Рецептор интерлейкина-8

Рецептор интерлейкина-8, бета
Рецептор интерлейкина-8, бета
Идентификаторы
Символ	ИЛ8РБ
Альт. символы	CXCR2, CKR-2, CDw128b
Другие данные
Локус	2 q35

Рецептор интерлейкина-8, альфа
Рецептор интерлейкина-8, альфа
Идентификаторы
Символ	ИЛ8РА
Альт. символы	CMKAR1, CXCR1, CKR-1, CDw128a, CD181
Другие данные
Локус	2 q35

Обзор

Рецепторы интерлейкина-8 (IL-8R) представляют собой два 7-трансмембранных белка семейства рецепторов, связанных с G-белком : ^{[ 1 ]} рецептор интерлейкина-8 А (IL-8RA) и рецептор интерлейкина-8 (IL-8RB). Эти рецепторы обычно обнаруживаются на нейтрофилах человека , типе лейкоцитов миелоидного ряда , примерно с 65 000 рецепторов на нейтрофил. ^{[ 1 ]} Оба рецептора имеют размер 60 кДа. ^{[ 2 ]} гликозилированы (содержит ковалентные присоединения и модификации) и связаны с G-белком и могут вызывать увеличение внутриклеточного кальция. ²⁺ уровни. Связывание Интерлейкина 8 приводит к активации клетки (обычно нейтрофила), что позволяет ей привлечь больше лейкоцитов к месту высвобождения Интерлейкина 8 и вырабатывать ферменты, которые будут способствовать разрушению инородного материала в месте инфекции. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Структура

Рецепторы IL-8 представляют собой 7-трансмембранные белки; они содержат 7 альфа-спиралей , каждая из которых покрывает толщину фосфолипидного бислоя клеточной мембраны. IL-8RA представляет собой пептид из 350 аминокислот , а IL-8RB состоит из 355 аминокислот. ^{[ 2 ]} Рецепторы A и B имеют 78% идентичности последовательностей и считаются единственными двумя биологически значимыми рецепторами IL-8. ^{[ 5 ]} Гены обоих рецепторов расположены на хромосоме 2q35. ^{[ 5 ]} Каждый из них кодируется одним экзоном и находится на расстоянии 20 КБ друг от друга. Непосредственная близость и расположение этих двух генов на хромосоме позволяют предположить, что они произошли от одной и той же предковой последовательности. ^{[ 1 ]} Сообщаемый размер транслируемого белка составляет примерно 40 кДа. ^{[ 6 ]} отличающийся от нативных очищенных рецепторов поверхности нейтрофилов на 20 кДа. Это различие может быть связано с гликозилированием N-конца, которое происходит после трансляции и способствует увеличению кажущегося размера зрелого рецептора. ^{[ 6 ]}

N-концевая активность

Аминоконец . рецепторов расположен на внеклеточной стороне белка и определяет специфичность связывания лигандов с рецептором N-конец обоих рецепторов А и В богат кислотными остатками , что коррелирует с их высоким сродством связывания с IL-8, который богат основными остатками. Asp11 на N-конце, Glu275 и Arg280 (оба в петле между 7-м и 6-м трансмембранными доменами) представляют собой три основных пептидных остатка, которые участвуют в связывании лиганда IL-8A. IL-8B демонстрирует аналогичную структуру связывания. ^{[ 2 ]} Эти три остатка сближаются посредством дисульфидного мостика . ^{[ 1 ]}

С-концевая активность

Карбоксильный конец рецепторов расположен на внутриклеточной стороне белка и богат остатками серина и треонина (характерно для многих белков семейства рецепторов, связанных с 7-трансмембранным G-белком). С-конец является мишенью фосфорилирования и проявляет киназную активность. Это начало сигнальных путей и каскадов фосфорилирования для рекрутирования нейтрофилов и ангиогенеза , развития и роста новых кровеносных сосудов. ^{[ 2 ]}

Выражение и функция

И IL-8RA, и IL-8RB экспрессируются в нейтрофилах , моноцитах , макрофагах , базофилах , Т-лимфоцитах и эндотелиальных клетках . IL-8RB дополнительно экспрессируется в нейронах центральной нервной системы . IL-8RA высокоспецифичен к интерлейкину-8 и реагирует только тогда, когда этот конкретный лиганд связывается с его рецепторным участком, демонстрируя «специфическое» поведение связывания. IL-8RB связывается с IL-8 с тем же сродством, что и IL-8RA, но также связывается с белком 2, активирующим нейтрофилы (NAP-2), и другими небольшими рецепторными молекулами семейства хемокинов CXC с более низким сродством, чем связывание IL-8. демонстрируя «общее» поведение привязки. ^{[ 1 ]} Хемокины представляют собой класс небольших молекул, которые вызывают набор лейкоцитов и стимулируют провоспалительные реакции; чувствительность IL-8R к хемокинам позволяет предположить, что он активно участвует в привлечении лейкоцитов для целей воспалительного и иммунологического ответа. ^{[ 4 ]}

Связывание IL-8 с рецептором индуцирует следующие три основных ответа нейтрофилов, каждый из которых помогает нейтрофилу в разработке молекулярных механизмов для нацеливания и уничтожения патогенов: изменение формы и конформации нейтрофила (что обеспечивает трансэндотелиальную миграцию клеток ), дегрануляция (вызывающая высвобождение ферментов внутри клетки) и диссоциация гетеротримерных G-белков (типичный эффект связывания лигандов с 7TM G-белковые рецепторы), тем самым активируя их. ^{[ 4 ]} Активация G-белков приводит к каскадам сигнальной трансдукции и фосфорилирования, в конечном итоге изменяя экспрессию генов нейтрофилов, позволяя рекрутировать другие лейкоциты в локальную область. ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Баджолини М, Кларк-Льюис I (27 июля 1992 г.). «Интерлейкин-8, хемотаксический и воспалительный цитокин» . Письма ФЭБС . 307 (1): 97–101. дои : 10.1016/0014-5793(92)80909-з . ISSN 0014-5793 . ПМИД 1639201 . S2CID 10615150 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хорук Р. (1 апреля 1994 г.). «Семейство рецепторов интерлейкина-8: от хемокинов до малярии». Иммунология сегодня . 15 (4): 169–174. дои : 10.1016/0167-5699(94)90314-X . ISSN 0167-5699 . ПМИД 8198708 .
^ Jump up to: ^а ^б Член парламента Бекманна, Гейл Р.Б., Серретти Д.П., Марч СиДжей, Шринивасан С., Слит PR (1993). «Структурная и функциональная характеристика рецепторов интерлейкина-8». Хемокины . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 351. стр. 155–69. дои : 10.1007/978-1-4615-2952-1_17 . ISBN 978-0-306-44710-5 . ПМИД 7942293 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Баджолини М., Лётчер П., Мозер Б. (1995). «Интерлейкин-8 и семейство хемокинов». Межд. Дж. Иммунофармакол . 17 (2): 103–8. дои : 10.1016/0192-0561(94)00088-6 . ПМИД 7657403 .
^ Jump up to: ^а ^б Брат Диджей, Беллаил AC, Ван Меир Э.Г. (25 мая 2017 г.). «Роль интерлейкина-8 и его рецепторов в глиомагенезе и опухолевом ангиогенезе» . Нейроонкология . 7 (2): 122–133. дои : 10.1215/S1152851704001061 . ISSN 1522-8517 . ЧВК 1871893 . ПМИД 15831231 .
^ Jump up to: ^а ^б Холмс МЫ (1991). «Структура и функциональная экспрессия человеческого рецептора интерлейкина-8» . Наука . 253 (5025): 1278–1280. Бибкод : 1991Sci...253.1278H . дои : 10.1126/science.1840701 . PMID 1840701 – через ProQuest.

Внешние ссылки

Рецепторы + интерлейкин-8 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Баджолини М, Кларк-Льюис I (27 июля 1992 г.). «Интерлейкин-8, хемотаксический и воспалительный цитокин» . Письма ФЭБС . 307 (1): 97–101. дои : 10.1016/0014-5793(92)80909-з . ISSN 0014-5793 . ПМИД 1639201 . S2CID 10615150 .

[:1-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хорук Р. (1 апреля 1994 г.). «Семейство рецепторов интерлейкина-8: от хемокинов до малярии». Иммунология сегодня . 15 (4): 169–174. дои : 10.1016/0167-5699(94)90314-X . ISSN 0167-5699 . ПМИД 8198708 .

[pmid7942293-3] Jump up to: ^а ^б Член парламента Бекманна, Гейл Р.Б., Серретти Д.П., Марч СиДжей, Шринивасан С., Слит PR (1993). «Структурная и функциональная характеристика рецепторов интерлейкина-8». Хемокины . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 351. стр. 155–69. дои : 10.1007/978-1-4615-2952-1_17 . ISBN 978-0-306-44710-5 . ПМИД 7942293 .

[pmid7657403-4] Jump up to: ^а ^б ^с Баджолини М., Лётчер П., Мозер Б. (1995). «Интерлейкин-8 и семейство хемокинов». Межд. Дж. Иммунофармакол . 17 (2): 103–8. дои : 10.1016/0192-0561(94)00088-6 . ПМИД 7657403 .

[:2-5] Jump up to: ^а ^б Брат Диджей, Беллаил AC, Ван Меир Э.Г. (25 мая 2017 г.). «Роль интерлейкина-8 и его рецепторов в глиомагенезе и опухолевом ангиогенезе» . Нейроонкология . 7 (2): 122–133. дои : 10.1215/S1152851704001061 . ISSN 1522-8517 . ЧВК 1871893 . ПМИД 15831231 .

[:3-6] Jump up to: ^а ^б Холмс МЫ (1991). «Структура и функциональная экспрессия человеческого рецептора интерлейкина-8» . Наука . 253 (5025): 1278–1280. Бибкод : 1991Sci...253.1278H . дои : 10.1126/science.1840701 . PMID 1840701 – через ProQuest.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]