Т-хелпер 3-клеточный
Т-хелперы 3 (T h 3) представляют собой подмножество Т-лимфоцитов с иммунорегулярными и иммуносупрессивными функциями, которые могут индуцироваться введением чужеродного перорального антигена . [1] Клетки Th трансформирующего 3 действуют главным образом посредством секреции противовоспалительного цитокина, фактор роста бета ( TGF-β ). Th CD4 3 был описан как у мышей, так и у человека как . + ФОКС3 − регуляторные Т-клетки. [2] Клетки Th . 3 были впервые описаны в исследованиях пероральной толерантности на аутоиммунного энцефалита (EAE) экспериментальной мышиной модели , а затем описаны как CD4 + CD25 − ФОКС3 − КОЛЕНИ + клетки, которые могут быть индуцированы в кишечнике пероральным антигеном через передачу сигналов Т-клеточного рецептора (TCR). [3]
Функция Т-хелперных клеток обычно заключается в опосредовании иммунного ответа путем секреции цитокинов и взаимодействия с В-клетками для усиления или ингибирования их активности. Это имеет особое значение для кишечника, поскольку именно здесь находится наибольшая нагрузка инородных материалов – пищи. Клетки Th кишечника 3 участвуют в иммунитете слизистой оболочки и защите поверхности слизистой оболочки от непатогенных чужеродных антигенов . Они опосредуют эту невоспалительную среду, секретируя TGF-β и IL-10 . TGF-бета способствует переключению класса на низкие концентрации IgA, которые не являются воспалительными. IgA обычно не активирует систему комплемента и не участвует в фагоцитозе . Th клетки 3 ингибирует Th 1 и Th 2 .
Th 3 имеют разные потребности в Клетки цитокинах для своего роста по сравнению с CD25. + CD4 + Т- рег клетки . Выживание CD25 + CD4 + Т- рег -клетки зависят от интерлейкина 2 (IL-2), [4] в то время как in vitro дифференцировка клеток Th3 усиливается TGF-β , IL-4 и IL-10 .
Результаты показывают, что клетки Th 3 представляют собой линию, отличную от естественно возникающих клеток CD25. + CD4 + T- reg -клетки, но до сих пор неясно, являются ли Th3 - клетки такими же, как индуцированные T- reg- клетки, из-за отсутствия специфического маркера для Th3 - клеток. Ранее было показано, что TGF-β продуцируется дендритными клетками кишечника . [5] [6] который считается источником цитокинов для индукции Т h 3 -клеток в кишечнике. Кроме того, поскольку продукция TGF-β индуцировалась цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 (CTLA-4), который конститутивно экспрессируется на естественно возникающих T- reg- клетках, [7] возможно, что продукция TGF-β клетками T reg посредством CTLA-4 − опосредованная передача сигналов может стимулировать дифференцировку как индуцированных Т- рег- клеток, так и Т- h3 -клеток.
Фенотип Th 3 и секретируемые молекулы
[ редактировать ]
Клетки Th 3 характеризуются как CD4 + CD25 − CD69 + FOXP3-LAP + клетки. В отличие от хорошо охарактеризованных Т-регуляторных ( Treg ) клеток, клетки Th3 не экспрессируют фактор транскрипции FOXP3. Отсутствует специфический транскрипционный фактор для полного и надежного распознавания популяции клеток Th3 . [2]
Рецептор лектина типа II CD69 представлен на поверхности клетки вскоре после активации. Присутствие CD69 не является специфичным для клеток Th3 , поскольку он экспрессируется на других лимфоцитах , главным образом на субпопуляциях, резидентных в тканях . [8] Латентно-ассоциированный пептид ( LAP ) нековалентно связывает TGF-β и может экспрессироваться многими клетками иммунной системы. [9]
В опухолях клетки Th 3 могут экспрессировать ген активации лимфоцитов-3 (LAG3). Клетки T h 3 производят огромное количество TGF-β и, в меньшей степени, противовоспалительный цитокин интерлейкин 10 (IL-10). При колоректальном раке клетки T h 3 были описаны как в 50 раз более мощные иммуносупрессоры, чем классический регуляторный FOXP3. + Т-лимфоциты и их функции в основном опосредованы секрецией супрессивных цитокинов. [10]
LAG3 действует как негативный регулятор активации и функции Т-клеток и может также экспрессироваться на NK-клетках и других Т-клетках, кроме Th 3. Из-за структурного сходства с CD4 LAG3 может связывать молекулы MHC класса II . [11]
Активационные и эффекторные функции
[ редактировать ]Клетки T h 3 могут быть активированы путем стимуляции TCR после узнавания антигена или индуцированы из CD4+ Т-лимфоцитов с помощью TGF-β в присутствии цитокинов IL-10 и IL-4 . [12]
Th 3 участвуют в регуляции иммунного ответа посредством механизмов , независимых от межклеточного контакта. Секреция противовоспалительного цитокина TGF-β клетками Th 3 помогает поддерживать гомеостаз в кишечнике и подавлять чрезмерные воспалительные и аутоиммунные реакции в организме. TGF-β является важнейшим цитокином для поддержания встречающихся в природе T reg- клеток, которые подавляют функции Th1 иммунные - и Th2 . [3] Клетки Th клетки 3 также могут напрямую подавлять Th 1 и Th 2 путем секреции TGF-β и оказывать помощь B-клеткам в секреции IgA . [1]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Гол-Ара, Марьям; Джадиди-Ниараг, Фархад; Садрия, Реза; Азизи, Голамреза; Миршафией, Аббас (24 октября 2012 г.). «Роль различных подмножеств регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе ревматоидного артрита» . Артрит . 2012 : 805875. doi : 10.1155/2012/805875 . ПМЦ 3486158 . ПМИД 23133752 .
- ^ Jump up to: а б Цзянь, Цзянь-Хуэй; Чан, Бор-Луэн (18 ноября 2017 г.). «Регуляторные Т-клетки, индуцированные В-клетками: новая субпопуляция регуляторных Т-клеток» . Журнал биомедицинской науки . 24 (1): 86. дои : 10.1186/s12929-017-0391-3 . ISSN 1423-0127 . ПМК 5694621 . ПМИД 29151021 .
- ^ Jump up to: а б Вайнер, Ховард Л.; да Кунья, Андре Пирес; Кинтана, Франциско; Ву, Генри (13 апреля 2011 г.). «Оральная толерантность» . Иммунологические обзоры . 241 (1): 241–259. дои : 10.1111/j.1600-065x.2011.01017.x . ISSN 0105-2896 . ПМК 3296283 . ПМИД 21488901 .
- ^ Сакагути, С; Оно, М; Сетогучи, Р; Яги, Х; Хори, С; Фехервари, З; Симидзу, Дж; Такахаши, Т; Номура, Т (2006). «Foxp3+ CD25+ CD4+ естественные регуляторные Т-клетки при доминантной аутотолерантности и аутоиммунных заболеваниях» . Иммунол Рев . 212 : 8–27. дои : 10.1111/j.0105-2896.2006.00427.x . ПМИД 16903903 . S2CID 27536160 .
- ^ Йоханссон, К; Келсолл, Б.Л. (2005). «Фенотип и функция дендритных клеток кишечника» . Семин Иммунол . 17 (4): 284–294. дои : 10.1016/j.smim.2005.05.010 . ПМИД 15978836 .
- ^ Ивасаки, А. (2007). «Дендритные клетки слизистой оболочки». Анну Рев Иммунол . 25 : 381–418. doi : 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141634 . ПМИД 17378762 .
- ^ Чен, В; Джин, В; Хардеген, Н.; Лей, К.Дж.; Ли, Л; Маринос, Н.; МакГрэйди, Дж; Валь, С.М. (2003). «Превращение периферических CD4+CD25-наивных Т-клеток в CD4+CD25+ регуляторные Т-клетки путем индукции TGF-β транскрипционного фактора Foxp3» . Джей Эксп Мед . 198 (12): 1875–1886. дои : 10.1084/jem.20030152 . ПМК 2194145 . ПМИД 14676299 .
- ^ Д, Сибриан; F, Санчес-Мадрид (июнь 2017 г.). «CD69: от маркера активации к метаболическому привратнику» . Европейский журнал иммунологии . 47 (6): 946–953. дои : 10.1002/eji.201646837 . ПМЦ 6485631 . ПМИД 28475283 .
- ^ Босуэлл, Сандра; Шариф, Шаян; Алиса, Акил; Перейра, Стивен П.; Уильямс, Роджер; Бехбуди, Шахриар (23 марта 2011 г.). «Индукция экспрессии латентно-ассоциированного пептида (трансформирующего фактора роста-β1) на CD4+ Т-клетках снижает индуцированную лигандом Toll-подобного рецептора 4 продукцию фактора некроза опухоли-α трансформирующим фактором роста-β-зависимым образом» . Иммунология . 133 (3): 278–287. дои : 10.1111/j.1365-2567.2011.03425.x . ISSN 0019-2805 . ПМЦ 3112337 . ПМИД 21426338 .
- ^ Скарр, М.; Ладелл, К.; Бесне, М.; Кристиан, А.; Хоккей, Т.; Смарт, К.; Бриджман, Х.; Харгест, Р.; Филлипс, С.; Дэвис, М.; Прайс, Д. (март 2014 г.). «Высоко распространенные LAP + Foxp3 - Т-клетки, инфильтрирующие колоректальный рак, проявляют более мощную иммуносупрессивную активность, чем Foxp3 + регуляторные Т-клетки» . Иммунология слизистой оболочки . 7 (2): 428–439. дои : 10.1038/ми.2013.62 . ISSN 1935-3456 . ПМЦ 3931584 . ПМИД 24064667 .
- ^ Эндрюс, Лоуренс П.; Марчискано, Ариэль Э.; Дрейк, Чарльз Г.; Виньяли, Дарио А.А. (март 2017 г.). «LAG3 (CD223) как мишень иммунотерапии рака» . Иммунологические обзоры . 276 (1): 80–96. дои : 10.1111/imr.12519 . ISSN 0105-2896 . ПМЦ 5338468 . ПМИД 28258692 .
- ^ Йоргенсен, Нанна; Перссон, Гри; Хвиид, Томас Вовер Ф. (2019). «Толерогенная функция регуляторных Т-клеток при беременности и раке» . Границы в иммунологии . 10 :911. дои : 10.3389/fimmu.2019.00911 . ISSN 1664-3224 . ПМК 6517506 . ПМИД 31134056 .