рецептор IL-2
| Рецептор интерлейкина 2, альфа-цепь | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ИЛ2РА | ||
| Альт. символы | ИЛ2Р CD25 | ||
| ген NCBI | 3559 | ||
| HGNC | 6008 | ||
| МОЙ БОГ | 147730 | ||
| RefSeq | НМ_000417 | ||
| ЮниПрот | P01589 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 10 п15.1 | ||
| |||
| Рецептор интерлейкина 2, бета-цепь | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ИЛ2РБ | ||
| Альт. символы | CD122 | ||
| ген NCBI | 3560 | ||
| HGNC | 6009 | ||
| МОЙ БОГ | 146710 | ||
| RefSeq | НМ_000878 | ||
| ЮниПрот | P14784 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 22 q13 | ||
| |||
| Рецептор интерлейкина 2, гамма-цепь ( тяжелый комбинированный иммунодефицит ) | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ИЛ2РГ | ||
| Альт. символы | SCIDX1, ИМД4, CD132 | ||
| ген NCBI | 3561 | ||
| HGNC | 6010 | ||
| МОЙ БОГ | 308380 | ||
| RefSeq | НМ_000206 | ||
| ЮниПрот | P31785 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | БК X q13 | ||
| |||
Рецептор интерлейкина-2 ( IL-2R ) представляет собой гетеротримерный белок, экспрессируемый на поверхности некоторых иммунных клеток, таких как лимфоциты , который связывается и реагирует на цитокин, называемый IL-2 .
Состав
[ редактировать ]IL-2 связывается с рецептором IL-2, который имеет три формы, генерируемые различными комбинациями трех разных белков, часто называемых «цепями»: α (альфа) (также называемый IL-2Rα, CD25 или Tac-антигеном). , β (бета) (также называемый IL-2Rβ или CD122) и γ (гамма) (также называемый IL-2Rγ, γc , общая гамма-цепь или CD132); эти субъединицы также являются частью рецепторов других цитокинов. [ 2 ] : 713 β- и γ-цепи IL-2R являются членами семейства рецепторов цитокинов I типа . [ 3 ]
Зависимость структура-активность взаимодействия IL-2/IL-2R
[ редактировать ]Три цепи рецепторов экспрессируются отдельно и по-разному на разных типах клеток и могут собираться в разных комбинациях и порядках, образуя рецепторы IL-2 с низким, средним и высоким сродством.
α-цепь связывает IL-2 с низким сродством, комбинация β и γ вместе образуют комплекс, который связывает IL-2 с промежуточным сродством, прежде всего с Т-клетками памяти и NK-клетками ; и все три цепи рецептора образуют комплекс, связывающий IL-2 с высоким сродством (Kd ~ 10 −11 М) на активированные Т-клетки и регуляторные Т-клетки . Формы рецепторов со средним и высоким сродством функциональны и вызывают изменения в клетке, когда IL-2 связывается с ними. [ 3 ]
Структура стабильного комплекса, образующегося при связывании IL-2 с высокоаффинным рецептором, была определена с помощью рентгеновской кристаллографии . Структура поддерживает модель, согласно которой IL-2 первоначально связывается с α-цепью, затем рекрутируется β и, наконец, γ. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Сигнализация
[ редактировать ]Три цепи рецептора IL-2 охватывают клеточную мембрану и проникают в клетку, тем самым доставляя биохимические сигналы внутрь клетки . Альфа-цепь не участвует в передаче сигналов, но бета-цепь образует комплекс с ферментом под названием Янус-киназа 1 (JAK1), который способен добавлять фосфатные группы к молекулам. Аналогичным образом гамма-цепь образует комплексы с другой тирозинкиназой, называемой JAK3 . Эти ферменты активируются путем связывания IL-2 с внешними доменами IL-2R. Как следствие, инициируются три внутриклеточных сигнальных пути: путь киназы MAP , путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и путь JAK-STAT . [ 3 ] [ 4 ]
Как только IL-2 связывается с рецептором с высоким сродством, комплекс быстро интернализуется, и у него остается лишь короткое время для передачи сигнала. IL-2, IL-2Rβ и γc быстро разрушаются, но IL-2Rα возвращается на клеточную поверхность. Таким образом, концентрация доступного IL-2 и его рецептора определяет темп, величину и степень иммунного ответа Т-клеток. [ 3 ] [ 4 ]
IL-2 и его рецептор играют ключевую роль в ключевых функциях иммунной системы, толерантности и иммунитете , прежде всего посредством их прямого воздействия на Т-клетки . В тимусе , где Т-клетки созревают, они предотвращают аутоиммунные заболевания , способствуя дифференцировке определенных незрелых Т-клеток в регуляторные Т-клетки , которые убивают другие Т-клетки, которые готовы атаковать нормальные здоровые клетки в организме. IL-2/IL2R также способствует дифференцировке Т-клеток в эффекторные Т-клетки и в Т-клетки памяти , когда исходные Т-клетки также стимулируются антигеном , тем самым помогая организму бороться с инфекциями. [ 3 ] Благодаря своей роли в развитии иммунологической памяти Т-клеток, которая зависит от увеличения количества и функции выбранных антигеном клонов Т-клеток, они также играют ключевую роль в устойчивом клеточно-опосредованном иммунитете . [ 3 ] [ 4 ]
Клинические последствия
[ редактировать ]Препараты, ингибирующие рецепторы IL-2, такие как базиликсимаб и даклизумаб, используются в сочетании с другими препаратами для предотвращения иммунного отторжения трансплантатов . [ 6 ]
История
[ редактировать ]Согласно учебнику по иммунологии: «IL-2 имеет особенно важное историческое значение, поскольку это первый клонированный цитокин типа I, первый цитокин типа I, для которого был клонирован рецепторный компонент, и первый короткоцепочечный цитокин типа I. структура рецептора которого была расшифрована. и биохимики». [ 2 ] : 712
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ВВП : 2B5I Ван X, Рикерт М., Гарсия К.С. (ноябрь 2005 г.). «Структура четверичного комплекса интерлейкина-2 с его альфа-, бета- и гамма-рецепторами». Наука . 310 (5751): 1159–63. Бибкод : 2005Sci...310.1159W . дои : 10.1126/science.1117893 . ПМИД 16293754 . S2CID 85394260 .
- ^ Jump up to: а б Леонард У.Дж. (2008). «Глава 23: Цитокины и интерфероны типа I и их рецепторы». У Пола МЫ (ред.). Фундаментальная иммунология (6-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781765190 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Ляо В., Линь Дж.С., Леонард В.Дж. (октябрь 2011 г.). «Цитокины семейства IL-2: новое понимание сложной роли IL-2 как широкого регулятора дифференцировки Т-хелперных клеток» . Современное мнение в иммунологии . 23 (5): 598–604. дои : 10.1016/j.coi.2011.08.003 . ПМК 3405730 . ПМИД 21889323 .
- ^ Jump up to: а б с д Малек Т.Р., Кастро I (август 2010 г.). «Передача сигналов рецептора интерлейкина-2: на стыке толерантности и иммунитета» . Иммунитет . 33 (2): 153–65. doi : 10.1016/j.immuni.2010.08.004 . ПМЦ 2946796 . ПМИД 20732639 .
- ^ Мец А., Чилья Э., Гольке Х (2012). «Модуляция белок-белковых взаимодействий: от структурных детерминант связывания до прогнозирования возможности применения лекарств и применения». Текущий фармацевтический дизайн . 18 (30): 4630–47. дои : 10.2174/138161212802651553 . ПМИД 22650257 .
- ^ Хардингер К.Л., Бреннан, округ Колумбия, Кляйн К.Л. (июль 2013 г.). «Выбор индукционной терапии при трансплантации почки». Трансплант Интернэшнл . 26 (7): 662–72. дои : 10.1111/tri.12043 . ПМИД 23279211 . S2CID 3296555 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Рецепторы интерлейкина-2+ Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)