✖


Jump to content

Анапластическая крупноклеточная лимфома

Анапластическая крупноклеточная лимфома
Другие имена список управления доступом
Микрофотография анапластической крупноклеточной лимфомы. Пятно H&E .
Специальность Гематология , онкология
Типы ALK-положительная ALCL, ALK-отрицательная ALCL, первичная кожная ALCL, ALCL, связанная с грудными имплантатами

Анапластическая крупноклеточная лимфома ( АККЛ ) относится к группе неходжкинских лимфом, при которых аберрантные Т-клетки бесконтрольно пролиферируют. Рассматриваемая как единое целое, АККЛ является наиболее распространенным типом периферической лимфомы. [ 1 ] и составляет ~10% всех периферических лимфом у детей. [ 2 ] Заболеваемость АККЛ оценивается в 0,25 случаев на 100 000 человек в Соединенных Штатах Америки. [ 3 ] Существует четыре различных типа анапластических крупноклеточных лимфом, которые при микроскопическом исследовании имеют общие ключевые гистопатологические особенности и белки- маркеры опухолей . Однако эти четыре типа имеют очень разные клинические проявления, генные аномалии, прогнозы и/или методы лечения. [ 1 ]

ALCL определяется на основе микроскопического гистопатологического исследования пораженных тканей, которое показывает наличие по крайней мере некоторых ALCL-определяющих плеоморфных клеток. в форме почки или подковы Эти «отличительные» клетки имеют аномальные ядра , выступающий аппарат Гольджи и экспрессируют CD30 белок -маркер опухоли на своих поверхностных мембранах . [ 4 ] В 2016 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разделила ALCL на четыре типа: ALK-положительная ALCL (также называемая ALK + ALCL), ALK-отрицательная ALCL (ALK − ALCL), первичная кожная ALCL (pcALCL) и ALCL, связанная с грудным имплантатом (BIA-ALCL). ВОЗ определила BIA-ALCL как тип ALCL предварительно, т.е. подлежит переопределению, если будущие исследования подтвердят такое изменение. [ 4 ] [ 5 ]

ALK-положительная и ALK-отрицательная ALCL представляют собой агрессивные системные лимфомы. Их дифференцируют на основе экспрессии аномального белка ALK, образующегося в результате рекомбинации гена ALK соматической . ALK, то есть киназа анапластической лимфомы , представляет собой белковый продукт гена ALK , расположенного на хромосоме 2. При ALK-положительном ALCL часть гена ALK сливается с другим участком на той же или другой хромосоме, образуя химерный ген , состоящий из часть нового сайта и часть гена ALK , кодирующего активность ALK. [ 4 ] Этот химерный ген производит сверхпродуцирующий белок с избыточной активностью ALK. ALK представляет собой тирозинкиназу, которая активирует PI3K/AKT/mTOR , Ras -активируемые ERK , Янус-киназой , активируемые белки STAT , и другие клеточные сигнальные пути, а также экспрессию различных генов посредством эпигенетических механизмов. Активация этих сигнальных путей и генов может стимулировать рост клеток, пролиферацию, выживание и/или другое поведение, способствующее злокачественному новообразованиям. [ 6 ] [ 7 ] ALK-негативный ALCL, хотя и не связан с транслокациями ALK , в разном проценте случаев имеет различные транслокации, перестройки и мутации, которые могут способствовать его развитию. [ 4 ]

pcALCL и BIA-ALCL представляют собой гораздо менее агрессивные лимфомы, которые, как правило, локализуются в одном или нескольких участках. pcALCL проявляется в виде одиночных или, реже, мультифокальных папул или опухолей кожи, которые обычно ограничиваются дермой, не инфильтрируя в подкожные ткани и не распространяясь на другие участки. [ 1 ] Его неопластические клетки могут содержать некоторые генные транслокации, в том числе, в очень редких случаях, с геном ALK , сходные с таковыми при ALK-положительном ALCL. BIA-ALCL вызывается и развивается вокруг грудного имплантата . [ 4 ] Обычно оно проявляется через много лет после хирургической имплантации в виде деформации, структурных изменений и/или боли, исходящей в области вокруг имплантированной груди. В большинстве случаев заболевание локализуется в пораженной молочной железе. [ 8 ] BPI-ALCL связан со случайными мутациями в одном или двух генах, но не сообщалось о связи с продуктами транслокаций или реаранжировок генов. [ 4 ]

ALK-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома

[ редактировать ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

ALK-положительная ALCL встречается главным образом, но не исключительно, у детей и молодых людей и немного чаще встречается у мужчин. У большинства людей заболевание находится на стадии III или IV (т.е. на поздней стадии). Они свидетельствуют о системных симптомах, включая симптомы группы B, такие как лихорадка , ночная потливость и потеря веса в 75% случаев; увеличение лимфатических узлов (90%), в том числе в средостении (36%); и лимфоматозные поражения кожи (26%), костей (14%), мягких тканей (15%), легких (12%) и/или печени (8%). Опухолевые клетки обнаруживаются в костном мозге до 40% случаев при иммуногистохимического проведении анализа. Поражение центральной нервной системы или лейкозоподобная циркуляция злокачественных клеток в крови происходит лишь в очень редких случаях. [ 9 ] У большинства пациентов, включая до 90% детей младшего возраста и подростков, циркулируют аутоантитела , направленные против слитого белка ALK, экспрессируемого их опухолевыми клетками. [ 10 ]

Диагностика

[ редактировать ]
Иммуногистохимия CD30

ALK-положительная ALCL диагностируется путем гистологического и иммунологического исследования пораженных тканей, обычно лимфатических узлов. Эти ткани имеют лимфомоподобные инфильтраты, которые содержат различное количество «характерных» клеток ALCL, т.е. клеток с ядрами в форме почки или подковы, которые сильно экспрессируют CD30, что обнаруживается с помощью иммуногистохимии, и слитый белок ALK, что обнаруживается с помощью флуоресцентной гибридизации in situ . [ 11 ] Эти клетки разбросаны по всем инфильтратам. ВОЗ классифицирует эти инфильтраты по 5 типам: общий тип состоит из крупных клеток различной формы с крупными ядрами, которые обычно содержат множественные ядрышки (60–70% случаев); мелкоклеточный рисунок, состоящий из неопластических клеток малого и среднего размера с прозрачной цитоплазмой и «отличительными» клетками, которые сконцентрированы вокруг мелких кровеносных сосудов (5–10% случаев); состоящий лимфогистиоцитарный рисунок, из мелких неопластических клеток и большого количества гистиоцитов (10% случаев); ходжкинский паттерн , при котором архитектура напоминает узлового склероза паттерн лимфомы Ходжкина (3% случаев); и составной узор, состоящий из двух и более только что описанных узоров (15% случаев). [ 9 ] Обнаружение циркулирующих аутоантител против ALK подтверждает диагноз. [ 10 ] Лица с низким уровнем этих аутоантител подвергаются повышенному риску рецидива после лечения. [ 9 ]

Генные и молекулярные аномалии

[ редактировать ]

В 80–85% случаев ALK, обнаруживаемая при ALK-положительных ALCL, представляет собой слитый белок NPM1-ALK. Он образуется путем слияния гена NPM1 , который образует нуклеофосмин 1 , расположенный на длинном плече или «q» хромосоме 5 в положении 35 (обозначается как 5q35). [ 12 ] с геном ALK , расположенным на коротком или «p» плече хромосомы 2 в положении 23 (обозначается как 2p23) [ 13 ] с образованием химерного гена, обозначенного как (2;5)(p23;q35). [ 14 ] В 13% случаев ALK сливается с геном TPM3 или в <1% случаев с каждым из следующих генов: TFG , ATIC , CLTC , TPM4 , MSN , RNF213 (также называемый ALO17 ), [ 15 ] MYH9 или TRAF1 . [ 4 ] Считается, что все эти слитые белки действуют подобно NPMI-ALK, обладая высокой активностью ALK, которая способствует развитию и прогрессированию ALK-позитивной ALCL путем активации клеточных сигнальных путей, упомянутых во Введении. 15% людей с ALK-положительным ALCL также имеют точечные мутации в гене NOTCH1 . [ 4 ] Хотя большинство из этих отклонений считаются вредными, не все таковыми являются. Например, перестройки гена DUSP22 связаны с благоприятными исходами при ALK-положительной (а также ALK-отрицательной) ALCL. [ 9 ]

Лечение и прогноз

[ редактировать ]

Рекомендуемая индукционная терапия ALK-положительной ALCL у лиц с поражениями, содержащими более 10 процентов CD30-положительных клеток, состоит из брентуксимаба ведотина (препарата, состоящего из анти-CD30-антитела, присоединенного к агенту, убивающему клетки, монометилауристатину E ); два химиотерапевтических препарата, циклофосфамид и антрациклин доксорубицин ; и кортикостероид преднизолон ​ . Этот режим обеспечил выживаемость без прогрессирования заболевания 48,2 месяца в одном исследовании и общую выживаемость 70–90% за пять лет в других исследованиях. стандартная схема CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, преднизолон и химиотерапевтический агент винкристин Для лиц старше 60 лет и лиц любого возраста, непригодных с медицинской точки зрения, используется ). Для более молодых, здоровых с медицинской точки зрения пациентов к схеме CHOP добавляется химиотерапевтический агент этопозид (CHOP плюс этопозид называется режимом «CHOEP»). У пациентов с поражениями, которые содержат <10% CD30-положительных неопластических клеток, брентуксимаб ведотин, нацеленный на эти клетки, не используется. Вместо этого пациентов лечат по схеме химиотерапии на основе антрациклинов. Пациентам старше 60 лет и менее, годным по состоянию здоровья, назначают циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон, тогда как пациентам младше 60 лет назначают CHOP плюс этопозид или один из различных других режимов интенсивной химиотерапии. Схемы интенсивной химиотерапии дают общую пятилетнюю выживаемость 70–93%. Роль лучевая терапия для ALK-положительного ALCL неясна, но она использовалась для пациентов, которые не переносят или не достигают полного ответа на схемы лечения, а также для пациентов с опасными для органов или жизни опухолевыми инфильтратами. Роль аутологичной или менее предпочтительно аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (трансплантации с использованием собственного костного мозга индивидуума, т.е. аутологичного, или донорского, т.е. аллогенного) после достижения полной ремиссии после индукционной терапии также неясна. Лиц с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием лечат брентуксимабом ведотином, если они не получали препарат ранее или не получали его в течение предыдущих 6 месяцев. В небольшом исследовании сообщалось об общей частоте ответа, частоте полного ответа и безрецидивной выживаемости через 24 месяца, составившей 63%, 45% и 54% соответственно при использовании этого режима. Тех, кто достигает полного ответа на этот препарат и может его переносить, лечат трансплантацией костного мозга. Наконец, пациентам, у которых эти методы лечения оказались неэффективными или у которых произошел рецидив, назначают схемы терапии спасения , которые использовались при рецидивах или рефрактерных агрессивных В-клеточных злокачественных новообразованиях, таких как GDP (т.е. гемцитабин , дексаметазон и цисплатин ), DHAP и ICE . [ 16 ]

Лекарственные средства, ингибирующие активность ALK, такие как кризотиниб и алектиниб, успешно обеспечивают полную и частичную ремиссию у ограниченного числа пациентов с поздней, рефрактерной ALK-положительной ALCL. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Эти и другие препараты проходят клинические испытания для определения их безопасности и эффективности при лечении ALK-положительной ALCL. [ 21 ] (Также см. клинические испытания, в которых используются ингибиторы ALK при ALK-положительном ALCL , и клинические испытания, в которых используются ингибиторы ALK при ALK-положительном раке .)

ALK-негативная анапластическая крупноклеточная лимфома

[ редактировать ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

В отличие от ALK-положительной ALCL, ALK-отрицательная ALCL, как правило, возникает у пожилых людей (средний возраст на момент постановки диагноза: 55–60 лет) и проявляется преимущественно поражением лимфатических узлов; только у 20% пациентов с ALK-ALCL наблюдаются экстраузловые поражения в таких местах, как кожа, кости и мягкие ткани. Тем не менее, у большинства людей (~67%) наблюдается поздняя стадия заболевания III или IV степени, при которой неопластические инфильтраты возникают в нескольких местах лимфатических узлов и/или внеузловых участках. [ 9 ] Аутоантитела к ALK при этом типе ALCL не обнаруживаются. Прогноз при ALK-отрицательной ALCL часто оценивается как худший, чем при ALK-положительной ALCL, но это может отражать пожилой возраст и позднюю стадию, на которой проявляется ALK-отрицательное заболевание: исследования, сравнивающие ALK-положительные и соответствующие по возрасту и классу ALK-позитивные ALK-отрицательные пациенты с ALCL имеют небольшие различия в прогнозах. [ 10 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Гистология ALK-негативной ALCL, подобно ALK-положительной ALCL, состоит из «характерных» клеток, которые сильно экспрессируют CD30. Однако, в отличие от ALK-позитивной ALCL, ALK-отрицательная АЛК не подразделяется на различные морфологические закономерности. Гистологические проявления этого заболевания могут перекликаться с другими CD30-положительными Т-клеточными лимфомами или формой узлового склероза лимфомы Ходжкина и их трудно отличить от них . Случаи, в которых ALK-отрицательную ALCL не отличить от последних лимфом, лучше всего диагностировать как периферическую Т-клеточную лимфому, не уточненную иначе (PTL, NOS). Гистология ALK-отрицательной ALCL может также перекрываться с опухолями не Т-клеточной линии, такими как различные карциномы . Дифференциальную диагностику неоднозначных случаев может помочь исследование опухолевых клеток на экспрессию определенных маркерных белков. Например, экспрессия CD56 , MUC1 (также называемого EMA для эпителиального мембранного антигена) и кластерина , а также сильная однородная экспрессия CD30 подтверждают диагноз ALK-негативной ALCL по сравнению с PTL, NOS, в то время как вариабельная экспрессия CD30 и обширная экспрессия Т-клеточных рецепторов Белки отдают предпочтение PTCL-NOS перед ALK-негативным ALCL. Обнаружение определенных генных аномалий (см. следующий раздел) также может помочь различить эти заболевания. [ 4 ]

Генные и молекулярные аномалии

[ редактировать ]

ALK-отрицательные опухолевые клетки ALCL демонстрируют продукты, образованные химерными генами: DUSP22 - IRF4 (многие из которых слиты в определенном сайте и называются DUSP22-FRA7H ) в 30% случаев; TP63 – TBL1XR1 в 8% случаев; и NFKB2 — ROS1 , NCOR2 — ROS1, NFKB2 — TYK2 или PABPC4 — TYK2 в редких случаях. У них также наблюдаются мутации в генах JAK1 и/или STAT3 в 18% случаев; ген МСК ​ [ 22 ] в 15% случаев и ген NOTCH1 в 15% случаев. Около 24% случаев имеют усеченный ген ERBB4 . [ 4 ] Реаранжировки гена DUSP22 связаны с благоприятными исходами при ALK-негативном ALCL, тогда как расположение генов TP63 часто связано с худшим прогнозом при различных видах рака. [ 9 ] ALK-негативные клетки ALCL сверхактивно экспрессируют STAT3 в 47% случаев и JAK1 во многих случаях. Многие из этих генных аномалий, по-видимому, способствуют развитию ALK-негативной ALCL. [ 9 ]

Лечение и прогноз

[ редактировать ]

Различные методы лечения ALK-негативной ALCL обычно аналогичны тем, которые используются для ALK-положительной ALCL. Однако у ALK-отрицательных лиц чаще наблюдается поздняя стадия заболевания, требующая интенсивной терапии. Агрессивные методы лечения, описанные в разделе об ALK-положительной ALCL, используются за исключением пациентов с более благоприятными клиническими показателями и показателями опухолевой ткани, определяемыми по показателю Международного прогностического индекса выше 2 (особенно в возрасте до 66 лет), которые Для достижения полной ремиссии после начальной терапии рекомендуется последующая трансплантация костного мозга. [ 16 ] Международный проект T-Cell сообщил о лечении 220 пациентов с ALK-отрицательной ALCL; 15 получали только поддерживающую терапию, 168 лечились химиотерапевтическими схемами, содержащими антрациклин , 31 — химиотерапевтическими схемами, содержащими антрациклин плюс этопозид, 6 — другими схемами; 16 получили высокодозную химиотерапию плюс трансплантацию аутологичных стволовых клеток костного мозга и 4 — только лучевую терапию. Из 205 пациентов, получавших более чем поддерживающую терапию, общий и полный ответ составил 77% и 63% соответственно. После медианы наблюдения в течение 52 месяцев медиана времени без прогрессирования и общей выживаемости составила 41 месяц и 55 месяцев соответственно; 3- и 5-летние показатели отсутствия прогрессирования составили 52% и 43% соответственно; а 3- и 5-летняя общая выживаемость составила 60% и 49% соответственно. Химиотерапевтическое лечение, содержащее как антрациклин, так и этопозид, было связано с более высокими показателями общей выживаемости (3- и 5-летняя 76% и 69% соответственно) по сравнению со схемами химиотерапии, содержащими антрациклин, но не этопозид (3- и 5-летняя общая выживаемость). ставки 56% и 44% соответственно). Показатели выживаемости без прогрессирования заболевания при использовании двух последних типов химиотерапии существенно не отличались. [ 23 ]

Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома

[ редактировать ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

pcALCL — вторая по распространенности лимфома [ 16 ] в категории Кожная Т-клеточная лимфома Кожная Т-клеточная лимфома [ 24 ] включая лимфоматоидный папулез , различные пограничные CD30-положительные кожные Т-клеточные лимфомы, [ 9 ] и грибовидный микоз . [ 16 ] Средний возраст при постановке диагноза pcALC составляет 61 год. Заболевание преобладает среди мужчин и, по-видимому, более распространено среди населения европеоидной расы. [ 3 ] У людей с ПКАККЛ обычно наблюдаются красноватые образования, которые первоначально появляются на коже или, гораздо реже, в лимфатических узлах или различных органах. [ 9 ] Эти образования представляют собой узелки или опухоли, часто изъязвленные, диаметром более 2 см и локализованные в одном месте. Однако в 20% случаев они встречаются в нескольких местах. Примерно в 10% случаев, наблюдаемых в течение многих лет, ПКАККЛ проявляется как поражение кожи, прогрессирующее на внекожные участки, главным образом в регионарные дренирующие лимфатические узлы . [ 9 ] Однако за те же самые длительные периоды поражения частично регрессируют примерно в 50% случаев, но затем рецидивируют примерно в 40% случаев. [ 3 ]

Диагностика

[ редактировать ]

В поражениях pcALCL наблюдаются крупные злокачественные Т-клетки или нулевые клетки (т.е. клетки, лишенные многих белков- рецепторов Т-клеток ) с «отличительными» клеточными признаками: анаплазией, плеоморфизмом и ядрами почечной или лошадиной формы. [ 24 ] Эти поражения часто ограничиваются дермой, но могут распространяться на окружающую подкожную клетчатку и/или эпидермис . Редко поражения, называемые пирогенными вариантами, богаты полиморфно-ядерными нейтрофилами . Неопластические клетки сильно экспрессируют CD30 (100% случаев), CD2 (78%), CD4 (54–90% случаев), белки-маркеры цитотоксичности и различные другие белки-маркеры, которые помогают отличить их от других ALCL, кожных Т-клеток. лимфомы и раковые заболевания. Хотя эти клетки обычно являются ALK-отрицательными, в редких случаях они экспрессируют ALK-содержащие слитые белки. Последние случаи имеют относительно доброкачественное течение по сравнению с ALK-положительной ALCL и рассматриваются как варианты pcALCL, а не ALK-положительной ALCL. [ 24 ]

Генные и молекулярные аномалии

[ редактировать ]

Подобно ALK-негативному ALCL, pcALCL имеет хромосомные перестройки в генах DUSP22 (20–30% случаев) и TP63 (5% случаев), а также мутацию в гене MSC (т.е. мускулина ) (6% случаев). [ 9 ] В период с 1993 по 2019 год в реестре Нидерландов было зарегистрировано 6 (т.е. 2%) из 319 случаев пКАКЛ, которые экспрессировали АЛК. Три из этих случаев были обусловлены химерным геном NPM1-ALK , который преобладает при ALK-положительном ALCL, тогда как остальные три были обусловлены TRAF1 -ALK, ATIC. [ 25 ] Химерные гены -ALK или TPM3- ALK. У всех 6 пациентов был один и тот же сайт точки разрыва в ALK в экзоне 20 гена ALK . [ 24 ]

Лечение и прогноз

[ редактировать ]

У большинства людей с ПКАККЛ наблюдаются изолированные поражения, которые эффективно лечатся радикальным хирургическим иссечением и/или лучевой терапией; этот подход считается терапией первой линии при локализованном заболевании. [ 24 ] Однако люди с обширным заболеванием и/или множественным поражением тканей плохо реагируют на лечение первой линии. Эти люди, а также люди, у которых произошел рецидив после терапии первой линии, нуждаются в дальнейшем лечении. В одном исследовании с участием 65 пациентов с ПКАККЛ у 95% пациентов, получавших хирургическое иссечение, была достигнута полная ремиссия, но у 41% из них возник рецидив в течение 22 месяцев, тогда как у 64% пациентов, получавших хирургическое вмешательство в сочетании с лучевой терапией, развился рецидив заболевания в течение 55 месяцев. [ 3 ] В другом исследовании 135 пациентов с этим заболеванием у 39% наблюдались рецидивы, ограниченные кожей, у 15% развились внекожные заболевания и 9% в конечном итоге умерли от ПКАККЛ. [ 24 ] Лиц с рефрактерным, рецидивирующим и/или обширным заболеванием лечили более агрессивно. В различных исследованиях 10 из 13 таких пациентов ответили в течение 4 недель на лечение химиотерапевтическим препаратом метотрексатом ; [ 3 ] У 10 из 16 пациентов наблюдалась полная ремиссия поражений кожи при лечении моноклональными антителами против CD30, брентуксимабом вердотином, а у 48 из 53 пациентов, получавших агрессивную химиотерапевтическую схему CHOP , наблюдался полный ответ. Однако у большинства этих пациентов в течение четырех месяцев развился рецидив заболевания. Как рекомендовано в настоящее время, брентуксимаб ведотин первоначально используется для лечения широко распространенных системных заболеваний; для лечения пациентов, не реагирующих на брентуксимаб вердотин, используется один химиотерапевтический препарат, а не агрессивная комбинированная химиотерапия с CHOP или аналогичными схемами; агрессивные режимы химиотерапии используются для лечения широко распространенных узловых и/или висцеральных заболеваний, а также заболеваний, которые не помогли при других схемах; и, хотя данных, подтверждающих это, мало, следует использовать аллогенную трансплантацию костного мозга для пациентов с множественными рецидивами, прогрессировавшими на фоне системной терапии. Рецидивы, независимо от типа лечения, встречаются часто. pcALCL имеет предполагаемую пятилетнюю безотказную выживаемость в 55 процентов. Тем не менее, общая 10-летняя выживаемость при этом заболевании составляет 90%. [ 26 ] Обычно поражение ног предвещает худший прогноз: пятилетняя выживаемость при конкретном заболевании составляет 76 процентов по сравнению с 96 процентами при заболевании в других местах. Поражение только местных узлов у пациентов с поражениями кожи, по-видимому, не предвещает неблагоприятного прогноза. [ 24 ]

Анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с грудным имплантатом

[ редактировать ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

БИА-АККЛ — осложнение установки грудных имплантатов, наполненных силиконом и физиологическим раствором , которое развивается в течение 9 лет. [ 27 ] до 10 [ 1 ] лет ( среднее время) после хирургической имплантации. Впервые описан в 1997 г. [ 28 ] По оценкам, распространенность BIA-ACLC у лиц с имплантатами с текстурированной поверхностью составляет 1 на 30 000, тогда как риск этого заболевания в 70 раз ниже у лиц, имеющих имплантат с гладкой поверхностью или вообще не имеющих имплантата (т. пациентов с другим типом АККЛ). Эти взаимоотношения убедительно свидетельствуют о том, что BIA-ACLC развивается преимущественно, если не исключительно, у пациентов с текстурированными имплантатами. Однако во всех случаях многие исследователи подозревают, что BIA-ALCL является недостаточно распознаваемым, неправильно диагностируемым и недостаточно сообщаемым осложнением грудных имплантатов. [ 27 ] У двух третей людей с BIA-ALCL наблюдаются отек, дискомфорт и/или (редко) боль в пораженной груди. Это происходит из-за развития опухолевой массы и/или отека, вызванного выпотом ( т.е. жидкостью), который скапливается между поверхностью грудного имплантата и фиброзной капсулой, разросшейся вокруг него. Выпотная жидкость обычно содержит лейкоциты , опухолевые клетки и высокий уровень белка. [ 27 ] Помимо или в дополнение к набуханию груди, у пациентов в 30% случаев наблюдаются образования в молочной железе, увеличенные лимфатические узлы в подмышечной впадине или вокруг грудных костей ключицы в 20% случаев и/или в небольшом проценте случаев поражения в груди. более отдаленные ткани. Редко у пациентов наблюдалась кожная сыпь или зуд на пораженной груди или вокруг нее. Используя систему стадирования Анн-Арбора , у 83% пациентов наблюдается локализованное заболевание стадии 1, в то время как у остальных 10, 0 и 7% пациентов наблюдаются заболевания, которые обычно считаются более агрессивными стадиями II, III или IV соответственно. [ 27 ] Таким образом, около 17% людей страдают более агрессивным заболеванием, которое распространилось от места первоначального грудного имплантата к близлежащим лимфатическим узлам, к областям за пределами капсулы или к более дистальным тканям. [ 4 ]

Диагностика

[ редактировать ]

У большинства людей с BIA-ALCL пораженная грудь имеет утолщенную капсулу вокруг имплантата и выпотную жидкость между капсулой и имплантатом. Неопластические клетки локализуются и обычно ограничены капсулой и выпотом. Гистологическое исследование капсул показывает крупные анапластические клетки, но клетки со всеми признаками «отличительного признака» ALCL часто трудно обнаружить. Помимо этих неопластических клеток, капсульные поражения содержат, иногда в большом избытке, что затрудняет диагностику, различные доброкачественные клетки, такие как малые лимфоциты , гистиоциты и гранулоциты (гранулоциты в основном представляют собой эозинофилы ). Гистология пальпируемых образований демонстрирует иную патологическую картину: опухолевые образования имеют многоузловые участки, состоящие из некроза или фиброзной ткани, чередующиеся с участками, состоящими из крупных неопластических клеток с обильной цитоплазмой и ядрами аномальной формы на фоне фиброзных и хронических воспалительных клеток. Опять же, в этих массах может быть трудно найти типичные «характерные» клетки, определяющие ALCL. В выпотах обнаруживаются обильные, однородные, несплоченные крупные клетки с ядрами неправильной формы, выступающими ядрышки и обильная цитоплазма. [ 27 ] Гистология и патологические особенности пораженных лимфатических узлов и тканей за пределами грудного имплантата неотличимы от тех, которые наблюдаются при ALK-отрицательной ALCL. Неопластические клетки в капсулах, выпотах и ​​тканях сильно и равномерно экспрессируют CD30, CD4 (75–84% случаев), EMA (48–90%), CD43 (86–95%), CD45 (44–74%). и в гораздо меньшем проценте случаев различные другие маркерные белки. Эти клетки не экспрессируют ALK и часто лишены характерных поверхностных белков-маркеров Т-клеток. Определение статуса этих маркеров помогает диагностировать заболевание. [ 4 ]

Генные и молекулярные аномалии

[ редактировать ]

При BIA-ALCL не было описано никаких хромосомных транслокаций, химерных генов или слитых белков, хотя было описано, что неопластические клетки при этом заболевании имеют вариации числа копий генов , включающие увеличение количества копий гена на плече хромосомы 19 и потерю копий гена. в p-плечах хромосом 10 и 1. [ 9 ] Неопластические клетки при BIA-ALCL обнаруживают мутации гена STAT3 в 64% случаев и сообщают о мутациях в JAK1, JAK3, DNMT3A и TP53 . генах [ 4 ] Часто предполагалось, что развитие BIA-ALCL может быть, по крайней мере частично, индуцированной Т-клетками воспалительной реакцией рака на имплантат. [ 29 ]

Лечение и прогноз

[ редактировать ]

Схемы лечения BIA-ALCL, рекомендованные 1) многопрофильной экспертной группой, 2) Национальной комплексной онкологической сетью и 3) Французским национальным институтом рака (Agence Nationale de Sécurité du Médicament [ANSM]). [ 30 ] очень похожи, часто используются и суммированы здесь. BIA-ALCL Стадирование проводится для выявления пациентов с BIA-ALCL, ограниченным имплантатом, капсулой и выпотом, из-за более распространенного заболевания. При определении стадии предпочтительно используется система TMN, предназначенная для определения стадии солидных опухолей . Это основано на исторических данных, свидетельствующих о том, что BIA-ALCL прогрессирует локально, как солидные опухоли, а не как жидкие опухоли, такие как другие лимфомы. Пациентам с BIA-ALCL проводят хирургическое удаление имплантата, капсулы и связанных с ними образований. Пациенты с локализованным заболеванием (например, стадии TMN от 1A до 2A), которое полностью удаляется путем удаления имплантата, всей капсулы и любых образований (должны оставаться отрицательные края резекции ), не получают дальнейшего лечения. Около 85% всех пациентов с BIA-ALCL должны иметь право на получение этого режима лечения. Пациенты с неоперабельной инвазией грудной стенки, поражением регионарных лимфатических узлов (т. е. стадии TMN от 2B до 4) или остаточным заболеванием после операции получают агрессивный режим адъювантной химиотерапии, такой как EPOCH , CHOP или CHOP плюс этопозид . [ 4 ] Альтернативно, иммунотерапевтический препарат брентуксимаб ведотин может использоваться в качестве начальной терапии отдельно или в сочетании с режимом химиотерапии для лечения диссеминированного заболевания. [ 29 ] Хотя необходимы более масштабные исследования, отчеты о клинических случаях позволяют предположить, что брентуксимаб ведотин может быть эффективной монотерапией первой линии либо после хирургического иссечения, либо в качестве основного лечения неоперабельного BIA-ALCL. [ 29 ] Лучевая терапия использовалась в случаях неоперабельной инвазии грудной клетки (стадия IIE по NMN). Хотя число оцененных случаев невелико, 93% пациентов без новообразования и 72% с новообразованиями достигли полной ремиссии; медиана выживаемости при заболевании, имеющем дискретное образование молочной железы, составляла 12 лет, но превышала 12 лет и не была достигнута за период исследования для пациенток, не имеющих дискретного образования молочной железы. [ 30 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Свердлов С.Х., Кампо Э., Пилери С.А., Харрис Н.Л., Стейн Х., Зиберт Р., Адвани Р., Гильмини М., Саллес Г.А., Зеленец А.Д., Яффе Э.С. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 г.» . Кровь . 127 (20): 2375–90. дои : 10.1182/blood-2016-01-643569 . ПМЦ   4874220 . ПМИД   26980727 .
  2. ^ Буркхардт Б, Циммерманн М, Ошлис И, Ниггли Ф, Манн Г, Парвареш Р, Рим Х, Шраппе М, Райтер А (октябрь 2005 г.). «Влияние возраста и пола на биологию, клинические особенности и результаты лечения неходжкинской лимфомы в детском и подростковом возрасте» . Британский журнал гематологии . 131 (1): 39–49. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05735.x . ПМИД   16173961 . S2CID   25245146 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и Филипп Э., Крич К.Т., Кук Н., Сегура Дж. (апрель 2021 г.). «Рецидивирующая первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома с системным поражением: описание случая и обзор литературы» . Куреус . 13 (4): e14284. дои : 10.7759/cureus.14284 . ПМЦ   8096624 . ПМИД   33968499 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Амадор С., Фельдман А.Л. (март 2021 г.). «Как я диагностирую анапластическую крупноклеточную лимфому». Американский журнал клинической патологии . 155 (4): 479–497. дои : 10.1093/ajcp/aqab012 . PMID   33686426 .
  5. ^ Клеменс, Марк; Диксон, Дж. Майкл (30 ноября 2018 г.). «Грудные имплантаты и анапластическая крупноклеточная лимфома» . БМЖ . 363 :к5054. дои : 10.1136/bmj.k5054 . ISSN   1756-1833 . ПМИД   30504242 . S2CID   54509779 . Проверено 5 декабря 2018 г.
  6. ^ Дюкре С.П., Натараджан К., Гарланд Г.Д., Тернер С.Д., Эггер Г. (июль 2019 г.). «Транскрипционная роль слитых белков ALK в онкогенезе» . Раки . 11 (8): 1074. doi : 10.3390/cancers11081074 . ПМК   6721376 . ПМИД   31366041 .
  7. ^ Марторана Ф, Мотта Дж, Павоне Дж, Мотта Л, Стелла С, Витале С.Р., Манцелла Л., Виньери П (2021). «Ингибиторы АКТ: новое оружие в борьбе с раком молочной железы?» . Границы в фармакологии . 12 :662232.дои 10.3389 : /fphar.2021.662232 . ПМЦ   8118639 . ПМИД   33995085 .
  8. ^ Ли Дж. Х. (январь 2021 г.). «Анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с грудным имплантатом (BIA-ALCL)» . Медицинский журнал Юннамского университета . 38 (3): 175–182. дои : 10.12701/yujm.2020.00801 . ПМЦ   8225493 . ПМИД   33461261 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Монтес-Мохарро И.А., Штайнхильбер Дж., Бонцхайм И., Кинтанилья-Мартинес Л., Фенд Ф. (апрель 2018 г.). «Патологический спектр системной анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ)» . Раки . 10 (4): 107. doi : 10.3390/cancers10040107 . ПМЦ   5923362 . ПМИД   29617304 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Стадлер С., Сингх В.К., Кнёрр Ф., Дамм-Велк К., Вессманн В. (апрель 2018 г.). «Иммунный ответ против ALK у детей с ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой» . Раки . 10 (4): 114. doi : 10.3390/cancers10040114 . ПМЦ   5923369 . ПМИД   29642597 .
  11. ^ Робертсон Ф.М., Петрикоин III Э.Ф., Ван Лаэр С.Дж., Бертуччи Ф., Чу К., Фернандес С.В., Му З, Алпо К., Пей Дж., Сирко Р., Вульфкуле Дж., Йе З., Боли К.М., Лю Х., Мораес Р., Чжан Х, Демария Р., Барский С.Х., Сан Г., Кристофанилли М. (2013). «Наличие киназы анапластической лимфомы при воспалительном раке молочной железы» . СпрингерПлюс . 2 : 497. дои : 10.1186/2193-1801-2-497 . ПМЦ   3791224 . ПМИД   24102046 .
  12. ^ Нуклеофосмин 1 NPM1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI
  13. ^ AKT1 AKT серин/треонин киназа 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI
  14. ^ Курави С., Ченг Дж., Фангман Г., Полиредди К., Маккормик С., Лин Т.Л., Сингх А.К., Абхьянкар С., Гангули С., Уэлч Д.Р., Дженсен Р.А., МакГирк Дж.П., Балусу Р. (май 2021 г.). «Доклиническая оценка гилтеритиниба на клетках анапластической крупноклеточной лимфомы, управляемых NPM1-ALK» . Молекулярные исследования рака . 19 (5): 913–920. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-20-0738 . ПМЦ   9135172 . ПМИД   33514657 . S2CID   231769731 .
  15. ^ «Белок 213 безымянного пальца RNF213 [Homo sapiens (Человек)] – Ген – NCBI» .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Якобсен, Эрик. «Лечение системной анапластической крупноклеточной лимфомы» . До настоящего времени .
  17. ^ Сайто С., Таширо Х., Сумиёси Р., Мацуо Т., Ямамото Т., Мацумото К., Оой Дж., Сирафудзи Н. (апрель 2021 г.). «Вторая аллогенная трансплантация с использованием пуповинной крови пациенту с рецидивом ALK+ анапластической крупноклеточной лимфомы после аллогенной трансплантации костного мозга в эпоху ингибиторов ALK: отчет о случае» . Лекарство . 100 (15): e25576. дои : 10.1097/MD.0000000000025576 . ПМК   8052030 . ПМИД   33847688 .
  18. ^ Шен Д., Сун Х., Чжан Дж., Ляо С., Ван Ю., Фан М., Тан Ю. (март 2021 г.). «Лечение рецидивирующей и рефрактерной ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомы с помощью ALK-специфического ингибитора тирозинкиназы у детей: серия случаев». Журнал детской гематологии/онкологии . 44 (1): e1–e4. дои : 10.1097/MPH.0000000000002137 . ПМИД   33661174 . S2CID   232112660 .
  19. ^ Сика А, Саньелли С, Казале Б, Сванера Г, Крета М, Калоджеро А, Франко Р, Саньелли Э, Рончи А (январь 2021 г.). «Как страх перед COVID-19 может повлиять на выбор лечения анапластических крупноклеточных лимфом. Терапия ALK+: отчет о случае» . Здравоохранение . 9 (2): 135. doi : 10.3390/healthcare9020135 . ПМЦ   7912420 . ПМИД   33572634 .
  20. ^ Чен МТ, Фу XH, Хуан Х, Ван Z, Фан XJ, Яо YY, Рен QG, Чен ZG, Линь TY (март 2021 г.). «Комбинация кризотиниба и химиотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной киназой анапластической лимфомы (ALK)-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой (ALCL)». Лейкемия и лимфома . 62 (3): 571–580. дои : 10.1080/10428194.2020.1839658 . ПМИД   33155495 . S2CID   226270189 .
  21. ^ Поиск: ALK-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома - Результаты списка - ClinicalTrials.gov
  22. ^ «MSC musculin [Homo sapiens (Человек)] – Ген – NCBI» .
  23. ^ Шустов А, Кабрера М.Е., Чиваллеро М., Беллей М., Ко Ю.Х., Манни М., Скрыпец Т., Хорвиц С.М., Де Соуза К.А., Рэдфорд Дж.А., Бобильо С., Пратес М.В., Феррери А.Дж., Чиаттоне С., Спина М., Восе Дж.М., Кьяппелла А, Ласло Д., Марино Д., Стелитано С., Федерико М. (февраль 2021 г.). «ALK-негативная анапластическая крупноклеточная лимфома: особенности и исходы 235 пациентов из Международного проекта T-Cell» . Кровь продвигается . 5 (3): 640–648. дои : 10.1182/bloodadvances.2020001581 . ПМЦ   7876884 . ПМИД   33560375 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Мельчерс Р.К., Виллемзе Р., ван де Лу М., ван Дорн Р., Янсен П.М., Клевен А.Х., Соллевельд Н., Беккенк М.В., ван Кестер М.С., Диркс Г.Ф., Вермеер М.Х., Квинт К.Д. (июнь 2020 г.). «Клинические, гистологические и молекулярные характеристики киназо-положительной первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы анапластической лимфомы» (PDF) . Американский журнал хирургической патологии . 44 (6): 776–781. дои : 10.1097/PAS.0000000000001449 . ПМИД   32412717 . S2CID   213450901 .
  25. ^ «ATIC 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид формилтрансфераза/IMP циклогидролаза [Homo sapiens (Человек)] – Ген – NCBI» .
  26. ^ "До настоящего времени" .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д и Кесада А.Е., Медейрос Л.Дж., Клеменс М.В., Ферруфино-Шмидт М.К., Пина-Овьедо С., Миранда Р.Н. (февраль 2019 г.). «Анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с грудным имплантатом: обзор». Современная патология . 32 (2): 166–188. дои : 10.1038/s41379-018-0134-3 . hdl : 10757/624650 . ПМИД   30206414 . S2CID   52190705 .
  28. ^ Кич Дж. А., Крич Б. Дж. (август 1997 г.). «Анапластическая Т-клеточная лимфома вблизи грудного имплантата, наполненного физиологическим раствором». Пластическая и реконструктивная хирургия . 100 (2): 554–5. дои : 10.1097/00006534-199708000-00065 . ПМИД   9252643 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с Стек А, Али Н, Хан Н (май 2020 г.). «Анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с грудным имплантатом: обзор с акцентом на роль брентуксимаба ведотина» . Журнал клеточной иммунологии . 2 (3): 80–89. doi : 10.33696/immunology.2.025 . ПМЦ   7480932 . ПМИД   32914146 .
  30. ^ Перейти обратно: а б "До настоящего времени" .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anaplastic_large-cell_lymphoma&oldid=1210933809"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6a01e1eb333423f805d563a7c15d72c7__1709158440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/c7/6a01e1eb333423f805d563a7c15d72c7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Anaplastic large-cell lymphoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)