Кровалимаб

Кровалимаб
Моноклональное антитело
Тип	Цельное антитело
Источник	Гуманизированный
Цель	Компонент дополнения 5 (C5)
Клинические данные
Торговые названия	Пьяски
Другие имена	кровалимаб-аккз
Данные лицензии	США DailyMed : Кровалимаб ;
Маршруты ; администрация	Подкожно , внутривенно
Класс препарата	комплемента Ингибитор
код АТС	L04AJ07 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Идентификаторы
Номер CAS	1917321-26-6 ;
НЕКОТОРЫЙ	Х9Х1ГП3УУ ;
КЕГГ	Д11696 ;
Химические и физические данные
Формула	С 6430 Ч 9974 Н 1726 О 2026 С 46
Молярная масса	145 349 .34 g·mol −1

Кровалимаб , продаваемый под торговой маркой Пиаски , представляет собой моноклональное антитело, используемое для лечения людей с пароксизмальной ночной гемоглобинурией . ^{[ 1 ]} Это ингибитор компонента 5 (C5) комплемента. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Кровалимаб был одобрен для применения в Китае в феврале 2024 г. ^{[ 4 ]} в Японии в апреле 2024 года, ^{[ 5 ]} и в США в июне 2024 года. ^{[ 2 ]}

Медицинское использование

В США кровалимаб показан для лечения людей в возрасте 13 лет и старше с пароксизмальной ночной гемоглобинурой и массой тела не менее 40 кг (88 фунтов). ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}

Побочные эффекты

На этикетке кровалимаба FDA США содержится предупреждение о риске серьезных и опасных для жизни инфекций, вызванных Neisseria meningitidis . ^{[ 1 ]}

История

Клинические испытания

В трех клинических исследованиях фазы III оценивали кровалимаб как у людей, ранее не принимавших ингибиторы C5, так и у тех, кто перешел на кровалимаб с других ингибиторов C5. ^{[ 7 ]}

КОММОДОР 1 ^{[ 8 ]} представляет собой рандомизированное клиническое исследование III фазы, сравнивающее кровалимаб с экулизумабом у людей с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, получающих ингибиторы C5. ^{[ 9 ]} COMMODORE 1 исследует безопасность, переносимость и фармакокинетические/фармакодинамические свойства кровалимаба у пациентов с ПНГ, переходящих с экулизумаба. Исследование показало, что кровалимаб поддерживает контроль заболевания у пациентов с ПНГ, перешедших с экулизумаба. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

КОММОДОР 2 ^{[ 11 ]} представляет собой рандомизированное исследование III фазы, сравнивающее кровалимаб с экулизумабом у людей с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, которые ранее не получали лечение ингибиторами C5. ^{[ 12 ]} Исследование COMMODORE 2 дало положительные результаты по основным конечным точкам: предотвращению переливания крови и контролю гемолиза (измеренные уровни лактатдегидрогеназы), которые являются индикаторами контроля заболевания, а его данные показывают, что кровалимаб не уступает экулизумабу. ^{[ 13 ]}^{[ 12 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

КОММОДОР 3 ^{[ 16 ]} представляет собой независимое исследование III фазы в Китае, в котором изучается кровалимаб у людей, ранее не принимавших ингибиторы C5, с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. ^{[ 17 ]} COMMODORE 3 оценивал безопасность, эффективность, фармакокинетику и фармакодинамику кровалимаба у людей с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, не получавшей лечения C5. В исследовании были достигнуты совместные конечные точки эффективности по контролю гемолиза и предотвращению переливания крови. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Общество и культура

Юридический статус

Кровалимаб был одобрен для применения в Китае в феврале 2024 г. ^{[ 4 ]} и в Японии в апреле 2024 года. ^{[ 5 ]}^{[ 19 ]}

Кровалимаб был одобрен для медицинского применения в США в июне 2024 года. ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]}

В июне 2024 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Пиаски, предназначенный в качестве монотерапии для лечения людей двенадцати лет и старше с вес 40 кг (88 фунтов) и выше с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} Заявителем данного лекарственного средства является компания Roche Registration GmbH. ^{[ 20 ]}

Имена

Кровалимаб – международное непатентованное название . ^{[ 22 ]}

Исследовать

Кровалимаб является предметом пяти исследований III фазы при пароксизмальной ночной гемоглобинурии и атипичном гемолитико-уремическом синдроме (аГУС). Его также исследуют на предмет лечения серповидноклеточной анемии и других состояний. ^{[ 23 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Пиаски (кровалимаб-аккз) для инъекций для внутривенного или подкожного применения» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 25 июня 2024 года . Проверено 25 июня 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Утверждения новых лекарственных препаратов на 2024 год» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.
^ Рёт, Александр; Нисимура, Дзюнъити; Надь, Жолт; Гааль-Вайзингер, Юлия; Пансе, Йенс; Юн, Сон Су; и др. (19 марта 2020 г.). «Ингибитор комплемента С5 кровалимаб при пароксизмальной ночной гемоглобинурии» . Кровь . 135 (12): 912–920. дои : 10.1182/blood.2019003399 . ПМК 7082616 . ПМИД 31978221 .
^ Jump up to: ^а ^б «Кровалимаб одобрен в Китае как первая страна для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)» . chugai-pharm.co.jp . 8 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 18 апреля 2024 года . Проверено 18 апреля 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Япония становится вторым рынком, где одобрен пиаски компании Roche» . Навлин Дейли . 3 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 18 апреля 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Письмо об одобрении кровалимаба» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2024 года . Проверено 25 июня 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Бродский РА (март 2020). «Новый дополнительный препарат для лечения ПНГ» . Кровь . 135 (12): 884–885. дои : 10.1182/blood.2020004959 . ПМЦ 8555420 . ПМИД 32191798 .
^ Рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы с активным контролем по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности кровалимаба по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся ингибиторами комплемента (отчет). 6 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 15 мая 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б Шейнберг, Филипп; Кле, Диего; Эдвардс, Джон; Гиай, Валентина; Гус, Марек; Ким, Джин Сок; и др. (8 августа 2023 г.). «S183: Рандомизированное многоцентровое открытое исследование COMMODORE 1 фазы III: сравнение кровалимаба и экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее принимавших ингибиторы комплемента» . Гемасфера . 7 (S3): e45540d8. дои : 10.1097/01.HS9.0000967644.45540.d8 . ПМЦ 10428303 .
^ «Рандомизированное многоцентровое исследование III фазы COMMODORE 1: сравнение кровалимаба и экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее принимавших ингибиторы комплемента» . С медицинской точки зрения . 26 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.
^ Фаза III, рандомизированное открытое многоцентровое исследование с активным контролем по оценке эффективности и безопасности кровалимаба по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не получавших ингибиторы комплемента (отчет). 15 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 17 мая 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б Кларксон Д.М., Филлипс К.И. (ноябрь 1976 г.). «Извлечение хрусталика ультразвуком. Эксперименты на кроликах» . Британский журнал офтальмологии . 60 (11): 759–64. дои : 10.1136/bjo.60.11.759 . ПМЦ 1042834 . ПМИД 1009054 .
^ Куласекарадж, Остин; Он, Гуаншэн; Мунир, Тальха; Пу, Джеффри; Ризитано, Антонио; Рёт, Александр; и др. (5 ноября 2020 г.). «Идет исследование фазы III: рандомизированное открытое многоцентровое исследование COMMODORE 2 по оценке эффективности и безопасности кровалимаба по сравнению с экулизумабом у взрослых и подростков с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее не лечившихся ингибиторами комплемента» . Кровь . 136 (Дополнение 1): 34. doi : 10.1182/blood-2020-136647 . S2CID 234740758 .
^ «Рандомизированное исследование COMMODORE 2 фазы III: результаты многоцентрового исследования кровалимаба по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не принимавших ингибиторы комплемента» . С медицинской точки зрения . 9 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.
^ Рёт А., Хе Г., Тонг Х., Лин З., Ван Х., Чай-Адисаксофа С. и др. (июнь 2024 г.). «Рандомизированное исследование COMMODORE 2 фазы 3: кровалимаб по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее не принимавших ингибирование комплемента» . Американский журнал гематологии . 99 (9): 1768–1777. дои : 10.1002/ajh.27412 . ПМИД 38884175 .
^ Многоцентровое исследование фазы III по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики кровалимаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не получавших ингибирование комплемента (отчет). 31 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б Лю, Хуэй; Ся, Линхуэй; Вен, Цзяньюй; Чжан, Фэнкуй; Он, Чуан; Гао, Суджун; и др. (15 ноября 2022 г.). «Результаты первой фазы 3 исследования кровалимаба (ингибитор C5) (COMMODORE 3): эффективность и безопасность у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не принимавших ингибиторы комплемента» . Кровь . 140 (Приложение 1): 714–716. дои : 10.1182/blood-2022-162452 . S2CID 254397884 .
^ «Шестимесячное продление срока действия кровалимаба в исследовании фазы III COMMODORE 3: обновленные результаты эффективности и безопасности у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее не принимавших ингибиторы комплемента» . С медицинской точки зрения . 9 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.
^ Диллон С. (май 2024 г.). «Кровалимаб: первое одобрение». Наркотики . 84 (6): 707–716. дои : 10.1007/s40265-024-02032-5 . ПМИД 38740735 .
^ Jump up to: ^а ^б «Пиаский ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 27 июня 2024 г. Проверено 29 июня 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) 24–27 июня 2024 г.» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2024 года . Проверено 12 июля 2024 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 81». Информация ВОЗ о лекарствах . 33 (1). hdl : 10665/330896 .
^ «Genentech объявляет о положительных результатах глобальной программы фазы III по применению кровалимаба при ПНГ, редком, опасном для жизни заболевании крови» . Генентех (Пресс-релиз). 6 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 12 января 2024 года . Проверено 13 января 2024 г.

Внешние ссылки

«Кровалимаб (Код С169867)» . Тезаурус НЦИ .

[Piasky_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Пиаски (кровалимаб-аккз) для инъекций для внутривенного или подкожного применения» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 25 июня 2024 года . Проверено 25 июня 2024 г.

[Novel_Drug_Approvals_for_2024-2] Jump up to: ^а ^б ^с «Утверждения новых лекарственных препаратов на 2024 год» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.

[3] Рёт, Александр; Нисимура, Дзюнъити; Надь, Жолт; Гааль-Вайзингер, Юлия; Пансе, Йенс; Юн, Сон Су; и др. (19 марта 2020 г.). «Ингибитор комплемента С5 кровалимаб при пароксизмальной ночной гемоглобинурии» . Кровь . 135 (12): 912–920. дои : 10.1182/blood.2019003399 . ПМК 7082616 . ПМИД 31978221 .

[chugai_20240208-4] Jump up to: ^а ^б «Кровалимаб одобрен в Китае как первая страна для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)» . chugai-pharm.co.jp . 8 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 18 апреля 2024 года . Проверено 18 апреля 2024 г.

[navlindaily_20240403-5] Jump up to: ^а ^б «Япония становится вторым рынком, где одобрен пиаски компании Roche» . Навлин Дейли . 3 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 18 апреля 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.

[FDA_approval-6] Jump up to: ^а ^б «Письмо об одобрении кровалимаба» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2024 года . Проверено 25 июня 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[7] Бродский РА (март 2020). «Новый дополнительный препарат для лечения ПНГ» . Кровь . 135 (12): 884–885. дои : 10.1182/blood.2020004959 . ПМЦ 8555420 . ПМИД 32191798 .

[8] Рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы с активным контролем по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности кровалимаба по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся ингибиторами комплемента (отчет). 6 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 15 мая 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.

[:2-9] Jump up to: ^а ^б Шейнберг, Филипп; Кле, Диего; Эдвардс, Джон; Гиай, Валентина; Гус, Марек; Ким, Джин Сок; и др. (8 августа 2023 г.). «S183: Рандомизированное многоцентровое открытое исследование COMMODORE 1 фазы III: сравнение кровалимаба и экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее принимавших ингибиторы комплемента» . Гемасфера . 7 (S3): e45540d8. дои : 10.1097/01.HS9.0000967644.45540.d8 . ПМЦ 10428303 .

[10] «Рандомизированное многоцентровое исследование III фазы COMMODORE 1: сравнение кровалимаба и экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее принимавших ингибиторы комплемента» . С медицинской точки зрения . 26 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.

[11] Фаза III, рандомизированное открытое многоцентровое исследование с активным контролем по оценке эффективности и безопасности кровалимаба по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не получавших ингибиторы комплемента (отчет). 15 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 17 мая 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.

[:3-12] Jump up to: ^а ^б Кларксон Д.М., Филлипс К.И. (ноябрь 1976 г.). «Извлечение хрусталика ультразвуком. Эксперименты на кроликах» . Британский журнал офтальмологии . 60 (11): 759–64. дои : 10.1136/bjo.60.11.759 . ПМЦ 1042834 . ПМИД 1009054 .

[:0-13] Куласекарадж, Остин; Он, Гуаншэн; Мунир, Тальха; Пу, Джеффри; Ризитано, Антонио; Рёт, Александр; и др. (5 ноября 2020 г.). «Идет исследование фазы III: рандомизированное открытое многоцентровое исследование COMMODORE 2 по оценке эффективности и безопасности кровалимаба по сравнению с экулизумабом у взрослых и подростков с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее не лечившихся ингибиторами комплемента» . Кровь . 136 (Дополнение 1): 34. doi : 10.1182/blood-2020-136647 . S2CID 234740758 .

[14] «Рандомизированное исследование COMMODORE 2 фазы III: результаты многоцентрового исследования кровалимаба по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не принимавших ингибиторы комплемента» . С медицинской точки зрения . 9 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.

[15] Рёт А., Хе Г., Тонг Х., Лин З., Ван Х., Чай-Адисаксофа С. и др. (июнь 2024 г.). «Рандомизированное исследование COMMODORE 2 фазы 3: кровалимаб по сравнению с экулизумабом у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее не принимавших ингибирование комплемента» . Американский журнал гематологии . 99 (9): 1768–1777. дои : 10.1002/ajh.27412 . ПМИД 38884175 .

[16] Многоцентровое исследование фазы III по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики кровалимаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не получавших ингибирование комплемента (отчет). 31 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.

[:1-17] Jump up to: ^а ^б Лю, Хуэй; Ся, Линхуэй; Вен, Цзяньюй; Чжан, Фэнкуй; Он, Чуан; Гао, Суджун; и др. (15 ноября 2022 г.). «Результаты первой фазы 3 исследования кровалимаба (ингибитор C5) (COMMODORE 3): эффективность и безопасность у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не принимавших ингибиторы комплемента» . Кровь . 140 (Приложение 1): 714–716. дои : 10.1182/blood-2022-162452 . S2CID 254397884 .

[18] «Шестимесячное продление срока действия кровалимаба в исследовании фазы III COMMODORE 3: обновленные результаты эффективности и безопасности у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее не принимавших ингибиторы комплемента» . С медицинской точки зрения . 9 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2024 года . Проверено 21 июня 2024 г.

[19] Диллон С. (май 2024 г.). «Кровалимаб: первое одобрение». Наркотики . 84 (6): 707–716. дои : 10.1007/s40265-024-02032-5 . ПМИД 38740735 .

[Piasky_EPAR-20] Jump up to: ^а ^б «Пиаский ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 27 июня 2024 г. Проверено 29 июня 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[21] «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) 24–27 июня 2024 г.» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2024 года . Проверено 12 июля 2024 г.

[22] Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 81». Информация ВОЗ о лекарствах . 33 (1). hdl : 10665/330896 .

[:5-23] «Genentech объявляет о положительных результатах глобальной программы фазы III по применению кровалимаба при ПНГ, редком, опасном для жизни заболевании крови» . Генентех (Пресс-релиз). 6 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 12 января 2024 года . Проверено 13 января 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]