меполизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | Ил-5 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Нукала |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а615058 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% (оценка) |
| Связывание с белками | Никто |
| Метаболизм | Протеолитические ферменты |
| Период полувыведения | 20 (16–22) дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Молярная масса | 149 кДа |
  (что это?) (проверять) | |
Меполизумаб , продаваемый под торговой маркой Nucala компанией GlaxoSmithKline , представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, используемое для лечения тяжелой эозинофильной астмы , эозинофильного гранулематоза и гиперэозинофильного синдрома (ГЭК). [5] Он распознает и блокирует интерлейкин-5 (IL-5), сигнальный белок иммунной системы.
Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, реакции в месте инъекции и боль в спине. [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Меполизумаб одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для поддерживающего лечения тяжелой астмы у пациентов в возрасте шести лет. [6] или старше и с эозинофильным фенотипом в сочетании с другими лекарственными средствами, используемыми для лечения астмы. [7] В Европейском Союзе он одобрен в качестве дополнительного лечения тяжелой рефрактерной эозинофильной астмы у взрослых. [8] [4]
сокращал необходимость госпитализации при обострениях В исследованиях меполизумаб вдвое астмы по сравнению с плацебо . [9]
В декабре 2017 года FDA расширило показания к меполизумабу для лечения взрослых с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом , редким аутоиммунным заболеванием, которое может вызывать васкулит . [10]
В сентябре 2020 года FDA расширило показания к меполизумабу для лечения взрослых и детей в возрасте двенадцати лет и старше с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) в течение шести месяцев или дольше без другой идентифицируемой причины заболевания, не связанной с кровью. [5]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Частые побочные эффекты в клинических исследованиях включали головную боль (19% пациентов, принимавших меполизумаб, по сравнению с 18% в группе плацебо), реакции в месте инъекции (8% против 3%), инфекции мочевыводящих путей (3% против 2%) и нижних дыхательных путей. тракт , экзема и мышечные спазмы (оба 3% против <1%). [11] [12]
Наиболее распространенные побочные эффекты у людей с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) включают: инфекцию верхних дыхательных путей и боль в конечностях (например, в руках, ногах и ступнях). [5]
Передозировка
[ редактировать ]Разовые дозы, в 15 раз превышающие обычную терапевтическую дозу, переносились в исследованиях без значительных побочных эффектов. [11] [12]
Взаимодействия
[ редактировать ]Исследования взаимодействия не проводились. Как и в случае с другими моноклональными антителами, потенциал взаимодействия считается низким. [11]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Меполизумаб связывается с IL-5 и предотвращает его связывание с его рецептором , точнее с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина 5 , на поверхности эозинофильных лейкоцитов. Хотя эозинофилы играют роль в воспалении, связанном с астмой, точный механизм действия меполизумаба неизвестен. [12]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После подкожной инъекции меполизумаб имеет предполагаемую биодоступность 80% и достигает максимальной концентрации в плазме крови через четыре-восемь дней. Как и другие антитела, он расщепляется протеолитическими ферментами . Его биологический период полувыведения составляет в среднем 20 дней, у разных людей он варьируется от 16 до 22 дней. [11] [12]
Химия
[ редактировать ]Вещество представляет собой моноклональное антитело IgG 1 каппа, две тяжелые цепи которого состоят из 449 аминокислот каждая, и две легкие цепи, состоящие из 220 аминокислот каждая. Белковая часть имеет молярную массу около 146 кДа , а сахарная часть — 3 кДа. [13]
История
[ редактировать ]Клинические исследования III фазы при тяжелой эозинофильной астме были завершены в 2014 году. FDA одобрило их в ноябре 2015 года. [14] Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение, действительное на всей территории Европейского Союза, 2 декабря 2015 года. [8]
Меполизумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2015 года. [5]
В сентябре 2020 года меполизумаб был одобрен в США для лечения взрослых и детей в возрасте двенадцати лет и старше с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) в течение шести месяцев или дольше без другой идентифицируемой причины заболевания, не связанной с кровью. [5]
В январе 2024 года меполизумаб был одобрен в Китае для применения при тяжелой астме с эозинофильным фенотипом. [15]
Меполизумаб оценивался в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием 108 участников с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК). [5] В исследовании участники были случайным образом распределены на получение меполизумаба или плацебо в виде инъекций каждые четыре недели. [5] В исследовании сравнивалась доля субъектов, у которых наблюдался обострение ГЭК в течение 32-недельного периода лечения. [5] Вспышка ГЭК определялась как ухудшение клинических признаков и симптомов ГЭК или увеличение количества эозинофилов (борющихся с болезнями лейкоцитов) как минимум в двух случаях. [5] В ходе исследования сравнивались доли участников, у которых наблюдался хотя бы один приступ за 32-недельный период лечения, а также время до первого обострения. [5] У меньшего количества участников в группе лечения меполизумабом (28%) наблюдались обострения ГЭК по сравнению с участниками группы плацебо (56%), с относительным снижением на 50%. [5] Кроме того, у участников, принимавших меполизумаб, время до первой вспышки ГЭК в среднем было позже, чем у участников, принимавших плацебо. [5]
Исследовать
[ редактировать ]Меполизумаб исследовался или находится в стадии исследования для лечения атопического дерматита , гиперэозинофильного синдрома (ГЭК), эозинофильного эзофагита (ЭоЭ), [16] полипоз носа , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом и хроническая обструктивная болезнь легких . [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение меполизумаба (Нукалы) во время беременности» . Наркотики.com . 14 июня 2019 г. Проверено 8 октября 2020 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Нукала ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 8 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «FDA одобрило первый препарат для лечения группы редких заболеваний крови почти за 14 лет» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 25 сентября 2020 г. Проверено 8 октября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «FDA одобрило лечение тяжелой эозинофильной астмы для детей в возрасте от 6 до 11 лет» . Новости ААП . 2020-01-30.
- ^ Бермеджо И., Стивенсон М., Купер К., Харнан С., Гамильтон Дж., Клоуз М. и др. (февраль 2018 г.). «Меполизумаб для лечения тяжелой эозинофильной астмы: точка зрения группы обзора фактических данных на оценку единой технологии NICE» (PDF) . Фармакоэкономика . 36 (2): 131–144. дои : 10.1007/s40273-017-0571-8 . ПМИД 28933002 . S2CID 46768449 .
- ^ Перейти обратно: а б «Резюме Nucala EPAR для общественности» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. Декабрь 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2018 г. Проверено 9 декабря 2015 г.
- ^ Янси С.В., Ортега Х.Г., Кин О.Н., Майер Б., Гансой Н.Б., Брайтлинг С.Э. и др. (апрель 2017 г.). «Метаанализ госпитализаций по поводу астмы в исследованиях меполизумаба при тяжелой эозинофильной астме» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (4): 1167–1175.e2. дои : 10.1016/j.jaci.2016.08.008 . hdl : 2381/38579 . ПМИД 27726946 .
- ^ «FDA одобрило первый препарат для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом, редкого заболевания, ранее известного как синдром Черджа-Стросса» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз) . Проверено 13 декабря 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Краткий обзор характеристик продукта Nucala» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. Декабрь 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2018 г. Проверено 2 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Профессиональная информация FDA о лекарствах для Нукалы.
- ^ «Отчет об общественной оценке Нукала в Европе» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 24 сентября 2015 г. с. 10. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2018 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
- ^ «FDA одобрило Нукалу для лечения тяжелой астмы» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 25 января 2018 г. . Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ Рани, Арчана (11 января 2024 г.). «Продукт GSK Nucala для лечения тяжелой эозинофильной астмы одобрен в Китае» . Фармацевтическая технология . Проверено 30 января 2024 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00358449 «Внутривенное введение меполизумаба детям с эозинофильным эзофагитом» на сайте ClinicalTrials.gov.
