Олокизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | ИЛ6 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | слишком |
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 31 день |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Молярная масса | 146000 Да |
  (что это?) (проверять) | |
Олокизумаб (ОКЗ), продаваемый под названием Артлегия, представляет собой иммунодепрессивный препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита и COVID-19 . Это гуманизированное моноклональное антитело против интерлейкина-6 (IL-6). IL-6 представляет собой цитокин, который играет важную роль в иммунном ответе и участвует в патогенезе многих заболеваний. Олокизумаб — первый ингибитор интерлейкина-6 (IL-6), одобренный для лечения ревматоидного артрита, который блокирует непосредственно цитокин, а не его рецептор. [ 1 ] Олокизумаб специфически связывается с IL-6 в сайте 3, блокируя способность IL-6 образовывать гексамерный комплекс. [ 2 ] Олокизумаб разработан группой компаний «Р-Фарм» и запущен в продажу в 2020 году. [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ревматоидный артрит
[ редактировать ]Олокизумаб разрешен к медицинскому применению в России. [ 3 ] В Казахстане, Беларуси, Кыргызстане и Азербайджане под торговой маркой Артлегия для лечения пациентов в возрасте 18 лет и старше с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени в сочетании с метотрексатом, у которых наблюдается неадекватный ответ на терапию метотрексатом или ингибитором фактора некроза опухоли (TNFi). [ 4 ] [ 5 ]
COVID-19
[ редактировать ]Олокизумаб одобрен для патогенетически обоснованной терапии синдрома высвобождения цитокинов у пациентов со среднетяжелой и тяжелой новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), одобренной в России [ 6 ] Кыргызстан и Азербайджан.
Противопоказания
[ редактировать ] |
- Гиперчувствительность к олокизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе.
- Активные инфекционные заболевания (в том числе туберкулез).
- Дети до 18 лет.
- Наследственная непереносимость фруктозы (препарат содержит сорбит).
- Грудное вскармливание
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ] |
Во всех клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом олокизумаб применялся в сочетании с метотрексатом. Специальных клинических исследований лекарственного взаимодействия олокизумаба не проводилось. Одновременное применение с метотрексатом не влияло на экспозицию олокизумаба. Влияние олокизумаба на экспозицию метотрексата при их одновременном применении не ожидается. По результатам клинических исследований CREDO1–3 случаев клинически значимого лекарственного взаимодействия олокизумаба с другими препаратами не зарегистрировано. В исследовании in vitro на криоконсервированных гепатоцитах человека олокизумаб обращал ингибирующее действие IL-6 на активность CYP1A1/2, 2B6, 2C9, 3A4/5 и 2C19, а также на активность NTCP. Таким образом, следует учитывать, что у пациентов с активным ревматоидным артритом после начала лечения олокизумабом может потребоваться коррекция дозы препаратов, метаболизирующихся этими изоформами CYP.
Концентрация следующих препаратов может снижаться при совместном применении с олокизумабом (включая, помимо прочего): статины (симвастатин, ловастатин, аторвастатин); оральные контрацептивы; блокаторы кальциевых каналов; глюкокортикоиды (дексаметазон, метилпреднизолон); варфарин; хинидин; теофиллин; тизанидин; фенитоин; пимозид; циклоспорин; сиролимус; такролимус; бензодиазепины (например, диазепам, алпразолам, триазолам, мидазолам, бромазепам).
История
[ редактировать ]Эффективность и безопасность олокизумаба изучались в рамках масштабной программы клинических исследований CREDO, в которую вошли 2444 взрослых пациента с ревматоидным артритом из 19 стран мира. Исследование олокизумаба продолжается в общем, открытом, долгосрочном расширении.
КРЕДО 1. Исследование III фазы эффективности и безопасности олокизумаба у пациентов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом. [ 7 ] [ 8 ]
CREDO 2. Исследование III фазы эффективности и безопасности олокизумаба у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени активности, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом. Номер клинического исследования NCT02760407 для «Рандомизированного, двойного слепого, параллельного группового, плацебо- и активного- Контролируемое многоцентровое исследование III фазы эффективности и безопасности олокизумаба у пациентов с умеренным и тяжелым активным ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом» на ClinicalTrials.gov </ref> [ 9 ]
CREDO 3. Исследование III фазы эффективности и безопасности олокизумаба у пациентов с умеренным и тяжелым активным ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (TNF-α). [ 10 ] [ 8 ]
CREDO 4. Исследование III фазы эффективности и безопасности олокизумаба у пациентов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Абуэлазм М., Ганем А., Махмуд А., Бракат А.М., Эльзефтави М.А., Мамду Файуд А. и др. (июнь 2023 г.). «Эффективность и безопасность олокизумаба при ревматоидном артрите: систематический обзор, парный и сетевой метаанализ» . Клиническая ревматология . 42 (6): 1503–1520. дои : 10.1007/s10067-023-06519-6 . ПМЦ 10202974 . ПМИД 36792848 .
- ^ Nasonov EL, Feist E (2022-11-10). "Перспективы ингибиции интерлейкина-6 при ревматоидном артрите: олокизумаб (новые моноклональные антитела к ИЛ-6)" [The prospects of interleukin-6 inhibition in rheumatoid arthritis: Olokizumab (novel monoclonal antibodies to IL-6)]. Rheumatology Science and Practice (in Russian). 60 (5): 505–518. doi : 10.47360/1995-4484-2022-505-518 . ISSN 1995-4492 .
- ^ Перейти обратно: а б "Государственный реестр лекарственных средств" [State register of medicinal products]. grls.rosminzdrav.ru (in Russian) . Retrieved 2024-04-01 .
- ^ Абуэлазм М., Ганем А., Махмуд А., Бракат А.М., Эльзефтави М.А., Мамду Файуд А. и др. (июнь 2023 г.). «Эффективность и безопасность олокизумаба при ревматоидном артрите: систематический обзор, парный и сетевой метаанализ» . Клиническая ревматология . 42 (6): 1503–1520. дои : 10.1007/s10067-023-06519-6 . ПМЦ 10202974 . ПМИД 36792848 .
- ^ Махмуд AM (2023). «Эффективность и безопасность олокизумаба у пациентов с ревматоидным артритом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал клинической денситометрии . 26 (1): 61–82. дои : 10.1016/j.jocd.2022.12.003 . ПМИД 36535857 .
- ^ "Государственный реестр лекарственных средств" . grls.rosminzdrav.ru . Retrieved 2024-04-01 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02760368 для «Рандомизированного, двойного слепого, параллельно-группового, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования III фазы эффективности и безопасности олокизумаба у субъектов с умеренным и тяжелым активным ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым терапией метотрексатом» в ClinicalTrials .gov
- ^ Перейти обратно: а б Файст Э., Фатенежад С., Гришин С., Корнева Е., Лугген М.Е., Насонов Е. и др. (декабрь 2022 г.). «Олокизумаб, моноклональное антитело против интерлейкина-6, в сочетании с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом, неадекватно контролируемым терапией ингибиторами фактора некроза опухоли: результаты эффективности и безопасности рандомизированного контролируемого исследования III фазы» . Анналы ревматических болезней . 81 (12): 1661–1668. дои : 10.1136/ard-2022-222630 . ПМЦ 9664111 . ПМИД 36109142 .
- ^ Смолен Дж.С., Файст Э., Фатенежад С., Гришин С.А., Корнева Е.В., Насонов Е.Л. и др. (август 2022 г.). «Олокизумаб по сравнению с плацебо или адалимумабом при ревматоидном артрите». Медицинский журнал Новой Англии . 387 (8): 715–726. дои : 10.1056/NEJMoa2201302 . ПМИД 36001712 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02760433 для «Рандомизированного, двойного слепого, в параллельных группах, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования III фазы эффективности и безопасности олокизумаба у субъектов с умеренно и тяжело активным ревматоидным артритом, недостаточно контролируемым фактором некроза опухоли альфа» ( Терапия ингибитором TNF-α» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ Номер клинического исследования NCT03120949 «Многоцентровое открытое исследование III фазы эффективности и безопасности олокизумаба у субъектов с умеренной и тяжелой формой активного ревматоидного артрита» на сайте ClinicalTrials.gov.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- «Олокизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
