обаяние
| гомолог фасцина 1 | |||
|---|---|---|---|
 Кристаллографическая структура димерного человеческого фасцина 1. [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ФССН1 | ||
| Альт. символы | СНЛ | ||
| ген NCBI | 6624 | ||
| HGNC | 11148 | ||
| МОЙ БОГ | 602689 | ||
| RefSeq | НМ_003088 | ||
| ЮниПрот | Q16658 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 7 стр.22 | ||
| |||
| гомолог фасцина, сетчатка | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ФССН2 | ||
| ген NCBI | 25794 | ||
| HGNC | 3960 | ||
| МОЙ БОГ | 607643 | ||
| RefSeq | НМ_012418 | ||
| ЮниПрот | О14926 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 17 q25 | ||
| |||
| гомолог 3 фасцина, яичко | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ФССН3 | ||
| ген NCBI | 29999 | ||
| HGNC | 3961 | ||
| RefSeq | НМ_020369 | ||
| ЮниПрот | Q9NQT6 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 7 q31.3 | ||
| |||
Фасцин — актин связывающий белок, .
Виды и распространение тканей
[ редактировать ]Это нитей массой 54–58 килодальтон, мономерный белок актиновых первоначально выделенный из яиц морского ежа , но также обнаруженный у дрозофилы. [ 2 ] и позвоночные животные, [ 3 ] включая людей. [ 4 ] Фасцин (от латинского « пучок ») расположен вдоль нити с интервалом 11 нанометров . Видно, что пучки на поперечном сечении упакованы гексагонально, а продольное расстояние совместимо с моделью, в которой фасцин сшивается при чередовании 4 и 5 актинов. [ 5 ] Он нечувствителен к кальцию и мономерен . У позвоночных обнаружены три формы фасцина: фасцин1, широко встречающийся в нервной системе и других местах; фасцин2 обнаружен в сетчатки фоторецепторных клетках ; fascin3, который обнаруживается только в семенниках . [ 6 ] [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Фасцин связывает бета-катенин , [ 8 ] и колокализуется с ним на передних краях и границах эпителиальных и эндотелиальных клеток. Роль фасцина в регуляции структур цитоскелета для поддержания клеточной адгезии , координации подвижности и инвазии посредством взаимодействия с сигнальными путями является активной областью исследований, особенно с точки зрения биологии рака . [ 6 ] [ 7 ] Фасцин локализуется в богатых актином выступах на поверхности клетки, называемых филоподиями. Недавнее исследование показывает, что фасцин также локализуется в инвадоподиях , мембранных выпячиваниях, образующихся на поверхности прикрепленных клеток, которые способствуют инвазии внеклеточного матрикса (ECM). Это обеспечивает потенциальный молекулярный механизм того, как фасцин увеличивает инвазивность раковых клеток, поскольку экспрессия фасцина усиливается в спектре раковых заболеваний. [ 9 ] Исследования также показали, что фасцин играет важную роль в подавлении иммунитета. Адгезия Т-регуляторных клеток к антигенпредставляющим дендритным клеткам вызывает секвестрацию фасцина-1, белка, связывающего актин, необходимого для формирования иммунологических синапсов, и искажает фасцин-1-зависимую поляризацию актина в антигенпредставляющих дендритных клетках в сторону зоны адгезии Т-рег-клеток. Хотя это и обратимо после отделения Т-регуляторных клеток, такая секвестрация основных компонентов цитоскелета вызывает летаргическое состояние дендритных клеток, что приводит к снижению праймирования Т-клеток. Это предполагает, что Treg-опосредованное подавление антигенпредставляющих клеток представляет собой многоэтапный процесс. Помимо взаимодействия CTLA-4 CD80/CD86 фасцин-зависимая поляризация цитоскелета по отношению к дендритным клеткам, иммунный синапс Treg играет решающую роль. [ 10 ] В нормальных тканях воспаление и иммунный ответ ограничиваются секрецией TGF-β. TGF-β, с одной стороны, индуцирует экспрессию фасцина, но, с другой стороны, ограничивает активность транскрипционного фактора NF-κB. Это приводит к ограничению экспрессии фасцина и позволяет тканям восстанавливать эпителиальные барьеры. При раке, напротив, TGF-β не ограничивает активность NF-κB, и оба могут увеличивать экспрессию фасцина, нарушая структуру и функцию ткани. [ 11 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Аномальная экспрессия или функция фасцина связана с раком молочной железы . [ 12 ] рак толстой кишки , [ 13 ] [ 14 ] пищевода плоскоклеточный рак , [ 15 ] рак желчного пузыря , [ 16 ] рак поджелудочной железы , [ 17 ] и рак простаты . [ 18 ] Это также полезно при идентификации клеток Ходжкина.
Структура
[ редактировать ]Фасцин — это структурный белок, обнаруженный в мезенхиме , нервной ткани и ткани сетчатки и используемый для связывания молекул актина . [ 19 ]
Структура человеческого фасцина была определена с разрешением 1,8 Å (PDBID 3LLP) и демонстрирует расположение четырех тандемных доменов бета-трилистника , которые образуют двухдольную структуру с псевдо-2-кратной симметрией. Он стабилизирован гидрофобным ядром и гидрофильной поверхностью, поскольку часто обнаруживается внутри цитоплазмы клетки при образовании филоподий . [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б PDB : 1DFC ; Седе Р.С., Федоров А.А., Федоров Е.В., Оно С., Мацумура Ф., Альмо С.К., Батэ М. (июль 2010 г.). «Структура, эволюционная консервативность и конформационная динамика фасцина-1 человека разумного, белка, сшивающего F-актин» . Дж. Мол. Биол . 400 (3): 589–604. дои : 10.1016/j.jmb.2010.04.043 . ПМК 7141155 . ПМИД 20434460 .
- ^ Брайан Дж., Эдвардс Р., Мацудайра П., Отто Дж., Вульфкуле Дж. (октябрь 1993 г.). «Фасцин, белок, связывающий актин ехиноидов, является гомологом продукта гена опаленки дрозофилы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (19): 9115–9119. Бибкод : 1993PNAS...90.9115B . дои : 10.1073/pnas.90.19.9115 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 47512 . ПМИД 8415664 .
- ^ Эдвардс Р.А., Брайан Дж (1995). «Фасцины, семейство белков, связывающих актин». Подвижность клеток и цитоскелет . 32 (1). Джон Уайли и сыновья : 1–9. дои : 10.1002/см.970320102 . ISSN 0886-1544 . ПМИД 8674129 .
- ^ Ямасиро-Мацумура С., Мацумура Ф. (апрель 1985 г.). «Очистка и характеристика белка массой 55 килодальтон, связывающего F-актин, из клеток HeLa» . Журнал биологической химии . 260 (8): 5087–5097. дои : 10.1016/S0021-9258(18)89183-9 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 3886649 .
- ^ Брайан Дж., Кейн Р.Э. (октябрь 1978 г.). «Разделение и взаимодействие основных компонентов актинового геля морского ежа». Журнал молекулярной биологии . 125 (2): 207–224. дои : 10.1016/0022-2836(78)90345-5 . ISSN 0022-2836 . ПМИД 731692 .
- ^ Jump up to: а б Адамс Дж. К. (октябрь 2004 г.). «Роль фасцина в клеточной адгезии и подвижности». Современное мнение в области клеточной биологии . 16 (5): 590–596. дои : 10.1016/j.ceb.2004.07.009 . ISSN 0955-0674 . ПМИД 15363811 .
- ^ Jump up to: а б Хашимото Ю., Скасел М., Адамс Дж. К. (сентябрь 2005 г.). «Роль фасцина в подвижности и передаче сигналов карциномы человека: перспективы нового биомаркера?». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (9). Эльзевир : 1787–1804 гг. doi : 10.1016/j.biocel.2005.05.004 . ISSN 1357-2725 . ПМИД 16002322 .
- ^ Тао Ю.С., Эдвардс Р.А., Табб Б., Ван С., Брайан Дж., МакКри П.Д. (сентябрь 1996 г.). «Бета-катенин связывается с актин-связывающим белком фасцином в некадгериновом комплексе» . Журнал клеточной биологии . 134 (5). Издательство Рокфеллеровского университета : 1271–1281. дои : 10.1083/jcb.134.5.1271 . ISSN 0021-9525 . ПМК 2120989 . ПМИД 8794867 .
- ^ Ли А., Доусон Дж. К., Фореро-Варгас М., Спенс Х. Дж., Ю Х, Кениг И., Андерсон К., Мачески Л. М. (февраль 2010 г.). «Белок фасцин, связывающий актин, стабилизирует актин в инвадоподиях и усиливает протрузивную инвазию» . Курс. Биол . 20 (4): 339–45. Бибкод : 2010CBio...20..339L . дои : 10.1016/j.cub.2009.12.035 . ПМК 3163294 . ПМИД 20137952 .
- ^ Чен Дж., Гангули А., Мучи А.Д., Мэн Дж., Ян Дж., Детампель П., Манро Ф., Чжан З., Ву М., Хари А., Стеннер М.Д., Чжэн В., Кубес П., Ся Т., Амрейн М.В., Ци Х, Ши Ю. (12 января 2017 г.). «Сильная адгезия регуляторных Т-клеток вызывает поляризацию цитоскелета дендритных клеток и контактно-зависимую летаргию» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (2): –20160620. дои : 10.1084/jem.20160620 . eISSN 1540-9538 . ISSN 0022-1007 . ПМК 5294852 . ПМИД 28082358 .
- ^ Влахопулос С.А., Сен О, Хенген Н, Аган Дж, Мошови М, Крицелис Е, Адамаки М, Бакопулу Ф, Копланд Дж.А., Болдох И., Карин М., Хрусос Г.П. (20 июня 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует онкогенез: новая модель, охватывающая микроокружение» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (4): 389–403. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.06.001 . ПМЦ 4526340 . ПМИД 26119834 .
- ^ Гроти А., Хашизуме Р., Сахин А.А., МакКри П.Д. (2000). «Фасцин, белок, связывающий актин, связанный с подвижностью клеток, активируется при гормонально-негативном раке молочной железы» . Британский журнал рака . 83 (7): 870–873. дои : 10.1054/bjoc.2000.1395 . ISSN 0007-0920 . ПМК 2374674 . ПМИД 10970687 .
- ^ Джаухари А.У., Буда А., Дженкинс М., Шехзад К., Сарраф С., Нода М., Фартинг М.Дж., Пиньятелли М., Адамс Дж.К. (январь 2003 г.). «Фасцин, белок, связывающий актин, модулирует инвазивность и дифференцировку эпителиальных клеток толстой кишки in vitro» . Американский журнал патологии . 162 (1). Американское общество исследований патологии: 69–80. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63799-6 . ISSN 0002-9440 . ПМЦ 1851132 . ПМИД 12507891 .
- ^ Виньевич Д., Шумахер М., Гаверт Н., Янссен К.П., Джих Г., Лаэ М., Лувард Д., Бен-Зеев А., Робин С. (июль 2007 г.). «Фасцин, новая мишень передачи сигналов β-катенин-TCF, экспрессируется на инвазивном фронте рака толстой кишки человека» . Исследования рака . 67 (14): 6844–6853. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0929 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 17638895 .
- ^ Хашимото Ю, Ито Т, Иноуэ Х, Окумура Т, Танака Э, Цунода С, Хигасияма М, Ватанабэ Г, Имамура М, Симада Ю (апрель 2005 г.). «Прогностическое значение сверхэкспрессии фасцина при плоскоклеточном раке пищевода человека» . Клинические исследования рака . 11 (7). Американская ассоциация исследований рака : 2597–2605. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1378 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 15814639 .
- ^ Ро Й.Х., Ким Й.Х., Чой Х.Дж., Ли К.Е., Ро М.С. (март 2009 г.). «Сверхэкспрессия фасцина коррелирует с положительной экспрессией тромбоспондина-1 и синдекана-1 и более агрессивным клиническим течением у пациентов с раком желчного пузыря». Журнал гепато-билиарной-поджелудочной хирургии . 16 (3). Спрингер Интернэшнл : 315–21. дои : 10.1007/s00534-009-0046-1 . ISSN 0944-1166 . ПМИД 19259612 .
- ^ Ли А., Мортон Дж.П., Ма Ю., Карим С.А., Чжоу Ю., Фаллер У.Дж., Вудхэм Э.Ф., Моррис Х.Т., Стивенсон Р.П., Джуин А., Джеймисон Н.Б., Маккей С.Дж., Картер Ч.Р., Люнг ХИ, Ямасиро С., Блит К., Сэнсом О.Дж. , Маческий Л.М. (2014). «Фасцин регулируется слизняками, способствует прогрессированию рака поджелудочной железы у мышей и связан с исходами у пациентов» . Гастроэнтерология . 146 (5): 1386–1396.e17. дои : 10.1053/j.gastro.2014.01.046 . ISSN 0016-5085 . ПМК 4000441 . ПМИД 24462734 .
- ^ Дарнел А.Д., Бехмоарам Э., Фоллмер Р.Т., Коркос Дж., Биджиан К., Сиркар К., Су Дж., Цзяо Дж., Алауи-Джамали М.А., Бисмар Т.А. (февраль 2009 г.). «Фасцин регулирует инвазию клеток рака простаты и связан с метастазированием и биохимическими нарушениями при раке простаты» . Клинические исследования рака . 15 (4). Американская ассоциация исследований рака : 1376–1383. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1789 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 19228738 .
- ^ Джейо А., Парсонс М. (октябрь 2010 г.). «Фасцин: ключевой регулятор динамики цитоскелета». Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 42 (10): 1614–7. doi : 10.1016/j.biocel.2010.06.019 . ПМИД 20601080 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- fascin в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)