CD69
CD69 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD69 , AIM, BL-AC/P26, CLEC2C, EA1, GP32/28, MLR-3, молекула CD69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 107273 ; МГИ : 88343 ; Гомологен : 128584 ; Генные карты : CD69 ; ОМА : CD69 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
CD69 ( кластер дифференциации D- 69) представляет собой человеческий трансмембранный лектиновый белок С-типа , кодируемый CD69 геном . Это маркер ранней активации, который экспрессируется в гемопоэтических стволовых клетках, Т-клетках и многих других типах клеток иммунной системы. [ 5 ] Он также участвует в дифференцировке Т-клеток, а также в задержке лимфоцитов в лимфоидных органах.
Функция
[ редактировать ]Активация Т-лимфоцитов и клеток естественных киллеров (NK) как in vivo, так и in vitro индуцирует экспрессию CD69. Эта молекула, которая, по-видимому, является самым ранним индуцируемым гликопротеином клеточной поверхности, приобретенным во время лимфоидной активации, участвует в пролиферации лимфоцитов и функционирует как рецептор, передающий сигнал в лимфоцитах, включая естественные клетки-киллеры (NK) и тромбоциты (Cambiaggi et al., 1992) [предоставлено OMIM]. [ 6 ]
Структура и лиганды
[ редактировать ]Ген, кодирующий CD69, расположен в комплексе генов NK на хромосоме 6 и хромосоме 12 у мышей и человека соответственно. [ 7 ] Сигнальные пути активации в лимфоцитах, NK- клетках, дендритных клетках и других типах клеток усиливают транскрипционные факторы, такие как NF-κB , ERG-1 (ген-1, специфичный для трансформации эритробластов) и AP-1 (белок-активатор), чтобы способствовать транскрипции гена CD69. [ 8 ] [ 7 ] Белок CD69 подвержен посттрансляционным модификациям. А именно, он дифференциально гликозилируется с образованием либо пептида массой 28 кДа, либо пептида массой 32 кДа. Два из этих пептидов случайным образом объединяются, образуя гомодимер, связанный дисульфидной связью. [ 7 ] Эти субъединицы имеют лектиновый домен C-типа (CTLD), который связывает лиганды, трансмембранный домен и цитоплазматический хвост, который передает сигналы внутрь клетки. [ 7 ]
CD69 не имеет характерного Ca 2+ связывающие остатки в CTLD, что указывает на то, что он может связываться с белками, а не с углеводами, обычными лигандами CTLD. [ 9 ] [ 7 ] Было показано, что CD69 связывается с Gal-1 , углеводсвязывающим белком, расположенным на некоторых дендритных клетках и макрофагах, помимо Myl9/12 . [ 8 ] Другие лиганды еще не идентифицированы. Однако известно, что связывание лигандов инициирует сигнальный путь Jak/Stat, а также путь mTOR / HIF1-α . [ 9 ] [ 8 ] [ 7 ] Также известно, что CD69 взаимодействует с рецепторами S1P и LAT1 и опосредует их, которые, помимо других реакций, влияют на выход лимфоцитов в лимфоидные органы. [ 10 ] [ 8 ] Необходимо провести дополнительную работу, чтобы полностью охарактеризовать взаимодействие CD69-лиганда, а также метод передачи внутриклеточных сигналов CD69.
Дифференциация Т-клеток
[ редактировать ]Экспрессия CD69 связана как с регуляторными Т-клетками (Treg), Т-клетками памяти , так и с Bcl6. это CD69 привет LZ GC B предшественники плазмобластов. [ 11 ] Предшественники Treg покидают тимус, экспрессируя CD69, и завершают дифференцировку в клетки Treg в периферических тканях, когда они сталкиваются с антигенами и другими цитокинами, такими как IL-2 . [ 12 ] Через сигнальный путь JAK/STAT активация CD69 также индуцирует выработку TGF-β, а также IL-2, которые способствуют дифференцировке Treg-клеток, как упоминалось выше. [ 8 ] Кроме того, известно, что CD69 активируется посредством передачи сигналов NF-κB в начале иммунного ответа. Пролонгированный иммунный ответ затем поддерживается неканоническим путем NF-κB, который, в свою очередь, связан с дифференцировкой Treg. [ 7 ]
Помимо дифференцировки Treg, CD69 является распространенным маркером предшественников и зрелых резидентных Т-клеток памяти (TRM), которые локализуются в периферических тканях. [ 13 ] [ 9 ] TGF-β также отвечает за развитие TRM, тем самым способствуя дифференцировке TRM аналогично дифференцировке Treg. [ 14 ]
Миграция лимфоцитов
[ редактировать ]Большинство лимфоцитов экспрессируют рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P1-5), которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, расположенные в клеточной мембране и связывающиеся с лигандом сфингозин-1-фосфата (S1P) . S1P представляет собой метаболит сфинголипида, который широко распространен в кровотоке и при связывании с S1PR1 способствует выходу лимфоцитов из лимфоидных органов, чтобы они могли попасть в пораженные ткани. [ 15 ] [ 8 ] Однако когда Т-клетка активируется в лимфоидном органе посредством передачи сигналов цитокинов и TCR , CD69 экспрессируется и образует комплекс с S1PR1 (а не с S1PR3 или S1PR5). Эта ассоциация зависит от взаимодействия между трансмембранным доменом CD69 и спиралью-4 S1PR1. После образования этого комплекса S1PR1 интернализуется и разрушается внутри клетки, ингибируя его способность связывать S1P и инициировать нижестоящую передачу сигналов. Это, в свою очередь, приводит к временной задержке лимфоцитов в лимфатических органах. [ 8 ] Считается, что задержка лимфоцитов в лимфатических узлах может увеличить вероятность успешной активации лимфоцитов, особенно если первоначальный сигнал активации был слабым. Аналогичным образом, CD69, экспрессируемый в тимоцитах после положительной селекции, может гарантировать, что Т-клетки полностью созреют в тимусе до того, как они попадут в кровообращение. [ 10 ]
Некоторые исследования показали, что S1PR1 и CD69 совместно регулируют, так что когда CD69 в большем количестве, это приводит к удалению S1PR1 из мембраны, как упоминалось выше. [ 10 ] Однако если S1PR1 более распространен, чем CD69, как это имеет место в зрелых Т-клетках, мембранная локализация CD69 снижается. Таким образом, регуляция экспрессии и локализации CD69 и S1PR1 совместно влияет на выход и миграцию лимфоцитов. [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110848 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030156 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Зиглер С.Ф., Рамсделл Ф., Олдерсон М.Р. (сентябрь 1994 г.). «Антиген активации CD69» . Стволовые клетки . 12 (5): 456–65. дои : 10.1002/stem.5530120502 . ПМИД 7804122 . S2CID 22182832 .
- ^ «Ген Энтрез: молекула CD69 CD69» .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Радулович К., Нисс Дж.Х. (2015). «CD69 является важнейшим регулятором воспаления кишечника: новая молекула-мишень для лечения воспалительного заболевания кишечника?» . Журнал иммунологических исследований . 2015 : 497056. doi : 10.1155/2015/497056 . ПМЦ 4352431 . ПМИД 25759842 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Сибриан Д., Санчес-Мадрид Ф (июнь 2017 г.). «CD69: от маркера активации к метаболическому привратнику» . Европейский журнал иммунологии . 47 (6): 946–953. дои : 10.1002/eji.201646837 . ПМЦ 6485631 . ПМИД 28475283 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кимура М.Ю., Хаяшизаки К., Токойода К., Такамура С., Мотохаси С., Накаяма Т. (июль 2017 г.). «Решающая роль CD69 в аллергических воспалительных реакциях: система CD69-Myl9 в патогенезе воспаления дыхательных путей». Иммунологические обзоры . 278 (1): 87–100. дои : 10.1111/imr.12559 . ПМИД 28658550 . S2CID 4327394 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Цистер Дж.Г., Шваб С.Р. (2012). «Сфингозин-1-фосфат и выход лимфоцитов из лимфоидных органов». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 69–94. doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-075011 . ПМИД 22149932 .
- ^ Исэ, Ватару (17 апреля 2018 г.). «Сила взаимодействия Т-фолликулярных хелперных клеток и В-клеток зародышевого центра регулирует вход в плазматическую клетку или переработку судьбы клетки зародышевого центра» . Иммунитет . 48 (4): 702–715.e4. doi : 10.1016/j.immuni.2018.03.027 . ПМИД 29669250 .
- ^ Гонсалес-Амаро Р., Марасуэла М. (апрель 2016 г.). «Т-регуляторные (Treg) и Т-хелперные 17 (Th17) лимфоциты при аутоиммунитете щитовидной железы». Эндокринный . 52 (1): 30–8. дои : 10.1007/s12020-015-0759-7 . ПМИД 26475497 . S2CID 30154540 .
- ^ Фарбер Д.Л., Юданин Н.А., Рестифо Н.П. (январь 2014 г.). «Т-клетки памяти человека: генерация, компартментализация и гомеостаз» . Обзоры природы. Иммунология . 14 (1): 24–35. дои : 10.1038/nri3567 . ПМК 4032067 . ПМИД 24336101 .
- ^ Мюллер С.Н., Маккей Л.К. (февраль 2016 г.). «Тканерезидентные Т-клетки памяти: местные специалисты по иммунной защите». Обзоры природы. Иммунология . 16 (2): 79–89. дои : 10.1038/nri.2015.3 . ПМИД 26688350 . S2CID 3155731 .
- ^ Гаррис К.С., Блахо В.А., Хла Т., Хан М.Х. (июль 2014 г.). «Передача сигнала сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 в Т-клетках: торговля и не только» . Иммунология . 142 (3): 347–53. дои : 10.1111/imm.12272 . ПМК 4080950 . ПМИД 24597601 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ли Ц, Лан Х, Хань Х, Ван Дж (январь 2019 г.). «Экспрессия Tmem119/Sall1 и Ccr2/CD69 в отсортированных по FACS популяциях клеток, обогащенных микроглией и моноцитами/макрофагами, после внутримозгового кровоизлияния» . Переднеклеточные нейроны . 12 :520. дои : 10.3389/fncel.2018.00520 . ПМК 6333739 . ПМИД 30687011 .
- Камбьяджи К., Скуполи М.Т., Честари Т., Джероза Ф., Карра Дж., Триденте Дж., Акколла Р.С. (1992). «Конститутивная экспрессия CD69 в межвидовых гибридах Т-клеток и отнесение локуса к хромосоме 12 человека». Иммуногенетика . 36 (2): 117–20. дои : 10.1007/BF00215288 . ПМИД 1612643 . S2CID 20364822 .
- Лопес-Кабрера М, Муньос Э, Бласкес М.В., Урса М.А., Сантис А.Г., Санчес-Мадрид Ф (сентябрь 1995 г.). «Регуляция транскрипции гена, кодирующего лейкоцитарный рецептор лектина С-типа человека AIM/CD69, и функциональная характеристика его элементов, чувствительных к фактору некроза опухоли-альфа» . Журнал биологической химии . 270 (37): 21545–51. дои : 10.1074/jbc.270.37.21545 . ПМИД 7665567 .
- Безуска К., Неповим А., Хорват О., Посписил М., Хаманн Дж., Фейзи Т. (март 1995 г.). «Антиген CD 69 лимфоцитов человека представляет собой кальций-зависимый углеводсвязывающий белок». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 208 (1): 68–74. дои : 10.1006/bbrc.1995.1306 . ПМИД 7887967 .
- Сантис А.Г., Лопес-Кабрера М., Хаманн Дж., Штраус М., Санчес-Мадрид Ф. (июль 1994 г.). «Структура гена, кодирующего антиген ранней активации лимфоцитов человека CD69: рецептор лектина C-типа, эволюционно связанный с семействами генов рецепторов, специфичных для естественных клеток-киллеров». Европейский журнал иммунологии . 24 (7): 1692–7. дои : 10.1002/eji.1830240735 . ПМИД 8026529 . S2CID 25826530 .
- Зиглер С.Ф., Рамсделл Ф., Хьеррилд К.А., Армитидж Р.Дж., Грабштейн К.Х., Хеннен К.Б., Фарра Т., Фэнслоу В.К., Шевач Э.М., Олдерсон М.Р. (июль 1993 г.). «Молекулярная характеристика антигена ранней активации CD69: мембранного гликопротеина типа II, родственного семейству антигенов активации естественных клеток-киллеров». Европейский журнал иммунологии . 23 (7): 1643–8. дои : 10.1002/eji.1830230737 . ПМИД 8100776 . S2CID 6360771 .
- Лопес-Кабрера М, Сантис А.Г., Фернандес-Руис Э., Блахер Р., Эш Ф., Санчес-Матеос П., Санчес-Мадрид Ф. (август 1993 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация самого раннего антигена активации лимфоцитов человека AIM/CD69, нового члена суперсемейства лектинов животных С-типа, передающих сигнал» . Журнал экспериментальной медицины . 178 (2): 537–47. дои : 10.1084/jem.178.2.537 . ПМК 2191117 . ПМИД 8340758 .
- Хаманн Дж., Фибиг Х., Штраус М. (июнь 1993 г.). «Экспрессионное клонирование антигена ранней активации CD69, интегрального мембранного белка типа II с лектиновым доменом C-типа» . Журнал иммунологии . 150 (11): 4920–7. дои : 10.4049/jimmunol.150.11.4920 . ПМИД 8496594 . S2CID 44371939 .
- Кроука Дж. Ф., Куэвас Б., Марон Д.С., Стеймер К.С., Ашер М.С., Шеппард Х.В. (январь 1996 г.). «Экспрессия CD69 после стимуляции in vitro: быстрый метод количественной оценки нарушенных реакций лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных людей» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирусологии человека . 11 (1): 95–104. дои : 10.1097/00042560-199601010-00013 . ПМИД 8528739 .
- Иафрат А.Дж., Бронсон С., Сковронски Дж. (февраль 1997 г.). «Отдельные функции Nef нарушают два аспекта механизма рецептора Т-клеток: экспрессию CD4 и передачу сигналов CD3» . Журнал ЭМБО . 16 (4): 673–84. дои : 10.1093/emboj/16.4.673 . ПМЦ 1169669 . ПМИД 9049297 .
- Вэнс Б.А., Беннетт М.Дж., Уорд Ю., Гресс Р.Г., Кирс К.П. (август 1999 г.). «Отчетливое, но необязательное N-гликозилирование белков CD69 человека» . Архив биохимии и биофизики . 368 (2): 214–20. дои : 10.1006/abbi.1999.1322 . ПМИД 10441371 .
- Бласкес М.В., Мачо А., Ортис К., Лусена С., Лопес-Кабрера М., Санчес-Мадрид Ф., Муньос Э. (сентябрь 1999 г.). «Внеклеточный белок Tat ВИЧ типа 1 индуцирует экспрессию CD69 посредством активации NF-kappaB: возможная корреляция с Tat-связывающими белками клеточной поверхности». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 15 (13): 1209–18. дои : 10.1089/088922299310304 . ПМИД 10480634 .
- Ллера А.С., Вьедма Ф, Санчес-Мадрид Ф, Тормо Х (март 2001 г.). «Кристаллическая структура лектиноподобного домена С-типа рецептора CD69 гемопоэтических клеток человека» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7312–9. дои : 10.1074/jbc.M008573200 . HDL : 11336/45350 . ПМИД 11036086 .
- Натараджан К., Савицкий М.В., Маргулис Д.Х., Мариуцца Р.А. (декабрь 2000 г.). «Кристаллическая структура человеческого CD69: лектиноподобный маркер активации кроветворных клеток С-типа». Биохимия . 39 (48): 14779–86. дои : 10.1021/bi0018180 . ПМИД 11101293 .
- Лю X, Шрагер Дж. А., Ланге Г. Д., Марш Дж. В. (август 2001 г.). «Клеточные фенотипы, опосредованные ВИЧ Nef, по-разному выражаются в зависимости от внутриклеточных концентраций Nef» . Журнал биологической химии . 276 (35): 32763–70. дои : 10.1074/jbc.M101025200 . ПМИД 11438519 .
- Диамент Д., Бруниальти М.К., Ромеро Э.К., Каллас Э.Г., Саломао Р. (апрель 2002 г.). «Активация мононуклеаров периферической крови, индуцированная гликолипопротеином Leptospira interrogans» . Инфекция и иммунитет . 70 (4): 1677–83. дои : 10.1128/IAI.70.4.1677-1683.2002 . ПМЦ 127819 . ПМИД 11895929 .
- Ёсимура С, Ямагути М, Иикура М, Идзуми С, Кудо К, Нагасе Х, Исии А, Уоллс А.Ф., Ра С, Ивата Т, Игараси Т, Ямамото К, Хираи К (май 2002 г.). «Маркеры активации базофилов человека: экспрессия CD69 сильно и преимущественно индуцируется IL-3» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (5): 817–23. дои : 10.1067/mai.2002.123532 . ПМИД 11994706 .
- Писенья С., Зингони А., Пироцци Г., Чинкве Б., Чифоне М.Г., Морроне С., Пикколи М., Фрати Л., Палмьери Г., Сантони А. (июль 2002 г.). «Src-зависимая активация Syk контролирует опосредованную CD69 передачу сигналов и функцию NK-клеток человека» . Журнал иммунологии . 169 (1): 68–74. дои : 10.4049/jimmunol.169.1.68 . ПМИД 12077230 .
- Лю CC, Хуан К.Дж., Линь Ю.С., Йе ТМ, Лю Х.С., Лэй ХИ (октябрь 2002 г.). «Транзиторная инверсия соотношения CD4/CD8 и аберрантная иммунная активация во время инфекции вирусом денге». Журнал медицинской вирусологии . 68 (2): 241–52. дои : 10.1002/jmv.10198 . ПМИД 12210415 . S2CID 21271659 .
- Ферстер М., Хефнер Д., Крегель С. (октябрь 2002 г.). «Bcl-2-опосредованная регуляция CD69-индуцированного апоптоза эозинофилов человека: идентификация и характеристика нового рецептор-индуцированного механизма и связи с передачей сигналов, передаваемых CD95» . Скандинавский журнал иммунологии . 56 (4): 417–28. дои : 10.1046/j.1365-3083.2002.01111.x . ПМИД 12234263 . S2CID 21934164 .
- Вайгель Г., Грисмахер А., Карими А., Цукерманн А.О., Гримм М., Мюллер М.М. (октябрь 2002 г.). «Влияние терапии микофенолата мофетилом на активацию лимфоцитов у реципиентов трансплантата сердца». Журнал трансплантации сердца и легких . 21 (10): 1074–9. дои : 10.1016/S1053-2498(02)00440-0 . ПМИД 12398872 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD69+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Местоположение генома CD69 и страница сведений о гене CD69 в браузере генома UCSC .