Интерлейкин 6

ИЛ6
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4O9H, 1ALU, 1IL6, 1P9M, 2IL6, 4CNI, 4J4L, 4NI7, 4NI9, 4ZS7
Идентификаторы
Псевдонимы	IL6 , BSF2, HGF, HSF, IFNB2, IL-6, BSF-2, CDF, IFN-бета-2, интерлейкин 6
Внешние идентификаторы	Опустить : 147620 ; МГИ : 96559 ; Гомологен : 502 ; Генные карты : IL6 ; ОМА : IL6 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	22,732,002 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	30,224,979 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; vena cava; ; gallbladder; ; left uterine tube; ; gonad; ; smooth muscle tissue; ; mucosa of urinary bladder; ; upper lobe of left lung; ; islet of Langerhans; ; testicle;
	Top expressed in
	embryo; ; stroma of bone marrow; ; blastocyst; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; spermatocyte; ; spermatid; ; granulocyte; ; lumbar spinal ganglion; ; islet of Langerhans; ; atrioventricular valve;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	cytokine activity; growth factor activity; interleukin-6 receptor binding; protein binding;
Cellular component	extracellular region; interleukin-6 receptor complex; extracellular space; endoplasmic reticulum lumen;
Biological process	regulation of angiogenesis; positive regulation of translation; platelet activation; humoral immune response; defense response to virus; response to peptidoglycan; neuron projection development; defense response to Gram-positive bacterium; negative regulation of fat cell differentiation; positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; positive regulation of leukocyte chemotaxis; positive regulation of T cell proliferation; positive regulation of interleukin-6 production; positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; positive regulation of acute inflammatory response; inflammatory response; negative regulation of collagen biosynthetic process; positive regulation of MAPK cascade; hepatic immune response; monocyte chemotaxis; positive regulation of DNA-binding transcription factor activity; negative regulation of apoptotic process; positive regulation of osteoblast differentiation; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; acute-phase response; immune response; regulation of vascular endothelial growth factor production; positive regulation of chemokine production; negative regulation of lipid storage; neutrophil mediated immunity; positive regulation of smooth muscle cell proliferation; positive regulation of type B pancreatic cell apoptotic process; response to glucocorticoid; defense response to Gram-negative bacterium; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of apoptotic process; positive regulation of B cell activation; post-translational protein modification; regulation of signaling receptor activity; positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; neutrophil apoptotic process; negative regulation of cell population proliferation; positive regulation of gene expression; endocrine pancreas development; negative regulation of bone resorption; positive regulation of transcription, DNA-templated; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; glucagon secretion; cellular response to hydrogen peroxide; cellular response to lipopolysaccharide; T-helper 17 cell lineage commitment; positive regulation of T-helper 2 cell cytokine production; negative regulation of interleukin-1-mediated signaling pathway; cytokine-mediated signaling pathway; interleukin-6-mediated signaling pathway; positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; signal transduction;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3569
	16193
	ENSG00000136244
	ENSMUSG00000025746
	P05231
	P08505
	НМ_000600 ; НМ_001318095 ; НМ_001371096
	НМ_031168 ; НМ_001314054
	НП_000591 ; НП_001305024 ; НП_001358025
	НП_001300983 ; НП_112445
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Интерлейкин 6 ( IL-6 ) представляет собой интерлейкин , который действует как провоспалительный цитокин и противовоспалительный миокин . У человека он кодируется IL6 геном . ^{[ 5 ]}

Кроме того, остеобласты секретируют IL-6, стимулирующий образование остеокластов . Гладкостмышечные клетки в средней оболочке многих кровеносных сосудов также продуцируют IL-6 в качестве провоспалительного цитокина . Роль IL-6 как противовоспалительного миокина опосредуется его ингибирующим действием на TNF-альфа и IL-1 , а также активацией IL-1ra и IL-10 .

Есть некоторые ранние доказательства того, что IL-6 может использоваться в качестве воспалительного маркера тяжелой инфекции COVID-19 с плохим прогнозом в контексте более широкой пандемии коронавируса . ^{[ 6 ]}

Функция

Иммунная система

IL-6 секретируется макрофагами в ответ на специфические микробные молекулы, называемые патоген -ассоциированными молекулярными паттернами ( PAMP ). Эти PAMP связываются с важной группой детекторных молекул врожденной иммунной системы , называемых рецепторами распознавания образов (PRR), включая Toll-подобные рецепторы ( TLR ). Они присутствуют на поверхности клеток и внутриклеточных компартментах и индуцируют внутриклеточные сигнальные каскады , которые приводят к выработке воспалительных цитокинов. IL-6 является важным медиатором лихорадки и реакции острой фазы .

IL-6 отвечает за стимуляцию синтеза белка острой фазы, а также выработку нейтрофилов в костном мозге . Он поддерживает рост В-клеток и является антагонистом регуляторных Т-клеток .

Метаболический

Он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. ^{[ 7 ]} и инициирует синтез PGE ₂ в гипоталамусе , тем самым изменяя заданную температуру тела. В мышечной и жировой ткани IL-6 стимулирует мобилизацию энергии, что приводит к повышению температуры тела . При 4 °C как потребление кислорода, так и внутренняя температура были ниже у IL-6. ^-/- по сравнению с мышами дикого типа, что позволяет предположить более низкий термогенез IL-6, вызванный холодом. ^-/- мыши. ^{[ 8 ]}

При отсутствии воспаления 10–35% циркулирующего IL-6 может поступать из жировой ткани. ^{[ 9 ]} IL-6 вырабатывается адипоцитами и считается причиной того, что у людей с ожирением наблюдаются более высокие эндогенные уровни СРБ . ^{[ 10 ]} IL-6 может оказывать тонизирующее подавление жировых отложений у взрослых мышей, учитывая, что нокаут гена IL-6 вызывает ожирение в зрелом возрасте. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Более того, IL-6 может подавлять жировую массу тела, воздействуя на уровень ЦНС. ^{[ 11 ]} Эффект IL-6 против ожирения у грызунов проявляется на уровне головного мозга, предположительно гипоталамуса и заднего мозга . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} С другой стороны, усиление центральной транссигнализации IL-6 может улучшить гомеостаз энергии и глюкозы при ожирении. ^{[ 17 ]} Транссигнализация подразумевает, что растворимая форма IL-6R (sIL-6R), содержащая внеклеточную часть рецептора, может связывать IL-6 с таким же сродством, как и мембраносвязанный IL-6R. Комплекс IL-6 и sIL-6R может связываться с gp130 на клетках, которые не экспрессируют IL-6R и не реагируют на IL-6. ^{[ 17 ]}

Исследования на экспериментальных животных показывают, что IL-6 в ЦНС частично опосредует подавление потребления пищи и массы тела, вызванное стимуляцией рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) . ^{[ 18 ]}

За пределами ЦНС, по-видимому, IL-6 стимулирует выработку GLP-1 в эндокринной системе поджелудочной железы и кишечнике. ^{[ 19 ]} Амилин — еще одно вещество, которое может снижать массу тела и может взаимодействовать с IL-6. Амилин-индуцированная выработка IL-6 в вентромедиальном гипоталамусе (VMH) является возможным механизмом, с помощью которого лечение амилином может взаимодействовать с передачей сигналов лептина VMH , усиливая его влияние на потерю веса. ^{[ 20 ]}

Предполагается, что интерлейкин 6 в печени активирует экспрессию гомолога гена долголетия человека mINDY путем связывания с его IL-6-рецептором, что связано с активацией транскрипционного фактора STAT3 (который связывается с сайтом связывания в промоторе mIndy ) и, следовательно, повышение поглощения цитрата и липогенеза в печени. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

Центральная нервная система

Было показано, что интраназальное введение IL-6 улучшает консолидацию эмоциональных воспоминаний, связанных со сном. ^{[ 23 ]}

Есть признаки взаимодействия между GLP-1 и IL-6 в нескольких частях мозга. Одним из примеров являются парабрахиальные ядра моста . , где GLP-1 повышает уровень IL-6 ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} и где IL-6 оказывает выраженный эффект против ожирения. ^{[ 26 ]}

Роль миокина

IL-6 также считается миокином , цитокином, вырабатываемым мышцами, уровень которого повышается в ответ на мышечное сокращение. ^{[ 27 ]} Он значительно повышается при физической нагрузке и предшествует появлению других цитокинов в кровообращении. Считается, что во время физических упражнений он действует подобно гормону, мобилизуя внеклеточные субстраты и/или увеличивая доставку субстратов. ^{[ 28 ]}

Как и у людей, у грызунов, по-видимому, наблюдается увеличение экспрессии IL-6 в работающих мышцах и концентрации IL-6 в плазме во время физических упражнений. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Исследования на мышах с нокаутом гена IL-6 показывают, что отсутствие IL-6 у мышей влияет на физическую функцию. ^{[ 9 ]}

Было показано, что снижение абдоминального ожирения у взрослых людей с помощью физических упражнений можно обратить вспять с помощью антитела, блокирующего рецептор IL-6, тоцилизумаба . Наряду с данными о том, что IL-6 предотвращает ожирение, стимулирует липолиз и высвобождается из скелетных мышц во время физических упражнений, данные о тоцилизумабе указывают на то, что IL-6 необходим при физических нагрузках для уменьшения массы висцеральной жировой ткани. ^{[ 31 ]} Кость может быть еще одним органом, на который влияет IL-6, индуцированный физической нагрузкой, поскольку, как сообщается, полученный из мышц интерлейкин 6 увеличивает выносливость к физической нагрузке путем передачи сигналов в остеобластах. ^{[ 32 ]}

IL-6 обладает обширными противовоспалительными функциями, выступая в роли миокина . IL-6 был первым миокином, который, как было обнаружено, секретировался в кровоток в ответ на мышечные сокращения. ^{[ 33 ]} Аэробные упражнения провоцируют системный ответ цитокинов, включая, например, IL-6, антагонист рецептора IL-1 (IL-1ra) и IL-10. IL-6 был случайно открыт как миокин благодаря наблюдению, что его уровень увеличивается экспоненциально, пропорционально продолжительности тренировки и количеству мышечной массы, задействованной в ней. Было последовательно продемонстрировано, что концентрация IL-6 в плазме увеличивается во время мышечных упражнений. За этим увеличением следует появление IL-1ra и противовоспалительного цитокина IL-10. В целом цитокиновый ответ на физическую нагрузку и сепсис различается в зависимости от TNF-α. Таким образом, цитокиновому ответу на физическую нагрузку не предшествует повышение уровня TNF-α в плазме. После тренировки базальная концентрация IL-6 в плазме может увеличиться до 100 раз, но более частым является менее резкое увеличение. Вызванное физической нагрузкой увеличение уровня IL-6 в плазме происходит экспоненциально, а пиковый уровень IL-6 достигается в конце тренировки или вскоре после нее. Именно сочетание режима, интенсивности и продолжительности упражнений определяет величину вызванного физической нагрузкой увеличения уровня IL-6 в плазме. ^{[ 34 ]}

IL-6 ранее классифицировали как провоспалительный цитокин. Поэтому сначала считалось, что реакция IL-6, вызванная физической нагрузкой, связана с повреждением мышц. ^{[ 35 ]} Однако стало очевидно, что эксцентрические упражнения не связаны с большим увеличением уровня IL-6 в плазме, чем упражнения, включающие концентрические «неповреждающие» сокращения мышц. Это открытие ясно демонстрирует, что повреждение мышц не обязательно для того, чтобы спровоцировать повышение уровня IL-6 в плазме во время тренировки. Фактически, эксцентрические упражнения могут привести к задержке пика и гораздо более медленному снижению уровня IL-6 в плазме во время восстановления. ^{[ 34 ]}

Недавняя работа показала, что как восходящие, так и нисходящие сигнальные пути IL-6 заметно различаются между миоцитами и макрофагами. По-видимому, в отличие от передачи сигналов IL-6 в макрофагах, которая зависит от активации сигнального пути NFκB, внутримышечная экспрессия IL-6 регулируется сетью сигнальных каскадов, включая Что ²⁺/ Пути NFAT и гликогена/ p38 MAPK . Таким образом, когда IL-6 передает сигнал в моноцитах или макрофагах, он создает провоспалительную реакцию, тогда как активация и передача сигналов IL-6 в мышцах полностью невозможны. не зависит от предшествующего ответа TNF или активации NFκB и оказывает противовоспалительное действие. ^{[ 36 ]}

Таким образом, IL-6, среди растущего числа других недавно идентифицированных миокинов, остается важной темой в исследованиях миокинов. Как уже отмечалось, он появляется в мышечной ткани и кровообращении во время физических упражнений на уровнях, в сто раз превышающих базальную норму, и считается, что он оказывает благотворное влияние на здоровье и функционирование организма, когда его уровень повышается в ответ на физические упражнения . ^{[ 37 ]}

Рецептор

на клеточной поверхности, IL-6 передает сигналы через комплекс рецепторов цитокинов типа I состоящий из лиганд-связывающей цепи IL-6Rα ( CD126 ) и передающего сигнал компонента gp130 (также называемого CD130). CD130 является общим преобразователем сигнала для нескольких цитокинов, включая фактор ингибирования лейкемии (LIF), цилиарный нейротропный фактор , онкостатин М , IL-11 и кардиотропин-1 , и почти повсеместно экспрессируется в большинстве тканей. Напротив, экспрессия CD126 ограничена определенными тканями. Когда IL-6 взаимодействует со своим рецептором, он заставляет белки gp130 и IL-6R образовывать комплекс, тем самым активируя рецептор. Эти комплексы объединяют внутриклеточные области gp130, чтобы инициировать каскад передачи сигнала через определенные факторы транскрипции , Янус-киназы (JAK) и преобразователи сигналов и активаторы транскрипции ( STAT ). ^{[ 38 ]}

IL-6, вероятно, является наиболее изученным из цитокинов, которые используют gp130 , также известный как преобразователь сигнала IL-6 (IL6ST), в своих сигнальных комплексах. Другими цитокинами, которые передают сигналы через рецепторы, содержащие gp130, являются интерлейкин 11 (IL-11), интерлейкин 27 (IL-27), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотрофин-1 (CT-1), кардиотрофиноподобный цитокин (CLC), лейкемия . ингибирующий фактор (LIF), онкостатин М (OSM), герпесвируса Капоши интерлейкин-6-подобный белок ( KSHV-IL6 ). ^{[ 39 ]} Эти цитокины обычно называют IL-6-подобными или gp130, использующими цитокины. ^{[ 40 ]}

Помимо мембраносвязанного рецептора, из сыворотки и мочи человека была выделена растворимая форма IL-6R (sIL-6R). Многие нейрональные клетки не реагируют на стимуляцию только IL-6, но дифференцировка и выживание нейрональных клеток могут быть опосредованы действием sIL-6R. Комплекс sIL-6R/IL-6 может стимулировать рост нейритов и способствовать выживанию нейронов и, следовательно, может играть важную роль в регенерации нервов посредством ремиелинизации.

Взаимодействия

Было показано, что интерлейкин-6 взаимодействует с рецептором интерлейкина-6 . ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} гликопротеин 130 , ^{[ 44 ]} и Галектин-3 . ^{[ 45 ]}

Существует значительное функциональное совпадение и взаимодействие между веществом P (SP), природным лигандом рецептора нейрокинина 1 типа (NK1R, медиатор иммуномодулирующей активности) и IL-6.

Роль в болезни

IL-6 стимулирует воспалительные и аутоиммунные процессы при многих заболеваниях, таких как рассеянный склероз , ^{[ 46 ]} расстройство спектра зрительного нервомиелита (НМОСД), ^{[ 46 ]} диабет , ^{[ 47 ]} атеросклероз , ^{[ 48 ]} рак желудка , ^{[ 49 ]} депрессия , ^{[ 50 ]} болезнь Альцгеймера , ^{[ 51 ]} системная красная волчанка , ^{[ 52 ]} множественная миелома , ^{[ 53 ]} рак простаты , ^{[ 54 ]} болезнь Бехчета , ^{[ 55 ]} ревматоидный артрит , ^{[ 56 ]} и внутримозговое кровоизлияние. ^{[ 57 ]}

Следовательно, существует интерес к разработке агентов против IL-6 в качестве терапии против многих из этих заболеваний. ^{[ 58 ]}^{[ 59 ]} Первым из них является тоцилизумаб , одобренный для лечения ревматоидного артрита . ^{[ 60 ]} болезнь Кастлемана ^{[ 61 ]} и системный ювенильный идиопатический артрит . ^{[ 62 ]} Другие проходят клинические испытания. ^{[ 63 ]} Было замечено, что генетическая инактивация ZCCHC 6 подавляет экспрессию IL-6 и снижает тяжесть экспериментального остеоартрита у мышей. ^{[ 64 ]} Сообщалось, что некоторые небольшие молекулы растительного происхождения, такие как бутеин, ингибируют экспрессию IL-6 в стимулированных IL-1β хондроцитах человека. ^{[ 65 ]}

Заболевания печени

Поскольку IL-6 является хорошо известной плейотропной молекулой, он играет двойную роль в патогенезе заболеваний печени. Хотя это необходимо для ускорения регенерации печени , ^{[ 66 ]} IL-6 также является широко признанным маркером системного воспаления , и о его связи со смертностью при заболеваниях печени сообщалось во многих исследованиях. ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}^{[ 71 ]} У пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом уровень IL-6 демонстрировал наиболее сильное повышение среди воспалительных цитокинов по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы с дальнейшим увеличением у пациентов, не выживших. У этих пациентов IL-6 был предиктором краткосрочной (28- и 90-дневной) смертности. ^{[ 71 ]}

Ревматоидный артрит

Первое одобренное FDA лечение анти-IL-6 было предназначено для лечения ревматоидного артрита.

Рак

Терапия против IL-6 изначально была разработана для лечения аутоиммунных заболеваний , но из-за роли IL-6 в хроническом воспалении блокаду IL-6 также оценивали для лечения рака. ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}^{[ 74 ]} Было замечено, что IL-6 играет роль в регуляции микроокружения опухоли. ^{[ 75 ]}^{[ 74 ]} производство рака молочной железы , клеток, подобных стволовым клеткам ^{[ 76 ]} метастазирование за счет снижения уровня E-кадгерина, ^{[ 77 ]} и изменение метилирования ДНК при раке полости рта. ^{[ 78 ]}

Пациенты с распространенным/ метастатическим раком имеют более высокий уровень IL-6 в крови. ^{[ 79 ]} Одним из примеров этого является рак поджелудочной железы , при котором отмечено повышение уровня IL-6 у пациентов, что коррелирует с плохой выживаемостью. ^{[ 80 ]}

Болезни

Энтеровирус 71

Высокие уровни IL-6 связаны с развитием энцефалита у детей и мышей с иммунодефицитом, инфицированных энтеровирусом 71 ; Этот очень заразный вирус обычно вызывает более легкое заболевание, называемое болезнью рук, ног и рта, но в некоторых случаях может вызывать опасный для жизни энцефалит. Пациенты с EV71 с определенным полиморфизмом гена IL-6 также более восприимчивы к развитию энцефалита.

Эпигенетические модификации

Было показано, что IL-6 приводит к ряду неврологических заболеваний из-за его влияния на эпигенетические модификации головного мозга. ^{[ 81 ]}^{[ 82 ]} IL-6 активирует путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), а последующей мишенью этого пути является протеинкиназа B (PKB) (Hodge et al., 2007). Активированная IL-6 PKB может фосфорилировать сигнал ядерной локализации на ДНК-метилтрансферазе-1 (DNMT1). ^{[ 83 ]} Это фосфорилирование вызывает перемещение DNMT1 в ядро, где он может транскрибироваться. ^{[ 83 ]} DNMT1 рекрутирует другие DNMT, включая DNMT3A и DNMT3B, которые в комплексе рекрутируют HDAC1 . ^{[ 82 ]} Этот комплекс добавляет метильные группы к CpG-островкам на промоторах генов, подавляя структуру хроматина, окружающую последовательность ДНК, и препятствуя транскрипционному аппарату получить доступ к гену для индукции транскрипции. ^{[ 82 ]} Таким образом, повышенный уровень IL-6 может гиперметилировать последовательности ДНК и впоследствии снижать экспрессию генов за счет влияния на экспрессию DNMT1. ^{[ 84 ]}

Шизофрения

Индукция эпигенетической модификации IL-6 была предложена в качестве механизма патологии шизофрении посредством гиперметилирования и репрессии промотора GAD67 . ^{[ 82 ]} Это гиперметилирование потенциально может привести к снижению уровня GAD67, наблюдаемому в мозгу людей, страдающих шизофренией. ^{[ 85 ]} GAD67 может быть вовлечен в патологию шизофрении благодаря своему влиянию на уровни ГАМК и нервные колебания . ^{[ 86 ]} Нейронные колебания возникают, когда тормозные ГАМКергические нейроны срабатывают синхронно и вызывают одновременное торможение множества целевых возбуждающих нейронов, что приводит к циклу торможения и растормаживания. ^{[ 86 ]} Эти нервные колебания нарушаются при шизофрении, и эти изменения могут быть ответственны как за положительные, так и за отрицательные симптомы шизофрении. ^{[ 87 ]}

Старение

IL-6 обычно обнаруживается в факторах секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), секретируемых стареющими клетками (токсичный тип клеток, уровень которого увеличивается с возрастом ). ^{[ 88 ]}^{[ 89 ]} Инвазивность рака (заболевания, которое увеличивается с возрастом) способствует в первую очередь действию факторов SASP: металлопротеиназы , хемокина , IL-6 и интерлейкина 8 (IL-8). ^{[ 90 ]}^{[ 88 ]} IL-6 и IL-8 являются наиболее консервативными и надежными характеристиками SASP. ^{[ 91 ]}

Миелодиспластические синдромы

Было обнаружено, что рецептор IL-6 активируется у пациентов с МДС высокого риска. Ингибирование сигнального пути IL-6 может значительно улучшить клоногенность гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников МДС (HSPC), но иметь необнаружимый эффект на нормальные HSPC. ^{[ 74 ]}

Депрессия и большое депрессивное расстройство

Эпигенетические эффекты IL-6 также вовлечены в патологию депрессии . Влияние IL-6 на депрессию опосредовано подавлением экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в головном мозге; DNMT1 гиперметилирует промотор BDNF и снижает уровни BDNF. ^{[ 92 ]} Изменение функции BDNF связано с депрессией, ^{[ 93 ]} что, вероятно, связано с эпигенетической модификацией после активации IL-6. ^{[ 92 ]} BDNF представляет собой нейротрофический фактор, участвующий в формировании шипиков, плотности и морфологии нейронов. ^{[ 94 ]} Таким образом, снижение уровня BDNF может привести к снижению связности в мозге. Депрессия характеризуется изменением связей, в частности, между передней поясной извилиной коры и некоторыми другими лимбическими областями, такими как гиппокамп . ^{[ 95 ]} Передняя поясная извилина отвечает за обнаружение несоответствий между ожиданием и воспринимаемым опытом. ^{[ 96 ]} Таким образом, изменение связей передней поясной извилины при депрессии может вызывать изменение эмоций после определенных переживаний, что приводит к депрессивным реакциям. ^{[ 96 ]} Эта измененная связь опосредована IL-6 и его влиянием на эпигенетическую регуляцию BDNF. ^{[ 92 ]}

Дополнительные доклинические и клинические данные позволяют предположить, что вещество P [SP] и IL-6 могут действовать совместно, вызывая большую депрессию. SP, гибридный нейротрансмиттер-цитокин, передается совместно с BDNF через палео-спиноталамическую цепь от периферии с коллатералями в ключевые области лимбической системы. Однако и IL6, и SP уменьшают экспрессию BDNF в областях мозга, связанных с негативным аффектом и памятью. SP и IL6 расслабляют плотные соединения гематоэнцефалического барьера, так что эффекты, наблюдаемые в экспериментах с фМРТ с этими молекулами, могут представлять собой двунаправленную смесь нейрональных, глиальных, капиллярных, синаптических, паракринных или эндокриноподобных эффектов. Отмечено, что на клеточном уровне SP увеличивает экспрессию интерлейкина-6 (IL-6) через пути киназы PI-3K, p42/44 и p38 MAP. Данные свидетельствуют о том, что ядерная транслокация NF-κB регулирует сверхэкспрессию IL-6 в SP-стимулированных клетках. ^{[ 97 ]} Это представляет ключевой интерес, поскольку: 1) метаанализ указывает на связь большого депрессивного расстройства, концентрации С-реактивного белка и IL6 в плазме; ^{[ 98 ]} 2) Антагонисты NK1R (пять молекул), изученные 3 независимыми группами на более чем 2000 пациентах с 1998 по 2013 год, подтверждают механизм действия как дозозависимый, полностью эффективный антидепрессант с уникальным профилем безопасности. ^{[ 99 ]}^{[ 100 ]} (см. Краткое описание NK1RA при большой депрессии) , 3) предварительное наблюдение о том, что концентрации IL6 в плазме повышены у пациентов с депрессией и раком, ^{[ 101 ]} и 4) селективные NK1RA могут доклинически устранять эндогенное увеличение секреции IL-6, вызванное стрессом SP. ^{[ 102 ]} Эти и многие другие сообщения предполагают, что клиническое исследование нейтрализующего биологического или лекарственного антагониста IL-6, вероятно, оправдано у пациентов с большим депрессивным расстройством, с сопутствующими хроническими воспалительными заболеваниями или без них; что комбинация NK1RA и блокаторов IL6 может представлять собой новый, потенциально биомаркируемый подход к лечению большой депрессии и, возможно, биполярного расстройства .

Антитела к IL-6 сирукумаб прошли клинические испытания в качестве дополнительного лечения большого депрессивного расстройства в 2015—2018 гг. ^{[ 103 ]} но это исследование было прекращено. ^{[ 104 ]}

Астма

Ожирение является известным фактором риска развития тяжелой астмы. Недавние данные свидетельствуют о том, что воспаление, связанное с ожирением, потенциально опосредованное IL-6, играет роль в нарушении функции легких и повышенном риске развития обострений астмы. ^{[ 105 ]}

Белковое суперсемейство

Интерлейкин является основным членом суперсемейства IL-6 ( Pfam PF00489 ), в которое также входят G-CSF , IL23A и CLCF1 . Вирусная версия IL6 обнаружена в герпесвирусе, ассоциированном с саркомой Капоши . ^{[ 106 ]}

См. также

Зилтивекимаб — полностью человеческое моноклональное антитело против интерлейкина 6.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136244 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025746 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Фергюсон-Смит AC, Чен Ю.Ф., Ньюман М.С., Мэй Л.Т., Сегал П.Б., Раддл Ф.Х. (апрель 1988 г.). «Региональная локализация гена интерферона-бета 2/фактора стимуляции B-клеток 2/гепатоцитостимулирующего фактора на хромосоме человека 7p15-p21». Геномика . 2 (3): 203–208. дои : 10.1016/0888-7543(88)90003-1 . ПМИД 3294161 .
^ «Повышенные уровни тропонина и интерлейкина-6 связаны с плохим прогнозом при COVID-19» . Новости сердечного ритма . 2 апреля 2020 г.
^ Бэнкс В.А., Кастин А.Дж., Гутьеррес Э.Г. (сентябрь 1994 г.). «Проникновение интерлейкина-6 через мышиный гематоэнцефалический барьер». Письма по неврологии . 179 (1–2): 53–56. дои : 10.1016/0304-3940(94)90933-4 . ПМИД 7845624 . S2CID 22712577 .
^ Вернстедт И., Эджли А., Берндтссон А., Фельдт Дж., Бергстрем Г., Валлениус В. и др. (сентябрь 2006 г.). «Снижение увеличения затрат энергии, вызванное стрессом и холодом, у мышей с дефицитом интерлейкина-6». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 291 (3): R551–R557. дои : 10.1152/ajpregu.00514.2005 . ПМИД 16455769 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фельдт Дж., Вернстедт И., Фицджеральд С.М., Валлениус К., Бергстрем Г., Янссон Дж.О. (июнь 2004 г.). «Снижение выносливости к физической нагрузке у мышей с дефицитом интерлейкина-6». Эндокринология . 145 (6): 2680–2686. дои : 10.1210/en.2003-1319 . ПМИД 14988384 .
^ Bastard JP, Jardel C, Delattre J, Hainque B, Bruckert E, Oberlin F (апрель 1999 г.). «Доказательства связи между содержанием интерлейкина-6 в жировой ткани и концентрацией С-реактивного белка в сыворотке крови у людей с ожирением» . Тираж . 99 (16): 2221–2222. дои : 10.1161/circ.99.16.2219/c . ПМИД 10217702 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Валлениус В., Валлениус К., Арен Б., Радлинг М., Карлстен Х., Диксон С.Л. и др. (январь 2002 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается ожирение в зрелом возрасте». Природная медицина . 8 (1): 75–79. дои : 10.1038/nm0102-75 . ПМИД 11786910 . S2CID 7111589 .
^ Мэтьюз В.Б., Аллен Т.Л., Рисис С., Чан М.Х., Хенстридж Д.С., Уотсон Н. и др. (ноябрь 2010 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается воспаление печени и системная резистентность к инсулину». Диабетология . 53 (11): 2431–2441. дои : 10.1007/s00125-010-1865-y . ПМИД 20697689 . S2CID 12970519 .
^ Ди Грегорио ГБ, Хенсли Л, Лу Т, Ранганатан Г, Керн П.А. (июль 2004 г.). «Липидный и углеводный обмен у мышей с направленной мутацией гена IL-6: отсутствие развития возрастного ожирения». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 287 (1): E182–E187. дои : 10.1152/ajpendo.00189.2003 . ПМИД 15191885 .
^ Валлениус К., Валлениус В., Сантер Д., Диксон С.Л., Янссон Дж.О. (апрель 2002 г.). «Внутрицеребровентрикулярное лечение интерлейкином-6 уменьшает жировые отложения у крыс». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 293 (1): 560–565. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00230-9 . ПМИД 12054638 .
^ Садагурски М., Норквей Л., Фарханг Дж., Д'Акино К., Коппс К., Уайт М.Ф. (март 2010 г.). «Человеческий IL6 усиливает действие лептина у мышей» . Диабетология . 53 (3): 525–535. дои : 10.1007/s00125-009-1580-8 . ПМЦ 2815798 . ПМИД 19902173 .
^ Кэмпбелл И.Л., Эрта М., Лим С.Л., Фраусто Р., Мэй У., Роуз-Джон С. и др. (февраль 2014 г.). «Транс-сигнализация является доминирующим механизмом патогенного действия интерлейкина-6 в мозге» . Журнал неврологии . 34 (7): 2503–2513. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2830-13.2014 . ПМК 6802757 . ПМИД 24523541 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Роуз-Джон С. (2012). «Передача сигналов IL-6 через растворимый рецептор IL-6: значение для провоспалительной активности IL-6» . Международный журнал биологических наук . 8 (9): 1237–1247. дои : 10.7150/ijbs.4989 . ПМЦ 3491447 . ПМИД 23136552 .
^ Ширази Р., Палсдоттир В., Колландер Дж., Анестен Ф., Фогель Х., Ланглет Ф. и др. (октябрь 2013 г.). «Рецептор глюкагоноподобного пептида 1 вызывает подавление приема пищи, а вес тела опосредован центральными IL-1 и IL-6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16199–16204. Бибкод : 2013PNAS..11016199S . дои : 10.1073/pnas.1306799110 . ПМЦ 3791711 . ПМИД 24048027 .
^ Эллингсгаард Х., Хаузельманн И., Шулер Б., Хабиб А.М., Баджо Л.Л., Мейер Д.Т. и др. (октябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 усиливает секрецию инсулина за счет увеличения секреции глюкагоноподобного пептида-1 из L- и альфа-клеток» . Природная медицина . 17 (11): 1481–1489. дои : 10.1038/нм.2513 . ПМК 4286294 . ПМИД 22037645 .
^ Ле Фолль С., Джонсон М.Д., Данн-Мейнелл А.А., Бойл К.Н., Лутц Т.А., Левин Б.Е. (май 2015 г.). «Амилин-индуцированная выработка центрального IL-6 усиливает передачу сигналов лептина вентромедиального гипоталамуса» . Диабет . 64 (5): 1621–1631. дои : 10.2337/db14-0645 . ПМЦ 4407855 . ПМИД 25409701 .
^ фон Леффельхольц С., Лиске С., Нойшефер-Рубе Ф., Виллмс Д.М., Рашцок Н., Зауэр И.М. и др. (август 2017 г.). «Гомолог гена долголетия человека INDY и интерлейкин-6 взаимодействуют в метаболизме липидов в печени» . Гепатология . 66 (2): 616–630. дои : 10.1002/hep.29089 . ПМК 5519435 . ПМИД 28133767 .
^ Рогина Б (2017). «INDY-Новая связь с регуляцией обмена веществ у животных и людей» . Границы генетики . 8 : 66. дои : 10.3389/fgene.2017.00066 . ПМЦ 5442177 . ПМИД 28596784 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
^ Бенедикт С., Шеллер Дж., Роуз-Джон С., Борн Дж., Маршалл Л. (октябрь 2009 г.). «Усиление влияния интраназального интерлейкина-6 на медленноволновую активность и консолидацию памяти во время сна» . Журнал ФАСЭБ . 23 (10): 3629–3636. дои : 10.1096/fj.08-122853 . ПМИД 19546306 . S2CID 38515607 .
^ Ричард Дж.Э., Фаркас И., Анестен Ф., Андерберг Р.Х., Диксон С.Л., Гриббл Ф.М. и др. (ноябрь 2014 г.). «Стимуляция рецептора GLP-1 латерального парабрахиального ядра снижает потребление пищи: нейроанатомические, электрофизиологические и поведенческие данные» . Эндокринология . 155 (11): 4356–4367. дои : 10.1210/en.2014-1248 . ПМК 4256827 . ПМИД 25116706 .
^ Анестен Ф., Мишра Д., Далмау Гасулл А., Энгстрем-Рууд Л., Беллман Дж., Палсдоттир В. и др. (2019). «Активация рецептора глюкагоноподобного пептида-1, но не фактора роста и дифференциации 15-, увеличивает количество клеток, экспрессирующих интерлейкин-6, во внешнем латеральном парабрахиальном ядре». Нейроэндокринология . 109 (4): 310–321. дои : 10.1159/000499693 . ПМИД 30889580 . S2CID 208014066 .
^ Мишра Д., Ричард Дж.Э., Марич И., Портейро Б., Херинг М., Койман С. и др. (март 2019 г.). «Парабрахиальный интерлейкин-6 снижает массу тела и потребление пищи, а также увеличивает термогенез для регулирования энергетического обмена» . Отчеты по ячейкам . 26 (11): 3011–3026.e5. дои : 10.1016/j.celrep.2019.02.044 . ПМК 6418345 . ПМИД 30865890 .
^ Феббрайо М.А., Педерсен Б.К. (июль 2005 г.). «Производство и высвобождение миокинов, вызванное сокращением: являются ли скелетные мышцы эндокринным органом?» . Обзоры физических упражнений и спортивных наук . 33 (3): 114–119. дои : 10.1097/00003677-200507000-00003 . ПМИД 16006818 . S2CID 26503323 .
^ Петерсен А.М., Педерсен Б.К. (апрель 2005 г.). «Противовоспалительный эффект физических упражнений». Журнал прикладной физиологии . 98 (4): 1154–1162. doi : 10.1152/japplphysicalol.00164.2004 . ПМИД 15772055 . S2CID 4776835 .
^ Колберт Л.Х., Дэвис Дж.М., Эссиг Д.А., Гаффар А., Майер Э.П. (май 2001 г.). «Экспрессия в тканях и концентрации TNF-альфа, IL-1beta и IL-6 в плазме после упражнений на беговой дорожке у мышей». Международный журнал спортивной медицины . 22 (4): 261–267. дои : 10.1055/s-2001-13818 . ПМИД 11414667 . S2CID 260192304 .
^ Йонсдоттир И.Х., Шерлинг П., Островски К., Асп С., Рихтер Э.А., Педерсен Б.К. (октябрь 2000 г.). «Мышечные сокращения индуцируют выработку мРНК интерлейкина-6 в скелетных мышцах крыс» . Журнал физиологии . 528 Ч. 1 (Часть 1): 157–163. дои : 10.1111/j.1469-7793.2000.00157.x . ПМК 2270126 . ПМИД 11018114 .
^ Веделл-Неергаард А.С., Ланг Лерсков Л., Кристенсен Р.Х., Легаард Г.Е., Дорф Э., Ларсен М.К. и др. (апрель 2019 г.). «Вызванные физическими упражнениями изменения массы висцеральной жировой ткани регулируются передачей сигналов IL-6: рандомизированное контролируемое исследование» . Клеточный метаболизм . 29 (4): 844–855.е3. дои : 10.1016/j.cmet.2018.12.007 . ПМИД 30595477 .
^ Чоудхури С., Шульц Л., Пальмисано Б., Сингх П., Бергер Дж.М., Ядав В.К. и др. (июнь 2020 г.). «Интерлейкин 6, полученный из мышц, повышает выносливость к физической нагрузке, передавая сигналы в остеобласты» . Журнал клинических исследований . 130 (6): 2888–2902. дои : 10.1172/JCI133572 . ПМК 7260002 . ПМИД 32078586 .
^ Педерсен Б.К., Феббрайо М.А. (октябрь 2008 г.). «Мышцы как эндокринный орган: внимание к интерлейкину-6, полученному из мышц». Физиологические обзоры . 88 (4): 1379–1406. doi : 10.1152/physrev.90100.2007 . ПМИД 18923185 . S2CID 12601630 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Педерсен Б.К. (июль 2013 г.). «Мышца как секреторный орган». Комплексная физиология . Том. 3. стр. 1337–62. дои : 10.1002/cphy.c120033 . ISBN 9780470650714 . ПМИД 23897689 .
^ Брунсгаард Х., Гальбо Х., Халкьер-Кристенсен Дж., Йохансен Т.Л., Маклин Д.А., Педерсен Б.К. (март 1997 г.). «Вызванное физическими упражнениями повышение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови у людей связано с повреждением мышц» . Журнал физиологии . 499 (Часть 3)(3): 833–841. дои : 10.1113/jphysicalol.1997.sp021972 . ПМЦ 1159298 . ПМИД 9130176 .
^ Брандт С., Педерсен Б.К. (2010). «Роль миокинов, вызываемых физической нагрузкой, в мышечном гомеостазе и защите от хронических заболеваний» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 520258. дои : 10.1155/2010/520258 . ПМК 2836182 . ПМИД 20224659 .
^ Муньос-Кановес П., Шееле С., Педерсен Б.К., Серрано А.Л. (сентябрь 2013 г.). «Передача сигналов интерлейкина-6-миокина в скелетных мышцах: палка о двух концах?» . Журнал ФЭБС . 280 (17): 4131–4148. дои : 10.1111/февраль 12338 . ПМЦ 4163639 . ПМИД 23663276 .
^ Генрих ПК, Берманн И., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф., Грав Л. (сентябрь 1998 г.). «Передача сигналов цитокинов типа интерлейкина-6 через путь gp130/Jak/STAT» . Биохимический журнал . 334 (Часть 2) (Часть 2): 297–314. дои : 10.1042/bj3340297 . ПМК 1219691 . ПМИД 9716487 .
^ Кишимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (август 1995 г.). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130» . Кровь . 86 (4): 1243–1254. doi : 10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . ПМИД 7632928 .
^ Генрих П.К., Берманн И., Хаан С., Германнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф. (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокином типа интерлейкин (IL)-6 и его регуляция» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 1–20. дои : 10.1042/BJ20030407 . ПМЦ 1223585 . ПМИД 12773095 .
^ Швантнер А., Дингли А.Дж., Озбек С., Роуз-Джон С., Гротцингер Дж. (январь 2004 г.). «Прямое определение связывающего интерлейкин-6 эпитопа рецептора интерлейкина-6 методом ЯМР-спектроскопии» . Журнал биологической химии . 279 (1): 571–576. дои : 10.1074/jbc.M311019200 . ПМИД 14557255 .
^ Шустер Б., Ковалева М., Сан Ю., Регенхард П., Мэтьюз В., Гретцингер Дж. и др. (март 2003 г.). «Возврат к передаче сигналов человеческого цилиарного нейротрофического фактора (CNTF). Рецептор интерлейкина-6 может служить альфа-рецептором для CTNF» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9528–9535. дои : 10.1074/jbc.M210044200 . ПМИД 12643274 .
^ Тага Т., Хиби М., Хирата Ю., Ямасаки К., Ясукава К., Мацуда Т. и др. (август 1989 г.). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала gp130». Ячейка 58 (3): 573–581. дои : 10.1016/0092-8674(89) 90438-8 ПМИД 2788034 . S2CID 41245022 .
^ Каллен К.Дж., Цум Бюшенфельде К.Х., Роуз-Джон С. (март 1997 г.). «Терапевтический потенциал гиперагонистов и антагонистов интерлейкина-6». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 6 (3): 237–266. дои : 10.1517/13543784.6.3.237 . ПМИД 15989626 .
^ Гордон-Алонсо М., Брюгер А.М., ван дер Брюгген П. (август 2018 г.). «Внеклеточные галектины как регуляторы цитокинов при гематологическом раке» . Кровь . 132 (5): 484–491. doi : 10.1182/blood-2018-04-846014 . ПМК 6073326 . ПМИД 29875102 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Конг Б.С., Ким Ю, Ким ГЮ, Хён Дж.В., Ким Ш., Чон А. и др. (сентябрь 2017 г.). «Повышенная частота неклассических моноцитов, продуцирующих IL-6, при расстройствах спектра зрительного нейромиелита» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 191. дои : 10.1186/s12974-017-0961-z . ПМЦ 5613387 . ПМИД 28946890 .
^ Кристиансен О.П., Мандруп-Поулсен Т. (декабрь 2005 г.). «Интерлейкин-6 и диабет: хорошо, плохо или безразлично?» . Диабет . 54 (Приложение 2): S114–S124. doi : 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S114 . ПМИД 16306329 .
^ Дубинский А, Здроевич З (апрель 2007 г.). «[Роль интерлейкина-6 в развитии и прогрессировании атеросклероза]». Польский Меркуриуш Лекарски (на польском языке). 22 (130): 291–294. ПМИД 17684929 .
^ Ю Б., де Вос Д., Го X, Пэн С., Се В., Пеппеленбош М.П. и др. (апрель 2024 г.). «IL-6 способствует перекрестному взаимодействию между эпителиальными клетками и опухолеассоциированными макрофагами при канцерогенезе желудка, связанном с Helicobacter pylori» . Неоплазия . 50 : 100981. дои : 10.1016/j.neo.2024.100981 . ПМЦ 10912637 . ПМИД 38422751 .
^ Довлати Ю., Херрманн Н., Свардфагер В., Лю Х., Шам Л., Рейм Е.К. и др. (март 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при большой депрессии». Биологическая психиатрия . 67 (5): 446–457. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 . ПМИД 20015486 . S2CID 230209 .
^ Свардфагер В., Ланкто К., Ротенбург Л., Вонг А., Каппелл Дж., Херрманн Н. (ноябрь 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–941. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . ПМИД 20692646 . S2CID 6544784 .
^ Тэки Э., Липски П.Е., Иллей Г.Г. (2004). «Обоснование блокады интерлейкина-6 при системной красной волчанке» . Волчанка . 13 (5): 339–343. дои : 10.1191/0961203304lu1023oa . ПМК 2014821 . ПМИД 15230289 .
^ Гадо К., Домьян Г., Хегьеши Х., Фалус А. (2000). «Роль ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 в патогенезе множественной миеломы». Международная клеточная биология . 24 (4): 195–209. дои : 10.1006/cbir.2000.0497 . ПМИД 10816321 . S2CID 44820455 .
^ Смит П.С., Хобиш А., Лин Д.Л., Кулиг З., Келлер Э.Т. (март 2001 г.). «Интерлейкин-6 и прогрессирование рака простаты». Обзоры цитокинов и факторов роста . 12 (1): 33–40. дои : 10.1016/S1359-6101(00)00021-6 . ПМИД 11312117 .
^ Хирохата С., Кикучи Х. (декабрь 2012 г.). «Изменения биомаркеров сосредоточены на различиях в течении заболевания или лечении у пациентов с нейро-болезнью Бехчета» . Внутренняя медицина . 51 (24): 3359–3365. doi : 10.2169/internalmedicine.51.8583 . ПМИД 23257520 .
^ Нисимото Н. (май 2006 г.). «Интерлейкин-6 при ревматоидном артрите». Современное мнение в ревматологии . 18 (3): 277–281. дои : 10.1097/01.bor.0000218949.19860.d1 . ПМИД 16582692 . S2CID 20188179 .
^ Чжу Х., Ван З., Юй Дж., Ян Х., Хэ Ф., Лю З. и др. (июль 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прогресс нейробиологии . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . ПМИД 30923023 . S2CID 85495400 .
^ Бартон Б.Е. (август 2005 г.). «Интерлейкин-6 и новые стратегии лечения рака, гиперпролиферативных заболеваний и паранеопластических синдромов». Мнение экспертов о терапевтических целях . 9 (4): 737–752. дои : 10.1517/14728222.9.4.737 . ПМИД 16083340 . S2CID 45421426 .
^ Смолен Ю.С., Майни Р.Н. (2006). «Интерлейкин-6: новая терапевтическая мишень» . Исследования и терапия артрита . 8 (Дополнение 2): S5. дои : 10.1186/ar1969 . ПМК 3226077 . ПМИД 16899109 .
^ Эмери П., Кистоун Э., Тони Х.П., Кантагрел А., ван Волленховен Р., Санчес А. и др. (ноябрь 2008 г.). «Ингибирование рецептора IL-6 тоцилизумабом улучшает результаты лечения у пациентов с ревматоидным артритом, рефрактерным к биологическим препаратам против фактора некроза опухоли: результаты 24-недельного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования» . Анналы ревматических болезней . 67 (11): 1516–1523. дои : 10.1136/ard.2008.092932 . ПМЦ 3811149 . ПМИД 18625622 .
^ Нисимото Н., Канакура Й., Аозаса К., Джоко Т., Накамура М., Накано С. и др. (октябрь 2005 г.). «Лечение гуманизированными антителами к рецептору интерлейкина-6 мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 106 (8): 2627–2632. дои : 10.1182/кровь-2004-12-4602 . ПМИД 15998837 .
^ Ёкота С., Имагава Т., Мори М., Миямаэ Т., Айхара И., Такей С. и др. (март 2008 г.). «Эффективность и безопасность тоцилизумаба у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом с системным началом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы отмены». Ланцет . 371 (9617): 998–1006. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60454-7 . ПМИД 18358927 . S2CID 21554759 .
↑ Первый препарат, блокирующий IL-6, близок к одобрению для лечения редкого заболевания крови , Nature Medicine, 7 октября 2013 г.
^ Ансари М.Ю., Хан Н.М., Ахмад Н., Грин Дж., Новак К., Хакки Т.М. (апрель 2019 г.). «Генетическая инактивация ZCCHC6 подавляет экспрессию интерлейкина-6 и снижает тяжесть экспериментального остеоартрита у мышей» . Артрит и ревматология . 71 (4): 583–593. дои : 10.1002/арт.40751 . ISSN 2326-5205 . ПМЦ 6438766 . ПМИД 30302948 .
^ Ансари М.Ю., Ахмад Н., Хакки ТМ (2018). «Бутеин активирует аутофагию через путь AMPK/TSC2/ULK1/mTOR для ингибирования экспрессии IL-6 в стимулированных IL-1β хондроцитах человека» . Клеточная физиология и биохимия: Международный журнал экспериментальной клеточной физиологии, биохимии и фармакологии . 49 (3): 932–946. дои : 10.1159/000493225 . ISSN 1421-9778 . ПМИД 30184535 . S2CID 52166938 .
^ Гао Б., Ахмад М.Ф., Надь Л.Е., Цукамото Х. (февраль 2019 г.). «Пути воспаления при алкогольном стеатогепатите» . Журнал гепатологии . 70 (2): 249–259. дои : 10.1016/j.jhep.2018.10.023 . ПМК 6361545 . ПМИД 30658726 .
^ Реммлер Дж., Шнайдер С., Тройнер-Кауэрофф Т., Бартельс М., Зеехофер Д., Шольц М. и др. (май 2018 г.). «Повышенный уровень ассоциатов интерлейкина 6 с увеличением 90-дневной и 1-летней смертности у пациентов с терминальной стадией заболевания печени». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 16 (5): 730–737. дои : 10.1016/j.cgh.2017.09.017 . ПМИД 28919544 . S2CID 4408167 .
^ Чжоу С., Чжан Н., Хэ Т.Т., Ван Ю., Ван Л.Ф., Сунь Ю.К. и др. (август 2020 г.). «Высокие уровни интерлейкина-6 в сыворотке увеличивают смертность от острой и хронической печеночной недостаточности, связанной с вирусом гепатита В» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 26 (30): 4479–4488. дои : 10.3748/wjg.v26.i30.4479 . ПМЦ 7438191 . ПМИД 32874059 .
^ Шерон Н., Бёрд Дж., Гока Дж., Александр Г., Уильямс Р. (июнь 1991 г.). «Повышение уровня интерлейкина-6 в плазме и увеличение тяжести и смертности при алкогольном гепатите» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 84 (3): 449–453. ПМЦ 1535433 . ПМИД 2044224 .
^ Арройо В., Анджели П., Моро Р., Джалан Р., Клария Дж., Требичка Дж. и др. (март 2021 г.). «Гипотеза системного воспаления: к новой парадигме острой декомпенсации и полиорганной недостаточности при циррозе». Журнал гепатологии . 74 (3): 670–685. дои : 10.1016/j.jhep.2020.11.048 . hdl : 2445/175350 . ПМИД 33301825 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Торнаи Д., Митчелл М., Макклейн С.Дж., Дасарати С., Маккалоу А., Радаева С. и др. (декабрь 2023 г.). «Новый показатель IL-13 и возраст предсказывают 90-дневную смертность при тяжелом гепатите, связанном с алкоголем: многоцентровый анализ биомаркеров плазмы» . Гепатологические сообщения . 7 (12). дои : 10.1097/HC9.0000000000000296 . ПМЦ 10666984 . ПМИД 37994498 .
^ Korneev KV, Atretkhany KN, Drutskaya MS, Grivennikov SI, Kuprash DV, Nedospasov SA (January 2017). "TLR-signaling and proinflammatory cytokines as drivers of tumorigenesis". Cytokine . 89 : 127–135. doi : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 . PMID 26854213 .
^ Анестакис Д., Петанидис С., Каливас С., Ндай CM, Цаве О., Киосеоглу Е. и др. (январь 2015 г.). «Механизмы и применение интерлейкинов в иммунотерапии рака» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (1): 1691–1710. дои : 10.3390/ijms16011691 . ПМК 4307328 . ПМИД 25590298 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Мэй Ю, Рен К, Лю Ю, Ма А, Ся З, Хань Х и др. (сентябрь 2022 г.). «Передача сигналов IL-6, ограниченная костным мозгом, опосредует прогрессирование миелодиспластических синдромов в острый миелолейкоз» . Журнал клинических исследований . 132 (17): e152673. дои : 10.1172/JCI152673 . ПМЦ 9435651 . ПМИД 35900794 .
^ Ли Дж., Мо Х.И., Сюн Г., Чжан Л., Хэ Дж., Хуан З.Ф. и др. (октябрь 2012 г.). «Фактор, ингибирующий макрофаги в микроокружении опухоли, направляет накопление интерлейкин-17, продуцирующих опухолевые инфильтрирующие лимфоциты, и предсказывает благоприятную выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки» . Журнал биологической химии . 287 (42): 35484–35495. дои : 10.1074/jbc.M112.367532 . ПМЦ 3471767 . ПМИД 22893706 .
^ Се Г, Яо Ц, Лю Ю, Ду С, Лю А, Го Цз и др. (апрель 2012 г.). «IL-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход способствует образованию стволоподобных клеток рака молочной железы, аналогичных культурам маммосферы» . Международный журнал онкологии . 40 (4): 1171–1179. дои : 10.3892/ijo.2011.1275 . ПМЦ 3584811 . ПМИД 22134360 .
^ Мяо Дж.В., Лю Л.Дж., Хуан Дж. (июль 2014 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход, индуцированный интерлейкином-6, через преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 при карциноме шейки матки человека» . Международный журнал онкологии . 45 (1): 165–176. дои : 10.3892/ijo.2014.2422 . ПМИД 24806843 .
^ Гаше Дж.А., Хоффманн Дж., Боланд Ч.Р., Гоэл А. (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 способствует онкогенезу, изменяя метилирование ДНК в клетках рака полости рта» . Международный журнал рака . 129 (5): 1053–1063. дои : 10.1002/ijc.25764 . ПМК 3110561 . ПМИД 21710491 .
^ «У онкологических больных обычно повышен уровень интерлейкина-6» . Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии 2006 г., тезисы 8632 и 8633 . Medscape.com. 26 июня 2006 г.
^ Беллоне Дж., Смирн С., Маури Ф.А., Тонель Е., Карбоне А., Буффолино А. и др. (июнь 2006 г.). «Профиль экспрессии цитокинов в клетках карциномы поджелудочной железы человека и в хирургических образцах: значение для выживания» . Иммунология рака, иммунотерапия . 55 (6): 684–698. дои : 10.1007/s00262-005-0047-0 . ПМК 11031060 . ПМИД 16094523 . S2CID 11019678 .
^ Смит С.Е., Ли Дж., Гарбетт К., Мирникс К., Паттерсон П.Х. (октябрь 2007 г.). «Активация материнского иммунитета изменяет развитие мозга плода посредством интерлейкина-6» . Журнал неврологии . 27 (40): 10695–10702. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007 . ПМК 2387067 . ПМИД 17913903 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кундакович М., Чен Ю., Гуидотти А., Грейсон Д.Р. (февраль 2009 г.). «Промоторы рилина и GAD67 активируются эпигенетическими препаратами, которые способствуют разрушению локальных репрессорных комплексов» . Молекулярная фармакология . 75 (2): 342–354. дои : 10.1124/моль.108.051763 . ПМЦ 2684898 . ПМИД 19029285 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ходж Д.Р., Чо Э., Коупленд Т.Д., Гущинский Т., Ян Э., Сет А.К. и др. (2007). «IL-6 усиливает ядерную транслокацию ДНК-цитозин-5-метилтрансферазы 1 (DNMT1) посредством фосфорилирования последовательности ядерной локализации киназой AKT». Геномика и протеомика рака . 4 (6): 387–398. ПМИД 18204201 .
^ Форан Э., Гаррити-Парк М.М., Мюро С., Ньюэлл Дж., Смирк Т.С., Лимбург П.Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Повышение регуляции опосредованного ДНК-метилтрансферазой молчания генов, независимого от закрепления роста и миграции клеток рака толстой кишки с помощью интерлейкина-6» . Молекулярные исследования рака . 8 (4): 471–481. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-09-0496 . ПМИД 20354000 .
^ Гуидотти А., Аута Дж., Дэвис Дж.М., Ди-Джорджи-Геревини В., Двиведи Ю., Грейсон Д.Р. и др. (ноябрь 2000 г.). «Снижение экспрессии рилина и декарбоксилазы глутаминовой кислоты67 (GAD67) при шизофрении и биполярном расстройстве: посмертное исследование мозга». Архив общей психиатрии . 57 (11): 1061–1069. дои : 10.1001/archpsyc.57.11.1061 . ПМИД 11074872 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гэндал М.Дж., Систи Дж., Клук К., Ортински П.И., Лейтман В., Лян Ю. и др. (июль 2012 г.). «GABAB-опосредованное восстановление измененного возбуждающе-тормозного баланса, гамма-синхронии и поведенческих дефицитов после конститутивной NMDAR-гипофункции» . Трансляционная психиатрия . 2 (7): е142. дои : 10.1038/tp.2012.69 . ПМК 3410621 . ПМИД 22806213 .
^ Ульхаас П.Дж., певец W (февраль 2010 г.). «Аномальные нейронные колебания и синхронность при шизофрении». Обзоры природы. Нейронаука . 11 (2): 100–113. дои : 10.1038/nrn2774 . ПМИД 20087360 . S2CID 205505539 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Коппе Дж.П., Патил К.К., Родье Ф., Сан Ю., Муньос Д.П., Гольдштейн Дж. и др. (декабрь 2008 г.). «Секреторные фенотипы, связанные со старением, обнаруживают клеточно-неавтономные функции онкогенного РАС и супрессора опухоли р53» . ПЛОС Биология . 6 (12): 2853–2868. дои : 10.1371/journal.pbio.0060301 . ПМЦ 2592359 . ПМИД 19053174 .
^ Чайлдс Б.Г., Глушевич М., Бейкер Д.Д., Лаберж Р.М., Маркиз Д., Дананберг Дж. и др. (октябрь 2017 г.). «Стареющие клетки: новая мишень для болезней старения» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 16 (10): 718–735. дои : 10.1038/nrd.2017.116 . ПМЦ 5942225 . ПМИД 28729727 .
^ Ким Й.Х., Пак ТиДжей (январь 2019 г.). «Клеточное старение при раке» . Отчеты БМБ . 52 (1): 42–46. дои : 10.5483/BMBRep.2019.52.1.295 . ПМК 6386235 . ПМИД 30526772 .
^ Партридж Л., Фуэнтеальба М., Кеннеди Б.К. (август 2020 г.). «В поисках замедления старения посредством открытия лекарств» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 19 (8): 513–532. дои : 10.1038/s41573-020-0067-7 . ПМИД 32467649 . S2CID 218912510 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Шарма Р.П., Тун Н., Грейсон Д.Р. (2008). «Деполяризация вызывает снижение уровня DNMT1 и DNMT3a в первичных кортикальных культурах» . Эпигенетика . 3 (2): 74–80. дои : 10.4161/epi.3.2.6103 . ПМИД 18536530 .
^ Хван Дж. П., Цай С. Дж., Хонг С. Дж., Ян Ч., Лирн Дж. Ф., Ян Ю. М. (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм Val66Met гена нейротрофического фактора головного мозга связан с гериатрической депрессией». Нейробиология старения . 27 (12): 1834–1837. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.013 . ПМИД 16343697 . S2CID 23626890 .
^ Этелл И.М., Паскуале Э.Б. (февраль 2005 г.). «Молекулярные механизмы развития и ремоделирования дендритных шипов». Прогресс нейробиологии . 75 (3): 161–205. doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.02.003 . ПМИД 15882774 . S2CID 24889257 .
^ Грейсиус М.Д., Флорес Б.Х., Менон В., Гловер Г.Х. , Солвасон Х.Б., Кенна Х. и др. (сентябрь 2007 г.). «Функциональная связь в состоянии покоя при большой депрессии: аномально повышенный вклад субгенуальной поясной извилины и таламуса» . Биологическая психиатрия . 62 (5): 429–437. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.020 . ПМК 2001244 . ПМИД 17210143 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сомервилл Л.Х., Хизертон Т.Ф., Келли В.М. (август 2006 г.). «Передняя поясная извилина по-разному реагирует на нарушение ожиданий и социальное отторжение». Природная неврология . 9 (8): 1007–1008. дои : 10.1038/nn1728 . ПМИД 16819523 . S2CID 35224855 .
^ Аззолина А., Бонджованни А., Лампиази Н. (декабрь 2003 г.). «Вещество P индуцирует выработку TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1643 (1–3): 75–83. дои : 10.1016/j.bbamcr.2003.09.003 . ПМИД 14654230 .
^ Хаапакоски Р., Матье Дж., Эбмайер К.П., Алениус Х., Кивимяки М. (октябрь 2015 г.). «Совокупный метаанализ интерлейкинов 6 и 1β, фактора некроза опухоли α и С-реактивного белка у пациентов с большим депрессивным расстройством» . Мозг, поведение и иммунитет . 49 : 206–215. дои : 10.1016/j.bbi.2015.06.001 . ПМК 4566946 . ПМИД 26065825 .
^ Ратти Э., Беттика П., Александр Р., Арчер Г., Карпентер Д., Эвонюк Г. и др. (май 2013 г.). «Для эффективности лечения депрессии необходима полная блокада центральных рецепторов нейрокинина-1: данные клинических исследований орвепитанта». Журнал психофармакологии . 27 (5): 424–434. дои : 10.1177/0269881113480990 . ПМИД 23539641 . S2CID 6523822 .
^ Крамер М.С., Катлер Н., Фейнер Дж., Шривастава Р., Карман Дж., Срамек Дж.Дж. и др. (сентябрь 1998 г.). «Отличный механизм антидепрессивной активности путем блокады центральных рецепторов вещества P». Наука . 281 (5383): 1640–1645. Бибкод : 1998Sci...281.1640K . дои : 10.1126/science.281.5383.1640 . ПМИД 9733503 .
^ Массельман Д.Л., Миллер А.Х., Портер М.Р., Манатунга А., Гао Ф., Пенна С. и др. (август 2001 г.). «Выше нормы концентрации интерлейкина-6 в плазме у онкологических больных с депрессией: предварительные результаты». Американский журнал психиатрии . 158 (8): 1252–1257. дои : 10.1176/appi.ajp.158.8.1252 . ПМИД 11481159 .
^ Чжу Г.Ф., Канцлер-Фриланд С., Берман А.С., Кейдж Р., Лиман С.Е., Беллер Д.И. и др. (июнь 1996 г.). «Эндогенное вещество P опосредует вызванное стрессом холодной воды увеличение секреции интерлейкина-6 перитонеальными макрофагами» . Журнал неврологии . 16 (11): 3745–3752. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-11-03745.1996 . ПМК 6578844 . ПМИД 8642417 .
^ Номер клинического исследования NCT02473289 «Исследование эффективности и безопасности сирукумаба у участников с большим депрессивным расстройством». на сайте ClinicalTrials.gov
^ «Сирукумаб – Янссен Биотех» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Питерс М.К., МакГрат К.В., Хокинс Г.А., Хасти А.Т., Леви Б.Д., Исраэль Э. и др. (июль 2016 г.). «Концентрация интерлейкина-6 в плазме, метаболическая дисфункция и тяжесть астмы: перекрестный анализ двух когорт» . «Ланцет». Респираторная медицина . 4 (7): 574–584. дои : 10.1016/S2213-2600(16)30048-0 . ПМК 5007068 . ПМИД 27283230 .
^ Сутхаус Дж., Стульманн-Лайс С., Томпкинс В.С., Розан Т.Р., Клаппер В., Тосато Г. и др. (май 2012 г.). «Вирусный IL-6, кодируемый HHV-8, сотрудничает с мышиным IL-6 в развитии мультицентрической болезни Кастлемана у мышей» . Кровь . 119 (22): 5173–5181. doi : 10.1182/blood-2011-09-377705 . ПМК 3370672 . ПМИД 22490805 .

Внешние ссылки

Экспрессия IL-6 при различных видах рака
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05231 (Человеческий интерлейкин-6) в PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08505 (Мышиный интерлейкин-6) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136244 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025746 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid3294161-5] Фергюсон-Смит AC, Чен Ю.Ф., Ньюман М.С., Мэй Л.Т., Сегал П.Б., Раддл Ф.Х. (апрель 1988 г.). «Региональная локализация гена интерферона-бета 2/фактора стимуляции B-клеток 2/гепатоцитостимулирующего фактора на хромосоме человека 7p15-p21». Геномика . 2 (3): 203–208. дои : 10.1016/0888-7543(88)90003-1 . ПМИД 3294161 .

[6] «Повышенные уровни тропонина и интерлейкина-6 связаны с плохим прогнозом при COVID-19» . Новости сердечного ритма . 2 апреля 2020 г.

[pmid7845624-7] Бэнкс В.А., Кастин А.Дж., Гутьеррес Э.Г. (сентябрь 1994 г.). «Проникновение интерлейкина-6 через мышиный гематоэнцефалический барьер». Письма по неврологии . 179 (1–2): 53–56. дои : 10.1016/0304-3940(94)90933-4 . ПМИД 7845624 . S2CID 22712577 .

[pmid16456579-8] Вернстедт И., Эджли А., Берндтссон А., Фельдт Дж., Бергстрем Г., Валлениус В. и др. (сентябрь 2006 г.). «Снижение увеличения затрат энергии, вызванное стрессом и холодом, у мышей с дефицитом интерлейкина-6». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 291 (3): R551–R557. дои : 10.1152/ajpregu.00514.2005 . ПМИД 16455769 .

[pmid14988384-9] Перейти обратно: ^а ^б Фельдт Дж., Вернстедт И., Фицджеральд С.М., Валлениус К., Бергстрем Г., Янссон Дж.О. (июнь 2004 г.). «Снижение выносливости к физической нагрузке у мышей с дефицитом интерлейкина-6». Эндокринология . 145 (6): 2680–2686. дои : 10.1210/en.2003-1319 . ПМИД 14988384 .

[Bastard27041999-10] Bastard JP, Jardel C, Delattre J, Hainque B, Bruckert E, Oberlin F (апрель 1999 г.). «Доказательства связи между содержанием интерлейкина-6 в жировой ткани и концентрацией С-реактивного белка в сыворотке крови у людей с ожирением» . Тираж . 99 (16): 2221–2222. дои : 10.1161/circ.99.16.2219/c . ПМИД 10217702 .

[Wallenius_2002-11] Перейти обратно: ^а ^б Валлениус В., Валлениус К., Арен Б., Радлинг М., Карлстен Х., Диксон С.Л. и др. (январь 2002 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается ожирение в зрелом возрасте». Природная медицина . 8 (1): 75–79. дои : 10.1038/nm0102-75 . ПМИД 11786910 . S2CID 7111589 .

[Matthews_2010-12] Мэтьюз В.Б., Аллен Т.Л., Рисис С., Чан М.Х., Хенстридж Д.С., Уотсон Н. и др. (ноябрь 2010 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается воспаление печени и системная резистентность к инсулину». Диабетология . 53 (11): 2431–2441. дои : 10.1007/s00125-010-1865-y . ПМИД 20697689 . S2CID 12970519 .

[Di_Gregorio_2004-13] Ди Грегорио ГБ, Хенсли Л, Лу Т, Ранганатан Г, Керн П.А. (июль 2004 г.). «Липидный и углеводный обмен у мышей с направленной мутацией гена IL-6: отсутствие развития возрастного ожирения». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 287 (1): E182–E187. дои : 10.1152/ajpendo.00189.2003 . ПМИД 15191885 .

[pmid12054638-14] Валлениус К., Валлениус В., Сантер Д., Диксон С.Л., Янссон Дж.О. (апрель 2002 г.). «Внутрицеребровентрикулярное лечение интерлейкином-6 уменьшает жировые отложения у крыс». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 293 (1): 560–565. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00230-9 . ПМИД 12054638 .

[pmid19902173-15] Садагурски М., Норквей Л., Фарханг Дж., Д'Акино К., Коппс К., Уайт М.Ф. (март 2010 г.). «Человеческий IL6 усиливает действие лептина у мышей» . Диабетология . 53 (3): 525–535. дои : 10.1007/s00125-009-1580-8 . ПМЦ 2815798 . ПМИД 19902173 .

[pmid24523541-16] Кэмпбелл И.Л., Эрта М., Лим С.Л., Фраусто Р., Мэй У., Роуз-Джон С. и др. (февраль 2014 г.). «Транс-сигнализация является доминирующим механизмом патогенного действия интерлейкина-6 в мозге» . Журнал неврологии . 34 (7): 2503–2513. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2830-13.2014 . ПМК 6802757 . ПМИД 24523541 .

[pmid23136552-17] Перейти обратно: ^а ^б Роуз-Джон С. (2012). «Передача сигналов IL-6 через растворимый рецептор IL-6: значение для провоспалительной активности IL-6» . Международный журнал биологических наук . 8 (9): 1237–1247. дои : 10.7150/ijbs.4989 . ПМЦ 3491447 . ПМИД 23136552 .

[pmid24048027-18] Ширази Р., Палсдоттир В., Колландер Дж., Анестен Ф., Фогель Х., Ланглет Ф. и др. (октябрь 2013 г.). «Рецептор глюкагоноподобного пептида 1 вызывает подавление приема пищи, а вес тела опосредован центральными IL-1 и IL-6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16199–16204. Бибкод : 2013PNAS..11016199S . дои : 10.1073/pnas.1306799110 . ПМЦ 3791711 . ПМИД 24048027 .

[pmid22037645-19] Эллингсгаард Х., Хаузельманн И., Шулер Б., Хабиб А.М., Баджо Л.Л., Мейер Д.Т. и др. (октябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 усиливает секрецию инсулина за счет увеличения секреции глюкагоноподобного пептида-1 из L- и альфа-клеток» . Природная медицина . 17 (11): 1481–1489. дои : 10.1038/нм.2513 . ПМК 4286294 . ПМИД 22037645 .

[pmid25409701-20] Ле Фолль С., Джонсон М.Д., Данн-Мейнелл А.А., Бойл К.Н., Лутц Т.А., Левин Б.Е. (май 2015 г.). «Амилин-индуцированная выработка центрального IL-6 усиливает передачу сигналов лептина вентромедиального гипоталамуса» . Диабет . 64 (5): 1621–1631. дои : 10.2337/db14-0645 . ПМЦ 4407855 . ПМИД 25409701 .

[pmid28133767-21] фон Леффельхольц С., Лиске С., Нойшефер-Рубе Ф., Виллмс Д.М., Рашцок Н., Зауэр И.М. и др. (август 2017 г.). «Гомолог гена долголетия человека INDY и интерлейкин-6 взаимодействуют в метаболизме липидов в печени» . Гепатология . 66 (2): 616–630. дои : 10.1002/hep.29089 . ПМК 5519435 . ПМИД 28133767 .

[pmid28596784-22] Рогина Б (2017). «INDY-Новая связь с регуляцией обмена веществ у животных и людей» . Границы генетики . 8 : 66. дои : 10.3389/fgene.2017.00066 . ПМЦ 5442177 . ПМИД 28596784 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .

[pmid19546306-23] Бенедикт С., Шеллер Дж., Роуз-Джон С., Борн Дж., Маршалл Л. (октябрь 2009 г.). «Усиление влияния интраназального интерлейкина-6 на медленноволновую активность и консолидацию памяти во время сна» . Журнал ФАСЭБ . 23 (10): 3629–3636. дои : 10.1096/fj.08-122853 . ПМИД 19546306 . S2CID 38515607 .

[pmid25116706-24] Ричард Дж.Э., Фаркас И., Анестен Ф., Андерберг Р.Х., Диксон С.Л., Гриббл Ф.М. и др. (ноябрь 2014 г.). «Стимуляция рецептора GLP-1 латерального парабрахиального ядра снижает потребление пищи: нейроанатомические, электрофизиологические и поведенческие данные» . Эндокринология . 155 (11): 4356–4367. дои : 10.1210/en.2014-1248 . ПМК 4256827 . ПМИД 25116706 .

[pmid30889580-25] Анестен Ф., Мишра Д., Далмау Гасулл А., Энгстрем-Рууд Л., Беллман Дж., Палсдоттир В. и др. (2019). «Активация рецептора глюкагоноподобного пептида-1, но не фактора роста и дифференциации 15-, увеличивает количество клеток, экспрессирующих интерлейкин-6, во внешнем латеральном парабрахиальном ядре». Нейроэндокринология . 109 (4): 310–321. дои : 10.1159/000499693 . ПМИД 30889580 . S2CID 208014066 .

[pmid30865890-26] Мишра Д., Ричард Дж.Э., Марич И., Портейро Б., Херинг М., Койман С. и др. (март 2019 г.). «Парабрахиальный интерлейкин-6 снижает массу тела и потребление пищи, а также увеличивает термогенез для регулирования энергетического обмена» . Отчеты по ячейкам . 26 (11): 3011–3026.e5. дои : 10.1016/j.celrep.2019.02.044 . ПМК 6418345 . ПМИД 30865890 .

[27] Феббрайо М.А., Педерсен Б.К. (июль 2005 г.). «Производство и высвобождение миокинов, вызванное сокращением: являются ли скелетные мышцы эндокринным органом?» . Обзоры физических упражнений и спортивных наук . 33 (3): 114–119. дои : 10.1097/00003677-200507000-00003 . ПМИД 16006818 . S2CID 26503323 .

[pmid15772055-28] Петерсен А.М., Педерсен Б.К. (апрель 2005 г.). «Противовоспалительный эффект физических упражнений». Журнал прикладной физиологии . 98 (4): 1154–1162. doi : 10.1152/japplphysicalol.00164.2004 . ПМИД 15772055 . S2CID 4776835 .

[pmid11414667-29] Колберт Л.Х., Дэвис Дж.М., Эссиг Д.А., Гаффар А., Майер Э.П. (май 2001 г.). «Экспрессия в тканях и концентрации TNF-альфа, IL-1beta и IL-6 в плазме после упражнений на беговой дорожке у мышей». Международный журнал спортивной медицины . 22 (4): 261–267. дои : 10.1055/s-2001-13818 . ПМИД 11414667 . S2CID 260192304 .

[pmid11018114-30] Йонсдоттир И.Х., Шерлинг П., Островски К., Асп С., Рихтер Э.А., Педерсен Б.К. (октябрь 2000 г.). «Мышечные сокращения индуцируют выработку мРНК интерлейкина-6 в скелетных мышцах крыс» . Журнал физиологии . 528 Ч. 1 (Часть 1): 157–163. дои : 10.1111/j.1469-7793.2000.00157.x . ПМК 2270126 . ПМИД 11018114 .

[pmid30595477-31] Веделл-Неергаард А.С., Ланг Лерсков Л., Кристенсен Р.Х., Легаард Г.Е., Дорф Э., Ларсен М.К. и др. (апрель 2019 г.). «Вызванные физическими упражнениями изменения массы висцеральной жировой ткани регулируются передачей сигналов IL-6: рандомизированное контролируемое исследование» . Клеточный метаболизм . 29 (4): 844–855.е3. дои : 10.1016/j.cmet.2018.12.007 . ПМИД 30595477 .

[pmid32078586-32] Чоудхури С., Шульц Л., Пальмисано Б., Сингх П., Бергер Дж.М., Ядав В.К. и др. (июнь 2020 г.). «Интерлейкин 6, полученный из мышц, повышает выносливость к физической нагрузке, передавая сигналы в остеобласты» . Журнал клинических исследований . 130 (6): 2888–2902. дои : 10.1172/JCI133572 . ПМК 7260002 . ПМИД 32078586 .

[pmid18923185-33] Педерсен Б.К., Феббрайо М.А. (октябрь 2008 г.). «Мышцы как эндокринный орган: внимание к интерлейкину-6, полученному из мышц». Физиологические обзоры . 88 (4): 1379–1406. doi : 10.1152/physrev.90100.2007 . ПМИД 18923185 . S2CID 12601630 .

[pmid23897689-34] Перейти обратно: ^а ^б Педерсен Б.К. (июль 2013 г.). «Мышца как секреторный орган». Комплексная физиология . Том. 3. стр. 1337–62. дои : 10.1002/cphy.c120033 . ISBN 9780470650714 . ПМИД 23897689 .

[pmid9130176-35] Брунсгаард Х., Гальбо Х., Халкьер-Кристенсен Дж., Йохансен Т.Л., Маклин Д.А., Педерсен Б.К. (март 1997 г.). «Вызванное физическими упражнениями повышение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови у людей связано с повреждением мышц» . Журнал физиологии . 499 (Часть 3)(3): 833–841. дои : 10.1113/jphysicalol.1997.sp021972 . ПМЦ 1159298 . ПМИД 9130176 .

[36] Брандт С., Педерсен Б.К. (2010). «Роль миокинов, вызываемых физической нагрузкой, в мышечном гомеостазе и защите от хронических заболеваний» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 520258. дои : 10.1155/2010/520258 . ПМК 2836182 . ПМИД 20224659 .

[pmid23663276-37] Муньос-Кановес П., Шееле С., Педерсен Б.К., Серрано А.Л. (сентябрь 2013 г.). «Передача сигналов интерлейкина-6-миокина в скелетных мышцах: палка о двух концах?» . Журнал ФЭБС . 280 (17): 4131–4148. дои : 10.1111/февраль 12338 . ПМЦ 4163639 . ПМИД 23663276 .

[38] Генрих ПК, Берманн И., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф., Грав Л. (сентябрь 1998 г.). «Передача сигналов цитокинов типа интерлейкина-6 через путь gp130/Jak/STAT» . Биохимический журнал . 334 (Часть 2) (Часть 2): 297–314. дои : 10.1042/bj3340297 . ПМК 1219691 . ПМИД 9716487 .

[39] Кишимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (август 1995 г.). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130» . Кровь . 86 (4): 1243–1254. doi : 10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . ПМИД 7632928 .

[40] Генрих П.К., Берманн И., Хаан С., Германнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф. (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокином типа интерлейкин (IL)-6 и его регуляция» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 1–20. дои : 10.1042/BJ20030407 . ПМЦ 1223585 . ПМИД 12773095 .

[pmid14557255-41] Швантнер А., Дингли А.Дж., Озбек С., Роуз-Джон С., Гротцингер Дж. (январь 2004 г.). «Прямое определение связывающего интерлейкин-6 эпитопа рецептора интерлейкина-6 методом ЯМР-спектроскопии» . Журнал биологической химии . 279 (1): 571–576. дои : 10.1074/jbc.M311019200 . ПМИД 14557255 .

[pmid12643274-42] Шустер Б., Ковалева М., Сан Ю., Регенхард П., Мэтьюз В., Гретцингер Дж. и др. (март 2003 г.). «Возврат к передаче сигналов человеческого цилиарного нейротрофического фактора (CNTF). Рецептор интерлейкина-6 может служить альфа-рецептором для CTNF» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9528–9535. дои : 10.1074/jbc.M210044200 . ПМИД 12643274 .

[pmid2788034-43] Тага Т., Хиби М., Хирата Ю., Ямасаки К., Ясукава К., Мацуда Т. и др. (август 1989 г.). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала gp130». Ячейка 58 (3): 573–581. дои : 10.1016/0092-8674(89) 90438-8 ПМИД 2788034 . S2CID 41245022 .

[pmid15989626-44] Каллен К.Дж., Цум Бюшенфельде К.Х., Роуз-Джон С. (март 1997 г.). «Терапевтический потенциал гиперагонистов и антагонистов интерлейкина-6». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 6 (3): 237–266. дои : 10.1517/13543784.6.3.237 . ПМИД 15989626 .

[45] Гордон-Алонсо М., Брюгер А.М., ван дер Брюгген П. (август 2018 г.). «Внеклеточные галектины как регуляторы цитокинов при гематологическом раке» . Кровь . 132 (5): 484–491. doi : 10.1182/blood-2018-04-846014 . ПМК 6073326 . ПМИД 29875102 .

[pmid28946890-46] Перейти обратно: ^а ^б Конг Б.С., Ким Ю, Ким ГЮ, Хён Дж.В., Ким Ш., Чон А. и др. (сентябрь 2017 г.). «Повышенная частота неклассических моноцитов, продуцирующих IL-6, при расстройствах спектра зрительного нейромиелита» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 191. дои : 10.1186/s12974-017-0961-z . ПМЦ 5613387 . ПМИД 28946890 .

[pmid16306329-47] Кристиансен О.П., Мандруп-Поулсен Т. (декабрь 2005 г.). «Интерлейкин-6 и диабет: хорошо, плохо или безразлично?» . Диабет . 54 (Приложение 2): S114–S124. doi : 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S114 . ПМИД 16306329 .

[pmid17684929-48] Дубинский А, Здроевич З (апрель 2007 г.). «[Роль интерлейкина-6 в развитии и прогрессировании атеросклероза]». Польский Меркуриуш Лекарски (на польском языке). 22 (130): 291–294. ПМИД 17684929 .

[49] Ю Б., де Вос Д., Го X, Пэн С., Се В., Пеппеленбош М.П. и др. (апрель 2024 г.). «IL-6 способствует перекрестному взаимодействию между эпителиальными клетками и опухолеассоциированными макрофагами при канцерогенезе желудка, связанном с Helicobacter pylori» . Неоплазия . 50 : 100981. дои : 10.1016/j.neo.2024.100981 . ПМЦ 10912637 . ПМИД 38422751 .

[pmid_20015486-50] Довлати Ю., Херрманн Н., Свардфагер В., Лю Х., Шам Л., Рейм Е.К. и др. (март 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при большой депрессии». Биологическая психиатрия . 67 (5): 446–457. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 . ПМИД 20015486 . S2CID 230209 .

[pmid_20692646-51] Свардфагер В., Ланкто К., Ротенбург Л., Вонг А., Каппелл Дж., Херрманн Н. (ноябрь 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–941. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . ПМИД 20692646 . S2CID 6544784 .

[pmid15230289-52] Тэки Э., Липски П.Е., Иллей Г.Г. (2004). «Обоснование блокады интерлейкина-6 при системной красной волчанке» . Волчанка . 13 (5): 339–343. дои : 10.1191/0961203304lu1023oa . ПМК 2014821 . ПМИД 15230289 .

[pmid10816321-53] Гадо К., Домьян Г., Хегьеши Х., Фалус А. (2000). «Роль ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 в патогенезе множественной миеломы». Международная клеточная биология . 24 (4): 195–209. дои : 10.1006/cbir.2000.0497 . ПМИД 10816321 . S2CID 44820455 .

[pmid11312117-54] Смит П.С., Хобиш А., Лин Д.Л., Кулиг З., Келлер Э.Т. (март 2001 г.). «Интерлейкин-6 и прогрессирование рака простаты». Обзоры цитокинов и факторов роста . 12 (1): 33–40. дои : 10.1016/S1359-6101(00)00021-6 . ПМИД 11312117 .

[pmid23257520-55] Хирохата С., Кикучи Х. (декабрь 2012 г.). «Изменения биомаркеров сосредоточены на различиях в течении заболевания или лечении у пациентов с нейро-болезнью Бехчета» . Внутренняя медицина . 51 (24): 3359–3365. doi : 10.2169/internalmedicine.51.8583 . ПМИД 23257520 .

[pmid16582692-56] Нисимото Н. (май 2006 г.). «Интерлейкин-6 при ревматоидном артрите». Современное мнение в ревматологии . 18 (3): 277–281. дои : 10.1097/01.bor.0000218949.19860.d1 . ПМИД 16582692 . S2CID 20188179 .

[57] Чжу Х., Ван З., Юй Дж., Ян Х., Хэ Ф., Лю З. и др. (июль 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прогресс нейробиологии . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . ПМИД 30923023 . S2CID 85495400 .

[pmid16083340-58] Бартон Б.Е. (август 2005 г.). «Интерлейкин-6 и новые стратегии лечения рака, гиперпролиферативных заболеваний и паранеопластических синдромов». Мнение экспертов о терапевтических целях . 9 (4): 737–752. дои : 10.1517/14728222.9.4.737 . ПМИД 16083340 . S2CID 45421426 .

[pmid16899109-59] Смолен Ю.С., Майни Р.Н. (2006). «Интерлейкин-6: новая терапевтическая мишень» . Исследования и терапия артрита . 8 (Дополнение 2): S5. дои : 10.1186/ar1969 . ПМК 3226077 . ПМИД 16899109 .

[EmeryKeystone2008-60] Эмери П., Кистоун Э., Тони Х.П., Кантагрел А., ван Волленховен Р., Санчес А. и др. (ноябрь 2008 г.). «Ингибирование рецептора IL-6 тоцилизумабом улучшает результаты лечения у пациентов с ревматоидным артритом, рефрактерным к биологическим препаратам против фактора некроза опухоли: результаты 24-недельного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования» . Анналы ревматических болезней . 67 (11): 1516–1523. дои : 10.1136/ard.2008.092932 . ПМЦ 3811149 . ПМИД 18625622 .

[Nishimoto2005-61] Нисимото Н., Канакура Й., Аозаса К., Джоко Т., Накамура М., Накано С. и др. (октябрь 2005 г.). «Лечение гуманизированными антителами к рецептору интерлейкина-6 мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 106 (8): 2627–2632. дои : 10.1182/кровь-2004-12-4602 . ПМИД 15998837 .

[YokotaImagawa2008-62] Ёкота С., Имагава Т., Мори М., Миямаэ Т., Айхара И., Такей С. и др. (март 2008 г.). «Эффективность и безопасность тоцилизумаба у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом с системным началом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы отмены». Ланцет . 371 (9617): 998–1006. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60454-7 . ПМИД 18358927 . S2CID 21554759 .

[N-2013-63] Первый препарат, блокирующий IL-6, близок к одобрению для лечения редкого заболевания крови , Nature Medicine, 7 октября 2013 г.

[64] Ансари М.Ю., Хан Н.М., Ахмад Н., Грин Дж., Новак К., Хакки Т.М. (апрель 2019 г.). «Генетическая инактивация ZCCHC6 подавляет экспрессию интерлейкина-6 и снижает тяжесть экспериментального остеоартрита у мышей» . Артрит и ревматология . 71 (4): 583–593. дои : 10.1002/арт.40751 . ISSN 2326-5205 . ПМЦ 6438766 . ПМИД 30302948 .

[65] Ансари М.Ю., Ахмад Н., Хакки ТМ (2018). «Бутеин активирует аутофагию через путь AMPK/TSC2/ULK1/mTOR для ингибирования экспрессии IL-6 в стимулированных IL-1β хондроцитах человека» . Клеточная физиология и биохимия: Международный журнал экспериментальной клеточной физиологии, биохимии и фармакологии . 49 (3): 932–946. дои : 10.1159/000493225 . ISSN 1421-9778 . ПМИД 30184535 . S2CID 52166938 .

[66] Гао Б., Ахмад М.Ф., Надь Л.Е., Цукамото Х. (февраль 2019 г.). «Пути воспаления при алкогольном стеатогепатите» . Журнал гепатологии . 70 (2): 249–259. дои : 10.1016/j.jhep.2018.10.023 . ПМК 6361545 . ПМИД 30658726 .

[67] Реммлер Дж., Шнайдер С., Тройнер-Кауэрофф Т., Бартельс М., Зеехофер Д., Шольц М. и др. (май 2018 г.). «Повышенный уровень ассоциатов интерлейкина 6 с увеличением 90-дневной и 1-летней смертности у пациентов с терминальной стадией заболевания печени». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 16 (5): 730–737. дои : 10.1016/j.cgh.2017.09.017 . ПМИД 28919544 . S2CID 4408167 .

[68] Чжоу С., Чжан Н., Хэ Т.Т., Ван Ю., Ван Л.Ф., Сунь Ю.К. и др. (август 2020 г.). «Высокие уровни интерлейкина-6 в сыворотке увеличивают смертность от острой и хронической печеночной недостаточности, связанной с вирусом гепатита В» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 26 (30): 4479–4488. дои : 10.3748/wjg.v26.i30.4479 . ПМЦ 7438191 . ПМИД 32874059 .

[69] Шерон Н., Бёрд Дж., Гока Дж., Александр Г., Уильямс Р. (июнь 1991 г.). «Повышение уровня интерлейкина-6 в плазме и увеличение тяжести и смертности при алкогольном гепатите» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 84 (3): 449–453. ПМЦ 1535433 . ПМИД 2044224 .

[70] Арройо В., Анджели П., Моро Р., Джалан Р., Клария Дж., Требичка Дж. и др. (март 2021 г.). «Гипотеза системного воспаления: к новой парадигме острой декомпенсации и полиорганной недостаточности при циррозе». Журнал гепатологии . 74 (3): 670–685. дои : 10.1016/j.jhep.2020.11.048 . hdl : 2445/175350 . ПМИД 33301825 .

[:0-71] Перейти обратно: ^а ^б Торнаи Д., Митчелл М., Макклейн С.Дж., Дасарати С., Маккалоу А., Радаева С. и др. (декабрь 2023 г.). «Новый показатель IL-13 и возраст предсказывают 90-дневную смертность при тяжелом гепатите, связанном с алкоголем: многоцентровый анализ биомаркеров плазмы» . Гепатологические сообщения . 7 (12). дои : 10.1097/HC9.0000000000000296 . ПМЦ 10666984 . ПМИД 37994498 .

[72] Korneev KV, Atretkhany KN, Drutskaya MS, Grivennikov SI, Kuprash DV, Nedospasov SA (January 2017). "TLR-signaling and proinflammatory cytokines as drivers of tumorigenesis". Cytokine . 89 : 127–135. doi : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 . PMID 26854213 .

[AnestakisPetanidis2015-73] Анестакис Д., Петанидис С., Каливас С., Ндай CM, Цаве О., Киосеоглу Е. и др. (январь 2015 г.). «Механизмы и применение интерлейкинов в иммунотерапии рака» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (1): 1691–1710. дои : 10.3390/ijms16011691 . ПМК 4307328 . ПМИД 25590298 .

[Bone_marrow-confined_IL-6_signaling-74] Перейти обратно: ^а ^б ^с Мэй Ю, Рен К, Лю Ю, Ма А, Ся З, Хань Х и др. (сентябрь 2022 г.). «Передача сигналов IL-6, ограниченная костным мозгом, опосредует прогрессирование миелодиспластических синдромов в острый миелолейкоз» . Журнал клинических исследований . 132 (17): e152673. дои : 10.1172/JCI152673 . ПМЦ 9435651 . ПМИД 35900794 .

[LiMo2012-75] Ли Дж., Мо Х.И., Сюн Г., Чжан Л., Хэ Дж., Хуан З.Ф. и др. (октябрь 2012 г.). «Фактор, ингибирующий макрофаги в микроокружении опухоли, направляет накопление интерлейкин-17, продуцирующих опухолевые инфильтрирующие лимфоциты, и предсказывает благоприятную выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки» . Журнал биологической химии . 287 (42): 35484–35495. дои : 10.1074/jbc.M112.367532 . ПМЦ 3471767 . ПМИД 22893706 .

[Yuan2011-76] Се Г, Яо Ц, Лю Ю, Ду С, Лю А, Го Цз и др. (апрель 2012 г.). «IL-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход способствует образованию стволоподобных клеток рака молочной железы, аналогичных культурам маммосферы» . Международный журнал онкологии . 40 (4): 1171–1179. дои : 10.3892/ijo.2011.1275 . ПМЦ 3584811 . ПМИД 22134360 .

[MiaoLiu2014-77] Мяо Дж.В., Лю Л.Дж., Хуан Дж. (июль 2014 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход, индуцированный интерлейкином-6, через преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 при карциноме шейки матки человека» . Международный журнал онкологии . 45 (1): 165–176. дои : 10.3892/ijo.2014.2422 . ПМИД 24806843 .

[GascheHoffmann2011-78] Гаше Дж.А., Хоффманн Дж., Боланд Ч.Р., Гоэл А. (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 способствует онкогенезу, изменяя метилирование ДНК в клетках рака полости рта» . Международный журнал рака . 129 (5): 1053–1063. дои : 10.1002/ijc.25764 . ПМК 3110561 . ПМИД 21710491 .

[urlMedscape.com_Log_In-79] «У онкологических больных обычно повышен уровень интерлейкина-6» . Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии 2006 г., тезисы 8632 и 8633 . Medscape.com. 26 июня 2006 г.

[BelloneSmirne2005-80] Беллоне Дж., Смирн С., Маури Ф.А., Тонель Е., Карбоне А., Буффолино А. и др. (июнь 2006 г.). «Профиль экспрессии цитокинов в клетках карциномы поджелудочной железы человека и в хирургических образцах: значение для выживания» . Иммунология рака, иммунотерапия . 55 (6): 684–698. дои : 10.1007/s00262-005-0047-0 . ПМК 11031060 . ПМИД 16094523 . S2CID 11019678 .

[pmid17913903-81] Смит С.Е., Ли Дж., Гарбетт К., Мирникс К., Паттерсон П.Х. (октябрь 2007 г.). «Активация материнского иммунитета изменяет развитие мозга плода посредством интерлейкина-6» . Журнал неврологии . 27 (40): 10695–10702. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007 . ПМК 2387067 . ПМИД 17913903 .

[pmid19029285-82] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кундакович М., Чен Ю., Гуидотти А., Грейсон Д.Р. (февраль 2009 г.). «Промоторы рилина и GAD67 активируются эпигенетическими препаратами, которые способствуют разрушению локальных репрессорных комплексов» . Молекулярная фармакология . 75 (2): 342–354. дои : 10.1124/моль.108.051763 . ПМЦ 2684898 . ПМИД 19029285 .

[pmid18204201-83] Перейти обратно: ^а ^б Ходж Д.Р., Чо Э., Коупленд Т.Д., Гущинский Т., Ян Э., Сет А.К. и др. (2007). «IL-6 усиливает ядерную транслокацию ДНК-цитозин-5-метилтрансферазы 1 (DNMT1) посредством фосфорилирования последовательности ядерной локализации киназой AKT». Геномика и протеомика рака . 4 (6): 387–398. ПМИД 18204201 .

[pmid20354000-84] Форан Э., Гаррити-Парк М.М., Мюро С., Ньюэлл Дж., Смирк Т.С., Лимбург П.Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Повышение регуляции опосредованного ДНК-метилтрансферазой молчания генов, независимого от закрепления роста и миграции клеток рака толстой кишки с помощью интерлейкина-6» . Молекулярные исследования рака . 8 (4): 471–481. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-09-0496 . ПМИД 20354000 .

[pmid11074872-85] Гуидотти А., Аута Дж., Дэвис Дж.М., Ди-Джорджи-Геревини В., Двиведи Ю., Грейсон Д.Р. и др. (ноябрь 2000 г.). «Снижение экспрессии рилина и декарбоксилазы глутаминовой кислоты67 (GAD67) при шизофрении и биполярном расстройстве: посмертное исследование мозга». Архив общей психиатрии . 57 (11): 1061–1069. дои : 10.1001/archpsyc.57.11.1061 . ПМИД 11074872 .

[pmid22806213-86] Перейти обратно: ^а ^б Гэндал М.Дж., Систи Дж., Клук К., Ортински П.И., Лейтман В., Лян Ю. и др. (июль 2012 г.). «GABAB-опосредованное восстановление измененного возбуждающе-тормозного баланса, гамма-синхронии и поведенческих дефицитов после конститутивной NMDAR-гипофункции» . Трансляционная психиатрия . 2 (7): е142. дои : 10.1038/tp.2012.69 . ПМК 3410621 . ПМИД 22806213 .

[pmid20087360-87] Ульхаас П.Дж., певец W (февраль 2010 г.). «Аномальные нейронные колебания и синхронность при шизофрении». Обзоры природы. Нейронаука . 11 (2): 100–113. дои : 10.1038/nrn2774 . ПМИД 20087360 . S2CID 205505539 .

[pmid19053174-88] Перейти обратно: ^а ^б Коппе Дж.П., Патил К.К., Родье Ф., Сан Ю., Муньос Д.П., Гольдштейн Дж. и др. (декабрь 2008 г.). «Секреторные фенотипы, связанные со старением, обнаруживают клеточно-неавтономные функции онкогенного РАС и супрессора опухоли р53» . ПЛОС Биология . 6 (12): 2853–2868. дои : 10.1371/journal.pbio.0060301 . ПМЦ 2592359 . ПМИД 19053174 .

[pmid28729727-89] Чайлдс Б.Г., Глушевич М., Бейкер Д.Д., Лаберж Р.М., Маркиз Д., Дананберг Дж. и др. (октябрь 2017 г.). «Стареющие клетки: новая мишень для болезней старения» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 16 (10): 718–735. дои : 10.1038/nrd.2017.116 . ПМЦ 5942225 . ПМИД 28729727 .

[pmid30526772-90] Ким Й.Х., Пак ТиДжей (январь 2019 г.). «Клеточное старение при раке» . Отчеты БМБ . 52 (1): 42–46. дои : 10.5483/BMBRep.2019.52.1.295 . ПМК 6386235 . ПМИД 30526772 .

[pmid32467649-91] Партридж Л., Фуэнтеальба М., Кеннеди Б.К. (август 2020 г.). «В поисках замедления старения посредством открытия лекарств» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 19 (8): 513–532. дои : 10.1038/s41573-020-0067-7 . ПМИД 32467649 . S2CID 218912510 .

[pmid18536530-92] Перейти обратно: ^а ^б ^с Шарма Р.П., Тун Н., Грейсон Д.Р. (2008). «Деполяризация вызывает снижение уровня DNMT1 и DNMT3a в первичных кортикальных культурах» . Эпигенетика . 3 (2): 74–80. дои : 10.4161/epi.3.2.6103 . ПМИД 18536530 .

[pmid16343697-93] Хван Дж. П., Цай С. Дж., Хонг С. Дж., Ян Ч., Лирн Дж. Ф., Ян Ю. М. (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм Val66Met гена нейротрофического фактора головного мозга связан с гериатрической депрессией». Нейробиология старения . 27 (12): 1834–1837. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.013 . ПМИД 16343697 . S2CID 23626890 .

[pmid15882774-94] Этелл И.М., Паскуале Э.Б. (февраль 2005 г.). «Молекулярные механизмы развития и ремоделирования дендритных шипов». Прогресс нейробиологии . 75 (3): 161–205. doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.02.003 . ПМИД 15882774 . S2CID 24889257 .

[pmid17210143-95] Грейсиус М.Д., Флорес Б.Х., Менон В., Гловер Г.Х. , Солвасон Х.Б., Кенна Х. и др. (сентябрь 2007 г.). «Функциональная связь в состоянии покоя при большой депрессии: аномально повышенный вклад субгенуальной поясной извилины и таламуса» . Биологическая психиатрия . 62 (5): 429–437. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.020 . ПМК 2001244 . ПМИД 17210143 .

[pmid16819523-96] Перейти обратно: ^а ^б Сомервилл Л.Х., Хизертон Т.Ф., Келли В.М. (август 2006 г.). «Передняя поясная извилина по-разному реагирует на нарушение ожиданий и социальное отторжение». Природная неврология . 9 (8): 1007–1008. дои : 10.1038/nn1728 . ПМИД 16819523 . S2CID 35224855 .

[pmid14654230-97] Аззолина А., Бонджованни А., Лампиази Н. (декабрь 2003 г.). «Вещество P индуцирует выработку TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1643 (1–3): 75–83. дои : 10.1016/j.bbamcr.2003.09.003 . ПМИД 14654230 .

[pmid26065825-98] Хаапакоски Р., Матье Дж., Эбмайер К.П., Алениус Х., Кивимяки М. (октябрь 2015 г.). «Совокупный метаанализ интерлейкинов 6 и 1β, фактора некроза опухоли α и С-реактивного белка у пациентов с большим депрессивным расстройством» . Мозг, поведение и иммунитет . 49 : 206–215. дои : 10.1016/j.bbi.2015.06.001 . ПМК 4566946 . ПМИД 26065825 .

[pmid23539641-99] Ратти Э., Беттика П., Александр Р., Арчер Г., Карпентер Д., Эвонюк Г. и др. (май 2013 г.). «Для эффективности лечения депрессии необходима полная блокада центральных рецепторов нейрокинина-1: данные клинических исследований орвепитанта». Журнал психофармакологии . 27 (5): 424–434. дои : 10.1177/0269881113480990 . ПМИД 23539641 . S2CID 6523822 .

[pmid9733503-100] Крамер М.С., Катлер Н., Фейнер Дж., Шривастава Р., Карман Дж., Срамек Дж.Дж. и др. (сентябрь 1998 г.). «Отличный механизм антидепрессивной активности путем блокады центральных рецепторов вещества P». Наука . 281 (5383): 1640–1645. Бибкод : 1998Sci...281.1640K . дои : 10.1126/science.281.5383.1640 . ПМИД 9733503 .

[pmid11481159-101] Массельман Д.Л., Миллер А.Х., Портер М.Р., Манатунга А., Гао Ф., Пенна С. и др. (август 2001 г.). «Выше нормы концентрации интерлейкина-6 в плазме у онкологических больных с депрессией: предварительные результаты». Американский журнал психиатрии . 158 (8): 1252–1257. дои : 10.1176/appi.ajp.158.8.1252 . ПМИД 11481159 .

[pmid8642417-102] Чжу Г.Ф., Канцлер-Фриланд С., Берман А.С., Кейдж Р., Лиман С.Е., Беллер Д.И. и др. (июнь 1996 г.). «Эндогенное вещество P опосредует вызванное стрессом холодной воды увеличение секреции интерлейкина-6 перитонеальными макрофагами» . Журнал неврологии . 16 (11): 3745–3752. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-11-03745.1996 . ПМК 6578844 . ПМИД 8642417 .

[103] Номер клинического исследования NCT02473289 «Исследование эффективности и безопасности сирукумаба у участников с большим депрессивным расстройством». на сайте ClinicalTrials.gov

[104] «Сирукумаб – Янссен Биотех» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[105] Питерс М.К., МакГрат К.В., Хокинс Г.А., Хасти А.Т., Леви Б.Д., Исраэль Э. и др. (июль 2016 г.). «Концентрация интерлейкина-6 в плазме, метаболическая дисфункция и тяжесть астмы: перекрестный анализ двух когорт» . «Ланцет». Респираторная медицина . 4 (7): 574–584. дои : 10.1016/S2213-2600(16)30048-0 . ПМК 5007068 . ПМИД 27283230 .

[106] Сутхаус Дж., Стульманн-Лайс С., Томпкинс В.С., Розан Т.Р., Клаппер В., Тосато Г. и др. (май 2012 г.). «Вирусный IL-6, кодируемый HHV-8, сотрудничает с мышиным IL-6 в развитии мультицентрической болезни Кастлемана у мышей» . Кровь . 119 (22): 5173–5181. doi : 10.1182/blood-2011-09-377705 . ПМК 3370672 . ПМИД 22490805 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

v т и Передача сигналов в клетках : Нервная ткань : Нейротрофические факторы.
Neurotrophins	NGF BDNF NT-3 NT-4
GDNF family	GDNF Artemin Neurturin Persephin
Ephrins	A1 A2 A3 A4 A5 B1 B2 B3
CNTF family	CNTF LIF IL-6
Other	GMF IGF-1 Neuregulins 1 2 3 4 PACAP VEGF