Jump to content

CD69

CD69
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD69 , AIM, BL-AC/P26, CLEC2C, EA1, GP32/28, MLR-3, молекула CD69
Внешние идентификаторы Опустить : 107273 ; МГИ : 88343 ; Гомологен : 128584 ; Генные карты : CD69 ; ОМА : CD69 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001781

НМ_001033122

RefSeq (белок)

НП_001772

НП_001028294

Местоположение (UCSC) Чр 12: 9,75 – 9,76 Мб Чр 6: 129,24 – 129,25 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

CD69 ( кластер дифференциации D- 69) представляет собой человеческий трансмембранный лектиновый белок С-типа , кодируемый CD69 геном . Это маркер ранней активации, который экспрессируется в гемопоэтических стволовых клетках, Т-клетках и многих других типах клеток иммунной системы. [ 5 ] Он также участвует в дифференцировке Т-клеток, а также в задержке лимфоцитов в лимфоидных органах.

Активация Т-лимфоцитов и клеток естественных киллеров (NK) как in vivo, так и in vitro индуцирует экспрессию CD69. Эта молекула, которая, по-видимому, является самым ранним индуцируемым гликопротеином клеточной поверхности, приобретенным во время лимфоидной активации, участвует в пролиферации лимфоцитов и функционирует как рецептор, передающий сигнал в лимфоцитах, включая естественные клетки-киллеры (NK) и тромбоциты (Cambiaggi et al., 1992) [предоставлено OMIM]. [ 6 ]

Структура и лиганды

[ редактировать ]

Ген, кодирующий CD69, расположен в комплексе генов NK на хромосоме 6 и хромосоме 12 у мышей и человека соответственно. [ 7 ] Сигнальные пути активации в лимфоцитах, NK- клетках, дендритных клетках и других типах клеток усиливают транскрипционные факторы, такие как NF-κB , ERG-1 (ген-1, специфичный для трансформации эритробластов) и AP-1 (белок-активатор), чтобы способствовать транскрипции гена CD69. [ 8 ] [ 7 ] Белок CD69 подвержен посттрансляционным модификациям. А именно, он дифференциально гликозилируется с образованием либо пептида массой 28 кДа, либо пептида массой 32 кДа. Два из этих пептидов случайным образом объединяются, образуя гомодимер, связанный дисульфидной связью. [ 7 ] Эти субъединицы имеют лектиновый домен C-типа (CTLD), который связывает лиганды, трансмембранный домен и цитоплазматический хвост, который передает сигналы внутрь клетки. [ 7 ]

CD69 не имеет характерного Ca 2+ связывающие остатки в CTLD, что указывает на то, что он может связываться с белками, а не с углеводами, обычными лигандами CTLD. [ 9 ] [ 7 ] Было показано, что CD69 связывается с Gal-1 , углеводсвязывающим белком, расположенным на некоторых дендритных клетках и макрофагах, помимо Myl9/12 . [ 8 ] Другие лиганды еще не идентифицированы. Однако известно, что связывание лигандов инициирует сигнальный путь Jak/Stat, а также путь mTOR / HIF1-α . [ 9 ] [ 8 ] [ 7 ] Также известно, что CD69 взаимодействует с рецепторами S1P и LAT1 и опосредует их, которые, помимо других реакций, влияют на выход лимфоцитов в лимфоидные органы. [ 10 ] [ 8 ] Необходимо провести дополнительную работу, чтобы полностью охарактеризовать взаимодействие CD69-лиганда, а также метод передачи внутриклеточных сигналов CD69.

Дифференциация Т-клеток

[ редактировать ]

Экспрессия CD69 связана как с регуляторными Т-клетками (Treg), Т-клетками памяти , так и с Bcl6. это CD69 привет LZ GC B предшественники плазмобластов. [ 11 ] Предшественники Treg покидают тимус, экспрессируя CD69, и завершают дифференцировку в клетки Treg в периферических тканях, когда они сталкиваются с антигенами и другими цитокинами, такими как IL-2 . [ 12 ] Через сигнальный путь JAK/STAT активация CD69 также индуцирует выработку TGF-β, а также IL-2, которые способствуют дифференцировке Treg-клеток, как упоминалось выше. [ 8 ] Кроме того, известно, что CD69 активируется посредством передачи сигналов NF-κB в начале иммунного ответа. Пролонгированный иммунный ответ затем поддерживается неканоническим путем NF-κB, который, в свою очередь, связан с дифференцировкой Treg. [ 7 ]

Помимо дифференцировки Treg, CD69 является распространенным маркером предшественников и зрелых резидентных Т-клеток памяти (TRM), которые локализуются в периферических тканях. [ 13 ] [ 9 ] TGF-β также отвечает за развитие TRM, тем самым способствуя дифференцировке TRM аналогично дифференцировке Treg. [ 14 ]

Миграция лимфоцитов

[ редактировать ]

Большинство лимфоцитов экспрессируют рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P1-5), которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, расположенные в клеточной мембране и связывающиеся с лигандом сфингозин-1-фосфата (S1P) . S1P представляет собой метаболит сфинголипида, который широко распространен в кровотоке и при связывании с S1PR1 способствует выходу лимфоцитов из лимфоидных органов, чтобы они могли попасть в пораженные ткани. [ 15 ] [ 8 ] Однако когда Т-клетка активируется в лимфоидном органе посредством передачи сигналов цитокинов и TCR , CD69 экспрессируется и образует комплекс с S1PR1 (а не с S1PR3 или S1PR5). Эта ассоциация зависит от взаимодействия между трансмембранным доменом CD69 и спиралью-4 S1PR1. После образования этого комплекса S1PR1 интернализуется и разрушается внутри клетки, ингибируя его способность связывать S1P и инициировать нижестоящую передачу сигналов. Это, в свою очередь, приводит к временной задержке лимфоцитов в лимфатических органах. [ 8 ] Считается, что задержка лимфоцитов в лимфатических узлах может увеличить вероятность успешной активации лимфоцитов, особенно если первоначальный сигнал активации был слабым. Аналогичным образом, CD69, экспрессируемый в тимоцитах после положительной селекции, может гарантировать, что Т-клетки полностью созреют в тимусе до того, как они попадут в кровообращение. [ 10 ]

Некоторые исследования показали, что S1PR1 и CD69 совместно регулируют, так что когда CD69 в большем количестве, это приводит к удалению S1PR1 из мембраны, как упоминалось выше. [ 10 ] Однако если S1PR1 более распространен, чем CD69, как это имеет место в зрелых Т-клетках, мембранная локализация CD69 снижается. Таким образом, регуляция экспрессии и локализации CD69 и S1PR1 совместно влияет на выход и миграцию лимфоцитов. [ 10 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110848 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030156 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Зиглер С.Ф., Рамсделл Ф., Олдерсон М.Р. (сентябрь 1994 г.). «Антиген активации CD69» . Стволовые клетки . 12 (5): 456–65. дои : 10.1002/stem.5530120502 . ПМИД   7804122 . S2CID   22182832 .
  6. ^ «Ген Энтрез: молекула CD69 CD69» .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Радулович К., Нисс Дж.Х. (2015). «CD69 является важнейшим регулятором воспаления кишечника: новая молекула-мишень для лечения воспалительного заболевания кишечника?» . Журнал иммунологических исследований . 2015 : 497056. doi : 10.1155/2015/497056 . ПМЦ   4352431 . ПМИД   25759842 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Сибриан Д., Санчес-Мадрид Ф (июнь 2017 г.). «CD69: от маркера активации к метаболическому привратнику» . Европейский журнал иммунологии . 47 (6): 946–953. дои : 10.1002/eji.201646837 . ПМЦ   6485631 . ПМИД   28475283 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Кимура М.Ю., Хаяшизаки К., Токойода К., Такамура С., Мотохаси С., Накаяма Т. (июль 2017 г.). «Решающая роль CD69 в аллергических воспалительных реакциях: система CD69-Myl9 в патогенезе воспаления дыхательных путей». Иммунологические обзоры . 278 (1): 87–100. дои : 10.1111/imr.12559 . ПМИД   28658550 . S2CID   4327394 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Цистер Дж.Г., Шваб С.Р. (2012). «Сфингозин-1-фосфат и выход лимфоцитов из лимфоидных органов». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 69–94. doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-075011 . ПМИД   22149932 .
  11. ^ Исэ, Ватару (17 апреля 2018 г.). «Сила взаимодействия Т-фолликулярных хелперных клеток и В-клеток зародышевого центра регулирует вход в плазматическую клетку или переработку судьбы клетки зародышевого центра» . Иммунитет . 48 (4): 702–715.e4. doi : 10.1016/j.immuni.2018.03.027 . ПМИД   29669250 .
  12. ^ Гонсалес-Амаро Р., Марасуэла М. (апрель 2016 г.). «Т-регуляторные (Treg) и Т-хелперные 17 (Th17) лимфоциты при аутоиммунитете щитовидной железы». Эндокринный . 52 (1): 30–8. дои : 10.1007/s12020-015-0759-7 . ПМИД   26475497 . S2CID   30154540 .
  13. ^ Фарбер Д.Л., Юданин Н.А., Рестифо Н.П. (январь 2014 г.). «Т-клетки памяти человека: генерация, компартментализация и гомеостаз» . Обзоры природы. Иммунология . 14 (1): 24–35. дои : 10.1038/nri3567 . ПМК   4032067 . ПМИД   24336101 .
  14. ^ Мюллер С.Н., Маккей Л.К. (февраль 2016 г.). «Тканерезидентные Т-клетки памяти: местные специалисты по иммунной защите». Обзоры природы. Иммунология . 16 (2): 79–89. дои : 10.1038/nri.2015.3 . ПМИД   26688350 . S2CID   3155731 .
  15. ^ Гаррис К.С., Блахо В.А., Хла Т., Хан М.Х. (июль 2014 г.). «Передача сигнала сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 в Т-клетках: торговля и не только» . Иммунология . 142 (3): 347–53. дои : 10.1111/imm.12272 . ПМК   4080950 . ПМИД   24597601 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 741dc3541ac877ddc8788d64f06c62cc__1711403640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/74/cc/741dc3541ac877ddc8788d64f06c62cc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD69 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)