Т -клетка естественного убийцы
естественного убийцы T ( NKT ) Клетки представляют собой гетерогенную группу Т -клеток , которые имеют свойства как Т -клеток, так и природных клеток -киллеров . Многие из этих клеток распознают неполиморфную CD1D молекулу , молекулу антигена , которая связывает себя и иностранные липиды и гликолипиды . Они составляют только приблизительно 1% всех периферической крови Т -клеток . [ 1 ] Природные T -клетки не следует не путать с естественными клетками -киллерами и не убийственными Т -клетками (цитотоксические Т -клетки).
Номенклатура
[ редактировать ]Термин «NK T-клетки» впервые использовали у мышей для определения подмножества Т-клеток, которые экспрессировали маркер NK1.1 (CD161), связанный с природным киллером (NK). В настоящее время общепризнанно, что термин «клетки NKT» относится к CD1D-ограниченным Т-клеткам , присутствующим у мышей и людей, некоторые из которых коэкспрессируют сильно смещенные, полуинвариантные Т-клеточные рецептор и маркеры NK. [ 2 ]
Молекулярная характеристика
[ редактировать ]Клетки NKT представляют собой подмножество Т-клеток, которые коэкспрессируют αβ-T-клеточный рецептор, но также экспрессируют различные молекулярные маркеры, которые обычно связаны с NK-клетками, такими как NK1.1 . Самые известные клетки NKT отличаются от обычных αβ-Т-клеток тем, что их Т-клеточные рецепторы гораздо более ограничены в разнообразии («инвариант» или «NKT типа 1»). [ 3 ] Они и другие CD1D-ограниченные Т-клетки ('NKT типа 2' распознают липиды и гликолипиды, представленные молекулами CD1D, членом семейства CD1 антиген-презентативных молекул, а не пептид - основных комплексов гистосовместимости (MHCS). Таким образом, клетки NKT важны для распознавания гликолипидов из организмов, таких как Mycobacterium , что вызывает туберкулез .
Клетки NKT включают оба NK1.1 + и NK1.1 − , а также CD4 + Не − , CD8 + и CD8 − ячейки Природные T -клетки могут поделиться другими особенностями с NK -клетками, такими как CD16 и CD56 экспрессия и выработка гранзима . [ 4 ] [ 5 ]
Инвариантные клетки с естественным убийцей T (INKT) экспрессируют высокие уровни и зависят от транскрипционного регулятора Pmomeelocitar Leucemia для их развития. [ 6 ] [ 7 ]
Классификация
[ редактировать ]Классификация естественных убийственных Т -клеток в три группы была предложена: [ 2 ]
| Тип 1 NKT | Тип 2 NKT | NKT-подобный | |
|---|---|---|---|
| Другие имена | Классический NKT Инвариантный NKT (чернила) Vα14i NKT (мышь) Vα24i NKT (человек) |
Неклассический NKT Различные NKT |
NK1.1 + Т -клетки CD3 + CD56 + Т -клетки |
| Ограничение | CD1d | CD1d | MHC, другой? |
| α-Galcer реактивность |
+ | - | - |
| Т-клеточный рецептор репертуар | VA14-JA18: Vβ8.2, 7, 2 (мышь) VA24-JA18: Vβ11 (человек) |
разнообразный | разнообразный |
Инвариантные клетки NKT (чернила)
[ редактировать ]Самое известное подмножество CD1D-зависимых клеток NKT экспрессирует инвариантную α-цепь T-клеток (TCR) . Они называются клетками типа I или инвариантных клеток NKT (INKT). Они известны своей способностью быстро реагировать на сигналы опасности и провоспалительные цитокины. После активации они участвуют в эффекторных функциях, таких как трансактивация NK , активация Т-клеток и дифференцировка, активация В-клеток , активацию дендритных клеток и перекрестной презентации активность , а также активацию макрофагов .
Клетки INKT распознают липидные антигены, представленные CD1D , неполиморфным основным комплексным комплексом гистосовместимости, представляющей молекулу, подобную Class I, представляющую молекулу. Эти клетки сохраняются между людьми и мышами. Высококонсервативный TCR изготовлен из VA24-JA18 в сочетании с VB11 у людей, который специфичен для гликолипидных антигенов. [ 8 ] Наиболее известным антигеном клеток INKT является альфа-галактозилцерамид (αGalcer), который является синтетической формой химического очищенного от глубоководной губки Agelas Mauritianus. [ 9 ] Клетки INKT развиваются в тимусе и распространяются на периферию. Они чаще всего встречаются в печени, но также встречаются в тимусе, селезенке, периферической крови, костном мозге и жировой ткани. По сравнению с мышами люди имеют меньше клеток INKT и имеют широкое изменение количества циркулирующих клеток INKT. [ 8 ]
В настоящее время существует пять основных различных подмножествами INKT. Эти подмножество клеток продуцируют другой набор цитокинов после активации. Подгруппы подтипов INKT1, INKT2 и INKT17 зеркальные подмножества TH -клеток в производстве цитокинов. Кроме того, существуют подтипы, специализирующиеся на T -фолликулярной вспомогательной функции и IL -10 -зависимых регуляторных функциях. [ 10 ] После того, как активированные клетки INKT могут влиять на тип и силу иммунного ответа. Они участвуют в перекрестном разговоре с другими иммунными клетками, такими как дендритные клетки , нейтрофилы и лимфоциты . [ 11 ] Активация происходит путем взаимодействия с их инвариантным TCR. Клетки INKT также могут быть косвенно активированы с помощью передачи сигналов цитокинов. [ 8 ]
В то время как клетки INKT не очень многочисленны, их уникальные свойства делают их важной регуляторной ячейкой, которая может влиять на то, как развивается иммунная система. [ 12 ] Известно, что они играют роль в хронических воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания, астма и метаболический синдром. При аутоиммунных заболеваниях человека их число уменьшается в периферической крови. Неясно, является ли это причиной или следствием заболевания. Отсутствие воздействия микроба в раннем развитии привело к увеличению клеток INKT и иммунной заболеваемости в мышиной модели. [ 13 ]
Функция
[ редактировать ]После активации клетки NKT способны продуцировать большие величины колони-стимулирующих факторов Gamma , IL-4 и гранулоцитов-макрофагов , а также множество других цитокинов и хемокинов (такие как IL-2 , IL-13 , IL-17 , IL-21 и TNF-Alpha ).
Клетки NKT распознают защищенные микробные липидные агенты, которые представлены CD1D-экспрессирующими антигеном, представляющими клетки. Это служит путем для клеток NKT для борьбы с инфекциями и усиления гуморального иммунитета. Клетки NKT обеспечивают поддержку и помогают B-клеткам, которые действуют как микробная защита, и помогают в целевых вакцин против B-клеточных вакцин. [ 14 ]
Значение
[ редактировать ]Клетки NKT, по -видимому, имеют важное значение для нескольких аспектов иммунитета , поскольку было показано, что их дисфункция или дефицит приводят к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как диабет , аутоинфляционные заболевания, такие как атеросклероз и рак . Клетки NKT недавно участвовали в прогрессировании болезни астмы человека. [ 15 ]
Клинический потенциал клеток NKT заключается в быстром высвобождении цитокинов (таких как IL-2, IFN-гамма, TNF-альфа и IL-4), которые способствуют или подавляют различные иммунные ответы.
Большинство клинических испытаний с клетками NKT были проведены с цитокиновыми клетками киллеров (CIK). [ 16 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Цитотоксическая Т -клетка (убийца Т -клетка)
- Список отдельных типов клеток в теле человека человека
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Иеруд, эс; Bricard G; Porcelli SA (2006). «Естественные убийственные Т -клетки: роли в иммуноосуществовании опухоли и толерантности» . Перевод. Медик Гемотер . 33 (1): 18–36. doi : 10.1159/000090193 .
- ^ Jump up to: а беременный Годфри, ди; Макдональд HR; Крененберг М ; Смит М.Дж; Ван Каер Л. (2004). «Клетки NKT: что в названии?». НАТ Преподобный иммунол . 4 (3): 231–7. doi : 10.1038/nri1309 . PMID 15039760 . S2CID 19442375 .
- ^ из Арауджо, ND; Гама, FM; Де Соуза Баррос, м; Ribeiro, TLP; Алвес, FS; Xabregas, LA; Tarragô, Am; Малхейро, а; Коста, AG (2021). «Перевод нетрадиционных Т -клеток и их роль в противоопухолевом иммунитете лейкемии» . Журнал иммунологических исследований . 2021 : 6633824. DOI : 10.1155/2021/6633824 . PMC 7808823 . PMID 33506055 .
- ^ Van der vliet, hj; Nishi n; Koezuka y; Пейрат Ма; Фон Бломберг Б.М.; Ван Ден Эртвей А.Дж.; PINEDO HM; Джак Конус G; Шепер Р.Дж. (1999). «Влияние альфагалактозилцерамида (KRN7000), интерлейкина-12 и интерлейкина-7 на профиль фенотипа и цитокинов человеческого VA24 + VB11 + Т-клетки » . Иммунология . 98 (4): 557–563. : 10.1046 /j.1365-2567.1999.00920.x . PMC 2326955. . PMID 10594688 DOI
- ^ Vivier, E; Anfossi N (2004). «Ингибирующие NK-клеточные рецепторы на Т-клетках. Свидетель прошлого, актеры будущего». Nat Rev Immunol . 4 (3): 190–198. doi : 10.1038/nri1306 . PMID 15039756 . S2CID 22320064 .
- ^ Kovolovsky D, Uche Ou, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Регулятор транскрипции пальца BTB-Zinc PLZF контролирует развитие эффекторных функций инвариантных киллеров T-клеток» . Природа иммунология . 9 (9): 1055–64. doi : 10.1038/ni.1641 . PMC 2662733 . PMID 18660811 .
- ^ Savage AK, Constantinides MG, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Фактор транскрипции PLZF направляет эффекторную программу линии ячейки NKT» . Иммунитет . 29 (3): 391–403. doi : 10.1016/j.immuni.2008.07.011 . PMC 2613001 . PMID 18703361 .
- ^ Jump up to: а беременный в Бреннан, Патрик Дж.; Бригл, Манфред; Бреннер, Майкл Б. (2013-02-01). «Инвариантные естественные убийственные Т -клетки: врожденная схема активации, связанная с разнообразными эффекторными функциями». Природа обзоры иммунологии . 13 (2): 101–117. doi : 10.1038/nri3369 . ISSN 1474-1733 . PMID 23334244 . S2CID 205491870 .
- ^ Kawalo, T.; Cui, J.; Koezuka, Y.; Тура, я.; Kaneko, Y.; Motoki, K.; Ueno, H.; Нагавага, Р.; Сато Х. (1997-11-28). «Устрастная CD1D и активация TCR-медиат клеток ValphA14 NKT гликозилцерамидами» Наука 278 (5343): 1626–1 Bibcode : 1997Sci ... 278.1626K Doi : 10.1126/science.278.5343.1626 . ISSN 0036-8 PMID 9374463
- ^ Gapin, Laurent (2016-01-20). «Развитие инвариантных естественных убийственных Т -клеток» . Текущее мнение в иммунологии . 39 : 68–74. doi : 10.1016/j.coi.2016.01.001 . ISSN 1879-0372 . PMC 4801673 . PMID 26802287 .
- ^ Берзинс, Стюарт П.; Смит, Марк Дж.; Бакстер, Алан Г. (2011-02-01). «Представленная вина: дефекты Т -клеток естественных убийц и болезнь человека». Природа обзоры иммунологии . 11 (2): 131–142. doi : 10.1038/nri2904 . ISSN 1474-1733 . PMID 21267014 . S2CID 22580270 .
- ^ Ван Каер, Люк; Parekh, Vrajesh v.; Wu, Lan (2013-02-01). «Инвариантные естественные убийственные Т -клетки как датчики и менеджеры воспаления» . Тенденции в иммунологии . 34 (2): 50–58. doi : 10.1016/j.it.2012.08.009 . PMC 3615427 . PMID 23017731 .
- ^ Олшак, Торстен; Ан, дингвинг; Zeissig, Себастьян; Вера, Мигель Пинилла; Рихтер, Джулия; Франке, Андре; Гликман, Джонатан Н.; Зиберт, Рейнер; Барон, Ребекка М. (2012-04-27). «Микробное воздействие в раннем возрасте оказывает постоянное влияние на естественную функцию T -клеток на естественных убийцах» . Наука . 336 (6080): 489–493. Bibcode : 2012sci ... 336..489o . doi : 10.1126/science.1219328 . ISSN 0036-8075 . PMC 3437652 . PMID 22442383 .
- ^ Бай, Ли; Дэн, Шенглу; Ребуле, Рэйчел; Мэтью, Ребекка; Teytone, Luc; Сэвидж, Пол Б.; Бенделяк, Альберт (2013). «Природные взаимодействия-убийцы T (NKT) -B-клеток способствуют длительным реакциям антител и долговременной памяти на пневмококковые капсулярные полисахариды» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16097–16102. BIBCODE : 2013PNAS..11016097B . doi : 10.1073/pnas.1303218110 . JSTOR 23749719 . PMC 3791701 . PMID 24043771 .
- ^ Кроми, Уильям Дж. Исследователи раскрывают причины архивирования астмы 2006-04-05 в газете Гарвардского университета в Гарвардском университете, 16 марта 2006 года.
- ^ Schmeel LC, Schmiel FC, Coch C, Schmidt-Wolf IG (2014). «Индуцированная цитокином-киллерами (CIK) в иммунотерапии рака: доклад Международного реестра по клеткам CIK (IRCC)». J Cancer Res Clin Oncol . 141 (5): 839–49. doi : 10.1007/s00432-014-1864-3 . PMID 25381063 . S2CID 11940173 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )