Интерлейкин 27

Интерлейкин 27 (IL-27) является членом семейства цитокинов IL-12 . Это гетеродимерный цитокин , который кодируется двумя разными генами: геном 3, индуцированным вирусом Эпштейна-Барра (EBI3), и IL-27p28. IL-27 экспрессируется антигенпредставляющими клетками и взаимодействует со специфическим рецепторным комплексом клеточной поверхности, известным как рецептор IL-27 (IL-27R). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Этот рецептор состоит из двух белков: IL-27Rɑ и gp130. IL-27 индуцирует дифференцировку различных популяций Т-клеток иммунной системы, а также активирует IL-10 .

Преобразование сигнала

Когда IL-27 связывается с рецептором IL-27, JAK-STAT и p38 MAPK. включаются сигнальные пути, включая пути ^{[ 6 ]}^{[ 2 ]} Существует два типа ответов: провоспалительные и противовоспалительные, в которых участвуют разные типы клеток, такие как макрофаги , дендритные клетки , Т-клетки и В-клетки . ^{[ 3 ]} Активируемый ответ во многом зависит от внешнего окружения IL-27. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Дифференциация Т-клеток

Существует много различных подмножеств Т-клеток, таких как Th1, Th2, Th17, Tr1 и Treg -клетки; IL-27 активно участвует в дифференцировке посредством индукции или подавления каждой субпопуляции Т-клеток. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Клетки Th1, экспрессирующие IFNγ , генерируются IL-27 посредством димеризации STAT1 и ядерной локализации, что впоследствии приводит к экспрессии T-bet и сигнатурных генов Th1. Клетки Th2, экспрессирующие IL-4 , ингибируются IL-27 посредством транскрипционного фактора GATA-3 . Клетки Th17, которые экспрессируют IL-17, IL-22 и колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), ингибируются IL-27 посредством STAT1 и экспрессии транскрипционного фактора RORγt. Клетки Tr1, экспрессирующие IL-10, индуцируются IL-27 посредством транскрипционного фактора c-Maf. Treg-клетки ингибируются IL-27 посредством STAT1 и STAT3. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Производство Ил-10

IL-10 действует противовоспалительным образом, подавляя воспалительные реакции. ^{[ 7 ]} Одним из способов, которым IL-27 может оказывать противовоспалительное действие, является экспрессия IL-10. Было обнаружено, что IL-27 участвует в выработке IL-10 путем стимуляции различных подмножеств Т-клеток, особенно клеток Tr1. Также участвуют факторы транскрипции STAT1 и STAT3 , которые специфически связываются с субъединицами рецептора, IL-27α и гликопротеином. IL-27 способен активировать передачу сигналов STAT3, что в конечном итоге приводит к увеличению секреции IL-10 клетками Treg. ^{[ 1 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Йошида Х., Хантер, Калифорния (апрель 2015 г.). «Иммунобиология интерлейкина-27» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 417–43. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112134 . ПМИД 25861977 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Мека Р.Р., Венкатеша С.Х., Дудич С., Ачарья Б., Муджил К.Д. (декабрь 2015 г.). «IL-27-индуцированная модуляция аутоиммунитета и его терапевтический потенциал» . Обзоры аутоиммунитета . 14 (12): 1131–1141. doi : 10.1016/j.autrev.2015.08.001 . ПМЦ 4628569 . ПМИД 26253381 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ёсимото Т., Тиба Ю., Фурусава Дж., Сюй М., Цунода Р., Хигути К., Мидзогучи И. (сентябрь 2015 г.). «Возможное клиническое применение интерлейкина-27 в качестве противоопухолевого средства» . Раковая наука . 106 (9): 1103–10. дои : 10.1111/cas.12731 . ПМК 4582978 . ПМИД 26132605 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ивасаки Ю., Фудзио К., Окамура Т., Ямамото К. (январь 2015 г.). «Интерлейкин-27 в Т-клеточном иммунитете» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (2): 2851–63. дои : 10.3390/ijms16022851 . ПМЦ 4346869 . ПМИД 25633106 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Апарисио-Зигмунд С., Гарберс С. (октябрь 2015 г.). «Биология интерлейкина-27 обнаруживает уникальные про- и противовоспалительные функции иммунитета». Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (5): 579–86. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.07.008 . ПМИД 26195434 .
^ Шарма Г., Дутта Р.К., Хан М.А., Исхак М., Шарма К., Малхотра Х., Маджумдар С. (октябрь 2014 г.). «IL-27 ингибирует аутофагию, индуцированную IFN-γ, путем одновременной индукции каскада JAK/PI3 K/Akt/mTOR и повышения регуляции Mcl-1 в макрофагах, инфицированных Mycobacterium Tuberculosis H37Rv». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 55 : 335–47. дои : 10.1016/j.biocel.2014.08.022 . ПМИД 25194337 .
^ Айер СС, Ченг Г (1 января 2012 г.). «Роль регуляции транскрипции интерлейкина 10 при воспалении и аутоиммунных заболеваниях» . Критические обзоры по иммунологии . 32 (1): 23–63. doi : 10.1615/CritRevImmunol.v32.i1.30 . ПМК 3410706 . ПМИД 22428854 .

[Yoshida_2015-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Йошида Х., Хантер, Калифорния (апрель 2015 г.). «Иммунобиология интерлейкина-27» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 417–43. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112134 . ПМИД 25861977 .

[Meka_2015-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Мека Р.Р., Венкатеша С.Х., Дудич С., Ачарья Б., Муджил К.Д. (декабрь 2015 г.). «IL-27-индуцированная модуляция аутоиммунитета и его терапевтический потенциал» . Обзоры аутоиммунитета . 14 (12): 1131–1141. doi : 10.1016/j.autrev.2015.08.001 . ПМЦ 4628569 . ПМИД 26253381 .

[Yoshimoto_2015-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ёсимото Т., Тиба Ю., Фурусава Дж., Сюй М., Цунода Р., Хигути К., Мидзогучи И. (сентябрь 2015 г.). «Возможное клиническое применение интерлейкина-27 в качестве противоопухолевого средства» . Раковая наука . 106 (9): 1103–10. дои : 10.1111/cas.12731 . ПМК 4582978 . ПМИД 26132605 .

[Iwasaki_2015-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ивасаки Ю., Фудзио К., Окамура Т., Ямамото К. (январь 2015 г.). «Интерлейкин-27 в Т-клеточном иммунитете» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (2): 2851–63. дои : 10.3390/ijms16022851 . ПМЦ 4346869 . ПМИД 25633106 .

[Aparicio-Siegmund_2015-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Апарисио-Зигмунд С., Гарберс С. (октябрь 2015 г.). «Биология интерлейкина-27 обнаруживает уникальные про- и противовоспалительные функции иммунитета». Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (5): 579–86. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.07.008 . ПМИД 26195434 .

[6] Шарма Г., Дутта Р.К., Хан М.А., Исхак М., Шарма К., Малхотра Х., Маджумдар С. (октябрь 2014 г.). «IL-27 ингибирует аутофагию, индуцированную IFN-γ, путем одновременной индукции каскада JAK/PI3 K/Akt/mTOR и повышения регуляции Mcl-1 в макрофагах, инфицированных Mycobacterium Tuberculosis H37Rv». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 55 : 335–47. дои : 10.1016/j.biocel.2014.08.022 . ПМИД 25194337 .

[7] Айер СС, Ченг Г (1 января 2012 г.). «Роль регуляции транскрипции интерлейкина 10 при воспалении и аутоиммунных заболеваниях» . Критические обзоры по иммунологии . 32 (1): 23–63. doi : 10.1615/CritRevImmunol.v32.i1.30 . ПМК 3410706 . ПМИД 22428854 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]