Т-клеточная лимфома

Т-клеточная лимфома
Т-клеточная лимфома
	Микрофотография ( Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией вверху справа на изображении), разновидность Т-клеточной лимфомы. Пятно H&E .
Специальность	Гематология и онкология
Симптомы	увеличение лимфатических узлов , лихорадка , увеличение печени или селезенки, дисфункция печени , сыпь
Факторы риска	Аутоиммунные заболевания , вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус Т-клеточного лейкоза человека-1 (HTLV1), трансплантация органов , иммунодепрессивная терапия
Уход	химиотерапия , лучевая терапия , трансплантация стволовых клеток

Т-клеточная лимфома — редкая форма раковой лимфомы, поражающая Т-клетки . ^{[ 1 ]} Лимфома возникает главным образом в результате неконтролируемой пролиферации Т-клеток и может стать злокачественной . ^{[ 2 ]}

Т-клеточная лимфома относится к категории неходжкинских лимфом (НХЛ) и составляет менее 15% всех неходжкинских заболеваний в этой категории. ^{[ 3 ]} Т-клеточные лимфомы часто классифицируют в зависимости от характера их роста как; агрессивный (быстрорастущий) или ленивый (медленнорастущий). ^{[ 1 ]} Хотя причина Т-клеточной лимфомы не является окончательной, она связана с различными факторами риска и вирусами, такими как вирус Эпштейна-Барр (EBV) и вирус Т-клеточного лейкоза человека-1 (HTLV1). ^{[ 2 ]}

Прогноз и лечение Т-клеточной лимфомы могут сильно различаться в зависимости от конкретного типа лимфомы и особенностей ее роста. Из-за редкости и высокой вариабельности между различными подтипами прогноз Т-клеточной лимфомы значительно хуже, чем при других неходжкинских лимфомах. ^{[ 1 ]} Лечение Т-клеточной лимфомы часто аналогично лечению других неходжкинских лимфом, на ранних стадиях лечение включает химиотерапию и/или лучевую терапию . ^{[ 2 ]} Эффективность этих методов лечения часто варьируется в зависимости от подтипа, при этом большинство из них дают плохой результат с высокой частотой рецидивов. ^{[ 4 ]}

Типы

Существует множество типов и разновидностей Т-клеточной лимфомы, каждая из которых имеет совершенно разные симптомы, выживаемость и прогноз. Классифицировать Т-клеточные лимфомы было сложно из-за отсутствия понимания их биологии. ^{[ 4 ]} Большинство классификаций являются базовыми, многие из них до сих пор относятся к «предварительным категориям» в Классификации болезней Всемирной организации здравоохранения. ^{[ 5 ]}

Общий

Периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (PTCL-NOS): наиболее распространенный тип периферической Т-клеточной лимфомы (PTCL), включающий подтипы, которые нельзя классифицировать как узловые, экстраузловые или лейкемические. ^{[ нужна ссылка ]}
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ): агрессивная форма Т-клеточной лимфомы. ^{[ нужна ссылка ]}
Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ): АККЛ имеет четыре различных типа: ^{[ нужна ссылка ]}
- ALK-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома : агрессивная системная ALCL, которая сильно экспрессирует киназу анапластической лимфомы , т.е. ALK.
- ALK-негативная анапластическая крупноклеточная лимфома : агрессивная системная ALCL, не экспрессирующая ALK.
- Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома : менее агрессивная АККЛ, которая обычно проявляется в виде опухолей кожи.
- Анапластическая крупноклеточная лимфома, связанная с раком молочной железы и вызывается ими : менее агрессивная АККЛ, которая возникает вокруг грудных имплантатов .
Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (АТЛ): агрессивная Т-клеточная лимфома, связанная с РНК-ретровирусом, вирусом Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV1). ^{[ нужна ссылка ]}
Экстранодальная NK/Т-клеточная лимфома назального типа (ENKTL): агрессивная Т-клеточная лимфома, обычно связанная с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). ^{[ нужна ссылка ]}
Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ): может быть вялой или агрессивной. ^{[ нужна ссылка ]}
- Грибовидный микоз
- синдром Сезари

Редкий

Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (ПТКЛ): ^{[ нужна ссылка ]}
Кожная гамма-дельта-Т-клеточная лимфома (CGD-TCL)
Системные Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания детского возраста, положительные на вирус Эпштейна-Барра (EBVTCLD): очень агрессивная группа, связанная с вирусом Эпштейна-Барр (EBV).
Первичные Т-клеточные лимфомы кишечника
- Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL)
- Мономорфная эпителиотропная Т-клеточная лимфома кишечника (МЭИТЛ).
Гепатоселезеночная Т-клеточная лимфома (HSTCL)

Симптомы и признаки

Различия между подтипами Т-клеточной лимфомы распространяются на клинические характеристики и симптомы заболевания, причем каждый из них существенно различается. В результате почти не существует общеизвестного симптома, который можно было бы применить ко всем подтипам Т-клеточной лимфомы. ^{[ 4 ]}

Гемофагоцитарный синдром (ГПС)

Гемофагоцитарный синдром связан с большинством подтипов Т-клеточной лимфомы и обычно характеризуется лихорадкой , снижением количества лимфоцитов , увеличением печени или селезенки и дисфункцией печени . ^{[ 2 ]} Эти симптомы особенно распространены при экстранодальных Т-клеточных лимфомах , которые развиваются за пределами лимфатических узлов . Они могут включать: Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа , кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) и т. д. ^{[ 5 ]}

Опухшие лимфатические узлы

Т-клеточная лимфома, которая развивается из лимфатических узлов, обычно вызывает такие симптомы, как увеличение лимфатических узлов. ^{[ 6 ]} Обычно отек не вызывает боли и может ощущаться или наблюдаться в виде комков на поверхности кожи. таких подтипах узловой Т-клеточной лимфомы, как периферическая Т-клеточная лимфома . Этот симптом часто развивается при ^{[ нужна ссылка ]}

Кожные инфекции

Т-клеточная лимфома может вызывать экзему или симптомы, похожие на сыпь , когда вокруг кожи появляются небольшие красные пятна. Эти пятна часто раздражаются и могут казаться немного светлее по сравнению с остальной кожей. Иногда образуются небольшие комочки, которые могут разрываться и вызывать разрыв поверхностного слоя кожи. Это особенно часто встречается при подтипах кожной Т-клеточной лимфомы . ^{[ 4 ]}

Причина

Хотя для большинства подтипов Т-клеточной лимфомы не существует точной причины, существует ряд факторов риска, связанных с повышенной вероятностью заражения этим заболеванием.

Факторы риска

Семейный анамнез. Семейный анамнез гемопоэтических злокачественных новообразований связан с повышенной ассоциацией с большинством подтипов Т-клеточной лимфомы. Эта связь особенно высока среди людей 50 лет и моложе. ^{[ 2 ]} Однако эта связь по-прежнему рассматривается как гипотетический риск, а это означает, что исследования, проведенные по этой ссылке, были недостаточными или неубедительными.

Аутоиммунные состояния. Аутоиммунные состояния обычно рассматриваются как фактор риска, связанный с неходжкинскими лимфомами, при этом целиакия , как установлено, связана с повышенным риском возникновения подтипов экстранодальных Т-клеточных лимфом . ^{[ 2 ]}

Трансплантация органов и иммунодепрессанты. Трансплантация органов и иммунодепрессантная терапия считаются установленным фактором риска для всех неходжкинских лимфом, включая Т-клеточную лимфому. Этот фактор риска повышает риск заражения Т-клеточной лимфомой. ^{[ 2 ]}

Инфекционные агенты. Некоторые инфекционные агенты связаны с более высоким риском развития Т-клеточной лимфомы, поскольку нарушают иммунную функцию, что приводит к возникновению лимфом. Из них вирус Эпштейна-Барра (EBV) и вирус Т-клеточного лейкоза человека-1 (HTLV1) считаются установленными рисками. ^{[ 7 ]}

Вирус Эпштейна-Барра является широко распространенным вирусом: более 90% людей подвергались воздействию этого вируса в течение своей жизни. ВЭБ последовательно ассоциировался со многими нарушениями лимфопролиферации , среди них Т-клеточные лимфомы, ассоциированные с ВЭБ, включают лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр , ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), экстранодальную NK/Т-клеточную лимфому, назальный тип и Периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (PTCL, NOS). ^{[ 8 ]}

Вирус Т-клеточного лейкоза человека-1 является эндемичным в таких регионах, как Япония и Карибский бассейн, и связан с повышенным риском Т-клеточной лимфомы, такой как Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (АТЛ). ^{[ 9 ]} На HTLV-1 приходится 56% и 78% всех случаев АТЛ в Японии и странах Карибского бассейна соответственно. ^{[ 8 ]}

Диагностика

Диагностика Т-клеточной лимфомы в значительной степени варьируется в зависимости от подтипа. Однако некоторые подтипы, такие как анапластическая крупноклеточная лимфома, имеют исключительную частоту диагностики. ^{[ 4 ]} Для большинства подтипов Т-клеточной лимфомы диагноз часто ошибочен из-за сложности культивирования поврежденных клеток лимфомы и общей низкой частоты случаев по сравнению с другими неходжкинскими лимфомами. ^{[ 6 ]} Текущий и наиболее точный диагноз, используемый для большинства подтипов, — это биопсия , при которой у пациента берут свежую ткань, предположительно пораженную лимфомой, для тщательного исследования в патологоанатомических лабораториях. ^{[ 2 ]} Другие методы диагностики специфичны для типа Т-клеточной лимфомы: физическое обследование кожи или лимфатических узлов является обычным для кожных подтипов Т-клеточной лимфомы, тогда как другие методы можно диагностировать с помощью анализов крови . Серии сканирований, таких как КТ , МРТ , ультразвук и даже рентген , также могут использоваться в диагностических целях. ^{[ 1 ]}

Уход

Лечение Т-клеточной лимфомы широко варьируется из-за большой вариабельности подтипов. Из-за отсутствия исследований, направленных на понимание природы патогенеза Т-клеточной лимфомы , в большинстве случаев лечение часто приводит к плохим результатам или возникает рецидив . ^{[ 3 ]} Однако были проведены новые исследования новых методов терапии, которые помогут снизить уровень смертности и риск рецидива. ^{[ 10 ]}^{[ 2 ]}

Химиотерапия

Химиотерапия — это медикаментозное лечение, которое включает использование одного или нескольких противораковых препаратов и в настоящее время является наиболее распространенным методом лечения, используемым во всех подтипах. ^{[ 8 ]} Т-клеточную лимфому обычно лечат с использованием схемы CHOP , включающей четыре противораковых препарата; циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон используются в комбинации в относительно высоких дозах. Однако результаты режима CHOP часто бывают плохими и характеризуются высокой частотой рецидивов. ^{[ 3 ]} Другие менее распространенные режимы химиотерапии, которые также можно использовать, включают: DHAP ( дексаметазон , высокие дозы цитарабина и цисплатин ) и ICE ( ифосфамид , карбоплатин , этопозид ), однако результаты этих методов лечения часто аналогичны или хуже, чем при схеме CHOP. ^{[ 6 ]} Чтобы улучшить эти результаты, химиотерапия часто используется в сочетании с лучевой терапией с последующей трансплантацией стволовых клеток . ^{[ 2 ]}

Лучевая терапия

Лучевая терапия – это использование радиации для искоренения рака. ^{[ 2 ]} Поскольку электронные лучи при лучевой терапии проникают только до уровня дермы , это распространенный метод лечения лимфомы кожи, которая может возникать только локально, например, кожная Т-клеточная лимфома, однако он не рекомендуется пациентам с системными лимфомами. . ^{[ 6 ]}

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток — распространенный метод лечения, который можно использовать либо в сочетании с химиотерапией для улучшения ремиссии и эффективности, либо у пациентов с рецидивирующей лимфомой. ^{[ 6 ]} Трансплантация стволовых клеток может представлять собой либо трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT), при которой пациент жертвует свои собственные стволовые клетки, либо трансплантацию аллогенных стволовых клеток (alloHCT), при которой родственный или неродственный здоровый донор передает свои стволовые клетки пациенту. ^{[ 3 ]} Стволовые клетки собираются из костного мозга и представляют собой тип клеток, способных к самообновлению и дифференцировке во все типы клеток. ^{[ 2 ]} его можно использовать для пациентов с Т-клеточной лимфомой, и он показал эффективные результаты при лечении некоторых подтипов, особенно ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы . ^{[ 8 ]}

Аллогенная трансплантация стволовых клеток в основном используется, когда у пациента нет достаточного количества здоровых стволовых клеток для трансплантации аутологичных стволовых клеток или у пациента произошел рецидив после предшествующего лечения трансплантацией аутологичных стволовых клеток. ^{[ 8 ]} Однако аллогенные трансплантаты представляют риск, поскольку могут быть токсичными для пациента. Предлагаемое решение включает улучшенный отбор доноров и использование режима кондиционирования, при котором высокие дозы миелоаблативного лечения назначаются одновременно с трансплантацией стволовых клеток для снижения иммунного ответа. ^{[ 2 ]}

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела (mAb) используют антитела для воздействия на опухоли и индуцируют апоптоз опухоли за счет обструкции путей выживания. ^{[ 11 ]} Моноклональные антитела можно использовать в качестве монотерапии, однако они более эффективны при одновременном применении с химиотерапией для улучшения выживаемости и ремиссии. ^{[ 2 ]} Наиболее часто используемые моноклональные антитела, используемые для лечения Т-клеточной лимфомы, включают: алемтузумаб и денилейкин дифититокс . ^{[ 3 ]}

Аналоги нуклеозидов

Аналоги нуклеозидов представляют собой тип противовирусных цитотоксических препаратов, используемых для лечения различных заболеваний, связанных с раком . Он обладает сильными иммунодепрессивными способностями и действует путем ингибирования репликации вируса и предотвращения распространения ракового заболевания. ^{[ 3 ]} Аналоги нуклеозидов являются одним из наиболее активных классов препаратов, используемых для лечения Т-клеточной лимфомы.

Другой

Другие нетрадиционные или новые варианты лечения включают: таргетную терапию , ^{[ 10 ]} ингибиторы протеазы , ингибиторы передачи сигналов и ингибиторы HDAC .

Эпидемиология

В то время как заболеваемость неходжкинской лимфомой стабилизировалась, частота Т-клеточных лимфом постепенно увеличивалась за последние несколько лет. Однако из-за низкой частоты и отсутствия исследований по этому заболеванию число случаев относительно недостаточно по сравнению с другими неходжкинскими лимфомами. ^{[ 3 ]}

Случаи чаще встречаются у лиц индейского происхождения, за которыми следует европеоидное происхождение. ^{[ 2 ]} однако эпидемиология может сильно различаться в зависимости от разных подтипов. Случаи ^{[ написание? ]} случаев Т-клеточной лимфомы несколько выше у мужчин, чем у женщин, во всех расовых категориях. ^{[ 6 ]} причем частота случаев для большинства подтипов увеличивается с возрастом. ^{[ 2 ]}

В Азии новообразования Т/NK-клеток более распространены из-за факторов хозяина и более высокой распространенности вируса Т-клеточного лейкоза человека-1 (HTLV1) и вируса Эпштейна-Барра (EBV). В то время как Т-клеточная лимфома, связанная с энтеропатией (EATCL), чаще встречается среди населения Ирландии и Уэльса. ^{[ 2 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кезенберри, Питер Дж.; Кастильо, Хорхе Х. (2013). Прогностические факторы и цели неходжкинской лимфомы . Нью-Йорк: Хумана Пресс.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Фосс, Франсин (2013). Т-клеточные лимфомы . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Керфельд, Кристиана; Зейн, Жасмин; Розен, Стивен Т (2019). Т-клеточные и NK-клеточные лимфомы от биологии к новым методам лечения . Чам: Международное издательство Springer.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Анселл, Стивен М. (2015). «Неходжкинские лимфомы: диагностика и лечение» . Труды клиники Мэйо . 90 (8): 1152–63. дои : 10.1016/j.mayocp.2015.04.025 . ПМИД 26250731 .
^ Jump up to: ^а ^б Всемирная организация здравоохранения. «Международная классификация болезней 11-го пересмотра» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 5 октября 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Юнес, Анас; Койффье, Бертран (2013). Диагностика и лечение лимфомы . Нью-Йорк: Хумана Пресс. ISBN 978-1-62703-407-4 .
^ Шенкленд, Кейт Р.; Армитидж, Джеймс О; Хэнкок, Барри В. (2012). «Неходжкинская лимфома». Ланцет . 380 (9844): 848–57. дои : 10.1016/S0140-6736(12)60605-9 . ПМИД 22835603 . S2CID 44302140 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Эвенс, Эндрю М.; Блюм, Кристи А. (2015). Патология неходжкинской лимфомы, визуализация и современная терапия . Чам: Международное издательство Springer.
^ Ватанабэ, Тошики; Фукусима, Такуя (2017). Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых . Япония: Springer Japan. ISBN 978-4-431-56523-9 .
^ Jump up to: ^а ^б Кордо В., Мейеринк Дж. (январь 2021 г.). «Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз: путь к таргетной терапии» . Открытие рака крови . 2 (1): 19–31. дои : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . ПМЦ 8447273 . ПМИД 34661151 .
^ Ченг, Лю; Морроу, Джон (2017). Биоаналоги моноклональных антител: практическое руководство по производству, доклинической и клинической разработке . John Wiley & Sons, Inc. Нью-Джерси: ISBN 978-1-118-66231-1 .

[qp-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кезенберри, Питер Дж.; Кастильо, Хорхе Х. (2013). Прогностические факторы и цели неходжкинской лимфомы . Нью-Йорк: Хумана Пресс.

[ff-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Фосс, Франсин (2013). Т-клеточные лимфомы . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press.

[qc-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Керфельд, Кристиана; Зейн, Жасмин; Розен, Стивен Т (2019). Т-клеточные и NK-клеточные лимфомы от биологии к новым методам лечения . Чам: Международное издательство Springer.

[as-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Анселл, Стивен М. (2015). «Неходжкинские лимфомы: диагностика и лечение» . Труды клиники Мэйо . 90 (8): 1152–63. дои : 10.1016/j.mayocp.2015.04.025 . ПМИД 26250731 .

[who-5] Jump up to: ^а ^б Всемирная организация здравоохранения. «Международная классификация болезней 11-го пересмотра» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 5 октября 2020 г.

[ya-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Юнес, Анас; Койффье, Бертран (2013). Диагностика и лечение лимфомы . Нью-Йорк: Хумана Пресс. ISBN 978-1-62703-407-4 .

[sk-7] Шенкленд, Кейт Р.; Армитидж, Джеймс О; Хэнкок, Барри В. (2012). «Неходжкинская лимфома». Ланцет . 380 (9844): 848–57. дои : 10.1016/S0140-6736(12)60605-9 . ПМИД 22835603 . S2CID 44302140 .

[ea-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Эвенс, Эндрю М.; Блюм, Кристи А. (2015). Патология неходжкинской лимфомы, визуализация и современная терапия . Чам: Международное издательство Springer.

[wt-9] Ватанабэ, Тошики; Фукусима, Такуя (2017). Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых . Япония: Springer Japan. ISBN 978-4-431-56523-9 .

[BCDtargetedTherapy-10] Jump up to: ^а ^б Кордо В., Мейеринк Дж. (январь 2021 г.). «Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз: путь к таргетной терапии» . Открытие рака крови . 2 (1): 19–31. дои : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . ПМЦ 8447273 . ПМИД 34661151 .

[cl-11] Ченг, Лю; Морроу, Джон (2017). Биоаналоги моноклональных антител: практическое руководство по производству, доклинической и клинической разработке . John Wiley & Sons, Inc. Нью-Джерси: ISBN 978-1-118-66231-1 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]