✖


Jump to content

ПД-Л1

(Перенаправлено с CD274 )

CD274
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD274 , B7-H, B7H1, PD-L1, PDCD1L1, PDCD1LG1, PDL1, молекула CD274, лиганд 1 запрограммированной гибели клеток, hPD-L1
Внешние идентификаторы Опустить : 605402 ; МГИ : 1926446 ; Гомологен : 8560 ; Генные карты : CD274 ; ОМА : CD274 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

29126

60533

Вместе

ENSG00000120217

ENSMUSG00000016496

ЮниПрот

Q9NZQ7

Q9EP73

RefSeq (мРНК)

НМ_001314029
НМ_001267706
НМ_014143

НМ_021893

RefSeq (белок)

НП_001254635
НП_001300958
НП_054862

НП_068693

Местоположение (UCSC) Chr 9: 5,45 – 5,47 Мб Чр 19: 29.34 – 29.37 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Лиганд программируемой смерти 1 (PD-L1), также известный как кластер дифференцировки 274 (CD274) или гомолог 1 B7 (B7-H1), представляет собой белок , который у людей кодируется CD274 геном . [ 5 ]

Лиганд программируемой смерти 1 (PD-L1) представляет собой трансмембранный белок типа 1 массой 40 кДа , который, как предполагается, играет важную роль в подавлении адаптивного компонента иммунной системы во время определенных событий, таких как беременность , тканевые аллотрансплантаты , аутоиммунные заболевания и другие болезненные состояния. например, гепатит . Обычно адаптивная иммунная система реагирует на антигены , которые связаны с активацией иммунной системы экзогенными или эндогенными сигналами опасности . клональная экспансия антигенспецифичных и CD8+ Т-клеток /или CD4+ хелперных клеток В свою очередь, размножается . Связывание PD-L1 с молекулой ингибирующей контрольной точки PD-1 передает ингибирующий сигнал, основанный на взаимодействии с фосфатазами ( SHP-1 или SHP-2 ) через мотив переключения на основе тирозина иммунорецепторов (ITSM). [ 6 ] Это уменьшает пролиферацию антигенспецифических Т-клеток в лимфатических узлах, одновременно уменьшая апоптоз в регуляторных Т-клетках (противовоспалительные, супрессивные Т-клетки), что дополнительно опосредовано более низкой регуляцией гена Bcl-2 . [ нужна ссылка ] . PD-L1 экспрессируется как на гемопоэтических, так и на некроветворных клетках тканей. Однако точная роль PD-L1 в модуляции иммунных ответов на гемопоэтические и негематопоэтические клетки неясна. [ 7 ]

История

[ редактировать ]

PD-L1, также известный как B7-H1, был охарактеризован в клинике Мэйо в 1999 году как иммунорегуляторная молекула. [ 8 ] Тогда же был сделан вывод, что B7-H1 помогает опухолевым клеткам уклоняться от противоопухолевого иммунитета. [ 9 ] В 2003 году было показано, что B7-H1 экспрессируется на миелоидных клетках в качестве белка контрольной точки и был предложен в качестве потенциальной мишени при иммунотерапии рака в клинике человека. [ 10 ]

Связывание

[ редактировать ]
Привязка взаимодействий

PD-L1 связывается со своим рецептором PD-1 , обнаруженным на активированных Т-клетках, В-клетках и миелоидных клетках, для модуляции активации или ингибирования. Сродство между PD-L1 и PD-1, определенное константой диссоциации Kd , составляет 770 нМ. PD-L1 также имеет заметное сродство к костимулирующей молекуле CD80 (B7-1), но не к CD86 (B7-2). [ 11 ] Сродство CD80 к PD-L1, 1,4 мкМ, является промежуточным между его сродством к CD28 и CTLA-4 (4,0 мкМ и 400 нМ соответственно). Родственная молекула PD-L2 не имеет такого сродства к CD80 или CD86, но использует PD-1 в качестве рецептора (с более сильным Kd, равным 140 нМ). Саид и др. показали, что PD-1, активация которого повышена на активированных CD4 Т-клетках, может связываться с PD-L1, экспрессируемым на моноцитах, и индуцирует выработку IL-10 последними. [ 12 ]

Сигнализация

[ редактировать ]

Взаимодействие PD-L1 с его рецептором PD-1 на Т-клетках дает сигнал, который ингибирует TCR -опосредованную активацию продукции IL-2 и пролиферации Т-клеток. Механизм включает ингибирование фосфорилирования ZAP70 и его ассоциации с CD3ζ . [ 13 ] Передача сигналов PD-1 ослабляет PKC-θ фосфорилирование петли активации (в результате передачи сигналов TCR), необходимое для активации факторов транскрипции NF-κB и AP-1 , а также для продукции IL-2. Связывание PD-L1 с PD-1 также способствует индуцированному лигандом снижению TCR во время презентации антигена наивным Т-клеткам, индуцируя активацию убиквитинлигазы E3 CBL-b. [ 14 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Интерферонами

[ редактировать ]

При стимуляции IFN-γ PD-L1 экспрессируется на Т-клетках, NK-клетках, макрофагах, миелоидных DC, B-клетках, эпителиальных клетках и эндотелиальных клетках сосудов. [ 15 ] Область промотора гена PD-L1 имеет элемент, отвечающий на IRF-1 , регуляторный фактор интерферона. [ 16 ] Интерфероны типа I могут также активировать PD-L1 в мышиных гепатоцитах, моноцитах, ДК и опухолевых клетках. [ 17 ]

На макрофагах и моноцитах

[ редактировать ]

PD-L1 особенно экспрессируется на макрофагах . На мышах было показано, что классически активированные макрофаги (индуцированные Т-хелперами I типа или комбинацией ЛПС и гамма-интерферона ) значительно активируют PD-L1. [ 18 ] Альтернативно, макрофаги, активированные IL-4 (альтернативные макрофаги), слегка повышают уровень PD-L1 и в значительной степени повышают уровень PD-L2. было показано STAT1 На нокаутных мышах с дефицитом , что STAT1 в основном отвечает за активацию PD-L1 на макрофагах с помощью LPS или гамма-интерферона, но совсем не отвечает за его конститутивную экспрессию до активации у этих мышей. Было также показано, что PD-L1 конститутивно экспрессируется на мышином Ly6C. это неклассические моноциты в устойчивом состоянии. [ 19 ]

Роль микроРНК

[ редактировать ]

человека Покоящиеся холангиоциты экспрессируют мРНК PD-L1, но не белок, из-за подавления трансляции микроРНК миР-513. [ 20 ] При лечении гамма-интерфероном уровень экспрессии миР-513 снижался, тем самым устраняя подавление белка PD-L1. Таким образом, гамма-интерферон может индуцировать экспрессию белка PD-L1 путем ингибирования генно-опосредованного подавления трансляции мРНК. фрагмент H миРНК EBV miR-BamH1 H, открывающая рамку считывания В то время как латентный мембранный белок-1 (LMP1) вируса Эпштейна-Барр (EBV) является известным мощным индуктором PD-L1, было показано, что 1 (BHRF1) 2-5p, регулируют LMP1-индуцированную экспрессию PD-L1. [ 21 ]

Эпигенетическая регуляция

[ редактировать ]

Метилирование ДНК промотора PD-L1 может предсказать выживаемость при некоторых видах рака после операции. [ 22 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]
Микрофотография, показывающая PD-L1-положительную аденокарциному легкого . PD-L1 Иммуноокрашивание .

Показано, что PD-L1 высоко экспрессируется при различных злокачественных новообразованиях, особенно при раке легких. Чтобы предвидеть эффективность генной терапии или системной иммунотерапии в блокировании контрольных точек PD-1 и PD-L1, PD-L1 можно использовать в качестве прогностического маркера и мишени противоракового иммунитета. [ 23 ] т.е. активация PD-L1 может позволить раку уклоняться от иммунной системы хозяина. Например, анализ 196 образцов опухолей от пациентов с почечно-клеточной карциномой показал, что высокая опухолевая экспрессия PD-L1 связана с повышенной агрессивностью опухоли и увеличением риска смерти в 4,5 раза. [ 24 ] В модели клеток лейкемии A20, инъецированных мышам F1, NK-клетки убивали опухолевые клетки-мишени с одинаковой эффективностью независимо от экспрессии PD-L1, тогда как экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках A20 обеспечивала значительную защиту опухоли от отторжения Т-клетками CD8, что подтверждает роль коингибирующего рецептора PD-1 в модуляции их цитотоксической активности. [ 25 ]

Многие ингибиторы PD-L1 разрабатываются в качестве иммуноонкологической терапии и показывают хорошие результаты в клинических испытаниях. [ 26 ] Клинически доступные примеры включают дурвалумаб , атезолизумаб и авелумаб . [ 27 ] В нормальных тканях обратная связь между факторами транскрипции, такими как STAT3 и NF-κB, ограничивает иммунный ответ для защиты ткани хозяина и ограничения воспаления. При раке потеря ограничения по обратной связи между факторами транскрипции может привести к увеличению локальной экспрессии PD-L1, что может ограничить эффективность системного лечения агентами, нацеленными на PD-L1. [ 28 ] АВТОМОБИЛЬ-Т [ 29 ] и NK- клетки [ 30 ] нацеленные на PD-L1, оцениваются для лечения рака. Экспрессия pSTAT-1 и PDL-1 также сильно коррелирует при раке простаты. [ 31 ]

Повышение регуляции PD-L1 на иммунных клетках (особенно миелоидных клетках) также может привести к образованию иммуносупрессивной среды высоколокализованным образом, что также позволяет раковым клеткам пролиферировать. [ 32 ]

Анализ PD-L1 при TNBC важен для отбора пациентов, которым может быть назначена иммунотерапия. Соглашение между патологами и между наблюдателями оказалось существенным. Случаи, связанные с пороговым значением в 1%, являются особенно сложными. [ 33 ]

Листерия моноцитогенная

[ редактировать ]

В мышиной модели внутриклеточной инфекции L. monocytogenes индуцировал экспрессию белка PD-L1 в Т-клетках, NK-клетках и макрофагах. Блокада PD-L1 (с использованием блокирующих антител) привела к увеличению смертности инфицированных мышей. Блокада снижала выработку TNFα и оксида азота макрофагами, снижала выработку гранзима B NK-клетками и уменьшала пролиферацию L. monocytogenes (но не CD4 Т-клеток). антигенспецифических CD8 Т-клеток [ 34 ] Эти данные свидетельствуют о том, что PD-L1 действует как положительная костимулирующая молекула при внутриклеточной инфекции.

Аутоиммунитет

[ редактировать ]

Считается, что взаимодействие PD-1/PD-L1 играет роль в предотвращении деструктивного аутоиммунитета, особенно во время воспалительных состояний. Лучшим примером является желудок, где экспрессия PD-1 защищает гастрин, экспрессирующие G-клетки , от иммунной системы во время воспаления, спровоцированного Helicobacter pylori . [ 35 ] Но также различные доклинические исследования подтверждают мнение о том, что взаимодействие PD-1/PD-L1 участвует в аутоиммунитете. мышей NOD Было показано, что у , животной модели аутоиммунитета, которые проявляют предрасположенность к спонтанному развитию диабета I типа и других аутоиммунных заболеваний, развивается ускоренное начало диабета в результате блокады PD-1 или PD-L1 (но не PD-L2). . [ 36 ]

Было обнаружено, что у людей экспрессия PD-L1 изменена у педиатрических пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). При изучении изолированных РВМС от здоровых детей незрелые миелоидные дендритные клетки и моноциты экспрессировали мало PD-L1 при первоначальном выделении, но спонтанно повышали уровень PD-L1 в течение 24 часов. Напротив, как mDC, так и моноциты пациентов с активной СКВ не смогли активировать PD-L1 в течение 5-дневного курса, экспрессируя этот белок только во время ремиссии заболевания. [ 37 ] Это может быть одним из механизмов потери периферической толерантности при СКВ.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000120217 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016496 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: молекула CD274 CD274» .
  6. ^ Хемниц Дж. М., Парри Р. В., Николс К. Е., Джун CH, Райли Дж. Л. (июль 2004 г.). «SHP-1 и SHP-2 связаны с мотивом переключения запрограммированной смерти 1 на основе тирозина иммунорецептора при первичной стимуляции Т-клеток человека, но только лигирование рецептора предотвращает активацию Т-клеток» . Журнал иммунологии . 173 (2): 945–954. дои : 10.4049/jimmunol.173.2.945 . ПМИД   15240681 .
  7. ^ Мюллер С.Н., Вангури В.К., Ха С.Дж., Вест Э.Э., Кейр М.Е., Гликман Дж.Н. и др. (июль 2010 г.). «PD-L1 выполняет различные функции в кроветворных и негематопоэтических клетках, регулируя ответы Т-клеток во время хронической инфекции у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (7): 2508–2515. дои : 10.1172/JCI40040 . ПМЦ   2898584 . ПМИД   20551512 .
  8. ^ Донг Х., Чжу Г., Тамада К., Чен Л. (декабрь 1999 г.). «B7-H1, третий член семейства B7, совместно стимулирует пролиферацию Т-клеток и секрецию интерлейкина-10». Природная медицина . 5 (12): 1365–1369. дои : 10.1038/70932 . ПМИД   10581077 . S2CID   21397460 .
  9. ^ Донг Х., Стром С.Э., Саломао Д.Р., Тамура Х., Хирано Ф., Флис Д.Б. и др. (август 2002 г.). «Связанный с опухолью B7-H1 способствует апоптозу Т-клеток: потенциальный механизм уклонения от иммунитета». Природная медицина . 8 (8): 793–800. дои : 10.1038/нм730 . ПМИД   12091876 . S2CID   27694471 .
  10. ^ Куриэль Т.Дж., Вэй С., Донг Х., Альварес Х., Ченг П., Моттрам П. и др. (май 2003 г.). «Блокада B7-H1 улучшает противоопухолевый иммунитет, опосредованный миелоидными дендритными клетками». Природная медицина . 9 (5): 562–567. дои : 10.1038/nm863 . ПМИД   12704383 . S2CID   12499214 .
  11. ^ Бьютт М.Дж., Пенья-Круз В., Ким М.Дж., Фриман Г.Дж., Шарп А.Х. (август 2008 г.). «Взаимодействие PD-L1 человека и B7-1» . Молекулярная иммунология . 45 (13): 3567–3572. дои : 10.1016/j.molimm.2008.05.014 . ПМК   3764616 . ПМИД   18585785 .
  12. ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л., Чжан Ю., Ши Ю., Эль-Фар М. и др. (апрель 2010 г.). «Продукция моноцитами интерлейкина-10, индуцированная запрограммированной смертью-1, нарушает активацию CD4+ Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 16 (4): 452–459. дои : 10.1038/нм.2106 . ПМК   4229134 . ПМИД   20208540 .
  13. ^ Шеппард К.А., Фитц Л.Дж., Ли Дж.М., Бенандер С., Джордж Дж.А., Вутерс Дж. и др. (сентябрь 2004 г.). «PD-1 ингибирует индуцированное Т-клеточным рецептором фосфорилирование сигналосомы ZAP70/CD3zeta и передачу сигналов ниже по ходу PKCtheta». Письма ФЭБС . 574 (1–3): 37–41. Бибкод : 2004FEBSL.574...37S . дои : 10.1016/j.febslet.2004.07.083 . ПМИД   15358536 . S2CID   85034305 .
  14. ^ Карвач К., Бриконь С., Макдональд Д., Арсе Ф., Беннетт К.Л., Коллинз М. и др. (октябрь 2011 г.). «Костимуляция PD-L1 способствует индуцированной лигандом пониженной модуляции рецептора Т-клеток на CD8+ Т-клетках» . ЭМБО Молекулярная медицина . 3 (10): 581–592. дои : 10.1002/emmm.201100165 . ПМК   3191120 . ПМИД   21739608 .
  15. ^ Мухи Д.Б., Чен Л. (апрель 2007 г.). «Новые B7: играют ключевую роль в опухолевом иммунитете». Журнал иммунотерапии . 30 (3): 251–260. дои : 10.1097/CJI.0b013e31802e085a . ПМИД   17414316 .
  16. ^ Ли С.Дж., Чан Б.С., Ли С.В., Ян И.И., Су С.И., Пак Ю.М. и др. (февраль 2006 г.). «Регуляторный фактор интерферона-1 является предпосылкой конститутивной экспрессии и индуцированной IFN-гамма положительной регуляции B7-H1 (CD274)» . Письма ФЭБС . 580 (3): 755–762. Бибкод : 2006FEBSL.580..755L . дои : 10.1016/j.febslet.2005.12.093 . ПМИД   16413538 . S2CID   11169726 .
  17. ^ Ямазаки Т., Акиба Х., Иваи Х., Мацуда Х., Аоки М., Танно Ю. и др. (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия лигандов запрограммированной смерти 1 мышиными Т-клетками и APC» . Журнал иммунологии . 169 (10): 5538–5545. дои : 10.4049/гиммунол.169.10.5538 . ПМИД   12421930 .
  18. ^ Локи П., Эллисон Дж.П. (апрель 2003 г.). «PD-L1 и PD-L2 по-разному регулируются клетками Th1 и Th2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5336–5341. Бибкод : 2003PNAS..100.5336L . дои : 10.1073/pnas.0931259100 . ПМК   154346 . ПМИД   12697896 .
  19. ^ Бьянкини М., Дюшен Ж., Сантовито Д., Шлосс М.Дж., Эврар М., Винкельс Х. и др. (июнь 2019 г.). «Экспрессия PD-L1 на неклассических моноцитах раскрывает их происхождение и иммунорегуляторную функцию» . Наука Иммунология . 4 (36): eaar3054. doi : 10.1126/sciimmunol.aar3054 . ПМИД   31227596 . S2CID   195259881 .
  20. ^ Гонг А.Ю., Чжоу Р., Ху Г., Ли Х, Сплинтер П.Л., О'Хара С.П. и др. (февраль 2009 г.). «МикроРНК-513 регулирует трансляцию B7-H1 и участвует в IFN-гамма-индуцированной экспрессии B7-H1 в холангиоцитах» . Журнал иммунологии . 182 (3): 1325–1333. дои : 10.4049/jimmunol.182.3.1325 . ПМК   2652126 . ПМИД   19155478 .
  21. ^ Кристино А.С., Нурс Дж., Вест Р.А., Сабдиа М.Б., Лоу С.К., Гунавардана Дж. и др. (декабрь 2019 г.). «МикроРНК EBV-BHRF1-2-5p нацелена на 3'UTR лигандов иммунных контрольных точек PD-L1 и PD-L2» . Кровь . 134 (25): 2261–2270. дои : 10.1182/blood.2019000889 . ПМЦ   6923667 . ПМИД   31856276 .
  22. ^ Гевенслебен Х., Холмс Э.Э., Гольц Д., Дитрих Дж., Зайлер В., Эллингер Дж. и др. (ноябрь 2016 г.). «Метилирование промотора PD-L1 является прогностическим биомаркером безбиологической выживаемости у пациентов с раком простаты после радикальной простатэктомии» . Онкотаргет . 7 (48): 79943–79955. дои : 10.18632/oncotarget.13161 . ПМЦ   5346762 . ПМИД   27835597 .
  23. ^ Разаги А., Мансури Л., Бродин О., Бьёрнштедт М., Лундал Дж. (02.06.2022). «Экспрессия растворимого PD-L1 после внутривенного лечения онкологических больных селенитом в фазе I клинического исследования» . Границы онкологии . 12 : 906134. doi : 10.3389/fonc.2022.906134 . ПМК   9203154 . ПМИД   35720000 .
  24. ^ Томпсон Р.Х., Джиллетт М.Д., Чевилл Дж.К., Лозе К.М., Донг Х., Вебстер В.С. и др. (декабрь 2004 г.). «Костимулятор B7-H1 у пациентов с почечно-клеточным раком: показатель агрессивности опухоли и потенциальная терапевтическая мишень» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (49): 17174–17179. Бибкод : 2004PNAS..10117174T . дои : 10.1073/pnas.0406351101 . ПМК   534606 . ПМИД   15569934 .
  25. ^ Дель Рио МЛ, Перес-Симон ХА, Родригес-Барбоса ХИ (20 июня 2022 г.). «Дифференциальное приживление родительских клеток лейкемии A20 PD-L1 WT и PD-L1 KO у полуаллогенных реципиентов в контексте взаимодействия PD-L1/PD-1 и гибридной устойчивости, опосредованной NK-клетками» . Границы в иммунологии . 13 : 887348. дои : 10.3389/fimmu.2022.887348 . ПМК   9251058 . ПМИД   35795681 .
  26. ^ Велчети В., Шальпер К.А., Карвахал Д.Е., Анагносту В.К., Сиригос К.Н., Сзнол М. и др. (январь 2014 г.). «Экспрессия лиганда-1 запрограммированной смерти при немелкоклеточном раке легкого» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 94 (1): 107–116. дои : 10.1038/labinvest.2013.130 . ПМК   6125250 . ПМИД   24217091 .
  27. ^ «Ингибиторы иммунных контрольных точек для лечения рака» . www.cancer.org . Проверено 27 марта 2017 г.
  28. ^ Влахопулос С.А. (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . ПМК   5570602 . ПМИД   28884042 .
  29. ^ Се Ю.Дж., Дуган М., Джаилкхани Н., Ингрэм Дж., Фанг Т., Куммер Л. и др. (апрель 2019 г.). «CAR Т-клетки на основе нанотел, нацеленные на микроокружение опухоли, ингибируют рост солидных опухолей у иммунокомпетентных мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (16): 7624–7631. Бибкод : 2019PNAS..116.7624X . дои : 10.1073/pnas.1817147116 . ПМК   6475367 . ПМИД   30936321 .
  30. ^ Фабиан К.П., Пэджет М.Р., Донахью Р.Н., Солочински К., Роббинс Ю., Аллен К.Т. и др. (май 2020 г.). «PD-L1, нацеленный на NK-клетки с высоким сродством (t-haNK), индуцирует прямые противоопухолевые эффекты и нацелен на супрессивные популяции MDSC» . Журнал иммунотерапии рака . 8 (1): e000450. doi : 10.1136/jitc-2019-000450 . ПМЦ   7247398 . ПМИД   32439799 .
  31. ^ Казань О., Кир Г., Калпан М., Чеджикоглу Г.Е., Атис Г., Йылдырым А. (июль 2022 г.). «Связь между путями PI3K, JAK/STAT и экспрессией PDL-1 при раке простаты». Андрология . 54 (е14541): е14541. дои : 10.1111/and.14541 . ПМИД   35880672 . S2CID   251068796 .
  32. ^ Нирмал А.Дж., Малига З., Валлиус Т., Кваттроки Б., Чен А.А., Джейкобсон К.А. и др. (июнь 2022 г.). «Пространственный ландшафт прогрессирования и иммуноредактирования первичной меланомы при одноклеточном разрешении» . Открытие рака . 12 (6): 1518–1541. дои : 10.1158/2159-8290.CD-21-1357 . ПМЦ   9167783 . ПМИД   35404441 . S2CID   248083925 .
  33. ^ Заакук, М.; Ван Бокстал, М.; Галант, К.; Калладжи, Г.; Провенцано, Э.; Хант, Р.; Д'Арриго, К.; Бадр, Нью-Мексико; О'Салливан, Б.; Старчинский, Дж.; Танчел, Б.; Мир, Ю.; Льюис, П.; Шаабан, А.М. Соглашение между и внутри наблюдателей об оценке PD-L1 SP142 при карциноме молочной железы — крупное межинституциональное международное исследование. Рак 2023, 15, 1511. https://doi.org/10.3390/cancers15051511.
  34. ^ Со С.К., Чон ХИ, Пак С.Г., Ли С.В., Чхве И.В., Чен Л. и др. (январь 2008 г.). «Блокада эндогенного B7-H1 подавляет антибактериальную защиту после первичной инфекции Listeria monocytogenes» . Иммунология . 123 (1): 90–99. дои : 10.1111/j.1365-2567.2007.02708.x . ПМЦ   2433284 . ПМИД   17971153 .
  35. ^ Моммерстиг М.С., Ю Б.Т., ван ден Бош Т.П., фон дер Тюзен Дж.Х., Куйперс Э.Дж., Дукас М. и др. (октябрь 2022 г.). «Конститутивная экспрессия лиганда запрограммированной смерти 1 защищает G-клетки желудка от воспаления, вызванного Helicobacter pylori» . Хеликобактер . 27 (5): e12917. дои : 10.1111/hel.12917 . ПМЦ   9542424 . ПМИД   35899973 .
  36. ^ Ансари М.Дж., Салама А.Д., Читнис Т., Смит Р.Н., Ягита Х., Акиба Х. и др. (июль 2003 г.). «Путь запрограммированной смерти-1 (PD-1) регулирует аутоиммунный диабет у мышей с диабетом (NOD) без ожирения» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (1): 63–69. дои : 10.1084/jem.20022125 . ПМК   2196083 . ПМИД   12847137 .
  37. ^ Мозаффариан Н., Видеман А.Е., Стивенс А.М. (сентябрь 2008 г.). «Активная системная красная волчанка связана с неспособностью антигенпрезентирующих клеток экспрессировать лиганд запрограммированной смерти-1» . Ревматология . 47 (9): 1335–1341. doi : 10.1093/ревматология/ken256 . ПМЦ   2722808 . ПМИД   18650228 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PD-L1&oldid=1241267261"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 414041a176fbdaad5b0f210001cd7c74__1721386140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/41/74/414041a176fbdaad5b0f210001cd7c74.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PD-L1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)