ГПНМБ
| ГПНМБ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GPNMB , HGFIN, NMB, гликопротеин nmb, PLCA3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 604368 ; МГИ : 1934765 ; Гомологен : 1880 ; GeneCards : GPNMB ; ОМА : GPNMB — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Трансмембранный гликопротеин NMB — белок , который у человека кодируется GPNMB геном . [ 5 ] Для этого гена у человека охарактеризованы два варианта транскрипта, кодирующие изоформы из 560 и 572 аминокислот. [ 6 ] Мышиные и крысиные ортологи GPNMB известны как DC-HIL и остеоактивин (ОА) соответственно. [ 6 ]
I типа GPNMB представляет собой трансмембранный гликопротеин , который гомологичен предшественнику pmel17 , белку, специфичному для меланоцитов.
Сообщалось, что GPNMB экспрессируется в различных типах клеток, включая меланоциты, остеокласты, остеобласты, дендритные клетки, и он сверхэкспрессируется при различных типах рака. В меланоцитарных клетках и остеокластах ген GPNMB транскрипционно регулируется транскрипционным фактором, ассоциированным с микрофтальмией . [ 7 ] [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]В клетках-предшественниках остеобластов остеоактивин действует как положительный регулятор дифференцировки остеобластов на более поздних стадиях созревания и минерализации матрикса. [ 9 ] это опосредовано, по крайней мере частично, костным морфогенетическим белком 2 зависимым образом, SMAD1- способствуя дифференцировке остеобластов. [ 10 ] Кроме того, на модели перелома крысы остеоактивин (ОА) усиливает процесс восстановления при переломе кости, о чем свидетельствует его высокая экспрессия во время хондрогенеза (мягкая мозоль) и остеогенеза (твердая мозоль) по сравнению с интактными бедренными костями. [ 11 ] именно поэтому остеоактивин (ОА) может быть новым терапевтическим агентом, используемым для лечения генерализованного остеопороза или локализованной остеопении во время заживления переломов путем стимуляции роста и регенерации костей. [ 12 ] Сходным образом, экспрессия остеоактивина увеличивается во время дифференцировки остеокластов и функционально участвует в этом процессе, возможно, способствуя слиянию клеток-предшественников остеокластов. [ 13 ]
Клиническое и функциональное значение при раке
[ редактировать ]Первоначально GPNMB был идентифицирован как ген, который экспрессируется в клеточных линиях и ксенотрансплантатах меланомы человека с низкой степенью метастазирования и не экспрессируется в клеточных линиях с высокой степенью метастатического поражения. Однако несколько недавних исследований выявили высокую экспрессию GPNMB при агрессивной меланоме . [ 14 ] глиома , [ 15 ] и рака молочной железы . образцы [ 16 ]
Рак молочной железы
[ редактировать ]На основании иммуногистохимического анализа два исследования показали, что GPNMB обычно экспрессируется в опухолях молочной железы . В первом исследовании GPNMB был обнаружен в 71% (10/14) опухолей молочной железы. [ 17 ] Во втором исследовании 64% опухолей молочной железы человека экспрессируют GPNMB в строме опухоли , а еще 10% опухолей экспрессируют GPNMB в опухолевом эпителии . [ 18 ] В этом исследовании сообщалось, что экспрессия GPNMB в опухолевом эпителии является независимым прогностическим индикатором рецидива рака молочной железы. Более того, эпителиальная экспрессия GPNMB была наиболее распространена при тройном негативном раке молочной железы , и было обнаружено, что она является прогностическим маркером более короткого времени выживания без метастазов в этом подтипе рака молочной железы. Наконец, экспрессия GPNMB в клетках рака молочной железы способна способствовать клеток миграции , инвазии и метастазированию как in vitro , так и in vivo . [ 16 ] [ 18 ]
ГПНМБ как мишень для терапии
[ редактировать ]GPNMB является мишенью антитела глембатумумаба (CR011), которое используется в конъюгате антитело-лекарственное средство глембатумумаб ведотин (CDX-011, CR011-vc MMAE ). [ 19 ] который находится в клинических испытаниях при меланоме и раке молочной железы . (См. глембатумумаб ведотин )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136235 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029816 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ветерман М.А., Аджуби Н., ван Динтер И.М., Деген В.Г., ван Муйен Г.Н., Рюиттер Д.Д., Блумерс Х.П. (январь 1995 г.). «nmb, новый ген, экспрессируется в малометастатических клеточных линиях меланомы человека и ксенотрансплантатах» (PDF) . Международный журнал рака . 60 (1): 73–81. дои : 10.1002/ijc.2910600111 . hdl : 2066/20693 . ПМИД 7814155 . S2CID 28723750 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: гликопротеин GPNMB (трансмембранный) nmb» .
- ^ Лофтус С.К., Антонеллис А., Матера И., Рено Г., Бакстер Л.Л., Рид Д., Вольфсберг Т.Г., Чен Ю., Ван С., Прасад М.К., Бесслинг С.Л., МакКаллион А.С., Грин Э.Д., Беннетт Д.С., Паван У.Дж. (февраль 2009 г.). «Gpnmb представляет собой экспрессируемый меланобластами MITF-зависимый ген» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 22 (1): 99–110. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00518.x . ПМК 2714741 . ПМИД 18983539 .
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепски А., Даммер Р., Штайнгримссон Е. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 . S2CID 24698373 .
- ^ Абдельмагид С.М., Барбе М.Ф., Рико М.К., Салихоглу С., Аранго-Хисияра И., Селим А.Х., Андерсон М.Г., Оуэн Т.А., Попофф С.Н., Сафади Ф.Ф. (1 августа 2008 г.). «Остеоактивин, анаболический фактор, который регулирует дифференцировку и функцию остеобластов». Exp Cell Res . 314 (13): 2334–51. дои : 10.1016/j.yexcr.2008.02.006 . ПМИД 18555216 .
- ^ Абдельмагид С.М., Барбе М.Ф., Аранго-Хисияра I, Оуэн Т.А., Попофф С.Н., Сафади Ф.Ф. (2007). «Остеоактивин действует как нижестоящий медиатор воздействия BMP-2 на функцию остеобластов» . Дж. Селл. Физиол . 210 (1): 26–37. дои : 10.1002/jcp.20841 . ПМИД 17034042 . S2CID 24661488 .
- ^ Абдельмагид С.М., Барбе М.Ф., Хаджиаргиру М., Оуэн Т.А., Размпур Р., Рехман С., Попофф С.Н., Сафади Ф.Ф. (1 октября 2010 г.). «Временная и пространственная экспрессия остеоактивина во время восстановления перелома». J Cell Biochem . 111 (2): 295–309. дои : 10.1002/jcb.22702 . ПМИД 20506259 . S2CID 28916051 .
- ^ Абдельмагид С (2010). Роль остеоактивина в формировании кости и восстановлении переломов . США: LAP Lambert Academic Publishing. п. 144. ИСБН 978-3-8383-5436-1 .
- ^ Шэн М.Х., Вергедал Дж.Э., Мохан С., Лау К.Х. (октябрь 2008 г.). «Остеоактивин представляет собой новый остеокластический белок, играющий ключевую роль в дифференцировке и активности остеокластов» . ФЭБС Летт . 582 (10): 1451–8. doi : 10.1016/j.febslet.2008.03.030 . ПМИД 18381073 . S2CID 12655085 .
- ^ Це К.Ф., Джефферс М., Поллак В.А., Маккейб Д.А., Шадиш М.Л., Храмцов Н.В., Хакетт К.С., Шеной С.Г., Куанг Б., Болдог Ф.Л., МакДугалл Дж.Р., Растелли Л., Херрманн Дж., Галло М., Газит-Борнштейн Г., Сентер П.Д., Мейер Д.Л., Лихенштейн Х.С., ЛаРошель В.Дж. (февраль 2006 г.). «CR011, конъюгат полностью человеческого моноклонального антитела и ауристатина Е для лечения меланомы» . Клинические исследования рака . 12 (4): 1373–82. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2018 . ПМИД 16489096 .
- ^ Куан К.Т., Вакия К., Доуэлл Дж.М., Херндон Дж.Э., Рирдон Д.А., Гранер М.В., Риггинс Г.Дж., Викстранд К.Дж., Бигнер Д.Д. (апрель 2006 г.). «Гликопротеин неметастатический белок B меланомы, потенциальная молекулярная терапевтическая мишень у пациентов с мультиформной глиобластомой» . Клинические исследования рака . 12 (7, ч. 1): 1970–82. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2797 . ПМИД 16609006 .
- ^ Jump up to: а б Роуз А.А., Пепин Ф., Руссо С., Абу Халил Дж.Е., Халлетт М., Сигел П.М. (октябрь 2007 г.). «Остеоактивин способствует метастазированию рака молочной железы в кости» . Молекулярные исследования рака . 5 (10): 1001–14. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-07-0119 . ПМИД 17951401 .
- ^ Беррис Х., Салех М., Бенделл Дж., Харт Л., Роуз А., Донг З., Сигел П., Крейн М., Донован Д., Кроули Д., Симантов Р., Вахдат Л. (декабрь 2009 г.). «Исследование фазы (Ph) I/II CR011-VcMMAE, конъюгата антитело-лекарственное средство, у пациентов (частников) с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (MBC)» . Исследования рака . 69 (24 (Реферативное приложение к собранию)): 6096. doi : 10.1158/0008-5472.SABCS-09-6096 . Архивировано из оригинала 23 февраля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Роуз А.А., Гроссе А.А., Донг З., Руссо С., Макдональд П.А., Бертос Н.Р., Сен-Пьер Ю., Симантов Р., Халлетт М., Парк М., Габури Л., Сигел П.М. (апрель 2010 г.). «Гликопротеин Неметастатический B является независимым прогностическим индикатором рецидива и новой терапевтической мишенью при раке молочной железы» . Клинические исследования рака . 16 (7): 2147–2156. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1611 . ПМИД 20215530 .
- ^ Словарь лекарств NCI : Глемтумумаб ведотин
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Центр Сэнгера, Центр секвенирования генома Вашингтонского университета (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека» . Геномные исследования . 8 (11): 1097–108. дои : 10.1101/гр.8.11.1097 . ПМИД 9847074 .
- Ан Дж.Х., Ли Ю., Чон С., Ли С.Дж., Ли Б.Х., Чхве К.Д., Бэ Ю.С. (сентябрь 2002 г.). «Идентификация генов, дифференциально экспрессирующихся в подмножествах дендритных клеток человека, путем вычитания кДНК и анализа микрочипов» . Кровь . 100 (5): 1742–54. doi : 10.1182/blood.V100.5.1742.h81702001742_1742_1754 . ПМИД 12176896 .
- Бандари П.С., Цянь Дж., Йехия Дж., Джоши Д.Д., Малуф П.Б., Потян Дж., О Х.С., Гаскон П., Харрисон Дж.С., Рамешвар П. (март 2003 г.). «Тип нейрокинина-1, индуцируемого гематопоэтическим фактором роста: трансмембранный белок, похожий на нейрокинин 1, взаимодействует с веществом P». Регуляторные пептиды . 111 (1–3): 169–78. дои : 10.1016/S0167-0115(02)00288-4 . ПМИД 12609765 . S2CID 1314468 .
- Бехнер Д., Шредер Д., Гросс Г. (октябрь 2002 г.). «Экспрессия мРНК гена мышиного гликопротеина (трансмембранного) nmb (Gpnmb) связана с развивающимся пигментным эпителием сетчатки и радужной оболочкой». Исследования мозга. Паттерны экспрессии генов . 1 (3–4): 159–65. дои : 10.1016/S1567-133X(02)00012-1 . ПМИД 12638126 .
- Басрур В., Ян Ф., Кусимото Т., Хигасимото Ю., Ясумото К., Валенсия Дж., Мюллер Дж., Виейра В.Д., Ватабе Х., Шабановиц Дж., Херинг В.Дж., Хант Д.Ф., Аппелла Е (2003). «Протеомный анализ ранних меланосом: идентификация новых меланосомных белков». Журнал исследований протеома . 2 (1): 69–79. дои : 10.1021/pr025562r . ПМИД 12643545 .
- Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Браш Дж., Чен Дж., Чоу Б., Чуй С., Кроули С., Каррелл Б., Деуэл Б., Дауд П., Итон Д., Фостер Дж., Гримальди С., Гу Q , Хасс П.Е., Хелденс С., Хуан А., Ким Х.С., Климовски Л., Джин Ю., Джонсон С., Ли Дж., Льюис Л., Ляо Марк М, Робби Э, Санчес К, Шенфельд Дж, Сешагири С, Симмонс Л, Сингх Дж, Смит В, Стинсон Дж, Вагтс А, Вандлен Р, Ватанабе К, Вианд Д, Вудс К, Се МХ, Янсура Д, Йи С , Ю Г, Юань Дж, Чжан М, Чжан З, Годдард А, Вуд В.И., Годовски П., Грей А (октябрь). 2003). «Инициатива по открытию секретируемых белков (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые человеком и трансмембранные белки: оценка биоинформатики» . Геномные исследования . 13 (10): 2265–70. дои : 10.1101/гр.1293003 . ПМЦ 403697 . ПМИД 12975309 .
- Оуэн Т.А., Смок С.Л., Пракаш С., Пиндер Л., Брис Д., Крулл Д., Каслберри Т.А., Клэнси Ю.К., Маркс С.К., Сафади Ф.Ф., Попофф С.Н. (2003). «Идентификация и характеристика генов, кодирующих остеоактивин человека и мыши». Критические обзоры экспрессии генов эукариот . 13 (2–4): 205–20. doi : 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v13.i24.130 . ПМИД 14696968 .
- Колланд Ф, Жак Икс, Труплен В, Мужен С, Гроазело С, Гамбургер А, Мейл А, Войчик Дж, Легрен П, Готье ЖМ (июль 2004 г.). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Геномные исследования . 14 (7): 1324–32. дои : 10.1101/гр.2334104 . ПМК 442148 . ПМИД 15231748 .
- Мец Р.Л., Йехия Г., Фернандес Х., Доннелли Р.Дж., Рамешвар П. (февраль 2005 г.). «Клонирование и характеристика 5'-фланкирующей области гена HGFIN указывают на совместную роль р53 и цитокин-опосредованных факторов транскрипции: значимость для регуляции клеточного цикла» . Клеточный цикл . 4 (2): 315–22. дои : 10.4161/cc.4.2.1468 . ПМИД 15684612 .
- Хараланова-Илиева Б., Рамадори Г., Армбруст Т. (апрель 2005 г.). «Экспрессия остеоактивина в печени крысы и человека и изолированных клетках печени крысы» . Журнал гепатологии . 42 (4): 565–72. дои : 10.1016/j.jhep.2004.12.021 . ПМИД 15763343 .
- Руаль Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
- Леннерц В., Фато М., Джентилини С., Фрай Р.А., Лифке А., Ферель Д., Вёлфель С., Хубер С., Вёлфель Т. (ноябрь 2005 г.). «В ответе аутологичных Т-клеток на меланому человека преобладают мутировавшие неоантигены» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (44): 16013–8. Бибкод : 2005PNAS..10216013L . дои : 10.1073/pnas.0500090102 . ПМК 1266037 . ПМИД 16247014 .
- О JH, Ян Джо, Хан Й, Ким М.Р., Бён СС, Чон Й.Дж., Ким Дж.М., Сон КС, Но СМ, Ким С., Ю Х.С., Ким Й.С., Ким НС (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих . 16 (12): 942–54. дои : 10.1007/s00335-005-0075-2 . ПМИД 16341674 . S2CID 69278 .
- Куан К.Т., Вакия К., Доуэлл Дж.М., Херндон Дж.Э., Рирдон Д.А., Гранер М.В., Риггинс Г.Дж., Викстранд К.Дж., Бигнер Д.Д. (апрель 2006 г.). «Гликопротеин неметастатический белок B меланомы, потенциальная молекулярная терапевтическая мишень у пациентов с мультиформной глиобластомой» . Клинические исследования рака . 12 (7, ч. 1): 1970–82. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2797 . ПМИД 16609006 .
- Чи А, Валенсия Х.К., Ху ЗЗ, Ватабе Х., Ямагути Х., Мангини Н.Дж., Хуан Х., Кэнфилд В.А., Ченг К.К., Ян Ф, Абэ Р., Ямагиши С., Шабановиц Дж., Херинг В.Дж., Ву С., Аппелла Е., Хант Д.Ф. (ноябрь 2006 г.). «Протеомная и биоинформационная характеристика биогенеза и функции меланосом». Журнал исследований протеома . 5 (11): 3135–44. дои : 10.1021/pr060363j . ПМИД 17081065 .
- Роуз А.А., Пепин Ф., Руссо С., Абу Халил Дж.Е., Халлетт М., Сигел П.М. (октябрь 2007 г.). «Остеоактивин способствует метастазированию рака молочной железы в кости» . Молекулярные исследования рака . 5 (10): 1001–14. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-07-0119 . ПМИД 17951401 .