CD1D
| CD1D | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD1D , CD1A, R3, R3G1, молекула CD1d | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 188410 ; МГИ : 107674 ; Гомологен : 1337 ; Генные карты : CD1D ; ОМА : CD1D — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD1D — человеческий ген , кодирующий белок CD1d . [ 5 ] член CD1 (кластер дифференцировки 1), семейства гликопротеинов экспрессируемых на поверхности различных антигенпрезентирующих клеток человека . Они представляют собой неклассические белки MHC , родственные белкам MHC класса I , и участвуют в презентации липидных антигенов Т -клеткам . CD1d является единственным членом молекул CD1 группы 2.
Биологическое значение
[ редактировать ]Липидные антигены, представленные CD1d, активируют особый класс Т-клеток, известный как естественные Т-киллеры Т-клетки (NKT) , посредством взаимодействия с рецептором Т-клеток, присутствующим на мембранах NKT. [ 5 ] При активации NKT-клетки быстро продуцируют Th1 и Th2 цитокины , обычно представленные продукцией гамма-интерферона и интерлейкина 4 .
Номенклатура
[ редактировать ]CD1d также известен как R3G1.
Лиганды
[ редактировать ]Некоторые из известных лигандов CD1d:
- α - галактозилцерамид (α-GalCer), соединение, первоначально полученное из морской губки Agelas mauritanius. [ 6 ] без физиологической роли, но с большой исследовательской ценностью.
- α- глюкуронил- и α- галактуронилцерамиды — семейство соединений микробного происхождения, которые можно обнаружить, например, на клеточной стенке Sphingomonas , вездесущей грамотрицательной бактерии . [ 7 ] Родственный β-D- глюкопиранозилцерамид накапливается в антигенпрезентирующих клетках после инфекции, где он служит для активации инвариантных NKT (iNKT), особого вида NKT.
- iGb3 , аутоантиген, который участвует в селекции iNKT. [ 8 ]
- HS44, синтетический аналог аминоциклитолического церамида, который меньше контактирует с TCR, активирует iNKT более ограниченным образом, чем α-GalCer (особенно в отношении продукции цитокинов Th2), и, таким образом, более интересен для терапевтического использования. [ 9 ]
Тетрамеры
[ редактировать ]CD1d Тетрамеры представляют собой белковые конструкции, состоящие из четырех молекул CD1d, соединенных вместе и обычно флуоресцентно меченных, которые используются для идентификации NKT-клеток или других CD1d-реактивных клеток. В частности, ими окрашиваются NKT-клетки I типа и некоторые NKT-клетки II типа. Дифференцировку этих двух типов можно получить у человека, используя антитело против цепи TCR Vα24, которое специфично для NKT-клеток I типа. [ 10 ]
Хотя они являются наиболее широко используемыми из олигомеров CD1d, иногда вместо них используются димеры CD1d (две единицы) или пентамеры (пять единиц). [ 10 ]
При ожирении и диабете 2 типа
[ редактировать ]При ожирении NKT-клетки проявляют как воспалительную, так и противовоспалительную функцию. С одной стороны, они высвобождают IFN-γ , но с другой стороны, уменьшают воспаление за счет продукции IL-4 и -10 . [ 11 ]
Несмотря на противовоспалительные цитокины, высвобождаемые NKT-клетками, общий эффект CD1d и NKT-клеток заключается в опосредовании воспаления, вызванного ожирением, вызванным диетой. Мыши с нокаутом CD1d, специфичные для адипоцитов, при кормлении диетой с высоким содержанием жиров защищены от ожирения и демонстрируют снижение воспаления жировой ткани. [ 12 ]
Ожирение само по себе также снижает экспрессию CD1d, а у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, через 16 недель наблюдалось снижение уровня экспрессии CD1d в адипоцитах. Эти данные позволяют предположить, что дифференцированные адипоциты могут действовать как антигенпредставляющие клетки для жировых клеток iNKT и что снижение экспрессии CD1d может быть связано с клетками iNKT, регуляция которых нарушена вследствие ожирения, вызванного диетой. [ 13 ]
Исследования 2004 года показали, что количество клеток iNKT может снижаться при диабете II типа . Трансгенные мыши, не страдающие ожирением, у которых молекулы CD1d были сверхэкспрессированы под контролем промотора инсулина в островках поджелудочной железы, демонстрировали восстановленную функцию NKT-клеток как иммунорегуляторную. У этих трансгенных мышей удалось предотвратить диабет. [ 14 ]
Было показано, что CD1d играет важную роль в метаболических биологических процессах, таких как метаболизм ретинола и активация процесса биосинтеза стероидных гормонов. Есть исследования, которые предполагают связь между нарушением активности CD1d и MASLD . Одно исследование показало, что кормление мышей с нокаутом CD1d диетой с высоким содержанием жиров нарушает липидный обмен в печени. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000158473 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028076 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б «P15813 (CD1D_HUMAN)» . Унипрот . Проверено 1 марта 2013 г.
- ^ Франк Р.В. (январь 2012 г.). «С-галактозилцерамид: синтез и иммунология» . Comptes Rendus. Чими . 15 (1): 46–56. дои : 10.1016/j.crci.2011.05.006 . ПМК 3293403 . ПМИД 22408579 .
- ^ Бенделак А., Сэвидж П.Б., Тейтон Л. (2007). «Биология NKT-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 25 (1): 297–336. doi : 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141711 . ПМИД 17150027 .
- ^ Чжоу Д. (август 2006 г.). «Иммунологическая функция iGb3». Современная наука о белках и пептидах . 7 (4): 325–333. дои : 10.2174/138920306778018007 . ПМИД 16918447 .
- ^ Керзеро Дж., Ю. Э.Д., Барра С.М., Алари-Пахисса Е., Жирарди Е., Харрак Ю. и др. (март 2012 г.). «Структурная и функциональная характеристика нового негликозидного агониста NKT I типа с иммуномодулирующими свойствами» . Журнал иммунологии . 188 (5): 2254–2265. doi : 10.4049/jimmunol.1103049 . ПМЦ 3288653 . ПМИД 22301545 .
- ^ Перейти обратно: а б Терабе М., Берзофский Ю.А. (2008). «Роль NKT-клеток в опухолевом иммунитете» . Достижения в области исследований рака . 101 : 277–348. дои : 10.1016/S0065-230X(08)00408-9 . ПМЦ 2693255 . ПМИД 19055947 .
- ^ Сато М., Ивабучи К. (2018). «Роль естественных Т-киллеров Т-клеток в развитии ожирения и резистентности к инсулину: выводы из недавнего прогресса» . Границы в иммунологии . 9 : 1314. дои : 10.3389/fimmu.2018.01314 . ПМК 6004523 . ПМИД 29942311 .
- ^ Сато М., Хосино М., Фудзита К., Иизука М., Фуджи С., Клинган К.С. и др. (июнь 2016 г.). «Адипоцит-специфичный дефицит CD1d смягчает вызванное диетой ожирение и резистентность к инсулину у мышей» . Научные отчеты . 6 (1): 28473. Бибкод : 2016NatSR...628473S . дои : 10.1038/srep28473 . ПМЦ 4916414 . ПМИД 27329323 .
- ^ Ха JY, Пак Джей, Ким Джи, Пак YJ, Ли ЮК, Ким ДжейБи (апрель 2017 г.). «Удаление CD1d в адипоцитах усугубляет воспаление жировой ткани и резистентность к инсулину при ожирении». Диабет . 66 (4): 835–847. дои : 10.2337/db16-1122 . ПМИД 28082459 .
- ^ Фальконе М., Фаччиотти Ф., Гидоли Н., Монти П., Оливьери С., Закканьино Л. и др. (май 2004 г.). «Повышение экспрессии CD1d восстанавливает иммунорегуляторную функцию NKT-клеток и предотвращает аутоиммунный диабет у мышей с диабетом, не страдающих ожирением». Журнал иммунологии . 172 (10): 5908–5916. дои : 10.4049/jimmunol.172.10.5908 . ПМИД 15128771 .
- ^ Чжэн Ц, Сюэ С, Гу Икс, Шань Д, Чу Ц, Ван Дж и др. (08 апреля 2022 г.). «Мульти-омики характеризуют эффекты и механизмы CD1d в развитии неалкогольной жировой болезни печени» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 10 : 830702. doi : 10.3389/fcell.2022.830702 . ПМК 9024148 . PMID 35465315 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мелиан А., Бекман Э.М., Порчелли С.А., Бреннер М.Б. (февраль 1996 г.). «Презентация антигена молекулами класса I, кодируемыми CD1 и MHC». Современное мнение в иммунологии . 8 (1): 82–88. дои : 10.1016/S0952-7915(96)80109-9 . ПМИД 8729450 .
- Джойс С. (март 2001 г.). «CD1d и естественные Т-клетки: как их свойства запускают иммунную систему» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 58 (3): 442–469. дои : 10.1007/PL00000869 . ПМИД 11315191 . S2CID 29982004 .
- Скёльд М., Бехар С.М. (октябрь 2003 г.). «Роль CD1d-рестриктированных NKT-клеток в микробном иммунитете» . Инфекция и иммунитет . 71 (10): 5447–5455. дои : 10.1128/IAI.71.10.5447-5455.2003 . ПМК 201095 . ПМИД 14500461 .
- Бригл М., Бреннер М.Б. (2004). «CD1: презентация антигена и функция Т-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 22 (1): 817–890. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104608 . ПМИД 15032598 .
- Печь V, Верхасселт Б (январь 2006 г.). «Моделирование эффектов Nef ВИЧ-1 тимуса». Текущие исследования ВИЧ . 4 (1): 57–64. дои : 10.2174/157016206775197583 . ПМИД 16454711 .
- Бруткевич Р.Р. (июль 2006 г.). «Лиганды CD1d: хорошие, плохие и ужасные» . Журнал иммунологии . 177 (2): 769–775. дои : 10.4049/jimmunol.177.2.769 . ПМИД 16818729 .
- Блюмберг Р.С., Терхорст С., Блейхер П., МакДермотт Ф.В., Аллан Ч.Х., Ландау С.Б. и др. (октябрь 1991 г.). «Экспрессия неполиморфной молекулы, подобной MHC класса I, CD1D, эпителиальными клетками кишечника человека» . Журнал иммунологии . 147 (8): 2518–2524. дои : 10.4049/jimmunol.147.8.2518 . ПМИД 1717564 . S2CID 33639980 .
- Балк С.П., Блейхер П.А., Терхорст К. (январь 1989 г.). «Выделение и характеристика кДНК и гена, кодирующего четвертую молекулу CD1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (1): 252–256. Бибкод : 1989PNAS...86..252B . дои : 10.1073/pnas.86.1.252 . ПМК 286442 . ПМИД 2463622 .
- Калаби Ф., Джарвис Дж. М., Мартин Л., Мильштейн К. (февраль 1989 г.). «Два класса генов CD1». Европейский журнал иммунологии . 19 (2): 285–292. дои : 10.1002/eji.1830190211 . ПМИД 2467814 . S2CID 31384394 .
- Ю. С., Мильштейн С. (декабрь 1989 г.). «Физическая карта, связывающая пять генов антигена дифференцировки тимоцитов человека CD1» . Журнал ЭМБО . 8 (12): 3727–3732. дои : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08548.x . ПМК 402056 . ПМИД 2583117 .
- Мартин Л.Х., Калаби Ф., Мильштейн К. (декабрь 1986 г.). «Выделение генов CD1: семейство дифференцировочных антигенов, связанных с главным комплексом гистосовместимости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (23): 9154–9158. Бибкод : 1986PNAS...83.9154M . дои : 10.1073/pnas.83.23.9154 . ПМК 387093 . ПМИД 3097645 .
- Балк С.П., Берк С., Полищук Ю.Е., Франц М.Е., Ян Л., Порчелли С. и др. (июль 1994 г.). «Бета-2-микроглобулин-независимая молекула MHC класса Ib, экспрессируемая эпителием кишечника человека». Наука . 265 (5169): 259–262. Бибкод : 1994Sci...265..259B . дои : 10.1126/science.7517575 . ПМИД 7517575 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
- Кавано Т., Куи Дж., Коэдзука Ю., Тура И., Канеко Ю., Мотоки К. и др. (ноябрь 1997 г.). «CD1d-ограниченная и TCR-опосредованная активация клеток valpha14 NKT гликозилцерамидами». Наука . 278 (5343): 1626–1629. Бибкод : 1997Sci...278.1626K . дои : 10.1126/science.278.5343.1626 . ПМИД 9374463 .
- Катабами С., Мацуура А., Чен Х.З., Имаи К., Кикучи К. (июнь 1998 г.). «Структурная организация крысиного CD1 типизирует эволюционно консервативные гены класса CD1D». Иммуногенетика . 48 (1): 22–31. дои : 10.1007/s002510050396 . ПМИД 9601940 . S2CID 6715203 .
- Сомнай-Вадгаонкар К., Нусрат А., Ким Х.С., Канчис В.П., Балк С.П., Колган С.П. и др. (март 1999 г.). «Иммунолокализация CD1d в эпителиальных клетках кишечника человека и идентификация формы, связанной с бета2-микроглобулином» . Международная иммунология . 11 (3): 383–392. дои : 10.1093/интимм/11.3.383 . ПМИД 10221650 .
- Кэмпбелл Н.А., Ким Х.С., Блумберг Р.С., Майер Л. (сентябрь 1999 г.). «Неклассическая молекула класса I CD1d связывается с новым лигандом CD8 gp180 на эпителиальных клетках кишечника» . Журнал биологической химии . 274 (37): 26259–26265. дои : 10.1074/jbc.274.37.26259 . ПМИД 10473580 .
- Хан М., Ханник Л.И., Дибрино М., Робинсон М.А. (август 1999 г.). «Полиморфизм генов CD1 человека» . Тканевые антигены . 54 (2): 122–127. дои : 10.1034/j.1399-0039.1999.540202.x . ПМИД 10488738 .
галерея PDB |
|---|
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD1d+антиген в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Местоположение генома CD1A и страница сведений о гене CD1A в браузере генома UCSC .
- человека Расположение генома CD1D и страница сведений о гене CD1D в браузере генома UCSC .