✖


Jump to content

Тетер

БСТ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BST2 , CD317, TETHERIN, Tetherin, антиген 2 стромальных клеток костного мозга, HM1.24
Внешние идентификаторы Опустить : 600534 ; МГИ : 1916800 ; Гомологен : 48277 ; Генные карты : BST2 ; ОМА : BST2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

684

69550

Вместе

ENSG00000130303

ENSMUSG00000046718

ЮниПрот

Q10589

Q8R2Q8

RefSeq (мРНК)

НМ_004335

НМ_198095

RefSeq (белок)

НП_004326

НП_932763

Местоположение (UCSC) Чр 19: 17,4 – 17,41 Мб Chr 8: 71,99 – 71,99 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Тетерин , также известный как стромальный антиген 2 костного мозга ассоциированный с липидными рафтами , представляет собой белок, , который у человека кодируется BST2 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Кроме того, тетерин был обозначен как CD317 ( кластер дифференцировки 317). Этот белок конститутивно экспрессируется в зрелых В-клетках, плазматических клетках и плазмоцитоидных дендритных клетках, а во многих других клетках он экспрессируется только в ответ на стимулы пути IFN. [ 8 ] [ 9 ]

Активация гена

[ редактировать ]

Тетерин является частью пути IFN -зависимого противовирусного ответа. Когда присутствие вируса и вирусных компонентов обнаруживается молекулами распознавания, такими как ( RIG-I ), между сигнальными молекулами происходит каскад взаимодействий, в конечном итоге сигнал достигает ядра, чтобы активировать экспрессию интерферон-стимулируемых генов (ISG), это в свою очередь активирует путь IFN-α для отправки сигнала соседним клеткам, что вызывает усиление экспрессии других ISG и многих факторов вирусной рестрикции , таких как тетерин. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Гены Tetherin/BST2 и BST1 не регулируются путем метаболизма никотинамида (NAM). [ 13 ]

Функция

[ редактировать ]

Тетерин — это клеточный белок человека, который ингибирует ретровирусную инфекцию, предотвращая диффузию вирусных частиц после отпочкования от инфицированных клеток. Первоначально обнаруженный как ингибитор инфекции ВИЧ-1 в отсутствие Vpu , тетерин также ингибирует высвобождение других РНК-вирусов, таких как Ласса и Марбурга . вирионы [ 14 ] [ 15 ] предполагая общий механизм, который ингибирует высвобождение оболочечного вируса без взаимодействия с вирусными белками. Кроме того, тетерин также ограничивает нейроинвазию ДНК -вируса HSV-1 . [ 16 ] Однако, в отличие от его противовирусной роли, недавно было показано, что базальные уровни BST2 или Тетерина необходимы для репликации ВИЧ-1, но это не является показателем того, что уровни BST2 выше базальных способствуют репликации вируса. Требуются более точные исследования. [ 17 ]

Структура

[ редактировать ]

Тетерин представляет собой интегральный мембранный белок 2-го типа с N-концом в цитоплазме , одним мембранным доменом и С-концом , модифицированным добавлением гликозил-фосфатидилинозитолового (gpi) якоря. [ 18 ] Предполагается, что трансмембранная часть тетерина представляет собой одну альфа-спираль. Эктодомен состоит из альфа-спиральной спирально-спиральной области, витки которой слегка раздвинуты. [ 19 ] Хотя Тетерин локализован в липидных плотах на поверхности клеток, они подвергаются эндоцитозу для сортировки через TGN по клатрин-зависимому пути. Это опосредовано связыванием AP2 с двойным тирозиновым мотивом, расположенным в цитозольном домене тетерина. [ 7 ] Когда вирион отпочковывается от поверхности клетки, один из доменов тетериновой мембраны находится в новой вирусной мембране, другой остается в плазматической мембране, привязывая вирион к клетке. Противодействует вирусному белку Vpu. [ 20 ] который, как полагают, работает, направляя тетерин на деградацию через β-TrCP2-зависимый путь. [ 21 ] [ 22 ]

Тетерин существует в виде димера на поверхности клеток, и предотвращение димеризации путем мутации остатков цистина не позволяет тетерину ингибировать высвобождение вируса, хотя он все еще обнаруживается в клетке. Стабилизация белка посредством дисульфидной связи внутри области спиральной спирали , по-видимому, важна для его функции. [ 8 ]

Взаимодействие с различными вирусами

[ редактировать ]

Тетерин, как известно, блокирует множество различных типов вирусов с оболочкой, связывая почкующиеся вирусоподобные частицы ( VLP ) и не позволяя им покинуть поверхность клетки. Исследования показали, что не аминокислотная последовательность, а топология тетерина необходима для закрепления вирионов на поверхности клетки. [ 8 ] Их уникальная топология позволяет им находиться в клетке через N-конец, используя при этом якорь GPI для прикрепления к почкующимся вирионам. [ 19 ] ВИЧ-1 преодолевает это ограничение посредством vpu. Vpu взаимодействует с тетерином, взаимодействуя с белком в его трансмембранном домене и рекрутируя β-TrCP2 , что вызывает убиквитинирование и деградацию тетерина. Недавно было показано, что варианты гена тетерина связаны с прогрессированием ВИЧ-инфекции, что подчеркивает роль BST-2 в ВИЧ-инфекции 1 типа. [ 23 ] приматов Другой лентивирус , SIV, также противодействует тетеринам, удаляя их из плазматической мембраны. [ 24 ] [ 25 ] Белок KSHV K5 также нацелен на деградацию тетерина посредством убиквитинирования. [ 26 ] Эбола противодействует тетрину посредством двух механизмов. VP35 вируса Эбола ингибирует несколько этапов сигнального пути IFN, что блокирует индукцию тетерина как последующий эффект. Также было отмечено, что полноразмерный GP Эболы может либо перемещать тетерин, либо нарушать структуру тетерина. [ 10 ] Белки вируса Сендай HN и F направляют тетрин в эндосомы или протеасомы для деградации. [ 27 ] Белок CHIKV nsP1 взаимодействует с тетерином, нарушая образование комплекса тетерин-вирион. [ 28 ]

Передача от клетки к клетке через вирусологический синапс ретровирусов человека также ингибируется тетерином. Тетерин агрегирует вирионы и снижает их инфекционность. Было также высказано предположение, что тетерин может участвовать в структурной целостности вирусологического синапса . [ 8 ]

BST2/тетерин является мощным ингибитором SARS-CoV-2 . [ 29 ]

Тетерин как биомаркер и другие функции

[ редактировать ]

Тетерин был показан как биомаркер I-FN типа I с помощью проточной цитометрии. Тетерин В-клеток использовался в качестве клеточно-специфического анализа ответа на интерферон типа I, прогнозирующий клинические особенности и обострения при системной красной волчанке. [ 9 ] Также было предсказано, что тетерин участвует в клеточной адгезии и миграции клеток. Недавно он также был идентифицирован как белок, который помогает стабилизировать липидные рафты, соединяя близлежащие липидные рафты с образованием кластера. [ 30 ] Для некоторых вирусов, таких как вирус Денге , тетерин ингибирует отпочкование вирионов, а также передачу вируса от клетки к клетке. [ 31 ] В случае цитомегаловируса человека ( ЦМВЦ ) тетерин способствует проникновению вируса, особенно во время дифференцировки клеток. Также было показано, что тетерин включается во вновь образующиеся вирионы. [ 32 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000130303 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046718 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Исикава Дж., Кайшо Т., Томизава Х., Ли Б.О., Кобуне Ю., Инадзава Дж. и др. (апрель 1995 г.). «Молекулярное клонирование и хромосомное картирование гена поверхности стромальных клеток костного мозга, BST2, который может участвовать в росте пре-B-клеток». Геномика . 26 (3): 527–534. дои : 10.1016/0888-7543(95)80171-H . ПМИД   7607676 .
  6. ^ «Ген Энтрез: антиген 2 стромальных клеток костного мозга BST2» .
  7. ^ Jump up to: а б Ролласон Р., Корольчук В., Гамильтон С., Шу П., Бантинг Дж. (ноябрь 2007 г.). «Клатрин-опосредованный эндоцитоз белка, связанного с липидным рафтом, опосредован двойным тирозиновым мотивом» . Журнал клеточной науки . 120 (Часть 21): 3850–3858. дои : 10.1242/jcs.003343 . ПМИД   17940069 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Ле Торторек А., Уилли С., Нил С.Дж. (май 2011 г.). «Противовирусное ингибирование высвобождения оболочечного вируса с помощью тетерина/BST-2: действие и противодействие» . Вирусы . 3 (5): 520–540. дои : 10.3390/v3050520 . ПМК   3185764 . ПМИД   21994744 .
  9. ^ Jump up to: а б Эль-Щербини Ю.М., доктор Юсоф М.Ю., Псаррас А., Хенсор Э.М., Кабба К.З., Даттон К. и др. (май 2020 г.). «В-клеточный тетерин: проточно-цитометрический клеточно-специфичный анализ реакции на интерферон I типа, прогнозирующий клинические особенности и обострения системной красной волчанки» . Артрит и ревматология . 72 (5): 769–779. дои : 10.1002/арт.41187 . ПМЦ   8653884 . ПМИД   31804007 .
  10. ^ Jump up to: а б Кюль А., Пёльманн С. (сентябрь 2012 г.). «Как вирус Эбола противостоит системе интерферона» . Зоонозы и общественное здравоохранение . 59 (Приложение 2): 116–131. дои : 10.1111/j.1863-2378.2012.01454.x . ПМК   7165950 . ПМИД   22958256 .
  11. ^ Дуглас Дж.Л., Гастин Дж.К., Вишванатан К., Мансури М., Мозес А.В., Фрю К. (май 2010 г.). «Великий побег: вирусные стратегии противодействия BST-2/тетерину» . ПЛОС Патогены . 6 (5): e1000913. дои : 10.1371/journal.ppat.1000913 . ПМЦ   2869331 . ПМИД   20485522 .
  12. ^ Нил С.Дж., Занг Т., Бениас П.Д. (январь 2008 г.). «Тетерин ингибирует высвобождение ретровируса и противодействует Vpu ВИЧ-1» . Природа . 451 (7177): 425–430. Бибкод : 2008Natur.451..425N . дои : 10.1038/nature06553 . ПМИД   18200009 .
  13. ^ Юнг Дж., Ким Л.Дж., Ван X, Ву Q, Санворанарт Т., Хьюберт К.Г. и др. (май 2017 г.). «Метаболизм никотинамида регулирует поддержание стволовых клеток глиобластомы» . JCI-инсайт . 2 (10). doi : 10.1172/jci.insight.90019 . ПМЦ   5436539 . ПМИД   28515364 .
  14. ^ Сакума Т., Нода Т., Урата С., Каваока Ю., Ясуда Дж. (март 2009 г.). «Подавление выработки вирусов Ласса и Марбург с помощью тетерина» . Журнал вирусологии . 83 (5): 2382–2385. дои : 10.1128/JVI.01607-08 . ПМЦ   2643706 . ПМИД   19091864 .
  15. ^ Тачук Д. (11 февраля 2008 г.). «Тетерин: недавно обнаруженный белок клетки-хозяина, который ингибирует репликацию ВИЧ» . Карта ДН СПИДа.
  16. ^ Ройер DJ, Карр DJ (июль 2016 г.). «STING-зависимый врожденный чувствительный путь опосредует устойчивость к инфекции роговицы простого простого герпеса-1 посредством активации противовирусного эффекторного тетерина» . Иммунология слизистой оболочки . 9 (4): 1065–1075. дои : 10.1038/ми.2015.124 . ПМЦ   4889566 . ПМИД   26627457 .
  17. ^ Олети Б., Петерс П., Ву Ю., Усами Ю., Гёттлингер Х. (октябрь 2021 г.). «Распространение ВИЧ-1 сильно зависит от базального уровня фактора рестрикции BST2» . Достижения науки . 7 (44): eabj7398. дои : 10.1126/sciadv.abj7398 . ПМЦ   8555903 . ПМИД   34714669 .
  18. ^ Эндрю А.Дж., Мияги Э., Као С., Штребель К. (сентябрь 2009 г.). «Образование связанных с цистеином димеров BST-2/тетерина важно для ингибирования высвобождения вируса ВИЧ-1, но не для чувствительности к Vpu» . Ретровирусология . 6:80 . дои : 10.1186/1742-4690-6-80 . ПМК   2754425 . ПМИД   19737401 .
  19. ^ Jump up to: а б Эванс Д.Т., Серра-Морено Р., Сингх Р.К., Гуателли Дж.К. (сентябрь 2010 г.). «BST-2/тетерин: новый компонент врожденного иммунного ответа на оболочечные вирусы» . Тенденции в микробиологии . 18 (9): 388–396. дои : 10.1016/j.tim.2010.06.010 . ПМЦ   2956607 . ПМИД   20688520 .
  20. ^ Нил С.Дж., Занг Т., Бениас П.Д. (январь 2008 г.). «Тетерин ингибирует высвобождение ретровируса и противодействует Vpu ВИЧ-1» . Природа . 451 (7177): 425–430. Бибкод : 2008Natur.451..425N . дои : 10.1038/nature06553 . ПМИД   18200009 .
  21. ^ Манжеат Б., Герс-Хубер Г., Леманн М., Зуфери М., Любан Дж., Пиге В. (сентябрь 2009 г.). «Vpu ВИЧ-1 нейтрализует противовирусный фактор Tetherin/BST-2, связывая его и направляя его бета-TrCP2-зависимую деградацию» . ПЛОС Патогены . 5 (9): e1000574. дои : 10.1371/journal.ppat.1000574 . ПМЦ   2729927 . ПМИД   19730691 .
  22. ^ Ивабу Ю., Фудзита Х., Киномото М., Канеко К., Ишизака Ю., Танака Ю. и др. (декабрь 2009 г.). «Аксессуарный белок Vpu ВИЧ-1 интернализует BST-2/тетерин на клеточной поверхности посредством трансмембранных взаимодействий, приводящих к лизосомам» . Журнал биологической химии . 284 (50): 35060–35072. дои : 10.1074/jbc.M109.058305 . ПМЦ   2787367 . ПМИД   19837671 .
  23. ^ Лаплана М., Каруз А., Пинеда Х.А., Пуиг Т., Фибла Дж. (февраль 2013 г.). «Связь вариантов гена BST-2 с прогрессированием ВИЧ-инфекции подчеркивает роль BST-2 в ВИЧ-инфекции 1 типа» . Журнал инфекционных болезней . 207 (3): 411–419. дои : 10.1093/infdis/jis685 . ПМИД   23148293 .
  24. ^ Цзя Б., Серра-Морено Р., Нейдермайер В., Рамберг А., Макки Дж., Фофана И.Б. и др. (май 2009 г.). «Видоспецифическая активность SIV Nef и ВИЧ-1 Vpu в преодолении ограничения тетерина/BST2» . ПЛОС Патогены . 5 (5): e1000429. дои : 10.1371/journal.ppat.1000429 . ПМЦ   2673686 . ПМИД   19436700 .
  25. ^ Харрис Р.С., Халтквист Дж.Ф., Эванс Д.Т. (ноябрь 2012 г.). «Факторы рестрикции вируса иммунодефицита человека» . Журнал биологической химии . 287 (49): 40875–40883. дои : 10.1074/jbc.R112.416925 . ПМЦ   3510791 . ПМИД   23043100 .
  26. ^ Мансури М., Вишванатан К., Дуглас Дж.Л., Хайнс Дж., Гастин Дж., Мозес А.В., Фрю К. (октябрь 2009 г.). «Молекулярный механизм подавления BST2/тетерина с помощью K5/MIR2 герпесвируса, связанного с саркомой Капоши» . Журнал вирусологии . 83 (19): 9672–9681. дои : 10.1128/JVI.00597-09 . ПМК   2748026 . ПМИД   19605472 .
  27. ^ Бампи С., Расга Л., Ру Л. (июнь 2013 г.). «Антагонизм гликопротеинов вируса Сендай к человеческому BST-2/тетерину» . Журнал общей вирусологии . 94 (Часть 6): 1211–1219. дои : 10.1099/vir.0.051771-0 . ПМК   3709622 . ПМИД   23468424 .
  28. ^ Джонс П.Х., Марик М., Мэдисон М.Н., Мори В., Роллер Р.Дж., Океома К.М. (март 2013 г.). «BST-2/тетерин-опосредованное ограничение почкования VLP чикунгунья (CHIKV) противодействует неструктурному белку 1 CHIKV (nsP1)» . Вирусология . 438 (1): 37–49. дои : 10.1016/j.virol.2013.01.010 . ПМК   4086190 . ПМИД   23411007 .
  29. ^ Мартин-Санчо Л., Левински М.К., Паш Л., Стоунхэм К.А., Инь Х, Пратт Д.; и др. (2020). «Функциональный ландшафт клеточного ограничения SARS-CoV-2» . биоRxiv . дои : 10.1101/2020.09.29.319566 . ПМЦ   7536870 . ПМИД   33024967 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  30. ^ Биллклифф П.Г., Ролласон Р., Прайор I, Оуэн Д.М., Гаус К., Бантинг Дж. (апрель 2013 г.). «CD317/тетерин является организатором мембранных микродоменов» . Журнал клеточной науки . 126 (Часть 7): 1553–1564. дои : 10.1242/jcs.112953 . ПМЦ   3647434 . ПМИД   23378022 .
  31. ^ Пан XB, Хан JC, Конг X, Вэй Л (2012). «BST2/тетерин ингибирует высвобождение вируса денге из клеток гепатомы человека» . ПЛОС ОДИН . 7 (12): e51033. Бибкод : 2012PLoSO...751033P . дои : 10.1371/journal.pone.0051033 . ПМЦ   3517589 . ПМИД   23236425 .
  32. ^ Вишванатан К., Смит М.С., Малули Д., Мансури М., Нельсон Дж.А., Фрю К. (ноябрь 2011 г.). «BST2/Tetherin усиливает проникновение цитомегаловируса человека» . ПЛОС Патогены . 7 (11): e1002332. дои : 10.1371/journal.ppat.1002332 . ПМК   3207899 . ПМИД   22072961 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД   8125298 .
  • Фуруя Ю., Такасава С., Ёнекура Х., Танака Т., Такахара Дж., Окамото Х. (ноябрь 1995 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей антиген 1 стромальных клеток костного мозга крысы (BST-1) из островков Лангерганса». Джин . 165 (2): 329–330. дои : 10.1016/0378-1119(95)00540-М . ПМИД   8522202 .
  • Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД   9373149 .
  • Отомо Т., Сугамата Ю., Одзаки Ю., Оно К., Ёсимура Ю., Каваи С. и др. (май 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика поверхностного антигена, преимущественно сверхэкспрессируемого на клетках множественной миеломы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 258 (3): 583–591. дои : 10.1006/bbrc.1999.0683 . ПМИД   10329429 .
  • Видаль-Лалиена М., Ромеро Х, Марч С., Рекена В., Петрис Дж., Энгель П. (2006). «Характеристика антител, представленных в секцию В-клеток 8-го семинара по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека, методами проточной цитометрии и иммуногистохимии». Клеточная иммунология . 236 (1–2): 6–16. doi : 10.1016/j.cellimm.2005.08.002 . ПМИД   16157322 .
  • Элорца Ф., Мохаммед С., Банкенборг Дж., Фостер Л.Дж., Нюсе Т.С., Бродбек У. и др. (апрель 2006 г.). «Специфическая для модификации протеомика белков плазматической мембраны: идентификация и характеристика гликозилфосфатидилинозитол-заякоренных белков, высвобождаемых при обработке фосфолипазой D». Журнал исследований протеома . 5 (4): 935–943. дои : 10.1021/pr050419u . ПМИД   16602701 .
  • Лаплана М., Каруз А., Пинеда Х.А., Пуиг Т., Фибла Дж. (февраль 2013 г.). «Связь вариантов гена BST-2 с прогрессированием ВИЧ-инфекции подчеркивает роль BST-2 в ВИЧ-инфекции 1 типа» . Журнал инфекционных болезней . 207 (3): 411–419. дои : 10.1093/infdis/jis685 . ПМИД   23148293 .
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tetherin&oldid=1172890431"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 05a2026789caf7260c4f1c942becdb1e__1693342620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/05/1e/05a2026789caf7260c4f1c942becdb1e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tetherin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)