CD83
| CD83 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD83 , BL11, HB15, молекула CD83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 604534 ; МГИ : 1328316 ; Гомологен : 3121 ; Генные карты : CD83 ; ОМА : CD83 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD83 (кластер дифференциации 83) представляет собой человеческий белок, кодируемый CD83 геном . [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]Мембраносвязанная форма CD83 состоит из внеклеточного иммуноглобулиноподобного домена V-типа , трансмембранного домена и цитоплазматического сигнального хвоста. Свободная растворимая форма состоит только из иммуноглобулиноподобного домена. Ожидается, что мембраносвязанный CD83 образует тримеры. Растворимый CD83 способен собираться в додекамерные комплексы. [ 6 ]
Ген
[ редактировать ]Ген CD83 расположен на хромосоме 6p23 человека и хромосоме 13 мыши. У человека промотор на 261 п.о. выше состоит из пяти NF-κB и сайтов связывания регуляторного фактора интерферона , что отражает участие CD83 в воспалении. [ 7 ] а также места связывания арильного углеводородного рецептора . Последнее также встречается в последовательности энхансера, расположенной на 185 п.н. ниже, внутри второго интрона . [ 8 ] и может указывать на негативную регуляцию транскрипции микробными метаболитами, вырабатываемыми в кишечнике.
Функция
[ редактировать ]Трансмембранный домен мембраносвязанного CD83 стабилизирует MHC II , костимулирующие молекулы и CD28 в мембране путем противодействия убиквитинлигазам E3 семейства MARCH . [ 9 ] [ 10 ]
Лиганды
[ редактировать ]Неясно, какие лиганды взаимодействуют с CD83, но мембраносвязанный CD83 может гомотипически взаимодействовать с растворимой формой, что указывает на аутокринную иммунную регуляцию. [ 11 ] Однако это контрастирует с различиями между одиночной экспрессией растворимого CD83 на моноцитах и мембраносвязанным CD83 на активированных дендритных клетках, что также кажется их хорошим маркером. [ нужны разъяснения ] [ 12 ] Растворимый CD83 также связывается с CD154 , что приводит к Т-хелперных лимфоцитов 2 типа апоптозу за счет подавления ингибиторов Bcl-2 . [ 13 ]
Положительный выбор
[ редактировать ]Развитие тимоцитов на стадии положительной селекции может определяться экспрессией CD83 на кортикальных эпителиальных клетках тимуса (cTEC). CD4 + CD8 + дважды положительные тимоциты, окруженные специально дифференцированными cTEC, называемыми медсестринскими клетками тимуса, проверяются на функцию их αβ Т-клеточного рецептора (TCR); нереактивный TCR приводит к гибели тимоцитов из-за пренебрежения. Успешная реаранжировка реактивного TCR поддерживает выживание и ограничение экспрессии только CD4 или CD8 на одиночных положительных тимоцитах, в зависимости от способности распознавать MHC II или MHC I соответственно. Повышение регуляции оборота MHC II в питающих клетках тимуса с помощью CD83 может увеличить популяцию CD4. + одиночные положительные тимоциты. [ 14 ] [ 10 ]
Регуляторные Т-клетки
[ редактировать ]
Т-регуляторные клетки (Т -рег- клетки) присутствуют в двух основных популяциях: тимически-индуцированных и периферически-индуцированных Т- рег- клетках. Все T- reg -клетки экспрессируют транскрипционный фактор Foxp3 , что определяет их супрессивный фенотип. На экспрессию Foxp3 не влияет потеря CD83 у мышей, нокаутных по CD83. Напротив, CD83, по-видимому, важен для индукции периферических T- reg -клеток, о чем свидетельствует уменьшение этой популяции у условно нокаутных мышей, у которых отсутствует CD83, особенно в T -reg -клетках, что приводит к провоспалительному фенотипу. [ 15 ]
Дефицит CD83 также приводит к дисбалансу эффекторной функции T -reg -клеток, поскольку снижение экспрессии транскрипционного фактора GATA3 Т-хелперных клеток 2-го типа также важно для продукции ST2 . [ 16 ]
Активированные T -reg -клетки продуцируют большое количество растворимого CD83, что приводит к подавлению IRAK-1 в воспаленных участках, подавлению передачи сигналов toll-подобных рецепторов и переключению воспалительных сигналов на установление толерантности. [ 16 ]
Дендритные клетки
[ редактировать ]Экспрессия CD83 является маркером зрелых дендритных клеток. [ 12 ] CD83 стабилизирует MHC II на мембране путем противодействия убиквитинлигазе MARCH E3. У мышей с нокаутом MARCH1 наблюдается накопление MHC II, что приводит к снижению CD4. + Активация Т-лимфоцитов и снижение выработки IL-12 . [ 17 ] И наоборот, мыши с нокаутом CD83 демонстрируют снижение MHC II и CD86 , лучший ответ на бактериальную инфекцию и более высокую продукцию IL-12, чем у дикого типа. CD83, по-видимому, является важным регулятором фенотипа дендритных клеток и оборота MHC II, опосредованного CD83-зависимым процессингом эндосом . [ 11 ]
В-клетки
[ редактировать ]Экспрессия CD83 коррелирует со скоростью активации В-лимфоцитов и находится под контролем активации В-клеточного рецептора CD40 или Toll-подобного рецептора, как и в других лимфоцитах, где CD83 экспрессируется при стимуляции. У мышей с нокаутом CD83 наблюдается повышенная регуляция пролиферации В-лимфоцитов, что позволяет предположить, что CD83 действует как тормоз пролиферации. [ 18 ] CD83 не влияет на созревание аффинности антител, но его дефицит усиливает переключение класса иммуноглобулина Е, что позволяет предположить, что CD83 может участвовать в развитии аллергии и может быть терапевтической мишенью для лечения аллергии. [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112149 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015396 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: молекула CD83 CD83» .
- ^ Берхтольд С., Джонс Т., Мюль-Цюрбес П., Шир Д., Шулер Г., Штайнкассерер А. (март 1999 г.). «Маркер дендритных клеток человека CD83 картируется на хромосоме 6p23». Анналы генетики человека . 63 (Часть 2): 181–3. дои : 10.1046/j.1469-1809.1999.6320181.x . ПМИД 10738529 . S2CID 25338621 .
- ^ Штейн М.Ф., Ланг С., Винклер Т.Х., Дейнцер А., Эрбер С., Неттельбек Д.М. и др. (апрель 2013 г.). «Множественные регуляторные факторы интерферона и сайты NF-κB взаимодействуют, опосредуя специфичную для типа клеток и созревания активацию промотора CD83 человека в дендритных клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 33 (7): 1331–44. дои : 10.1128/MCB.01051-12 . ПМЦ 3624272 . ПМИД 23339870 .
- ^ Михальски Дж., Дейнцер А., Штих Л., Зинсер Э., Штайнкассерер А., Книпперц И. (июль 2020 г.). «Кверцетин индуцирует иммунорегуляторный фенотип в созревающих дендритных клетках человека» . Иммунобиология . 225 (4): 151929. doi : 10.1016/j.imbio.2020.151929 . ПМИД 32115260 .
- ^ Гроше, Линда; Книпперц, Илька; Кинг, Кристина; Ройзман, Дмитрий; Уайлд, Андреас Б.; Зинсер, Элизабет; Штихт, Генрих; Мюллер, Ив А.; Штайнкассерер, Александр; Лехманн, Матиас (17 апреля 2020 г.). «Молекула CD83 – важная контрольная точка иммунитета» . Границы в иммунологии . 11 : 721. дои : 10.3389/fimmu.2020.00721 . ПМК 7181454 . ПМИД 32362900 .
- ^ Jump up to: а б фон Роршайдт, Юлия; Петроцциелло, Элизабетта; Неджич, Елена; Федерле, Кристина; Кшизак, Лена; Пло, Хидде Л.; Исидо, Сатоши; Штайнкассерер, Александр; Кляйн, Людгер (22 августа 2016 г.). «Селекция CD4 Т-клеток тимуса требует ослабления опосредованного March8 оборота MHCII в кортикальных эпителиальных клетках посредством CD83» . Журнал экспериментальной медицины . 213 (9): 1685–1694. дои : 10.1084/jem.20160316 . ПМК 4995086 . ПМИД 27503071 .
- ^ Jump up to: а б Бейтс, Дж. М.; Фланаган, К; Мо, Л; Ота, Н; Дин, Дж; Хо, С; Лю, С; Русе-Гирма, М; Потепление, С; Диль, Л. (март 2015 г.). «Гомотипические взаимодействия CD83 дендритных клеток регулируют воспаление и способствуют гомеостазу слизистой оболочки» . Иммунология слизистой оболочки . 8 (2): 414–428. дои : 10.1038/ми.2014.79 . ПМК 4326976 . ПМИД 25204675 .
- ^ Jump up to: а б Чен, Ливен; Чжу, Ибэй; Чжан, Гуанбо; Гао, Чао; Чжун, Вэйсюэ; Чжан, Сюэгуан (15 ноября 2011 г.). «Стимулированные CD83 моноциты подавляют Т-клеточный иммунный ответ за счет выработки простагландина Е2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (46): 18778–18783. дои : 10.1073/pnas.1018994108 . ISSN 1091-6490 . ПМК 3219128 . ПМИД 22065790 .
- ^ У, Юн-Цзинь; Сун, Сяо-Жуй; Мо, Ли-Хуа, Сяо-Вэнь; Лю, Чжи-Ган; Чанг (2020). Th2» 16 «Растворимый CD83 облегчает экспериментальный аллергический ринит за счет модуляции антигенспецифических ( свойств клеток 2): 216–227 : 10.7150 /ijbs.38722 6949156. PMC doi PMID . 31929750 .
- ^ Кадури, Ноам; Нево, Шир; Гольдфарб, Яэль; Абрамсон, Якуб (апрель 2020 г.). «Неоднородность эпителиальных клеток тимуса: TEC от TEC». Обзоры природы Иммунология . 20 (4): 239–253. дои : 10.1038/s41577-019-0238-0 . ПМИД 31804611 . S2CID 208622435 .
- ^ Доббелер, Марина; Кениг, Кристина; Кшизак, Лена; Зейтц, Кристина; Уайлд, Андреас; Улас, Томас; Басслер, Кевин; Копелянский Дмитрий; Баттерхоф, Алина; Кунт, Кристина; Крейзер, Саймон; Стич, Лена; Зинсер, Элизабет; Книпперц, Илька; Вирц, Стефан; Ригель, Кристиан; Хоффманн, Петра; Эдингер, Матиас; Ничке, Ларс; Винклер, Томас; Шульце, Иоахим Л.; Штайнкассерер, Александр; Лехманн, Матиас (7 июня 2018 г.). «Экспрессия CD83 необходима для дифференцировки и стабильности Treg-клеток» . JCI-инсайт . 3 (11): e99712. doi : 10.1172/jci.insight.99712 . ПМК 6124443 . ПМИД 29875316 .
- ^ Jump up to: а б Майтра, Урмила; Дэвис, Сара; Рейли, Кристофер М.; Ли, Лиу (1 мая 2009 г.). «Дифференциальная регуляция экспрессии Foxp3 и IL-17 в Т-хелперных клетках CD4 с помощью IRAK-1» . Журнал иммунологии . 182 (9): 5763–5769. doi : 10.4049/jimmunol.0900124 . ПМЦ 4773027 . ПМИД 19380824 .
- ^ Исидо, Сатоши; Мацуки, Ёхей; Гото, Эйдзи; Кадзикава, Мизухо; Омура-Хосино, Мари (март 2010 г.). «МАРТ-I: Новый регулятор функции дендритных клеток» . Молекулы и клетки . 29 (3): 229–232. дои : 10.1007/s10059-010-0051-x . ПМИД 20213309 . S2CID 10403102 .
- ^ Кречмер, Бирте; Кюль, Свенья; Флейшер, Бернхард; Брелоер, Минка (май 2011 г.). «Активированные Т-клетки индуцируют быструю экспрессию CD83 на В-клетках за счет вовлечения CD40». Письма по иммунологии . 136 (2): 221–227. дои : 10.1016/j.imlet.2011.01.013 . ПМИД 21277328 .
- ^ Кшизак, Лена; Зейтц, Кристина; Урбат, Энн; Хутцлер, Стефан; Осталецкий, Кристиан; Гласнер, Иоахим; Хигерейст, Андреас; Гесснер, Андре; Винклер, Томас Х.; Штайнкассерер, Александр; Ничке, Ларс (1 мая 2016 г.). «CD83 модулирует активацию B-клеток и реакцию зародышевого центра» . Журнал иммунологии . 196 (9): 3581–3594. doi : 10.4049/jimmunol.1502163 . ПМИД 26983787 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лехманн М., Берхтольд С., Хаубер Дж., Штайнкассерер А. (июнь 2002 г.). «CD83 на дендритных клетках: больше, чем просто маркер созревания». Тенденции в иммунологии . 23 (6): 273–5. дои : 10.1016/S1471-4906(02)02214-7 . ПМИД 12072358 .
- Чжоу Л.Дж., Швартинг Р., Смит Х.М., Теддер Т.Ф. (июль 1992 г.). «Новая молекула клеточной поверхности, экспрессируемая клетками интердигитальной сети человека, клетками Лангерганса и активированными лимфоцитами, является новым членом суперсемейства Ig» . Журнал иммунологии . 149 (2): 735–42. дои : 10.4049/jimmunol.149.2.735 . ПМИД 1378080 . S2CID 24475187 .
- Чжоу Л.Дж., Теддер Т.Ф. (апрель 1995 г.). «Дендритные клетки крови человека избирательно экспрессируют CD83, члена суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии . 154 (8): 3821–35. дои : 10.4049/jimmunol.154.8.3821 . ПМИД 7706722 . S2CID 24672615 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Козлов Э.Дж., Уилсон Г.Л., Фокс CH, Керл Дж.Х. (январь 1993 г.). «Субтрактивное клонирование кДНК нового члена суперсемейства генов Ig, экспрессируемого на высоких уровнях в активированных B-лимфоцитах» . Кровь . 81 (2): 454–61. дои : 10.1182/blood.V81.2.454.454 . ПМИД 8422464 .
- де ла Фуэнте М.А., Пискуэта П., Надаль М., Бош Дж., Энгель П. (сентябрь 1997 г.). «Лейкоцитарный антиген CD84 — новый член суперсемейства Ig» . Кровь . 90 (6): 2398–405. дои : 10.1182/blood.V90.6.2398 . ПМИД 9310491 .
- Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
- Олавесен М.Г., Бентли Э., Мейсон Р.В., Стивенс Р.Дж., Рагуссис Дж. (декабрь 1997 г.). «Точное картирование 39 EST на хромосоме человека 6p23-p25». Геномика . 46 (2): 303–6. дои : 10.1006/geno.1997.5032 . ПМИД 9417921 .
- Твист СиДжей, Бейер Д.Р., Дистече К.М., Эдельхофф С., Теддер Т.Ф. (1998). «Ген Cd83 мыши: структура, организация домена и локализация хромосом». Иммуногенетика . 48 (6): 383–93. дои : 10.1007/s002510050449 . ПМИД 9799334 . S2CID 19869850 .
- Берхтольд С., Мюль-Цюрбес П., Хойфлер С., Винкленер П., Шулер Г., Штайнкассерер А. (ноябрь 1999 г.). «Клонирование, рекомбинантная экспрессия и биохимическая характеристика мышиной молекулы CD83, которая специфически активируется во время созревания дендритных клеток». Письма ФЭБС . 461 (3): 211–6. дои : 10.1016/S0014-5793(99)01465-9 . ПМИД 10567699 . S2CID 28053654 .
- Шоллер Н., Хайден-Ледбеттер М., Хеллстрём К.Е., Хеллстрем И., Ледбеттер Дж.А. (март 2001 г.). «CD83 представляет собой рецептор адгезии лектина I-типа, который связывает моноциты и подмножество активированных CD8+ Т-клеток [скорректировано]» . Журнал иммунологии . 166 (6): 3865–72. дои : 10.4049/jimmunol.166.6.3865 . ПМИД 11238630 .
- Фаналес-Беласио Э., Моретти С., Наппи Ф., Бариллари Дж., Микелетти Ф., Кафаро А., Энсоли Б. (январь 2002 г.). «Нативный белок Tat ВИЧ-1 нацелен на дендритные клетки, полученные из моноцитов, и усиливает их созревание, функцию и антигенспецифические реакции Т-клеток» . Журнал иммунологии . 168 (1): 197–206. doi : 10.4049/jimmunol.168.1.197 . hdl : 2108/188460 . ПМИД 11751963 . S2CID 25473321 .
- Берхтольд С., Мюль-Цюрбес П., Мачек Э., Голка А., Шулер Г., Штайнкассерер А. (июль 2002 г.). «Клонирование и характеристика промоторной области гена CD83 человека». Иммунобиология . 205 (3): 231–46. дои : 10.1078/0171-2985-00128 . ПМИД 12182451 .
- те Вельде А.А., ван Койк Й., Браат Х., Хоммес Д.В., Деллемейн Т.А., Слорс Дж.Ф. и др. (январь 2003 г.). «Повышение экспрессии популяций DC-SIGN+IL-12+IL-18+ и CD83+IL-12-IL-18-дендритных клеток в слизистой оболочке толстой кишки пациентов с болезнью Крона» . Европейский журнал иммунологии . 33 (1): 143–51. дои : 10.1002/immu.200390017 . ПМИД 12594843 . S2CID 44959575 .
- Дудзиак Д., Кизер А., Дирмейер У., Ниммерьян Ф., Берхтольд С., Штайнкассерер А. и др. (август 2003 г.). «Латентный мембранный белок 1 вируса Эпштейна-Барра индуцирует CD83 посредством сигнального пути NF-kappaB» . Журнал вирусологии . 77 (15): 8290–8. doi : 10.1128/JVI.77.15.8290-8298.2003 . ПМЦ 165234 . ПМИД 12857898 .
- Хок Б.Д., Харинг Л.Ф., Стейнкассерер А., Тейлор К.Г., Паттон В.Н., Маккензи Дж.Л. (март 2004 г.). «Растворимая форма CD83 присутствует на повышенных уровнях при ряде гематологических злокачественных новообразований». Исследования лейкемии . 28 (3): 237–41. дои : 10.1016/S0145-2126(03)00255-8 . ПМИД 14687618 .
- Сенешаль Б., Борухов А.М., Рейган Дж.Л., Харт Д.Н., Янг Дж.В. (июнь 2004 г.). «Инфекция зрелых дендритных клеток, происходящих из моноцитов, цитомегаловирусом человека ингибирует стимуляцию пролиферации Т-клеток посредством высвобождения растворимого CD83» . Кровь . 103 (11): 4207–15. дои : 10.1182/кровь-2003-12-4350 . ПМИД 14962896 .
- Цао В., Ли Ш., Лу Дж. (январь 2005 г.). «CD83 предварительно образуется внутри моноцитов, макрофагов и дендритных клеток, но стабильно экспрессируется только на активированных дендритных клетках» . Биохимический журнал . 385 (Часть 1): 85–93. дои : 10.1042/BJ20040741 . ПМЦ 1134676 . ПМИД 15320871 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD83+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Местоположение генома CD83 и страница сведений о гене CD83 в браузере генома UCSC .