Авелумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | ПД-Л1 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Бавенсио |
| Другие имена | MSB0010718C |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а617006 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Протеолиз |
| Период полувыведения | 6,1 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6374 Ч 9898 С 1694 О 2010 С 44 |
| Молярная масса | 143 831 .79 g·mol −1 |
Авелумаб , продаваемый под торговой маркой Bavencio , представляет собой препарат на основе полностью человеческих моноклональных антител для лечения карциномы клеток Меркеля , уротелиальной карциномы и почечно-клеточной карциномы . [ 5 ]
Общие побочные эффекты включают усталость, скелетно-мышечные боли, диарею, тошноту, реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и отеки конечностей (периферические отеки). [ 7 ]
Авелумаб нацелен на белок -лиганд программируемой смерти 1 (PD-L1). В январе 2017 года он получил орфанного препарата статус Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения рака желудка . [ 8 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило его в марте 2017 года для лечения карциномы Меркеля . [ 7 ] агрессивный тип рака кожи. EMA одобрило его в сентябре 2017 года по тому же показанию. [ 9 ] Это первый одобренный FDA метод лечения метастатической карциномы Меркеля — редкой агрессивной формы рака кожи. [ 7 ] Авелумаб был разработан компаниями Merck KGaA и Pfizer . [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]США В марте 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало ускоренное одобрение авелумабу для лечения людей двенадцати лет и старше с метастатической карциномой Меркеля. [ 11 ] [ 7 ]
В мае 2017 года FDA одобрило авелумаб для людей с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, заболевание которых прогрессировало во время или после платиносодержащей химиотерапии или в течение двенадцати месяцев неоадъювантной или адъювантной платиносодержащей химиотерапии. [ 12 ]
В мае 2019 года FDA одобрило авелумаб в сочетании с акситинибом для лечения первой линии у людей с распространенным почечно-клеточным раком. [ 13 ]
В июне 2020 года FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения людей с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, который не прогрессировал на фоне химиотерапии первой линии, содержащей платину. [ 14 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Никаких противопоказаний не указано. [ 15 ]
Беременным или кормящим грудью женщинам не следует принимать авелумаб, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на авелумаб являются иммуноопосредованные побочные реакции ( пневмонит , гепатит , колит , надпочечниковая недостаточность , гипо- и гипертиреоз , диабет и нефрит ) и опасные для жизни инфузионные реакции. Среди 88 участников, включенных в исследование JAVELIN Merkel 200, наиболее частыми побочными реакциями были утомляемость , скелетно-мышечная боль, диарея, тошнота , реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и периферические отеки . Серьезными побочными реакциями, возникшими более чем у одного пациента в исследовании, были острое повреждение почек, анемия , боль в животе, кишечная непроходимость , астения и целлюлит . [ 15 ] [ 9 ]
Наиболее распространенные серьезные риски являются иммуноопосредованными, когда иммунная система организма атакует здоровые клетки или органы, такие как легкие (пневмонит), печень (гепатит), толстая кишка (колит), железы, вырабатывающие гормоны (эндокринопатии) и почки (нефрит). ). [ 7 ] Кроме того, существует риск серьезных инфузионных реакций. [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Поскольку авелумаб представляет собой антитело, фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами не ожидается. [ 9 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Авелумаб представляет собой цельное моноклональное антитело изотипа IgG1 , которое связывается с лигандом программируемой смерти 1 (PD-L1) и, следовательно, ингибирует связывание с его рецептором программируемой гибели клеток 1 (PD-1). Образование комплекса рецептор/лиганд PD-1/PD-L1 приводит к ингибированию CD8+ Т-клеток и, следовательно, к ингибированию иммунной реакции. Иммунотерапия направлена на прекращение этой иммунной блокады путем блокирования этих пар рецепторов-лигандов. В случае авелумаба образование пар лигандов PD-1/PDL1 блокируется, и иммунный ответ CD8+ Т-клеток должен быть повышен. Сам PD-1 также был мишенью для иммунотерапии. [ 16 ]
История
[ редактировать ]В мае 2017 года авелумаб был одобрен в США для лечения людей двенадцати лет и старше с метастатической карциномой клеток Меркеля, в том числе тех, кто ранее не получал химиотерапию. [ 7 ] Это первый одобренный FDA метод лечения метастатической карциномы Меркеля — редкой агрессивной формы рака кожи. [ 7 ]
Одобрение было основано на данных открытого одногруппового многоцентрового клинического исследования (исследование JAVELIN Merkel 200). У всех участников была гистологически подтвержденная метастатическая карцинома из клеток Меркеля с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, назначенной по поводу метастатического заболевания. [ 17 ]
Общий уровень ответа оценивался независимым наблюдательным комитетом в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Общий уровень ответа составил 33% (95% доверительный интервал [ДИ]: 23,3, 43,8), при этом уровень полного ответа составил 11% и частичный ответ составил 22%. Среди 29 ответивших участников продолжительность ответа варьировалась от 2,8 до 23,3+ месяцев, при этом 86% ответов сохранялись в течение шести месяцев или дольше. Реакции наблюдались у участников независимо от экспрессии опухоли PD-L1 или присутствия полиомавируса клеток Меркеля . [ 17 ]
Одобрение авелумаба было основано на данных одиночного исследования с участием 88 участников с метастатической карциномой клеток Меркеля, которые ранее получали по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии. [ 7 ] В ходе исследования измерялся процент участников, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей (общая частота ответа), а также для участников с ответом продолжительность времени, в течение которого опухоль контролировалась (продолжительность ответа). [ 7 ] Из 88 участников, получавших Бавенсио в исследовании, у 33 процентов наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей. [ 7 ] Ответ длился более шести месяцев у 86 процентов ответивших участников и более 12 месяцев у 45 процентов ответивших участников. [ 7 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение авелумаба , революционную терапию и статус орфанного препарата . [ 7 ] FDA предоставило ускоренное одобрение Bavencio компании EMD Serono Inc. [ 7 ]
В июне 2020 года FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения людей с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, который не прогрессировал на фоне химиотерапии первой линии, содержащей платину. [ 18 ]
Эффективность авелумаба для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы исследовали в исследовании JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), рандомизированном многоцентровом открытом исследовании, в котором приняли участие 700 участников с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которая не прогрессировала с течением времени. четыре-шесть циклов платиносодержащей химиотерапии первой линии. [ 18 ] Участники были рандомизированы (1:1) для получения либо авелумаба внутривенно каждые две недели плюс наилучшую поддерживающую терапию, либо только лучшую поддерживающую терапию. [ 18 ] Лечение начинали в течение 4–10 недель после последней дозы химиотерапии. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование авелумаба (Бавенсио) во время беременности» . Наркотики.com . 29 мая 2019 года . Проверено 2 августа 2020 г.
- ^ «Краткое описание регулятивного решения для Бавенсио» . 23 октября 2014 г.
- ^ «Лечение рака» . Здоровье Канады . 8 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 г. Проверено 17 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Бавенсио-авелумаб для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . 2 июля 2020 г. Проверено 2 августа 2020 г.
- ^ «Бавенсио ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 18 сентября 2017 г. Проверено 15 июня 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «FDA одобрило первое лечение редкой формы рака кожи» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 23 марта 2017 года . Проверено 2 августа 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Публичное резюме мнения о статусе «сирота»: авелумаб для лечения рака желудка» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 января 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 августа 2017 г. . Проверено 29 апреля 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Бавенсио: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2018 г. . Проверено 23 февраля 2018 г.
- ^ Альянс Мерк-Пфайзер. «Информационный бюллетень об авелумабе альянса Merck-Pfizer» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2017 года . Проверено 2 декабря 2015 г.
- ^ Pfizer, Merck KGaA — четвертое место на рынке с ингибитором PD-1/L1.
- ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение авелумабу для лечения уротелиальной карциномы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 9 мая 2017 года . Проверено 30 сентября 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило авелумаб плюс акситиниб для лечения почечно-клеточного рака» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 мая 2019 года . Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ «FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июня 2020 г. Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Монография Бавенсио для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 27 января 2020 г. Проверено 2 августа 2020 г.
- ^ Хамид О., Роберт С., Дауд А., Ходи Ф.С., Хву В.Дж., Кеффорд Р. и др. (июль 2013 г.). «Безопасность и опухолевые реакции при применении ламбролизумаба (анти-PD-1) при меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (2): 134–44. дои : 10.1056/NEJMoa1305133 . ПМК 4126516 . ПМИД 23724846 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б Кауфман Х.Л., Рассел Дж.С., Хамид О., Бхатия С., Терхейден П., Д'Анджело С.П. и др. (январь 2018 г.). «Обновленная эффективность авелумаба у участников с ранее леченной метастатической карциномой Меркеля после ≥1 года наблюдения: JAVELIN Merkel 200, клиническое исследование 2 фазы» . Журнал иммунотерапии рака . 6 (1): 7. дои : 10.1186/s40425-017-0310-x . ПМЦ 5774167 . ПМИД 29347993 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с д «FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июня 2020 г. Проверено 2 августа 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
