Mammalian protein found in Homo sapiens
Эта статья о гликопротеине. О стимулирующем препарате см.
G-130 .
«Cd130» перенаправляется сюда. Для изотопа кадмия (Cd-130 или
130 Cd), см.
Кадмий-130 .
ИЛ6СТ Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB show 1BJ8 , 1BQU , 1I1R , 1P9M , 1PVH , 3L5H , 3L5I , 3L5J ,%%s1BJ8 , 1BQU , 1I1R , 1P9M , 1PVH , 3L5H , 3L5I , 3L5J , 1N2Q
Идентификаторы Псевдонимы IL6ST Внешние идентификаторы Опустить : 600694 ; МГИ : 96560 ; Гомологен : 1645 ; Генные карты : IL6ST ; ОМА : IL6ST — ортологи show Мышь ) Chr. Chromosome 13 (mouse)[2] Band 13 D2.2|13 63.73 cM Start 112,600,604 bp [2] End 112,646,620 bp [2]
Викиданные
Гликопротеин 130 (также известный как gp130 , IL6ST , IL6R-бета или CD130 ) представляет собой трансмембранный белок , который является членом-основателем класса высоких цитокиновых рецепторов . Он образует одну субъединицу в рецептора цитокинов I типа семействе рецепторов IL-6 . Ее часто называют общей субъединицей gp130, и она важна для передачи сигнала после взаимодействия с цитокинами . Как и другие рецепторы цитокинов I типа, gp130 обладает аминокислотным мотивом WSXWS, который обеспечивает правильное сворачивание белка и связывание лиганда . Он взаимодействует с киназами Janus , вызывая внутриклеточный сигнал после взаимодействия рецептора с его лигандом. Структурно gp130 состоит из пяти фибронектина типа III доменов и одного иммуноглобулиноподобного домена C2-типа (иммуноглобулиноподобного) во внеклеточной части. [5] [6]
Все члены семейства рецепторов IL-6 образуют комплекс с gp130 для передачи сигнала. Например, IL-6 связывается с рецептором IL-6. Комплекс этих двух белков затем связывается с gp130. Этот комплекс из трех белков затем гомодимеризуется с образованием гексамерного комплекса, который может генерировать последующие сигналы. [7] кардиотропин 1 (CT-1), фактор ингибирования лейкемии (LIF), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), онкостатин М (OSM) и IL-11 . [8] LIF-R , OSM-R и G-CSF-R .
gp130 является важной частью многих различных типов сигнальных комплексов. Инактивация gp130 смертельна для мышей. [9] У гомозиготных мышей при рождении обнаруживается ряд дефектов, включая нарушение развития желудочков миокарда . Гематопоэтические эффекты включали уменьшение количества стволовых клеток в селезенке и печени .
gp130 не обладает собственной тирозинкиназной активностью. Вместо этого он фосфорилируется по остаткам тирозина после образования комплекса с другими белками . Фосфорилирование приводит к ассоциации с JAK тирозинкиназами белка STAT /Tyk и факторами транскрипции . [10] STAT-3 активируется , что приводит к активации многих нижестоящих генов. Другие активированные пути включают передачу сигналов RAS и MAPK .
Было показано, что гликопротеин 130 взаимодействует с:
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134352 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021756 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Хиби М., Мураками М., Сайто М., Хирано Т., Тага Т., Кисимото Т. (1990). «Молекулярное клонирование и экспрессия преобразователя сигнала IL-6, gp130». Ячейка 63 (6): 1149–1157. дои : 10.1016/0092-8674(90)90411-7 . ПМИД 2261637 . S2CID 30852638 . ^ Браво Дж., Стонтон Д., Хит Дж.К., Джонс Э.Ю. (1998). «Кристаллическая структура цитокин-связывающей области gp130» . ЭМБО Дж . 17 (6): 1665–1674. дои : 10.1093/emboj/17.6.1665 . ПМЦ 1170514 ПМИД 9501088 . ^ Мураками М., Хиби М., Накагава Н., Накагава Т., Ясукава К., Яманиши К., Тага Т., Кисимото Т. (1993). «IL-6-индуцированная гомодимеризация gp130 и связанная с ней активация тирозинкиназы». Наука 260 (5115): 1808–1810. Бибкод : 1993Наука... 260.1808M дои : 10.1126/science.8511589 . ПМИД 8511589 . ^ Кисимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (1995). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130» . Кровь . 86 (4): 1243–1254. doi : 10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 ПМИД 7632928 . ^ Ёсида К, Тага Т, Сайто М, Суэмацу С, Куманогох А, Танака Т, Фудзивара Х, Хирата М, Ямагами Т, Накахата Т, Хирабаяси Т, Йонеда Ю, Танака К, Ван В.З., Мори С, Сиота К, Ёсида Н. , Кисимото Т. (1996). «Направленное разрушение gp130, общего преобразователя сигнала семейства цитокинов интерлейкина 6, приводит к миокардиальным и гематологическим расстройствам» . Учеб. Натл. акад. наук. ОДИН . 93 (1): 407–411. Бибкод : 1996PNAS...93..407Y . дои : 10.1073/pnas.93.1.407 ПМК 40247 ПМИД 8552649 . ^ Кишимото Т., Тага Т., Акира С. (1994). «Передача цитокинового сигнала». Клетка . 76 (2): 253–262. дои : 10.1016/0092-8674(94)90333-6 . ПМИД 8293462 . S2CID 31924790 . ^ Ли И.С., Лю Ю., Наразаки М., Хиби М., Кишимото Т., Тага Т. (январь 1997 г.). «Vav связан с молекулами, передающими сигнал, gp130, Grb2 и Erk2, и фосфорилируется по тирозину в ответ на интерлейкин-6» . ФЭБС Летт . 401 (2–3): 133–7. дои : 10.1016/s0014-5793(96)01456-1 ПМИД 9013873 . S2CID 32632406 . ^ Грант С.Л., Хаммахер А., Дуглас А.М., Госс Г.А., Мэнсфилд Р.К., Хит Дж.К., Бегли К.Г. (январь 2002 г.). «Неожиданное биохимическое и функциональное взаимодействие между gp130 и семейством рецепторов EGF в клетках рака молочной железы». Онкоген . 21 (3): 460–74. дои : 10.1038/sj.onc.1205100 . ПМИД 11821958 . S2CID 19754641 . ^ Jump up to: а б Ким Х, Бауманн Х (декабрь 1997 г.). «Трансмембранный домен gp130 способствует передаче внутриклеточного сигнала в клетках печени» . Ж. Биол. Хим . 272 (49): 30741–7. дои : 10.1074/jbc.272.49.30741 ПМИД 9388212 . ^ Хаан С., Исхарк Х., Германнс Х.М., Шмитц-Ван Де Леур Х., Керр И.М., Генрих П.С., Гретцингер Дж., Берманн I (октябрь 2001 г.). «Картирование области на N-конце Jak1, участвующей во взаимодействии с рецептором цитокинов» . Ж. Биол. Хим . 276 (40): 37451–8. дои : 10.1074/jbc.M106135200 ПМИД 11468294 . ^ Хаан С., Генрих ПК, Берман I (январь 2002 г.). «Структурные требования преобразователя сигнала интерлейкина-6 gp130 для его взаимодействия с Янус-киназой 1: рецептор имеет решающее значение для активации киназы» . Биохим. Дж . 361 (Часть 1): 105–11. дои : 10.1042/0264-6021:3610105 . ПМЦ 1222284 ПМИД 11742534 . ^ Тиммерманн А, Кюстер А, Курт И, Генрих ПК, Мюллер-Ньюен Г (июнь 2002 г.). «Функциональная роль мембранно-проксимальных внеклеточных доменов преобразователя сигнала gp130 в гетеродимеризации с рецептором фактора, ингибирующего лейкоз». Евро. Дж. Биохим . 269 (11): 2716–26. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.02941.x . ПМИД 12047380 . ^ Мосли Б., Де Имус С., Френд Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (декабрь 1996 г.). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию специфического рецептора OSM» . Ж. Биол. Хим . 271 (51): 32635–43. дои : 10.1074/jbc.271.51.32635 ПМИД 8999038 . ^ Jump up to: а б Леманн Ю, Шмитц Дж, Вайсенбах М, Собота Р.М., Хортнер М, Фридрихс К, Берманн И, Циарис В, Сасаки А, Шнайдер-Мергенер Дж, Йошимура А, Нил Б.Г., Генрих П.С., Шапер Ф (январь 2003 г.). «SHP2 и SOCS3 способствуют Tyr-759-зависимому ослаблению передачи сигналов интерлейкина-6 через gp130» . Ж. Биол. Хим . 278 (1): 661–71. дои : 10.1074/jbc.M210552200 ПМИД 12403768 . ^ Анхуф Д., Вайсенбах М., Шмитц Дж., Собота Р., Германнс Х.М., Радтке С., Линнеманн С., Берманн И., Генрих П.К., Шапер Ф. (сентябрь 2000 г.). «Сигнальная трансдукция IL-6, фактора ингибирования лейкемии и онкостатина М: требования к структурным рецепторам для ослабления сигнала» . Дж. Иммунол . 165 (5): 2535–43. дои : 10.4049/jimmunol.165.5.2535 ПМИД 10946280 . ^ Джордано В., Де Фалько Дж., Кьяри Р., Квинто И., Пеличчи П.Г., Бартоломью Л., Дельмастро П., Гадина М., Скала Дж. (май 1997 г.). «Shc опосредует передачу сигналов IL-6 путем взаимодействия с gp130 и киназой Jak2» . Дж. Иммунол . 158 (9): 4097–103. дои : 10.4049/jimmunol.158.9.4097 ПМИД 9126968 . S2CID 44339682 . ^ Лю Ф, Лю Ю, Ли Д, Чжу Ю, Оуян В, Се Икс, Цзинь Б (март 2002 г.). «Ко-репрессор транскрипции TLE1 взаимодействовал с внутриклеточной областью gpl30 через его Q-домен». Мол. Клетка. Биохим . 232 (1–2): 163–7. дои : 10.1023/А:1014880813692 . ПМИД 12030375 . S2CID 8270300 . Ип Нью-Йорк, Най С.Х., Бултон Т.Г., Дэвис С., Тага Т., Ли Ю, Биррен С.Дж., Ясукава К., Кишимото Т., Андерсон DJ (1992). «CNTF и LIF действуют на нейрональные клетки через общие сигнальные пути, которые включают компонент gp130, передающий сигнал IL-6». Ячейка 69 (7): 1121–32. дои : 10.1016/0092-8674(92)90634-О . ПМИД 1617725 . S2CID 45816061 . Хиби М., Мураками М., Сайто М., Хирано Т., Тага Т., Кишимото Т. (1991). «Молекулярное клонирование и экспрессия преобразователя сигнала IL-6, gp130». Ячейка 63 (6): 1149–57. дои : 10.1016/0092-8674(90)90411-7 . ПМИД 2261637 . S2CID 30852638 . Тага Т., Хиби М., Хирата Ю., Ямасаки К., Ясукава К., Мацуда Т., Хирано Т., Кишимото Т. (1989). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала gp130». Ячейка 58 (3): 573–81. дои : 10.1016/0092-8674(89) 90438-8 ПМИД 2788034 . S2CID 41245022 . Родригес С., Гросджордж Дж., Нгуен В.К., Годрэ П., Тейе С. (1995). «Ген цепи преобразователя gp130 человека (IL6ST) локализован в хромосомном участке 5q11 и обладает псевдогеном в хромосомном участке 17p11». Цитогенет. Клеточная генетика . 70 (1–2): 64–7. дои : 10.1159/000133993 . ПМИД 7736792 . Наразаки М, Ясукава К, Сайто Т, Осуги Ю, Фукуи Х, Коисихара Ю, Янкопулос Г.Д., Тага Т, Кишимото Т (1993). «Растворимые формы компонента gp130 рецептора, передающего сигнал интерлейкина-6, в сыворотке человека, обладающие потенциалом ингибировать сигналы через мембранно-закрепленный gp130» . Кровь . 82 (4): 1120–6. дои : 10.1182/blood.V82.4.1120.1120 ПМИД 8353278 . Дэвис С., Олдрич Т.Х., Шталь Н., Пан Л., Тага Т., Кисимото Т., Ип Нью-Йорк, Янкопулос Г.Д. (1993). «LIFR бета и gp130 как гетеродимеризующие преобразователи сигнала трехчастного рецептора CNTF». Наука . 260 (5115): 1805–8. Бибкод : 1993Sci...260.1805D . дои : 10.1126/science.8390097 . ПМИД 8390097 . Мураками М., Хиби М., Накагава Н., Накагава Т., Ясукава К., Яманиши К., Тага Т., Кисимото Т. (1993). «IL-6-индуцированная гомодимеризация gp130 и связанная с ней активация тирозинкиназы». Наука 260 (5115): 1808–10. Бибкод : 1993Наука... 260.1808M дои : 10.1126/science.8511589 . ПМИД 8511589 . Шарки А.М., Деллоу К., Блейни М., Макнами М., Чарнок-Джонс С., Смит С.К. (1996). «Стадийно-специфическая экспрессия цитокинов и рецепторных рибонуклеиновых кислот в предимплантационных эмбрионах человека» . Биол. Репродукция . 53 (4): 974–81. дои : 10.1095/biolreprod53.4.974 ПМИД 8547494 . Мосли Б., Де Имус С., Френд Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (1997). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию специфического рецептора OSM» . Ж. Биол. Хим . 271 (51): 32635–43. дои : 10.1074/jbc.271.51.32635 ПМИД 8999038 . Ли И.С., Лю Ю., Наразаки М., Хиби М., Кишимото Т., Тага Т. (1997). «Vav связан с молекулами, передающими сигнал, gp130, Grb2 и Erk2, и фосфорилируется по тирозину в ответ на интерлейкин-6» . ФЭБС Летт . 401 (2–3): 133–7. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01456-1 ПМИД 9013873 . S2CID 32632406 . Огюст П., Гийе С., Фурсен М., Оливье С., Везье Ж., Пуплар-Бартеле А., Гаскан Х. (1997). «Передача сигналов рецептора онкостатина М типа II» . Ж. Биол. Хим . 272 (25): 15760–4. дои : 10.1074/jbc.272.25.15760 ПМИД 9188471 . Шиманн В.П., Барто Дж.Л., Натансон Н.М. (1997). «Независимые от блока 3 сигнальные механизмы участвуют в стимуляции альфа- и gp130-опосредованной рецептором ингибирующего фактора лейкемии митоген-активируемой протеинкиназы. Доказательства участия множественных сигнальных путей, которые сходятся в Ras» . Ж. Биол. Хим . 272 (26): 16631–6. дои : 10.1074/jbc.272.26.16631 ПМИД 9195977 . Диамант М., Ринек К., Мечти Н., Чжан К.Г., Свенсон М., Бендцен К., Кляйн Б. (1997). «Клонирование и экспрессия альтернативно сплайсированной мРНК, кодирующей растворимую форму человеческого преобразователя сигнала интерлейкина-6 gp130» . ФЭБС Летт . 412 (2): 379–84. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00750-3 ПМИД 9256256 . S2CID 12420499 . Кошельник Ю., Эхарт М., Хуфнагл П., Генрих П.С., Биндер Б.Р. (1997). «Рецептор урокиназы связан с компонентами сигнального пути JAK1/STAT1 и приводит к активации этого пути при кластеризации рецепторов в линии клеток эпителиальной опухоли почки человека TCL-598» . Ж. Биол. Хим . 272 (45): 28563–7. дои : 10.1074/jbc.272.45.28563 ПМИД 9353320 . Ким Х, Бауманн Х (1998). «Трансмембранный домен gp130 способствует передаче внутриклеточного сигнала в клетках печени» . Ж. Биол. Хим . 272 (49): 30741–7. дои : 10.1074/jbc.272.49.30741 ПМИД 9388212 . Браво Дж., Стонтон Д., Хит Дж.К., Джонс Э.Ю. (1998). «Кристаллическая структура цитокин-связывающей области gp130» . ЭМБО Дж . 17 (6): 1665–74. дои : 10.1093/emboj/17.6.1665 . ПМЦ 1170514 ПМИД 9501088 . Бартон В.А., Хадсон К.Р., Хит Дж.К. (1999). «Идентификация трех различных сайтов связывания рецепторов мышиного интерлейкина-11» . Ж. Биол. Хим . 274 (9): 5755–61. дои : 10.1074/jbc.274.9.5755 ПМИД 10026196 . Хирота Х., Чен Дж., Бетц У.А., Раевски К., Гу Ю., Росс Дж., Мюллер В., Чиен К.Р. (1999). «Утрата пути выживания клеток сердечной мышцы gp130 является критическим событием в возникновении сердечной недостаточности во время биомеханического стресса» . Клетка . 97 (2): 189–98. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80729-1 ПМИД 10219240 . S2CID 17955799 . Такен И, Дамен Х, Буасто О, Минвель С, Жак И, Гротцингер Дж, Кюстер А, Хорстен Ю, Блан С, Монтеро-Джулиан Ф.А., Генрих ПК, Мюллер-Ньюен Г (1999). «Определение сайтов связывания рецепторов человеческого интерлейкина-11 с помощью мутагенеза, управляемого молекулярным моделированием» . Евро. Дж. Биохим . 265 (2): 645–55. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00755.x ПМИД 10504396 . Чунг Т.Д., Ю Дж.Дж., Конг Т.А., Спиотто М.Т., Лин Дж.М. (2000). «Интерлейкин-6 активирует киназу фосфатидилинозитол-3, которая ингибирует апоптоз в клеточных линиях рака простаты человека». Простата . 42 (1): 1–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(20000101)42:1<1::AID-PROS1>3.0.CO;2-Y . ПМИД 10579793 . S2CID 86404104 .
показывать галерея PDB
1bj8 : THIRD N-TERMINAL DOMAIN OF GP130, NMR, MINIMIZED AVERAGE STRUCTURE
1bqu : CYTOKYNE-BINDING REGION OF GP130
1i1r : CRYSTAL STRUCTURE OF A CYTOKINE/RECEPTOR COMPLEX
1p9m : Crystal structure of the hexameric human IL-6/IL-6 alpha receptor/gp130 complex
1pvh : Crystal structure of leukemia inhibitory factor in complex with gp130
показывать 1–50 51–100 101–150 151–200 201–250 251–300 301–350
показывать Chemokine CSF
Interferon
IFNAR (α/β, I) Agonists: Albinterferon Interferon alpha (interferon alfa, IFN-α) Interferon alfa (IFNA1 , IFNA2 , IFNA4 , IFNA5 , IFNA6 , IFNA7 , IFNA8 , IFNA10 , IFNA13 , IFNA14 , IFNA16 , IFNA17 , IFNA21 )Interferon alfa 2a Interferon alfa 2b Interferon alfa n1 Interferon alfacon-1 Interferon alpha-n3 Interferon beta (IFN-β) (IFNB1 , IFNB3 )Interferon beta 1a Interferon beta 1b Interferon kappa (IFN-ε/κ/τ/ζ, IFNK) Interferon omega (IFN-ω, IFNW1) Peginterferon alfa-2a Peginterferon alfa-2b IFNGR (γ, II) IFNLR (λ, III) See IL-28R (IFNLR) here instead.
Interleukin TGFβ TNF Others
