Теплизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CD3 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Тзильд |
| Другие имена | теплизумаб-мзвв, ПРВ-031, [ 1 ] МГА031 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6462 Ч 9938 Н 1738 О 2022 С 46 |
| Молярная масса | 145 801 .49 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Теплизумаб , продаваемый под торговой маркой Tzield , представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против CD3 и является первым одобренным препаратом, предназначенным для задержки развития диабета 1 типа 3 стадии (СД1) у людей со 2 стадией СД1. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Fc -область этого антитела была спроектирована так, чтобы обладать Fc-рецептора (FNB). свойствами несвязывания [ 6 ] Механизмы действия теплизумаба, по-видимому, включают слабую агонистическую активность в отношении передачи сигналов через комплекс Т-клеточный рецептор-CD3, связанную с развитием анергии, резистентности и/или апоптоза, особенно нежелательных активированных клеток Teff. Кроме того, высвобождаются регуляторные цитокины и увеличивается количество регуляторных Т-клеток, что может привести к восстановлению иммунной толерантности. [ 7 ] [ 8 ]
Теплизумаб был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2022 года. [ 9 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 10 ] [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Теплизумаб показан для задержки развития диабета 3-й стадии 1-го типа (СД1) у людей в возрасте восьми лет и старше со 2-й стадией СД1. [ 2 ] [ 3 ]
История
[ редактировать ]Теплизумаб был разработан в Чикагском университете в сотрудничестве с Ortho Pharmaceuticals, а затем получил дальнейшее развитие в MacroGenics, Inc., [ 12 ] [ 13 ] включая сотрудничество с Eli Lilly для проведения первого клинического исследования фазы 3 при диабете 1 типа с ранним началом . [ 14 ] После того, как первоначальное исследование фазы 3, проведенное Macrogenics, не достигло основной конечной точки, [ 15 ] препарат был приобретен компанией Provention Bio, которая возобновила разработку на основе анализа подмножества первоначальных исследований. [ 16 ] [ 17 ]
Исследовать
[ редактировать ]Теплизумаб использовался в клинических исследованиях с целью защиты оставшихся β-клеток у впервые диагностированных пациентов с диабетом 1 типа . [ 18 ] Иммуномодулирующие агенты, такие как анти-CD3-антитела, могут восстановить нормальный контроль уровня глюкозы, если их применять на очень ранних стадиях заболевания, например, при СД 2 стадии, когда бета-клеток еще достаточно для поддержания эугликемии. [ 19 ]
Теплизумаб был оценен для лечения отторжения почечного аллотрансплантата, индукционной терапии у реципиентов островковых трансплантатов и псориатического артрита. [ 20 ]
Исследование фазы II показало, что теплизумаб может задержать развитие диабета у членов семьи больных диабетом 1 типа, демонстрирующих признаки прогрессирования диабета, примерно на два года после однократного лечения, что возобновило интерес к его использованию в качестве профилактического, а не терапевтического лечения при высокой степени тяжести. пациенты риска. [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Provention Bio объявляет, что PRV-031 (Теплизумаб) получил статус PRIME от Европейского агентства по лекарственным средствам» (пресс-релиз). Провенция Био. 24 октября 2019 года . Проверено 18 ноября 2022 г. - через PR Newswire.
- ^ Jump up to: а б «Циельд-теплизумаб-мзвв для инъекций» . ДейлиМед . 17 ноября 2022 г. Проверено 4 декабря 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «FDA одобрило первый препарат, который может отсрочить начало диабета 1 типа» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 17 ноября 2022 г. Проверено 18 ноября 2022 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Комитет профессиональной практики Американской диабетической ассоциации (1 января 2022 г.). «2. Классификация и диагностика сахарного диабета: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2022» . Уход при диабете . 45 (45): С17–С38. дои : 10.2337/dc22-S002 . ПМИД 34964875 . S2CID 245451959 . Проверено 17 ноября 2022 г.
- ^ «Циелд (теплизумаб-mzwv) одобрен FDA в качестве первого и единственного препарата, предназначенного для задержки развития диабета 1 типа 3 стадии (СД1) у взрослых и детей в возрасте 8 лет и старше с СД 2 стадии» (пресс-релиз).
- ^ Алегре М.Л., Цо Дж.Ю., Саттар Х.А., Смит Дж., Десалле Ф., Коул М., Блюстоун Дж.А. (август 1995 г.). «Моноклональное антитело против мышиного CD3 с низким сродством к гамма-рецепторам Fc подавляет реакцию трансплантации, сводя к минимуму острую токсичность и иммуногенность» . Журнал иммунологии . 155 (3): 1544–55. дои : 10.4049/jimmunol.155.3.1544 . ПМИД 7636216 . S2CID 38982992 .
- ^ Белгит М., Блюстоун Дж.А., Баррио С., Мегре Дж., Бах Дж.Ф., Шатенуд Л. (сентябрь 2003 г.). «ТФР-бета-зависимые механизмы опосредуют восстановление аутотолерантности, индуцированной антителами к CD3 при явном аутоиммунном диабете». Природная медицина . 9 (9): 1202–8. дои : 10.1038/нм924 . ПМИД 12937416 . S2CID 26301557 .
- ^ Бисикирска Б., Колган Дж., Любан Дж., Блустоун Дж.А., Херольд К.С. (октябрь 2005 г.). «Стимуляция TCR модифицированными моноклональными антителами против CD3 увеличивает популяцию CD8+ Т-клеток и индуцирует CD8+CD25+ Treg» . Журнал клинических исследований . 115 (10): 2904–13. дои : 10.1172/JCI23961 . ПМК 1201661 . ПМИД 16167085 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Цильд» . accessdata.fda.gov . 5 января 2023 г. Проверено 23 января 2023 г.
- ^ «Улучшение здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 января 2023 г. Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2022 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Вудл Э.С., Блюстоун Дж.А., Зивин Р.А., Джоллифф Л.К., Огер Дж., Сюй Д., Тистлтуэйт-младший (июнь 1998 г.). «Гуманизированное немитогенное антитело OKT3, huOKT3 гамма (Ala-Ala): первоначальный клинический опыт». Процедура трансплантации . 30 (4): 1369–70. дои : 10.1016/S0041-1345(98)00278-4 . ПМИД 9636555 .
- ^ Браун WM (апрель 2006 г.). «Анти-CD3-антитела MacroGenics Inc». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 7 (4): 381–8. ПМИД 16625825 .
- ^ Шерри Н., Хагопиан В., Людвигссон Дж., Джайн С.М., Вален Дж., Ферри Р.Дж. и др. (август 2011 г.). «Теплизумаб для лечения диабета 1 типа (исследование Protégé): результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования за 1 год» . Ланцет . 378 (9790): 487–97. дои : 10.1016/S0140-6736(11)60931-8 . ПМК 3191495 . ПМИД 21719095 .
- ^ «MacroGenics, Lilly отказываются от лекарств от диабета» . Вашингтонский деловой журнал . 21 октября 2010 г.
- ^ «MacroGenics продает права на двух кандидатов на аутоиммунные заболевания» . Фармацевтическое письмо .
- ^ Герольд К.С., Гительман С.Е., Элерс М.Р., Готлиб П.А., Гринбаум С.Дж., Хагопиан В. и др. (ноябрь 2013 г.). «Лечение теплизумабом (анти-CD3 mAb) сохраняет реакцию C-пептида у пациентов с впервые возникшим диабетом 1 типа в рандомизированном контролируемом исследовании: метаболические и иммунологические особенности на исходном уровне определяют подгруппу пациентов, отвечающих на лечение» . Диабет . 62 (11): 3766–74. дои : 10.2337/db13-0345 . ПМК 3806618 . ПМИД 23835333 .
- ^ Герольд К.С., Гительман С.Е., Машарани У., Агопян В., Бисикирска Б., Дональдсон Д., Ротер К., Даймонд Б., Харлан Д.М., Блюстоун Дж.А. (июнь 2005 г.). «Один курс моноклонального антитела против CD3 hOKT3gamma1 (Ala-Ala) приводит к улучшению реакций C-пептида и клинических параметров в течение как минимум 2 лет после начала диабета 1 типа» . Диабет . 54 (6): 1763–9. дои : 10.2337/диабет.54.6.1763 . ПМК 5315015 . ПМИД 15919798 .
- ^ Кауфман А., Герольд К.К. (май 2009 г.). «Анти-CD3 моноклональные антитела для лечения диабета 1 типа» . Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 25 (4): 302–6. дои : 10.1002/дмрр.933 . ПМИД 19319985 . S2CID 36595661 .
- ^ Шатенуд Л., Блюстоун Дж.А. (август 2007 г.). «CD3-специфические антитела: путь к лечению аутоиммунитета». Обзоры природы. Иммунология . 7 (8): 622–32. дои : 10.1038/nri2134 . ПМИД 17641665 . S2CID 11868182 .
- ^ Герольд К.К., Банди Б.Н., Лонг С.А., Блюстоун Дж.А., ДиМеглио Л.А., Дюфорт М.Дж. и др. (август 2019 г.). «Антитело к CD3, Теплизумаб, у родственников, находящихся в группе риска по диабету 1 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (7): 603–613. дои : 10.1056/nejmoa1902226 . ПМК 6776880 . ПМИД 31180194 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Теплизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
