✖


Jump to content

Цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами

CTLA4
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CTLA4 , ALPS5, CD, CD152, CELIAC3, CTLA-4, GRD4, GSE, IDDM12, цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами.
Внешние идентификаторы Опустить : 123890 ; МГИ : 88556 ; Гомологен : 3820 ; Генные карты : CTLA4 ; OMA : CTLA4 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1493

12477

Вместе

ENSG00000163599

ENSMUSG00000026011

ЮниПрот

P16410

P09793

RefSeq (мРНК)

НМ_001037631
НМ_005214

НМ_001281976
НМ_009843

RefSeq (белок)

НП_001032720
НП_005205

НП_001268905
НП_033973

Местоположение (UCSC) Chr 2: 203,85 – 203,87 Мб Chr 1: 60,93 – 60,95 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

ассоциированный с Т-лимфоцитами Цитотоксический белок 4 , (CTLA-4), также известный как CD152 ( кластер дифференцировки 152), представляет собой белковый рецептор , который действует как иммунный контрольный пункт и подавляет иммунные реакции . CTLA-4 конститутивно экспрессируется в регуляторных Т-клетках , но активируется только в обычных Т-клетках после активации – явление, которое особенно заметно при раке. [ 5 ] Он действует как «выключатель» при связывании с CD80 или CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток . он кодируется геном CTLA4 . У человека

Белок CTLA-4 кодируется геном Ctla-4 у мышей. [ 6 ] [ 7 ]

История

[ редактировать ]

CTLA-4 был впервые идентифицирован в 1991 году как второй рецептор лиганда костимуляции Т-клеток B7 . [ 8 ] В ноябре 1995 года лаборатории Так Ва Мака и Арлин Шарп независимо друг от друга опубликовали результаты открытия функции CTLA-4 как негативного регулятора активации Т-клеток путем выключения этого гена у мышей. [ 9 ] [ 10 ] Предыдущие исследования в нескольких лабораториях использовали методы, которые не могли окончательно определить функцию CTLA-4 и были противоречивыми. [ 11 ]

Функция

[ редактировать ]

CTLA-4 является членом суперсемейства иммуноглобулинов , который экспрессируется активированными Т-клетками и передает ингибирующий сигнал Т-клеткам . CTLA-4 гомологичен костимулирующему белку Т-клеток CD28 , и обе молекулы связываются с CD80 и CD86 , также называемыми B7-1 и B7-2 соответственно, на антигенпрезентирующих клетках. CTLA-4 связывает CD80 и CD86 с большей аффинностью и авидностью, чем CD28, что позволяет ему конкурировать с CD28 за свои лиганды. CTLA-4 передает ингибирующий сигнал Т-клеткам, [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 9 ] тогда как CD28 передает стимулирующий сигнал. [ 15 ] [ 16 ] CTLA-4 также обнаруживается в регуляторных Т-клетках (Tregs) и способствует их ингибирующей функции. Активация Т-клеток через рецептор Т-клеток и CD28 приводит к усилению экспрессии CTLA-4.

Механизм действия CTLA-4 на Т-клетки остается несколько спорным. Биохимические данные свидетельствуют о том, что CTLA-4 привлекает фосфатазу к рецептору Т-клеток (TCR), тем самым ослабляя сигнал. [ 17 ] Эта работа остается неподтвержденной в литературе с момента ее первой публикации. Более поздние работы показали, что CTLA-4 может функционировать in vivo путем захвата и удаления CD80 и CD86 из мембран антигенпрезентирующих клеток, что делает их недоступными для запуска CD28. [ 18 ]

В дополнение к этому было обнаружено, что взаимодействие дендритных клеток (ДК) и Treg вызывает секвестрацию фасцина-1 , белка, связывающего актин, необходимого для образования иммунологических синапсов, и смещает фасцин-1-зависимую поляризацию актина в антигенпредставляющих ДК в сторону Зона адгезии Treg-клеток. Хотя это и обратимо после отделения Т-регуляторных клеток, эта секвестрация основных компонентов цитоскелета вызывает летаргическое состояние ДК, что приводит к снижению праймирования Т-клеток. Это предполагает, что Treg-опосредованное подавление иммунитета представляет собой многоэтапный процесс. В дополнение к взаимодействию CTLA-4 CD80/CD86 ключевую роль может играть фасцин-зависимая поляризация цитоскелета в направлении иммунного синапса DC-Treg. [ 19 ]

CTLA-4 может также функционировать посредством модуляции подвижности клеток и/или передачи сигналов через киназу PI3. [ 20 ] Ранние исследования с помощью многофотонной микроскопии, наблюдавшие за подвижностью Т-клеток в неповрежденных лимфатических узлах, по-видимому, предоставили доказательства существования так называемой «модели обратной остановки передачи сигналов». [ 21 ] В этой модели CTLA-4 обращает вспять индуцированный TCR «стоп-сигнал», необходимый для прочного контакта между Т-клетками и антигенпрезентирующими клетками (APC). [ 22 ] Однако в этих исследованиях сравнивались CTLA-4-положительные клетки, которые преимущественно являются регуляторными клетками и, по крайней мере, частично активированы, с CTLA-4-отрицательными наивными Т-клетками. Несоответствие этих клеток во многих отношениях может объяснить некоторые из этих результатов. Другие группы, которые анализировали влияние антител к CTLA-4 in vivo, пришли к выводу о незначительном влиянии или его отсутствии на подвижность анергических Т-клеток. [ 23 ] Антитела к CTLA-4 могут оказывать дополнительные эффекты при использовании in vivo, связывая и тем самым истощая регуляторные Т-клетки. [ 24 ]

Структура

[ редактировать ]

Белок содержит внеклеточный домен V , трансмембранный домен и цитоплазматический хвост. альтернативные варианты сплайсинга , кодирующие разные изоформы Охарактеризованы . Мембраносвязанная изоформа функционирует как гомодимер, соединенный дисульфидной связью , тогда как растворимая изоформа действует как мономер. Внутриклеточный домен подобен домену CD28 в том, что он не обладает собственной каталитической активностью и содержит один мотив YVKM, способный связывать PI3K , PP2A и SHP-2 , и один богатый пролином мотив, способный связывать SH3 -содержащие белки. Первая роль CTLA-4 в ингибировании ответов Т-клеток, по-видимому, заключается непосредственно через дефосфорилирование SHP-2 и PP2A TCR-проксимальных сигнальных белков, таких как CD3 и LAT . CTLA-4 также может влиять на передачу сигналов косвенно, конкурируя с CD28 за связывание CD80/86. CTLA-4 также может связывать PI3K , хотя важность и результаты этого взаимодействия неясны.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Варианты этого гена связаны с диабетом 1 типа , болезнью Грейвса , тиреоидитом Хашимото , целиакией , системной красной волчанкой , орбитопатией, связанной с щитовидной железой, первичным билиарным циррозом печени и другими аутоиммунными заболеваниями .

Полиморфизмы гена CTLA-4 связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит , [ 25 ] аутоиммунное заболевание щитовидной железы и рассеянный склероз, хотя эта связь часто бывает слабой. При системной красной волчанке (СКВ) сплайсинговый вариант sCTLA-4 аберрантно продуцируется и обнаруживается в сыворотке пациентов с активной СКВ.

Зародышевая гаплонедостаточность

[ редактировать ]

Зародышевая гаплонедостаточность CTLA-4 приводит к дефициту CTLA-4 или болезни CHI (гаплонедостаточность CTLA4 с аутоиммунной инфильтрацией), редкому генетическому заболеванию иммунной системы. Это может вызвать нарушение регуляции иммунной системы и привести к лимфопролиферации, аутоиммунитету, гипогаммаглобулинемии , рецидивирующим инфекциям и может немного увеличить риск развития лимфомы . Мутации CTLA-4 были впервые описаны в результате сотрудничества групп доктора Гулбу Узела, доктора Стивена Холланда и доктора Майкла Ленардо из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний , доктора Томаса Флейшера из Клинического центра НИЗ в США. Национальные институты здравоохранения и их сотрудники в 2014 году. [ 26 ] В том же году совместная работа групп доктора Бодо Гримбахера, доктора Шимона Сакагути, доктора Люси Уокер и доктора Дэвида Сэнсома и их сотрудников описала аналогичный фенотип. [ 27 ]

Мутации CTLA-4 наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что человеку нужен только один аномальный ген от одного родителя. Одной нормальной копии недостаточно, чтобы компенсировать одну ненормальную копию. Доминантное наследование означает, что большинство семей с мутациями CTLA-4 затронули родственников в каждом поколении на стороне семьи с мутацией .

Клинические и лабораторные проявления

[ редактировать ]

Симптоматические пациенты с мутациями CTLA-4 характеризуются синдромом иммунной дисрегуляции, включающим обширную инфильтрацию Т-клеток в ряде органов, включая кишечник, легкие, костный мозг, центральную нервную систему. [ 28 ] [ 29 ] и почки. У большинства пациентов наблюдается диарея или энтеропатия . лимфаденопатия и гепатоспленомегалия Также распространены , а также аутоиммунитет. Органы, пораженные аутоиммунитетом, различаются, но включают тромбоцитопению , гемолитическую анемию , тиреоидит , диабет I типа, псориаз и артрит . Респираторные инфекции также распространены. Важно отметить, что клинические проявления и течение заболевания варьируются: у некоторых людей заболевание протекает тяжело, тогда как у других проявления заболевания незначительны. Эта « вариабельная экспрессивность » даже внутри одной семьи может быть поразительной и может объясняться различиями в образе жизни, воздействии патогенов, эффективности лечения или других генетических модификаторах. [ 26 ] [ 27 ] [ 30 ] [ 31 ] Это состояние характеризуется неполной пенетрантностью заболевания. Пенетрантность считается неполной, когда у некоторых людей не проявляется этот признак и они кажутся совершенно бессимптомными, даже если они являются носителями аллеля. Пенетрантность оценивается примерно в 60%.

Клинические симптомы обусловлены нарушениями иммунной системы. У большинства пациентов наблюдаются сниженные уровни по крайней мере одного изотипа иммуноглобулина , низкая экспрессия белка CTLA-4 в Т-регуляторных клетках, гиперактивация эффекторных Т-клеток, низкий уровень переключения В-клеток памяти и прогрессирующая потеря циркулирующих В-клеток. [ 26 ] [ 27 ] [ 31 ]

Уход

[ редактировать ]

После постановки диагноза лечение зависит от клинического состояния человека и может включать стандартное лечение аутоиммунитета и дефицита иммуноглобулинов. В исследовании, опубликованном в 2016 году, корейскому пациенту с заболеванием CHAI лечили абатацептом , который представляет собой гибридный белок CTLA-4 и антитела, и который смог контролировать иммунную активность и улучшить симптомы пациента. Регулярное применение абатацепта улучшило течение тяжелой анемии и диареи пациента (3 л/день) и положило конец трехлетней госпитализации. [ 31 ]

Агонисты для снижения иммунной активности

[ редактировать ]

Сравнительно более высокая аффинность связывания CTLA-4, чем у CD28, сделала CTLA-4 потенциальной терапией аутоиммунных заболеваний . Слитые белки CTLA-4 и антител (CTLA4-Ig) использовались в клинических исследованиях при ревматоидном артрите. [ 32 ] Гибридный белок CTLA4-Ig коммерчески доступен под названием Orencia ( абатацепт ). Форма CTLA4-Ig второго поколения, известная как белатацепт , недавно была одобрена FDA на основании положительных результатов рандомизированного исследования III фазы BENEFIT (оценка нефропротекции и эффективности белатацепта в качестве исследования первой линии иммуносупрессии). Он был одобрен для трансплантации почки пациентам с сенсибилизацией к вирусу Эпштейна-Барра (ВЭБ).

Антагонисты для повышения иммунной активности

[ редактировать ]

И наоборот, растет интерес к возможным терапевтическим преимуществам блокирования CTLA-4 (с использованием антагонистических антител против CTLA, таких как ипилимумаб — одобренный FDA для лечения меланомы в 2011 году — как средства ингибирования толерантности иммунной системы к опухолям и тем самым обеспечения потенциально полезной иммунотерапии). стратегия для больных раком). [ 5 ] Эта терапия была первой одобренной терапией блокады иммунных контрольных точек . [ 33 ] Другой — тремелимумаб . [ 5 ]

2018 года Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена Джеймсу П. Эллисону и Тасуку Хондзё «за открытие метода лечения рака путем подавления негативной иммунной регуляции». [ 34 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CTLA-4 взаимодействует с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163599 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026011 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Син Н.Л., Тенг М.В., Мок Т.С., Су Р.А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД   29208439 .
  6. ^ Брюне Ж.Ф., Денизо Ф., Лучани М.Ф., Ру-Доссето М., Сюзан М., Маттеи М.Г., Гольштейн П. (1987). «Новый член суперсемейства иммуноглобулинов - CTLA-4». Природа . 328 (6127): 267–70. Бибкод : 1987Natur.328..267B . дои : 10.1038/328267a0 . ПМИД   3496540 . S2CID   4316396 .
  7. ^ Дариавач П., Маттеи М.Г., Гольштейн П., Лефранк, член парламента (декабрь 1988 г.). «Ген CTLA-4 суперсемейства Ig человека: хромосомная локализация и идентичность белковой последовательности между цитоплазматическими доменами CTLA-4 мыши и человека». Европейский журнал иммунологии . 18 (12): 1901–5. дои : 10.1002/eji.1830181206 . ПМИД   3220103 . S2CID   34071559 .
  8. ^ Башьям, Хема (июнь 2007 г.). «CTLA-4: От конфликта к клинике» . Джей Эксп Мед . 204 (6): 1243. doi : 10.1084/jem.2046fta . ПМК   2118622 . ПМИД   17632849 .
  9. ^ Jump up to: а б Уотерхаус П., Пеннингер Дж.М., Тиммс Э., Уэйкхэм А., Шахинян А., Ли К.П. и др. (ноябрь 1995 г.). «Лимфопролиферативные заболевания с ранней летальностью у мышей с дефицитом Ctla-4». Наука . 270 (5238): 985–8. Бибкод : 1995Sci...270..985W . дои : 10.1126/science.270.5238.985 . JSTOR   2888113 . ПМИД   7481803 . S2CID   45993765 .
  10. ^ Тивол Э.А., Борриелло Ф., Швейцер А.Н., Линч В.П., Блюстоун Дж.А., Шарп А.Х. (ноябрь 1995 г.). «Потеря CTLA-4 приводит к массивной лимфопролиферации и фатальному разрушению тканей многих органов, что раскрывает критическую негативную регуляторную роль CTLA-4» (PDF) . Иммунитет . 3 (5): 541–7. дои : 10.1016/1074-7613(95)90125-6 . ПМИД   7584144 .
  11. ^ Пардолл Д.М. (декабрь 2012 г.). «Иммунология побеждает рак: план успешного перевода» . Природная иммунология . 13 (12): 1129–32. дои : 10.1038/ni.2392 . ПМК   4659410 . ПМИД   23160205 .
  12. ^ Краммель М.Ф., Эллисон Дж.П. (август 1995 г.). «CD28 и CTLA-4 оказывают противоположные эффекты на реакцию Т-клеток на стимуляцию» . Журнал экспериментальной медицины . 182 (2): 459–65. дои : 10.1084/jem.182.2.459 . ПМК   2192127 . ПМИД   7543139 .
  13. ^ Валунас Т.Л., Баккер С.Ю., Блюстоун Дж.А. (июнь 1996 г.). «Лигирование CTLA-4 блокирует CD28-зависимую активацию Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (6): 2541–50. дои : 10.1084/jem.183.6.2541 . ПМК   2192609 . ПМИД   8676075 .
  14. ^ Валунас Т.Л., Леншоу Д.Д., Баккер С.И., Линсли П.С., Фриман Г.Дж., Грин Дж.М. и др. (август 1994 г.). «CTLA-4 может действовать как негативный регулятор активации Т-клеток». Иммунитет . 1 (5): 405–13. дои : 10.1016/1074-7613(94)90071-х . ПМИД   7882171 .
  15. ^ Хардинг Ф.А., Макартур Дж.Г., Гросс Дж.А., Раулет Д.Х., Эллисон Дж.П. (апрель 1992 г.). «CD28-опосредованная передача сигнала ко-стимулирует мышиные Т-клетки и предотвращает индукцию анергии в клонах Т-клеток». Природа . 356 (6370): 607–9. Бибкод : 1992Natur.356..607H . дои : 10.1038/356607a0 . ПМИД   1313950 . S2CID   4333730 .
  16. ^ Мажистрелли Дж., Жаннен П., Эрбо Н., Бенуа Де Куаньяк А., Гоша Ж.Ф., Боннефуа Ж.Ю., Дельнест Ю. (ноябрь 1999 г.). «Растворимая форма CTLA-4, генерируемая альтернативным сплайсингом, экспрессируется нестимулированными Т-клетками человека» . Европейский журнал иммунологии . 29 (11): 3596–602. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3596::AID-IMMU3596>3.0.CO;2-Y . ПМИД   10556814 .
  17. ^ Ли К.М., Чуанг Э., Гриффин М., Хаттри Р., Хонг Д.К., Чжан В. и др. (декабрь 1998 г.). «Молекулярные основы инактивации Т-клеток CTLA-4» . Наука . 282 (5397): 2263–6. Бибкод : 1998Sci...282.2263L . дои : 10.1126/science.282.5397.2263 . ПМИД   9856951 .
  18. ^ Куреши О.С., Чжэн Ю., Накамура К., Аттридж К., Манзотти С., Шмидт Э.М. и др. (апрель 2011 г.). «Трансэндоцитоз CD80 и CD86: молекулярная основа внешней клеточной функции CTLA-4» . Наука . 332 (6029): 600–3. Бибкод : 2011Sci...332..600Q . дои : 10.1126/science.1202947 . ПМК   3198051 . ПМИД   21474713 .
  19. ^ Чен Дж., Гангули А., Мукси А.Д., Мэн Дж., Ян Дж., Детампель П. и др. (февраль 2017 г.). «Сильная адгезия регуляторных Т-клеток вызывает поляризацию цитоскелета дендритных клеток и контактно-зависимую летаргию» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (2): 327–338. дои : 10.1084/jem.20160620 . ПМК   5294852 . ПМИД   28082358 .
  20. ^ Книеке К., Лингель Х., Хамаон К., Бруннер-Вайнцирль М.К. (2012). «Миграция лимфоцитов Th1 регулируется CD152 (CTLA-4)-опосредованной передачей сигналов через PI3-киназо-зависимую активацию Akt» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e31391. Бибкод : 2012PLoSO...731391K . дои : 10.1371/journal.pone.0031391 . ПМК   3295805 . ПМИД   22412835 .
  21. ^ Шнайдер Х., Дауни Дж., Смит А., Зинсельмейер Б.Х., Раш С., Брюэр Дж.М. и др. (сентябрь 2006 г.). «Реверс сигнала остановки TCR CTLA-4». Наука . 313 (5795): 1972–5. Бибкод : 2006Sci...313.1972S . дои : 10.1126/science.1131078 . ПМИД   16931720 . S2CID   27123046 .
  22. ^ Радд CE, Тейлор А, Шнайдер Х (май 2009 г.). «Экспрессия корецепторов CD28 и CTLA-4 и передача сигналов» . Иммунологические обзоры . 229 (1): 12–26. дои : 10.1111/j.1600-065X.2009.00770.x . ПМК   4186963 . ПМИД   19426212 .
  23. ^ Файф Б.Т., Паукен К.Е., Игар Т.Н., Обу Т., Ву Дж., Тан К. и др. (ноябрь 2009 г.). «Взаимодействие между PD-1 и PD-L1 способствует толерантности, блокируя сигнал остановки, индуцированный TCR» . Природная иммунология . 10 (11): 1185–92. дои : 10.1038/ni.1790 . ПМЦ   2778301 . ПМИД   19783989 .
  24. ^ Симпсон Т.Р., Ли Ф., Монтальво-Ортис В., Сепульведа М.А., Бергерхофф К., Арсе Ф. и др. (август 2013 г.). «Fc-зависимое истощение инфильтрирующих опухоль регуляторных Т-клеток определяет эффективность терапии анти-CTLA-4 против меланомы» . Журнал экспериментальной медицины . 210 (9): 1695–710. дои : 10.1084/jem.20130579 . ПМЦ   3754863 . ПМИД   23897981 .
  25. ^ Вестра Х.Дж., Мартинес-Бонет М., Оненгут-Гумуску С., Ли А., Луо Ю., Теслович Н. и др. (октябрь 2018 г.). «Точное картирование и функциональные исследования выявляют потенциальные причинные варианты ревматоидного артрита и диабета 1 типа» . Природная генетика . 50 (10): 1366–1374. дои : 10.1038/s41588-018-0216-7 . ПМК   6364548 . ПМИД   30224649 .
  26. ^ Jump up to: а б с Kuehn HS, Ouyang W, Lo B, Deenick EK, Niemela JE, Avery DT и др. (сентябрь 2014 г.). «Иммунная дисрегуляция у людей с гетерозиготными мутациями зародышевой линии в CTLA4» . Наука . 345 (6204): 1623–1627. Бибкод : 2014Sci...345.1623K . дои : 10.1126/science.1255904 . ПМЦ   4371526 . ПМИД   25213377 .
  27. ^ Jump up to: а б с Шуберт Д., Боде С., Кенефек Р., Хоу Т.З., Винг Дж.Б., Кеннеди А. и др. (декабрь 2014 г.). «Синдром аутосомно-доминантной иммунной дисрегуляции у людей с мутациями CTLA4» . Природная медицина . 20 (12): 1410–1416. дои : 10.1038/нм.3746 . ПМЦ   4668597 . ПМИД   25329329 .
  28. ^ Каниния С., Грамматикос А., Уранкар К., Реноуден С.А., Патель Н.К., Гомпельс М.М., Райс К.М. (август 2021 г.). «Демиелинизация ЦНС, связанная с иммунной дисрегуляцией, и новый вариант CTLA-4 » . Рассеянный склероз . 27 (9): 1464–1467. дои : 10.1177/1352458520963896 . ПМЦ   8358566 . ПМИД   34097529 .
  29. ^ Грамматикос А., Джонстон С., Райс С.М., Гомпелс М. (август 2021 г.). «Семья с новой мутацией гаплонедостаточности CTLA4 и неврологическими симптомами» . Журнал клинической иммунологии . 41 (6): 1411–1416. дои : 10.1007/s10875-021-01027-1 . ПМЦ   8310858 . ПМИД   33956248 .
  30. ^ Цейссиг С., Петерсен Б.С., Томчак М., Мелум Е., Хук-Клаустр Е., Дуган С.К. и др. (декабрь 2015 г.). «Болезнь Крона с ранним началом и аутоиммунитет, связанный с вариантом CTLA-4» . Гут . 64 (12): 1889–97. дои : 10.1136/gutjnl-2014-308541 . ПМЦ   4512923 . ПМИД   25367873 .
  31. ^ Jump up to: а б с Ли С., Мун Дж.С., Ли Ч.Р., Ким Х.Э., Пэк С.М., Хван С. и др. (январь 2016 г.). «Абатацепт облегчает тяжелые аутоиммунные симптомы у пациента, несущего вариант de novo CTLA-4» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (1): 327–330. дои : 10.1016/j.jaci.2015.08.036 . ПМИД   26478010 .
  32. ^ Вестховенс Р. и др. (2004). «Лечение абатацептом (CTLA4Ig) увеличивает частоту ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом, невосприимчивых к лечению метотрексатом» . Исследования и терапия артрита . 6 (Приложение 1): 86. doi : 10.1186/ar1128 . ПМЦ   2833769 .
  33. ^ Пардолл Д.М. (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–64. дои : 10.1038/nrc3239 . ПМК   4856023 . ПМИД   22437870 .
  34. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018» . NobelPrize.org . Проверено 3 июля 2023 г.
  35. ^ Следует за ER, McPheat JC, Minshull C, Moore NC, Pauptit RA, Rowsell S и др. (октябрь 2001 г.). «Исследование взаимодействия субъединицы mu 2 средней цепи клатрин-ассоциированного комплекса адапторного белка 2 с цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 и CD28» . Биохимический журнал . 359 (Часть 2): 427–34. дои : 10.1042/0264-6021:3590427 . ПМЦ   1222163 . ПМИД   11583591 .
  36. ^ Чуанг Э, Алегре МЛ, Дакетт К.С., Ноэль П.Дж., Вандер Хайден М.Г., Томпсон CB (июль 1997 г.). «Взаимодействие CTLA-4 с клатрин-ассоциированным белком AP50 приводит к лиганд-независимому эндоцитозу, который ограничивает экспрессию на клеточной поверхности» . Журнал иммунологии . 159 (1): 144–51. дои : 10.4049/jimmunol.159.1.144 . ПМИД   9200449 . S2CID   25449038 .
  37. ^ Пич Р.Дж., Баджорат Дж., Наемура Дж., Лейце Дж., Грин Дж., Аруффо А., Линсли П.С. (сентябрь 1995 г.). «Оба внеклеточных иммуноглобиноподобных домена CD80 содержат остатки, критически важные для связывания поверхностных Т-клеточных рецепторов CTLA-4 и CD28» . Журнал биологической химии . 270 (36): 21181–7. дои : 10.1074/jbc.270.36.21181 . ПМИД   7545666 .
  38. ^ Стампер CC, Чжан Ю., Тобин Дж. Ф., Эрбе Д. В., Икемидзу С., Дэвис С. Дж. и др. (март 2001 г.). «Кристаллическая структура комплекса B7-1/CTLA-4, ингибирующего иммунные реакции человека». Природа . 410 (6828): 608–11. Бибкод : 2001Natur.410..608S . дои : 10.1038/35069118 . ПМИД   11279502 . S2CID   4329622 .
  39. ^ Бароха М.Л., Виджаякришнан Л., Беттелли Э., Дарлингтон П.Дж., Чау Т.А., Линг В. и др. (май 2002 г.). «Ингибирование функции CTLA-4 регуляторной субъединицей серин/треонинфосфатазы 2А» . Журнал иммунологии . 168 (10): 5070–8. дои : 10.4049/jimmunol.168.10.5070 . ПМИД   11994459 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cytotoxic_T-lymphocyte_associated_protein_4&oldid=1225516699"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 40bb7a87f032f2ff693aa946753848d8__1716580260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/40/d8/40bb7a87f032f2ff693aa946753848d8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)