дик, Дж. Э.; Стовер, ДР (2015). «AGS67E, конъюгат антитела к монометиловому ауристатину E-лекарственному средству против CD37 как потенциальное терапевтическое средство для лечения B/T-клеточных злокачественных новообразований и ОМЛ: новая роль CD37 в ОМЛ» . Мол Рак Тер . 14 (7): 1650–60. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-15-0067 . ПМЦ 4557793 . ПМИД 25934707 .

[9] Исследование возрастающих доз AGS67E, вводимых в качестве монотерапии у субъектов с рефрактерными или рецидивирующими лимфоидными злокачественными новообразованиями.

[10] Коулман, Роберт Л; Лоруссо, Доменика; Геннигенс, Кристина; Гонсалес-Мартин, Антонио; Рэндалл, Лесли; Сибула, Дэвид; Лунд, Бенте; Вельбер, Линн; Пиньята, Сандро; Забудь, Фредерик; Редондо, Андрес (май 2021 г.). «Эффективность и безопасность тисотумаба ведотина при ранее леченном рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6): многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы 2» . Ланцет онкологии . 22 (5): 609–619. дои : 10.1016/S1470-2045(21)00056-5 . ПМИД 33845034 . S2CID 233223114 .

[11] Клинические испытания Индусатумаба ведотина (MLN-0264). Март 2015 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]