Рецептор интерлейкина-20
| рецептор интерлейкина 20, альфа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Ил20РА | ||
| Альт. символы | ZCYTOR7, Ил-20Р1 | ||
| ген NCBI | 53832 | ||
| HGNC | 6003 | ||
| МОЙ БОГ | 605620 | ||
| RefSeq | НМ_014432 | ||
| ЮниПрот | Q9UHF4 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 6 q23.3 | ||
| |||
| рецептор интерлейкина 20 бета | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Ил20РБ | ||
| Альт. символы | ФНДК6 | ||
| ген NCBI | 53833 | ||
| HGNC | 6004 | ||
| МОЙ БОГ | 605621 | ||
| RefSeq | НМ_144717 | ||
| ЮниПрот | Q6UXL0 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 3 q22.3 | ||
| |||
интерлейкина 20 Рецепторы ( IL20R ) принадлежат к семейству IL-10 . IL20R участвуют как в провоспалительном , так и в противовоспалительном иммунном ответе. [ 1 ] [ 2 ] Существует два типа IL20R: Тип I и Тип II.
IL20R обнаружен во многих резидентных эффекторных клетках таких как кератиноциты , эпидермиса кожи остеокласты , обнаруженные в костях, и эпителиальные клетки кишечника органов , и трахеи . Альфа- и бета-субъединицы IL20R также были обнаружены в некоторых иммунных клетках. [ 2 ] IL20R участвует в таких заболеваниях, как псориаз , ревматоидный артрит и глаукома .
Структура и функции
[ редактировать ]Существует два типа IL20R: тип I, состоящий из рецептора IL-20 альфа-субъединицы и бета-субъединицы , и тип II, состоящий из рецептора IL-22 и бета-субъединицы рецептора IL-20. [ 3 ] Оба типа рецепторов связывают цитокины IL-20 , IL-24 . Тип 1 также связывает цитокин IL-19 . [ 4 ] [ 5 ]
Сигнализация
[ редактировать ]Передача сигналов IL20R происходит по пути JAK-STAT . [ 4 ] Когда цитокин подсемейства IL-20 связывается с IL20R, JAK, связанные с внутриклеточными доменами IL20R, активируют и фосфорилируют остатки тирозина, обнаруженные в более длинных альфа-цепях во внутриклеточной части рецептора. Затем STAT связывается с сайтами стыковки, созданными в результате фосфорилирования JAK, и фосфорилируется самими JAK. Затем STAT димеризуются и перемещаются в ядро , действуя как факторы транскрипции . Конкретные экспрессируемые гены зависят от конкретных JAK, STAT, а также от белков SOCS , которые ингибируют сигнал JAK-STAT и регулируют его. [ 3 ]
STAT3 является основным фактором транскрипции, активируемым передачей сигналов IL20R. [ 6 ]
Иммунная система и связь с болезнями
[ редактировать ]гена субъединицы IL20R Мутации и различия в экспрессии генов связаны с повышенным риском воспалительных заболеваний . [ 2 ]
IL20R и псориаз
[ редактировать ]IL20R участвует в гомеостазе кожи . Исследования показывают, что IL-20R может играть роль в иммунном заболевании псориаз , при котором быстрый рост клеток кожи приводит к сухости и раздражению. [ 3 ] Мутации IL20R связаны с повышенным риском развития псориаза, а при псориатических поражениях кожи наблюдаются повышенные уровни IL20R.
Согласно нынешнему пониманию псориаза, чрезмерная активация дендритных клеток и макрофагов приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов, включая TNFα и IL-23 . Это высвобождение цитокинов активирует Т-хелперные клетки , которые производят цитокины IL-17 и IL-22 , и впоследствии приводит к высвобождению IL-19, IL-20 и IL-24. Связывание IL-20, IL-24 и IL-19 с IL20R, наряду с другими цитокинами, связывающимися с соответствующими рецепторами, приводит к образованию большого количества кератиноцитов. Кератиноциты затем приводят к образованию псориатических бляшек. [ 3 ]
Ревматоидный артрит
[ редактировать ]IL20R связан с ревматоидным артритом, аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная система атакует суставы и другие участки тела и приводит к боли. Повышенные уровни мРНК и белков IL20R обнаруживаются у людей с ревматоидным артритом. Считается, что выработка IL20, который связывается с IL20R, увеличивает выработку хемоаттрактантов, которые представляют собой иммунные сигнальные молекулы, которые могут рекрутировать иммунные клетки. Затем хемоаттрактанты привлекают нейтрофилы и Т-клетки, которые вызывают воспаление в суставах и вызывают боль. [ 3 ]
Исследования также показывают, что определенные мутации гена IL20R связаны с повышенным риском ювенильного идиопатического артрита. [ 2 ]
Глаукома
[ редактировать ]Исследования показывают, что IL20R, в частности бета-субъединица IL20R (IL20RB), могут быть связаны с глаукомой , заболеванием, которое может привести к слепоте . Не считается, что IL20RB оказывает причинное влияние на заболевание, но он может способствовать повышению риска заболевания наряду с другими факторами, такими как внутриглазное давление . [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рутц С., Ван Х, Оуян В. (декабрь 2014 г.). «Подсемейство цитокинов IL-20 - от защиты хозяина до тканевого гомеостаза». Обзоры природы. Иммунология . 14 (12): 783–795. дои : 10.1038/nri3766 . ПМИД 25421700 . S2CID 29114703 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Крагструп Т.В., Андерсен Т., Хефтдал Л.Д., Хвид М., Гервин Дж., Сивакумар П. и др. (25 сентября 2018 г.). «Семейство цитокинов IL-20 при ревматоидном артрите и спондилоартрите» . Границы в иммунологии . 9 : 2226. дои : 10.3389/fimmu.2018.02226 . ПМК 6167463 . ПМИД 30319661 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Вегенка У.М. (октябрь 2010 г.). «IL-20: биологические функции, опосредованные двумя типами рецепторных комплексов». Обзоры цитокинов и факторов роста . Семейство цитокинов IL-10. 21 (5): 353–363. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.08.001 . ПМИД 20864382 .
- ^ Перейти обратно: а б Чен Дж., Каспи Р.Р., Чонг В.П. (ноябрь 2018 г.). «Цитокины рецептора IL-20 при аутоиммунных заболеваниях» . Журнал биологии лейкоцитов . 104 (5): 953–959. дои : 10.1002/jlb.mr1117-471r . ПМК 6298946 . ПМИД 30260500 .
- ^ Оуян В., О'Гарра А (апрель 2019 г.). «Цитокины семейства IL-10 IL-10 и IL-22: от фундаментальной науки к клиническому переводу» . Иммунитет . 50 (4): 871–891. doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.020 . ПМИД 30995504 . S2CID 122350808 .
- ^ Блумберг Х., Конклин Д., Сюй В.Ф., Гроссманн А., Брендер Т., Каролло С. и др. (январь 2001 г.). «Интерлейкин 20: открытие, идентификация рецепторов и роль в функции эпидермиса» . Клетка . 104 (1): 9–19. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00187-8 . ПМИД 11163236 . S2CID 7460710 .
- ^ Виртц МК, Келлер К.Е. (2016). «Роль подсемейства IL-20 при глаукоме» . Медиаторы воспаления . 2016 : 4083735. doi : 10.1155/2016/4083735 . ПМЦ 4745377 . ПМИД 26903709 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Рецепторы + интерлейкин-20 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)