Естественные Т-клетки-киллеры
Естественные Т-киллеры ( NKT ) -клетки представляют собой гетерогенную группу Т-клеток , которые имеют общие свойства как Т-клеток, так и естественных клеток-киллеров . Многие из этих клеток распознают неполиморфную CD1d молекулу , антигенпрезентирующую молекулу, которая связывает собственные и чужеродные липиды и гликолипиды . Они составляют лишь примерно 1% всех периферической крови Т-клеток . [1] Естественные Т-киллеры не следует путать ни с естественными киллерными клетками , ни с Т-клетками-киллерами (цитотоксическими Т-клетками).
Номенклатура
[ редактировать ]Термин «NK-Т-клетки» впервые был использован у мышей для определения подмножества Т-клеток, которые экспрессируют маркер NK1.1, ассоциированный с естественными киллерами (NK-клетками) (CD161). В настоящее время общепринято, что термин «NKT-клетки» относится к CD1d-рестриктированным Т-клеткам , присутствующим у мышей и людей, некоторые из которых коэкспрессируют сильно смещенный полуинвариантный Т-клеточный рецептор и маркеры NK-клеток. [2]
Молекулярная характеристика
[ редактировать ]NKT-клетки представляют собой подмножество Т-клеток, которые коэкспрессируют рецептор αβ Т-клеток, но также экспрессируют различные молекулярные маркеры, которые обычно связаны с NK-клетками, такие как NK1.1 . Наиболее известные NKT-клетки отличаются от обычных αβ-Т-клеток тем, что их Т-клеточные рецепторы гораздо более ограничены в разнообразии («инвариантные» или «тип 1» NKT). [3] Они и другие CD1d-рестриктированные Т-клетки («NKT 2-го типа») распознают липиды и гликолипиды, представленные молекулами CD1d, членами семейства CD1 антигенпрезентирующих молекул , а не пептид - главными комплексами гистосовместимости (MHC). Таким образом, NKT-клетки играют важную роль в распознавании гликолипидов таких организмов, как Mycobacterium , вызывающих туберкулез .
NKT-клетки включают как NK1.1 + и НК1.1 − , а также CD4 + , CD4 − , CD8 + и CD8 − клетки. Естественные Т-киллеры Т-клетки могут иметь и другие характеристики, схожие с NK-клетками, такие как CD16 и CD56 экспрессия и выработка гранзимов . [4] [5]
Инвариантные естественные Т-киллеры Т-клетки (iNKT) экспрессируют высокие уровни регулятора транскрипции промиелоцитарного лейкоза «цинковый палец» и зависят от него в своем развитии. [6] [7]
Классификация
[ редактировать ]Была предложена классификация естественных Т-киллеров Т-клеток на три группы: [2]
| Тип 1 НКТ | Тип 2 НКТ | NKT-подобный | |
|---|---|---|---|
| Другие имена | классический НКТ инвариантный NKT (iNKT) Vα14i NKT (мышь) Vα24i NKT (человек) | неклассический НКТ различные НКТ | НК1.1 + Т-клетки CD3 + CD56 + Т-клетки |
| Ограничение | CD1d | CD1d | МХК, другие? |
| α-ГалЦер реактивность | + | - | - |
| Репертуар Т-клеточных рецепторов | Vα14-Jα18: Vβ8.2, 7, 2 (мышь) Vá24-Já18: Vβ11 (человек) | разнообразный | разнообразный |
Инвариантные NKT (iNKT) клетки
[ редактировать ]Самая известная подгруппа CD1d-зависимых NKT-клеток экспрессирует α-цепь инвариантного Т-клеточного рецептора (TCR) . Их называют клетками типа I или инвариантными NKT-клетками (iNKT). Они отличаются своей способностью быстро реагировать на сигналы опасности и провоспалительные цитокины. После активации они участвуют в эффекторных функциях, таких как трансактивация NK , Т-клеток активация и дифференцировка , активация В-клеток , активация дендритных клеток и перекрестной презентации активность , а также активация макрофагов .
Клетки iNKT распознают липидные антигены, представленные CD1d , неполиморфной главному комплексу гистосовместимости антигенпрезентирующей молекулой класса I, подобной . Эти клетки консервативны у людей и мышей. Высококонсервативный TCR у человека состоит из Va24-Ja18 в паре с Vb11, который специфичен для гликолипидных антигенов. [8] Наиболее известным антигеном клеток iNKT является альфа-галактозилцерамид (αGalCer), который представляет собой синтетическую форму химического вещества, выделенного из глубоководной губки Agelas mauritianus. [9] Клетки iNKT развиваются в тимусе и распространяются на периферию. Чаще всего они обнаруживаются в печени, но также обнаруживаются в тимусе, селезенке, периферической крови, костном мозге и жировой ткани. По сравнению с мышами у людей меньше клеток iNKT, а количество циркулирующих клеток iNKT сильно варьируется. [8]
В настоящее время существует пять основных различных подмножеств клеток iNKT. Эти подмножества клеток после активации производят другой набор цитокинов. Подтипы iNKT1, iNKT2 и iNKT17 отражают подмножества Th-клеток в продукции цитокинов. Кроме того, существуют подтипы, специализирующиеся на Т-фолликулярных хелперов функции и зависимых от IL-10 регуляторных функциях. [10] После активации клетки iNKT могут влиять на тип и силу иммунного ответа. Они участвуют в перекрестном взаимодействии с другими иммунными клетками, такими как дендритные клетки , нейтрофилы и лимфоциты . [11] Активация происходит путем взаимодействия с их инвариантным TCR. Клетки iNKT также можно активировать опосредованно посредством передачи сигналов цитокинов. [8]
Хотя клетки iNKT не очень многочисленны, их уникальные свойства делают их важными регуляторными клетками, которые могут влиять на развитие иммунной системы. [12] Известно, что они играют роль в хронических воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания, астма и метаболический синдром. При аутоиммунных заболеваниях человека их количество в периферической крови снижается. Неясно, является ли это причиной или следствием заболевания. Отсутствие воздействия микробов на ранних этапах развития привело к увеличению количества клеток iNKT и иммунной заболеваемости на мышиной модели. [13]
Функция
[ редактировать ]После активации NKT-клетки способны продуцировать большие количества интерферона гамма , IL-4 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора , а также множество других цитокинов и хемокинов (таких как IL-2 , IL-13 , IL-17). , IL-21 и TNF-альфа ).
NKT-клетки распознают защищенные микробные липидные агенты, которые представлены CD1d-экспрессирующими антигенпрезентирующими клетками. Это служит для NKT-клеток путем борьбы с инфекциями и повышения гуморального иммунитета. NKT-клетки обеспечивают поддержку и помощь B-клеткам, которые действуют как микробная защита и помогают нацеливаться на B-клеточные вакцины. [14]
Значение
[ редактировать ]NKT-клетки, по-видимому, необходимы для некоторых аспектов иммунитета , поскольку их дисфункция или дефицит, как было показано, приводят к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как диабет , аутовоспалительные заболевания, такие как атеросклероз , и рак . NKT-клетки недавно были вовлечены в прогрессирование астмы у человека. [15]
Клинический потенциал NKT-клеток заключается в быстром высвобождении цитокинов (таких как IL-2, IFN-гамма, TNF-альфа и IL-4), которые стимулируют или подавляют различные иммунные реакции.
Большинство клинических испытаний NKT-клеток было проведено с цитокин-индуцированными клетками-киллерами (CIK). [16]
См. также
[ редактировать ]- Цитотоксические Т-клетки (Т-клетки-киллеры)
- Список различных типов клеток в организме взрослого человека
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеруд, ES; Брикар Ж; Порчелли С.А. (2006). «Естественные Т-киллеры: роль в иммунонадзоре и толерантности опухолей» . Трансфус. Мед. Гематер . 33 (1): 18–36. дои : 10.1159/000090193 .
- ^ Перейти обратно: а б Годфри, DI; Макдональд HR; Кроненберг М ; Смит М.Дж.; Ван Каер Л. (2004). «NKT-клетки: что в названии?». Нат. Преподобный Иммунол . 4 (3): 231–7. дои : 10.1038/nri1309 . ПМИД 15039760 . S2CID 19442375 .
- ^ из Араужо, Северная Дакота; ДИАПАЗОН, FM; де Соуза Баррос, М; Рибейро, TLP; Алвес, Ф.С.; Хабрегас, Луизиана; Тарраго, AM; Малейро, А; Коста, АГ (2021 г.). «Перевод нетрадиционных Т-клеток и их роль в противоопухолевом иммунитете при лейкемии» . Журнал иммунологических исследований . 2021 : 6633824. дои : 10.1155/2021/6633824 . ПМЦ 7808823 . ПМИД 33506055 .
- ^ Ван дер Влит, HJ; Ниши Н; Коэдзука Ю; Пейра М.А.; Фон Бломберг Б.М.; Ван ден Эртвег А.Дж.; Пинедо Х.М.; Джакконе Дж; Шепер Р.Дж. (1999). «Влияние альфагалактозилцерамида (KRN7000), интерлейкина-12 и интерлейкина-7 на фенотип и цитокиновый профиль Va24 человека. + Вб11 + Т-клетки» . Иммунология . 98 (4): 557–563. : 10.1046 /j.1365-2567.1999.00920.x . PMC 2326955. . PMID 10594688 doi
- ^ Вивье, Э; Анфосси Н. (2004). «Ингибирующие рецепторы NK-клеток на Т-клетках. Свидетели прошлого, актеры будущего». Нат Рев Иммунол . 4 (3): 190–198. дои : 10.1038/nri1306 . ПМИД 15039756 . S2CID 22320064 .
- ^ Коваловский Д., Уче О.У. и др. (сентябрь 2008 г.). «Регулятор транскрипции BTB-цинковый палец PLZF контролирует развитие инвариантных эффекторных функций естественных Т-киллеров» . Природная иммунология . 9 (9): 1055–64. дои : 10.1038/ni.1641 . ПМЦ 2662733 . ПМИД 18660811 .
- ^ Сэвидж А.К., Константинидес М.Г. и др. (сентябрь 2008 г.). «Транскрипционный фактор PLZF управляет эффекторной программой линии клеток NKT» . Иммунитет . 29 (3): 391–403. doi : 10.1016/j.immuni.2008.07.011 . ПМК 2613001 . ПМИД 18703361 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бреннан, Патрик Дж.; Бригль, Манфред; Бреннер, Майкл Б. (01 февраля 2013 г.). «Инвариантные естественные Т-киллеры Т-клетки: врожденная схема активации, связанная с разнообразными эффекторными функциями». Обзоры природы Иммунология . 13 (2): 101–117. дои : 10.1038/nri3369 . ISSN 1474-1733 . ПМИД 23334244 . S2CID 205491870 .
- ^ Кавано, Т.; Кюи, Дж.; Коэдзука, Ю.; Тура, И.; Канеко, Ю.; Карпентер, К.; Уэно, Х.; Накагава, Р.; Сато, Х. (28 ноября 1997 г.). «CD1d-ограниченная и TCR-опосредованная активация клеток valpha14 NKT гликозилцерамидами». Наука 278 (5343): 1626–1629. Бибкод : 1997Sci... 278.1626K дои : 10.1126/science.278.5343.1626 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 9374463 .
- ^ Гапен, Лоран (20 января 2016 г.). «Разработка инвариантных естественных Т-киллеров Т-клеток» . Современное мнение в иммунологии . 39 : 68–74. дои : 10.1016/j.coi.2016.01.001 . ISSN 1879-0372 . ПМК 4801673 . ПМИД 26802287 .
- ^ Берзиньш, Стюарт П.; Смит, Марк Дж.; Бакстер, Алан Г. (1 февраля 2011 г.). «Предполагаемый виновным: дефекты естественных Т-киллеров и болезни человека». Обзоры природы Иммунология . 11 (2): 131–142. дои : 10.1038/nri2904 . ISSN 1474-1733 . ПМИД 21267014 . S2CID 22580270 .
- ^ Ван Каер, Люк; Парех, Враджеш В.; Ву, Лан (01 февраля 2013 г.). «Инвариантные естественные Т-киллеры Т-клетки как сенсоры и менеджеры воспаления» . Тенденции в иммунологии . 34 (2): 50–58. дои : 10.1016/j.it.2012.08.009 . ПМЦ 3615427 . ПМИД 23017731 .
- ^ Ольшак, Торстен; Ань, Диндин; Цейсиг, Себастьян; Вера, Мигель Пинилья; Рихтер, Джулия; Франке, Андре; Гликман, Джонатан Н.; Зиберт, Райнер; Барон, Ребекка М. (27 апреля 2012 г.). «Микробное воздействие в раннем возрасте оказывает стойкое воздействие на функцию Т-клеток естественных киллеров» . Наука . 336 (6080): 489–493. Бибкод : 2012Sci...336..489O . дои : 10.1126/science.1219328 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 3437652 . ПМИД 22442383 .
- ^ Бай, Ли; Дэн, Шэнлоу; Ребуле, Рэйчел; Мэтью, Ребекка; Тейтон, Люк; Сэвидж, Пол Б.; Бенделак, Альберт (2013). «Взаимодействия естественных киллеров Т (NKT)-В-клеток способствуют пролонгированному ответу антител и долговременной памяти на пневмококковые капсульные полисахариды» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16097–16102. Бибкод : 2013PNAS..11016097B . дои : 10.1073/pnas.1303218110 . JSTOR 23749719 . ПМЦ 3791701 . ПМИД 24043771 .
- ^ Кроми, Уильям Дж. Исследователи раскрывают причину астмы. Архивировано 5 апреля 2006 г. в газете Wayback Machine Гарвардского университета, 16 марта 2006 г.
- ^ Шмиль Л.К., Шмель ФК, Кох К., Шмидт-Вольф И.Г. (2014). «Цитокин-индуцированные клетки-киллеры (CIK) в иммунотерапии рака: отчет Международного реестра клеток CIK (IRCC)». J Cancer Res Clin Oncol . 141 (5): 839–49. дои : 10.1007/s00432-014-1864-3 . ПМИД 25381063 . S2CID 11940173 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )