Естественные клетки-киллеры матки
Естественные киллеры матки составляют примерно 70% материнских лимфоцитов во время беременности, занимая как базальную децидуальную оболочку эндометрия в месте имплантации, так и мезометриальный лимфоидный агрегат беременности (MLAp), который окружает кровеносные сосуды, снабжающие плаценту. Это число достигает своего пика на ранних сроках беременности, но снижается во время родов. [1]
Морфология
[ редактировать ]Общий
[ редактировать ]В большинстве исследований естественных клеток-киллеров матки мышиные клетки используются для моделирования человеческого эквивалента: если не указано иное, в этом разделе основное внимание уделяется естественным клеткам-киллерам мышиной матки. Естественные киллеры матки представляют собой крупные, зернистые, округлые или овальные лимфоциты. При микроскопическом исследовании они могут иметь один или несколько цитоплазматических выступов и/или быть двуядерными. Характерно, что они содержат эозинофильные гранулы, которые темно окрашиваются PAS, что указывает на присутствие гликопротеинов . Эти гранулы обычно имеют правильную форму (но некоторые могут иметь неправильную форму) и увеличиваются в размерах и количестве примерно до 2 недель беременности. Гранулы различаются у разных видов: естественные киллеры матки крысы содержат большее количество мелких гранул, чем мышиные клетки. Морфология естественных киллеров матки крысы также отличается от мышиной из-за частого присутствия миелина в гранулах. У всех видов, как активные клетки, они имеют многочисленные выступающие органеллы, включая митохондрии , хорошо развитые Аппарат Гольджи , свободные рибосомы и шероховатая эндоплазматическая сеть . [2]
Рецепторы и поверхностные белки
[ редактировать ]Естественные киллеры матки человека имеют многие поверхностные рецепторы и белки циркулирующих естественных киллеров, демонстрируя высокие уровни CD94 и CD56. Однако они обладают уникальным профилем экспрессии некоторых белков, в частности CD9, CD103 (интегрин) и рецепторов, подобных иммуноглобулину-киллеру. [3] Примечательно, что мышиные модели предполагают, что у них отсутствуют CD16 и L-селектин, белки, которые присутствуют в pNK (периферических NK-клетках). [ нужны разъяснения ] [1] В мембране естественных клеток-киллеров матки также присутствуют семейства интегринов (α5β1, α4β1 и α6β1), связывание которых (с помощью лигандов фибронектина , молекулы адгезии сосудистых клеток 1 и ламинина ) вызывает определенные эффекты, специфичные для естественных киллеров матки ( см. «Функции клеток UNK»). Как и циркулирующие естественные клетки-киллеры, естественные клетки-киллеры матки также экспрессируют иммуноглобулиноподобные транскрипты и естественные рецепторы цитотоксичности. [3]
Источник
[ редактировать ]У людей популяция естественных киллеров матки невелика во время пролиферативной фазы менструального цикла. Их число увеличивается после овуляции за счет миграции циркулирующих естественных клеток-киллеров, а также дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток. Популяция естественных клеток-киллеров в ткани матки сохранится только в случае наступления беременности. [4]
Происхождение естественных киллеров матки во время беременности
[ редактировать ]На основании исследований с использованием моделей на мышах считается, что как резидентные в тканях естественные киллеры, так и циркулирующие естественные киллеры вносят вклад в популяцию естественных киллеров матки во время беременности. Было высказано предположение, что возникновение естественных клеток-киллеров матки происходит в две фазы в зависимости от стадии ремоделирования ткани матки. В начале децидуализации происходит локальная пролиферация резидентных в тканях естественных киллеров при незначительном участии циркулирующих естественных киллеров. Во время формирования плаценты рекрутируются циркулирующие естественные клетки-киллеры. [5]
Функции
[ редактировать ]Естественные киллеры матки играют важную роль во время беременности как у людей, так и у мышей. Однако, в отличие от естественных клеток-киллеров, естественные клетки-киллеры матки не играют фундаментальной роли во врожденной иммунной системе и, следовательно, не являются цитотоксичными. [6] На протяжении всей беременности происходит адаптация матки, обеспечивающая рост плода. Исследования на мышах показали, что естественные клетки-киллеры матки играют ключевую роль в этом ремоделировании. Во время ремоделирования спиральные артерии претерпевают структурные изменения, позволяющие снабжать растущий плод адекватными питательными веществами. У мышей также было обнаружено, что естественные клетки-киллеры матки производят факторы, способствующие росту, которые важны на ранних стадиях развития, прежде чем плацента полностью сформируется. [5]
Локализация
[ редактировать ]Естественные киллеры матки накапливаются во время беременности, и считается, что это результат двухволнового процесса, который начинается с пролиферации резидентных в ткани естественных киллеров в базальной децидуальной оболочке с минимальным вкладом в этот пул циркулирующих естественных киллеров из кровоток. Считается, что на более позднем этапе плацентации циркулирующие естественные клетки-киллеры участвуют в ремоделировании сосудов . Эти клетки притягиваются к матке во время беременности независимо от хемокиновых рецепторов CCR-2 и CCR-5. [5] несмотря на то, что они важны для запуска других воспалительных реакций, а точный метод их наведения еще предстоит понять. [7]
Роль в болезни
[ редактировать ]Естественные киллеры матки секретируют цитокины, способствующие инвазии трофобласта (IL-8 и IP-10), а также различные ангиогенные факторы, необходимые для ремоделирования материнских спинальных артерий, чтобы поддерживать достаточную перфузию плаценты на более поздних сроках беременности. Несоблюдение этого требования может привести к выкидышу или преэклампсии. [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Крой, Б. Энн; Он, Хонг; Эсадег, Суад; Вэй, Цинся; Маккартни, Дэниел; Чжан, Цзяньхун; Боржиховский, Анжела; Ашкар, Али А.; Блэк, Гордан П.; Эванс, Шэрон С.; Чантакру, Сирирак (август 2003 г.). «Матовые естественные клетки-киллеры: понимание их клеточной и молекулярной биологии на основе моделирования на мышах» . Размножение . 126 (2): 149–160. дои : 10.1530/rep.0.1260149 . ISSN 1470-1626 . ПМЦ 2967520 . ПМИД 12887272 .
- ^ Крой, Б. Энн; Кисо, Ясуо (15 июня 1993 г.). «Гранулированные клетки метрической железы: естественные клетки-киллеры беременной мышиной матки». Микроскопические исследования и техника . 25 (3): 189–200. дои : 10.1002/jemt.1070250302 . ISSN 1059-910X . ПМИД 8400420 . S2CID 21313100 .
- ^ Jump up to: а б Ачар, Нурай; Устунель, Исмаил; Демир, Рамазан (февраль 2011 г.). «Естественные киллеры матки (UNK) и их миссия во время беременности: обзор». Акта гистохимика . 113 (2): 82–91. дои : 10.1016/j.acthis.2009.12.001 . ISSN 1618-0372 . ПМИД 20047753 .
- ^ Тиручелвам, Ума; Вингфилд, Мэри; О'Фаррелли , Клиона (2015). «Естественные клетки-киллеры: ключевые игроки в эндометриозе». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 74 (4): 291–301. дои : 10.1111/aji.12408 . ISSN 1600-0897 . ПМИД 26104509 . S2CID 8783315 .
- ^ Jump up to: а б с Сойка, Дороти К.; Ян, Липин; Ёкояма, Уэйн М. (2019). «Матовые естественные клетки-киллеры» . Границы в иммунологии . 10 :960. дои : 10.3389/fimmu.2019.00960 . ISSN 1664-3224 . ПМК 6504766 . ПМИД 31118936 .
- ^ Гейнор, Луиза М.; Колуччи, Франческо (2017). «Матовые естественные киллеры: функциональные различия и влияние на беременность у людей и мышей» . Границы в иммунологии . 8 : 467. дои : 10.3389/fimmu.2017.00467 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 5402472 . ПМИД 28484462 .
- ^ Мак, Матиас; Чихак, Йозеф; Симонис, Кристофер; Луков, Бруно; Праудфут, Аманда Э.И.; Плачий, Иржи; Брюль, Хильке; Фринк, Майкл; Андерс, Ханс-Иоахим; Вильхауэр, Фолькер; Пфирстингер, Йохен (1 апреля 2001 г.). «Экспрессия и характеристика хемокиновых рецепторов CCR2 и CCR5 у мышей» . Журнал иммунологии . 166 (7): 4697–4704. дои : 10.4049/jimmunol.166.7.4697 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 11254730 .
- ^ Кадихи, Д.; Ли, Р.В. (1 января 2009 г.). «Патофизиология преэклампсии: современные клинические концепции». Журнал акушерства и гинекологии . 29 (7): 576–582. дои : 10.1080/01443610903061751 . ISSN 0144-3615 . ПМИД 19757258 . S2CID 20089055 .