Синдекан 1
| SDC1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SDC1 , CD138, SDC, SYND1, синдекан, синдекан 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 186355 ; МГИ : 1349162 ; Гомологен : 2252 ; Генные карты : SDC1 ; OMA : SDC1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Синдекан 1 — это белок , который у человека кодируется SDC1 геном . [ 5 ] [ 6 ] Белок представляет собой трансмембранный (тип I) гепарансульфатный протеогликан и является членом семейства синдекановых протеогликанов. Белок синдекан-1 действует как интегральный мембранный белок и участвует в пролиферации клеток , миграции клеток и между клетками и матриксом взаимодействиях через свой рецептор для белков внеклеточного матрикса. Синдекан-1 — это губка для факторов роста и хемокинов. [ 7 ] со связыванием в основном через цепи гепарансульфата. Синдеканы опосредуют клеточное связывание, передачу сигналов между клетками и организацию цитоскелета , а рецепторы синдекана необходимы для интернализации ВИЧ-1 tat-белка .
Измененная экспрессия синдекана-1 была обнаружена в нескольких различных типах опухолей. Синдекан 1 может быть маркером плазматических клеток .
Структура
[ редактировать ]Коровый белок синдекана-1 состоит из внеклеточного домена, который может быть заменен гепарансульфата и хондроитинсульфата цепями гликозаминогликанов , высококонсервативного трансмембранного домена и высококонсервативного цитоплазматического домена, который содержит две константные области, разделенные вариабельной областью. [ 8 ] Внеклеточный домен может быть отщеплен (отделен) от поверхности клетки в околомембранном участке. [ 9 ] преобразование мембраносвязанного протеогликана в паракринную эффекторную молекулу, участвующую в заживлении ран [ 10 ] и инвазивный рост раковых клеток. [ 11 ]
Исключением является просекреторный митоген лакритин , который связывает синдекан-1 только после модификации гепараназы. [ 12 ] [ 13 ] При связывании используется регулируемый ферментом переключатель «выключено-включено», при котором активная эпителиальная гепараназа (HPSE) отщепляет гепарансульфат, открывая сайт связывания в N-концевой области корового белка синдекана-1. [ 12 ] Требуются три элемента SDC1. (1) Экспонированная гепараназой гидрофобная последовательность GAGAL, которая способствует альфа-спиральности С-концевой амфипатической альфа-спирали лакритина и, вероятно, связывается с гидрофобной поверхностью. (2) Расщепленный гепараназой гепарансульфат, сульфатированный 3-O. [ 13 ] Вероятно, это взаимодействует с катионной стороной С-концевой амфипатической альфа-спирали лакритина. (3) N-концевая цепь хондроитинсульфата, которая также, вероятно, связывается с катионной стороной. Точечный мутагенез лакритина сузил место лигирования. [ 13 ]
Хотя для этого гена может существовать несколько вариантов транскрипта , на сегодняшний день описана полноразмерная природа только двух из них. Эти два представляют собой основные варианты этого гена и кодируют один и тот же белок. [ 14 ]
Воспаление
[ редактировать ]У мышей с дефицитом синдекана-1 наблюдается повышенное воспаление, что объясняется повышенным ICAM-1 и гепарансульфат-зависимым рекрутированием лейкоцитов (включая нейтрофилы и дендритные клетки ). [ 15 ] к воспаленному эндотелию . [ 16 ] Это увеличение приводит к усилению воспалительных реакций и повреждению тканей в экспериментальных моделях контактного дерматита . [ 17 ] воспаление почек , [ 18 ] инфаркт миокарда , [ 19 ] воспалительное заболевание кишечника [ 20 ] и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит [ 21 ] При экспериментальной колитом , вызванной карциноме толстой кишки , дефицит синдекана-1 способствует росту опухоли зависимым от передачи сигналов IL-6 / STAT способом. [ 22 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Измененная экспрессия синдекана-1 была обнаружена в нескольких различных типах опухолей. [ 23 ] [ 24 ] При раке молочной железы уровень синдекана-1 повышается и способствует фенотипу раковых стволовых клеток , что связано с повышенной устойчивостью к химиотерапии и лучевой терапии. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Это специфический антиген на множественной миеломы . клетках [ 28 ] Индатуксимаб равтанзин нацелен на этот белок.
Приложение
[ редактировать ]Это полезный маркер плазматических клеток . [ 29 ] но только в том случае, если уже известно, что тестируемые клетки получены из крови. [ 30 ] Плазматические клетки обычно окрашиваются интенсивно мембранно, с сопутствующим диффузным слабым цитоплазматическим окрашиванием и/или окрашиванием по Гольджи или без него. [ 31 ] В немногих случаях наблюдается гранулярное окрашивание цитоплазмы с сопутствующим окрашиванием по Гольджи или без него. [ 31 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000115884 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020592 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мали М., Яаккола П., Арвиломми А.М., Ялканен М. (апрель 1990 г.). «Последовательность человеческого синдекана указывает на новое семейство генов интегральных мембранных протеогликанов» . Журнал биологической химии . 265 (12): 6884–6889. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39232-4 . ПМИД 2324102 .
- ^ Ала-Капи М., Неванлинна Х., Мали М., Ялканен М., Шредер Дж. (сентябрь 1990 г.). «Локализация гена человеческого синдекана, интегрального мембранного протеогликана и матричного рецептора, на хромосоме 2». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 16 (5): 501–505. дои : 10.1007/BF01233200 . ПМИД 2173154 . S2CID 43270934 .
- ^ Гётте М. (апрель 2003 г.). «Синдеканы при воспалении» . Журнал ФАСЭБ . 17 (6): 575–591. дои : 10.1096/fj.02-0739рев . ПМИД 12665470 . S2CID 16948257 .
- ^ Бернфилд М., Гётте М., Парк П.В., Рейзес О., Фицджеральд М.Л., Линсекум Дж., Зако М. (1999). «Функции протеогликанов гепарансульфата клеточной поверхности». Ежегодный обзор биохимии . 68 : 729–777. doi : 10.1146/annurev.biochem.68.1.729 . ПМИД 10872465 .
- ^ Ван З., Гётте М., Бернфилд М., Рейзес О. (сентябрь 2005 г.). «Конститутивное и ускоренное выделение мышиного синдекана-1 опосредовано расщеплением его корового белка в специфическом околомембранном участке» . Биохимия . 44 (37): 12355–12361. дои : 10.1021/bi050620i . ПМК 2546870 . ПМИД 16156648 .
- ^ Элениус В., Гётте М., Рейзес О., Элениус К., Бернфилд М. (октябрь 2004 г.). «Ингибирование растворимыми эктодоменами синдекана-1 задерживает заживление ран у мышей, сверхэкспрессирующих синдекан-1» . Журнал биологической химии . 279 (40): 41928–41935. дои : 10.1074/jbc.M404506200 . ПМИД 15220342 .
- ^ Пиперигу З., Мор Б., Караманос Н., Гётте М. (сентябрь 2016 г.). «Сброс протеогликанов в строме опухоли» . Исследования клеток и тканей . 365 (3): 643–655. дои : 10.1007/s00441-016-2452-4 . ПМИД 27365088 . S2CID 13944019 .
- ^ Jump up to: а б Ма П., Бек С.Л., Рааб Р.В., Маккаун Р.Л., Коффман Г.Л., Утани А. и др. (сентябрь 2006 г.). «Гепараназное дегликанирование синдекана-1 необходимо для связывания ограниченного эпителием просекреторного митогена лакритина» . Журнал клеточной биологии . 174 (7): 1097–1106. дои : 10.1083/jcb.200511134 . ПМК 1666580 . ПМИД 16982797 .
- ^ Jump up to: а б с Чжан Ю., Ван Н., Рааб Р.В., МакКаун Р.Л., Ирвин Дж.А., Квон И. и др. (апрель 2013 г.). «Нацеливание на модифицированный гепараназой синдекан-1 с помощью просекреторного митогена лакритина требует консервативного ядра GAGAL плюс гепаран и хондроитинсульфат в качестве нового гибридного сайта связывания, который повышает селективность» . Журнал биологической химии . 288 (17): 12090–12101. дои : 10.1074/jbc.M112.422717 . ПМЦ 3636894 . ПМИД 23504321 .
- ^ «Ген Энтрез: синдекан SDC1 1» .
- ^ Авербек М., Кун С., Бюлиген Й., Гётте М., Саймон Й.К., Полте Т. (ноябрь 2017 г.). «Синдекан-1 регулирует миграцию дендритных клеток при кожной гиперчувствительности к гаптенам». Экспериментальная дерматология . 26 (11): 1060–1067. дои : 10.1111/exd.13374 . ПМИД 28453867 . S2CID 38757296 .
- ^ Гётте М., Юссен А.М., Кляйн С., Андре П., Вагнер Д.Д., Хинкс М.Т. и др. (апрель 2002 г.). «Роль синдекана-1 во взаимодействиях лейкоцитов и эндотелия в сосудистой сети глаза» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 43 (4): 1135–1141. ПМИД 11923257 .
- ^ Хараби Масуле Б., Тен Дам ГБ, Уайлд М.К., Силиге Р., ван дер Влаг Дж., Ропс А.Л. и др. (апрель 2009 г.). «Роль гепарансульфат-протеогликана синдекана-1 (CD138) в гиперчувствительности замедленного типа» . Журнал иммунологии . 182 (8): 4985–4993. doi : 10.4049/jimmunol.0800574 . ПМИД 19342678 .
- ^ Ропс А.Л., Гётте М., Базельманс М.Х., ван ден Ховен М.Дж., Стеенберген Э.Дж., Ленсен Дж.Ф. и др. (ноябрь 2007 г.). «Дефицит синдекана-1 усугубляет антигломерулярный нефрит базальной мембраны» . Почки Интернешнл . 72 (10): 1204–1215. дои : 10.1038/sj.ki.5002514 . ПМИД 17805240 .
- ^ Ванхутт Д., Шеллингс М.В., Гетте М., Суиннен М., Хериас В., Уайлд М.К. и др. (январь 2007 г.). «Повышенная экспрессия синдекана-1 защищает от дилатации и дисфункции сердца после инфаркта миокарда» (PDF) . Тираж . 115 (4): 475–482. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644609 . ПМИД 17242279 .
- ^ Флоер М., Гётте М., Вильд М.К., Хайдеманн Дж., Гассар Э.С., Домшке В. и др. (январь 2010 г.). «Эноксапарин улучшает течение колита, вызванного декстраном сульфатом натрия, у мышей с дефицитом синдекана-1» . Американский журнал патологии . 176 (1): 146–157. дои : 10.2353/ajpath.2010.080639 . ПМЦ 2797877 . ПМИД 20008145 .
- ^ Чжан X, Ву С, Сун Дж, Гётте М, Сорокин Л (ноябрь 2013 г.). «Синдекан-1, протеогликан клеточной поверхности, отрицательно регулирует начальный рекрутинг лейкоцитов в мозг через сосудистое сплетение при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у мышей» . Журнал иммунологии . 191 (9): 4551–4561. doi : 10.4049/jimmunol.1300931 . ПМИД 24078687 .
- ^ Биндер Галлимиди А., Нуссбаум Г., Хермано Е., Вейцман Б., Мейровиц А., Влодавский И. и др. (2017). «Дефицит синдекана-1 способствует росту опухоли на мышиной модели карциномы толстой кишки, вызванной колитом» . ПЛОС ОДИН . 12 (3): e0174343. Бибкод : 2017PLoSO..1274343B . дои : 10.1371/journal.pone.0174343 . ПМЦ 5369774 . ПМИД 28350804 .
- ^ Йип Г.В., Смоллич М., Гётте М. (сентябрь 2006 г.). «Терапевтическая ценность гликозаминогликанов при раке» (PDF) . Молекулярная терапия рака . 5 (9): 2139–2148. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0082 . ПМИД 16985046 .
- ^ Степп М.А., Пал-Гош С., Тадвалкар Г., Паджоохеш-Ганджи А. (апрель 2015 г.). «Синдекан-1 и расширяющийся список его контактов» . Достижения в области ухода за ранами . 4 (4): 235–249. дои : 10.1089/wound.2014.0555 . ПМЦ 4397989 . ПМИД 25945286 .
- ^ Хасан Х., Греве Б., Павао М.С., Кизель Л., Ибрагим С.А., Гётте М. (май 2013 г.). «Синдекан-1 модулирует β-интегрин-зависимые и интерлейкин-6-зависимые функции в адгезии, миграции и устойчивости клеток рака молочной железы к облучению». Журнал ФЭБС . 280 (10): 2216–2227. дои : 10.1111/февраль 12111 . ПМИД 23289672 . S2CID 19929711 .
- ^ Ибрагим С.А., Гадалла Р., Эль-Гонами Э.А., Самир О., Мохамед Х.Т., Хасан Х. и др. (март 2017 г.). «Синдекан-1 является новым молекулярным маркером тройного негативного воспалительного рака молочной железы и модулирует фенотип раковых стволовых клеток посредством сигнальных путей IL-6/STAT3, Notch и EGFR» . Молекулярный рак . 16 (1): 57. дои : 10.1186/s12943-017-0621-z . ПМК 5341174 . ПМИД 28270211 .
- ^ Гётте М., Керстинг С., Руджеро М., Тио Дж., Тулусан А.Х., Кизель Л., Вюлфинг П. (2006). «Прогностическая ценность экспрессии синдекана-1 для ответа на неоадъювантную химиотерапию первичного рака молочной железы» . Противораковые исследования . 26 (1Б): 621–627. ПМИД 16739330 .
- ^ Индатуксимаб Равтанзин (BT062) в комбинации с леналидомидом и низкими дозами дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой: клиническая активность у пациентов, резистентных к Len/Dex
- ^ Rawstron AC (май 2006 г.). «Глава 6: Иммунофенотипирование плазматических клеток». Современные протоколы цитометрии . Том. Глава 6. стр. Раздел 6.23. дои : 10.1002/0471142956.cy0623s36 . ISBN 0471142956 . ПМИД 18770841 . S2CID 19511070 .
- ^ О'Коннелл Ф.П., Пинкус Дж.Л., Пинкус Г.С. (февраль 2004 г.). «CD138 (синдекан-1), иммуногистохимический профиль маркера плазматических клеток при гемопоэтических и негематопоэтических новообразованиях» . Американский журнал клинической патологии . 121 (2): 254–263. doi : 10.1309/617D-WB5G-NFWX-HW4L . ПМИД 14983940 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б Аль-Коран С.З., Ян Л., Мэгилл Дж.М., Брайлан Р.К., Дуглас-Никитин В.К. (декабрь 2007 г.). «Оценка инфильтратов плазматических клеток костного мозга при множественной миеломе: дополнительная ценность иммуногистохимии CD138» . Патология человека . 38 (12): 1779–1787. дои : 10.1016/j.humpath.2007.04.010 . ПМЦ 3419754 . ПМИД 17714757 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дэвид Дж. (1992). «Структурное и функциональное разнообразие гепарансульфатных протеогликанов». Гепарин и родственные ему полисахариды . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 313. С. 69–78. дои : 10.1007/978-1-4899-2444-5_7 . ISBN 978-1-4899-2446-9 . ПМИД 1442271 .
- Яаккола П., Ялканен М. (1999). Транскрипционная регуляция экспрессии синдекана-1 факторами роста . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. Том. 63. стр. 109–38. дои : 10.1016/S0079-6603(08)60721-7 . ISBN 978-0-12-540063-3 . PMID 10506830 .
- Вейденес Дж., Доре Дж.М., Клемент С., Вермо-Дерош С. (2003). «CD138». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (2): 152–155. ПМИД 12144130 .
- Лорис В., Кассиман Дж. Дж., Ван ден Берге Х., Дэвид Дж. (январь 1992 г.). «Дифференциальная экспрессия протеогликанов гепарансульфата клеточной поверхности в эпителиальных клетках молочной железы человека и фибробластах легких» . Журнал биологической химии . 267 (2): 1116–1122. дои : 10.1016/S0021-9258(18)48404-9 . ПМИД 1339431 .
- Вайнио С., Ялканен М., Бернфилд М., Саксен Л. (август 1992 г.). «Транзиторная экспрессия синдекана в агрегатах мезенхимальных клеток эмбриональной почки». Биология развития . 152 (2): 221–232. дои : 10.1016/0012-1606(92)90130-9 . ПМИД 1644217 .
- Кифер MC, Исихара М, Свидлер С.Дж., Кроуфорд К., Стефанс Дж.К., Барр П.Дж. (1992). «Молекулярная биология рецепторов фактора роста фибробластов гепарансульфата». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 638 : 167–176. дои : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb49027.x . ПМИД 1664683 . S2CID 29216939 .
- Ала-Капи М., Неванлинна Х., Мали М., Ялканен М., Шредер Дж. (сентябрь 1990 г.). «Локализация гена человеческого синдекана, интегрального мембранного протеогликана и матричного рецептора, на хромосоме 2». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 16 (5): 501–505. дои : 10.1007/BF01233200 . ПМИД 2173154 . S2CID 43270934 .
- Мали М., Яаккола П., Арвиломми А.М., Ялканен М. (апрель 1990 г.). «Последовательность человеческого синдекана указывает на новое семейство генов интегральных мембранных протеогликанов» . Журнал биологической химии . 265 (12): 6884–6889. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39232-4 . ПМИД 2324102 .
- Сандерсон Р.Д., Лалор П., Бернфилд М. (ноябрь 1989 г.). «В-лимфоциты экспрессируют и теряют синдекан на определенных стадиях дифференцировки» . Регуляция клеток . 1 (1): 27–35. дои : 10.1091/mbc.1.1.27 . ПМК 361422 . ПМИД 2519615 .
- Асунди В.К., Кэри диджей (ноябрь 1995 г.). «Самоассоциация корового белка N-синдекана (синдекана-3) опосредуется новым структурным мотивом в трансмембранном домене и фланкирующей области эктодомена» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26404–26410. дои : 10.1074/jbc.270.44.26404 . ПМИД 7592855 .
- Чжан Л., Дэвид Г., Эско Дж.Д. (ноябрь 1995 г.). «Повторяющиеся последовательности Ser-Gly усиливают сборку гепарансульфата в протеогликанах» . Журнал биологической химии . 270 (45): 27127–27135. дои : 10.1074/jbc.270.45.27127 . ПМИД 7592967 .
- Бариллари Дж., Гендельман Р., Галло Р.К., Энсоли Б. (сентябрь 1993 г.). «Белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1, фактор роста СПИД-саркомы Капоши и цитокин-активируемых сосудистых клеток, индуцирует адгезию тех же типов клеток с помощью интегриновых рецепторов, распознающих аминокислотную последовательность RGD» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (17): 7941–7945. Бибкод : 1993PNAS...90.7941B . дои : 10.1073/pnas.90.17.7941 . ПМК 47263 . ПМИД 7690138 .
- Спринг Дж., Голдбергер О.А., Дженкинс Н.А., Гилберт Д.Д., Коупленд Н.Г., Бернфилд М. (июнь 1994 г.). «Картирование генов синдекана у мышей: связь с членами семейства генов myc». Геномика . 21 (3): 597–601. дои : 10.1006/geno.1994.1319 . ПМИД 7959737 .
- Снид ТБ, Стэнли DJ, Янг Л.А., Сандерсон Р.Д. (февраль 1994 г.). «Интерлейкин-6 регулирует экспрессию протеогликана синдекана-1 на В-лимфоидных клетках». Клеточная иммунология . 153 (2): 456–467. дои : 10.1006/cimm.1994.1042 . ПМИД 8118875 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Кокениеси Р., Бернфилд М. (апрель 1994 г.). «Структура и последовательность основного белка определяют место и присутствие гепарансульфата и хондроитинсульфата в синдекане-1» . Журнал биологической химии . 269 (16): 12304–12309. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32716-3 . ПМИД 8163535 .
- Альбини А., Бенелли Р., Преста М., Руснати М., Зике М., Рубартелли А. и др. (январь 1996 г.). «Белок ВИЧ-tat представляет собой гепаринсвязывающий ангиогенный фактор роста». Онкоген . 12 (2): 289–297. ПМИД 8570206 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Кауконен Дж., Аланен-Курки Л., Ялканен М., Палотие А. (март 1997 г.). «Картирование и визуальное упорядочение генов человеческого синдекана-1 и N-myc вблизи теломерной области хромосомы 2p». Генетика человека . 99 (3): 295–297. дои : 10.1007/s004390050360 . ПМИД 9050911 . S2CID 30155082 .